Tema 1: Principios bsicos de

microbiologa mdica
SALINT2007
Taxonoma microbiana
Tipos de microorganismos
Relaciones evolutivas entre microorganismos
Estructura de los microorganismos
Metabolismo microbiano
Gentica microbiana
Dianas de accin de los antibiticos
Concepto de flora normal
Conceptos de patogenicidad y de virulencia
Vas de transmisin de los patgenos
Patgenos oportunistas
SALINT2007
Tipos de microorganismos
Celulares
Acelulares
Procariontes
Eucariontes
Gram-positivas
Gram-negativas
Bacterias
Arqueas
Hongos filamentosos
Levaduras
Rizopodos
Ciliados
Flagelados
Hongos
Protozoos
Micro-metazoos
ADN
ARN
Virus
Priones
SALINT2007
Tcnicas de
clasificacin
de bacterias
hemolisis
positivas
negativas
Tincin de Gram
Forma
Caractersticas macroscpicas
Pruebas bioqumicas
Serotipificacin
Antibiograma
Fagotipificacin
cidos miclicos
Lpidos celulares totales
Protenas celulares totales
Anlisis de isoenzimas
Tcnicas
bsicas
Biotipificacin
Clasificacin
analtica
Tcnicas
moleculares
Secuenciacin
de genomas
completos
DIAGNSTICO
EPIDEMIOLOGA
Identificacin de genes por PCR
Sondas de ADN
Secuencia de rRNA
Perfiles plasmdicos
Ribotipificacin
Anlisis de RFLP
SALINT2007
Relaciones evolutivas entre microorganismos
SALINT2007
Taxonoma y filogenia
Identificacin
Clasificacin
Nomenclatura
Historia evolutiva de los
microorganismos
Clasificacin
filogentica
Clasificacin que refleja la historia
evolutiva de los microorganismos
RNA 16S Genomas
Grupos de
genes
basada en comparacin de
secuencias de
Universal tree of life
rbol filogentico universal
SALINT2007
Universal tree of life
rbol filogentico universal
Woese, C. 1987.Bacterial evolution. Microbiological Reviews 51: 221-271
Filogenia basada en la comparacin de
secuencias representativas del ARN
16S de organismos seleccionados en los
tres reinos
El Reino Archaebacteria pas a
denominarse Archaea con posterioridad
a la publicacin de este trabajo
SALINT2007
rbol filogentico universal
Microorganismos Prescott
Procariontes
Eucariontes
Patgenas
SALINT2007
rbol filogentico universal
Biologa de los Microorganismos de Brock
SALINT2007
Las bacterias representan la mayor
parte (90%) de los procariontes
conocidos.
Actualmente se clasifican en 25
grupos taxonmicos o phyla sobre la
base de la secuencia del 16s-RNA
Gram negativas
Gram negativas
Gram positivas
Proteobacterias
Alpha
Caulobacterales - ej. Caulobacter
Parvularculales
Rhizobiales - ej. Rhizobium
Rhodobacterales
Rhodospirillales - ej. Acetobacter
Rickettsiales - ej. Rickettsia
Sphingomonadales ej. Sphingomonas
Beta
Burkholderiales - ej. Bordetella
Hydrogenophilales
Methylophilales
Neisseriales - ej. Neisseria
Nitrosomonadales ej. Nitrosomonas
Rhodocyclales
Procabacteriales
Gamma
Acidithiobacillales
Aeromonadales - ej. Aeromonas
Alteromonadales - ej. Pseudoalteromonas
Cardiobacteriales
Chromatiales bacterias prpura del S
Enterobacteriales - ej. Escherichia
Legionellales - ej. Legionella
Methylococcales
Oceanospirillales
Pasteurellales - ej. Haemophilus
Pseudomonadales - ej. Pseudomonas
Thiotrichales - ej. Thiomargarita
Vibrionales - ej. Vibrio
Xanthomonadales - ej. Stenotrophomonas
Bdellovibrionales
Delta
Desulfobacterales
Desulfovibrionales
Desulfurellales
Desulfarcales
Desulfuromonadales
Myxococcales - Myxobacteria
Syntrophobacterales
Epsilon
Campylobacterales - ej.g. Helicobacter
Nautiliales
Actinobacteria
Mycobacterium
Streptomyces
Bajo contenido en G+C
Alto contenido en G+C
Firmicutes
Bacillus
Clostridum
Mollicutes
Bacillales
Lactobacillales
Bacteroidetes
Clase Bacteroidetes
Clase Flavobacteria
Clase Sphingobacteria
Bacteroidales Bacteroides
Bacterias Gram-positivas
con bajo contenido en G+C
Firmicutes
Mycoplasma
Phytoplasma
Clostridios Clostridium
C. botulinum
C. tetani
C. perfringens
Mollicutes
Bacilos
Lactobacillales
Enterococcus
Lactobacillus
Lactococcus
Streptococcus
Pediococcus
Oenococcus
Bacillales
B. cereus
B. anthracis
B. thuringiensis
Bacillus
Staphylococcus
Staph. aureus
Actinobacteria
Mycobacterium
Streptomyces
Bacterias Gram-positivas
con alto contenido en G+C
Corynebacterium
Frankia
Propionibacterium
Estructura interna de una clula eucariota
1.- Ncleo con varios cromosomas
2.- Organismos diploides
3.- Citoplasma con orgnulos celulares (mitocondrias, retculo
endoplsmico, Golgi, vacuolas, etc).
4.- Ribosomas eucariticos 80S
Los microorganismos eucariticos ms relevantes en clnica incluyen
ciertos animales de pequeo tamao productores de enfermedades
parasitarias, protozoos y hongos unicelulares o pluricelulares.
SALINT2007
Membrana
citoplsmica
Ribosomas
Ncleo
Nucleolo
Membrana
nuclear
Citoplasma
Mitocondria
Morfologa de bacterias (G+)
Mesosoma
Ncleo Ribosoma Cpsula
Flagelo
Pared Celular Espacio
Periplsmico
Membrana
Plasmtica
Protenas
Superficiales
Cuerpos de
Inclusin
No existe la separacin entre ncleo y citoplasma
Haploides
SALINT2007
Capa externa de Lipopolisacridos y
Protenas (LPS)
Biologa de los Microorganismos de Brock
Capa
Externa de
Gram
Negativa
Espacio
Periplsmico
8 nm
SALINT2007
Ncleo
Polisacrido
Protena
Lpido
A
Porina
Lipopolisacrido
(LPS)
Lipoprotena
Fosfolpido
Peptidoglicano
Membrana Citoplasmtica
O-Polisacrido
Membrana
interna
Membrana
interna
Membrana
externa
Protenas de la membrana interna
Fosfolpidos de la membrana interna
cidos lipoteicoicos
Protenas periplsmicas
Peptidoglicano
cidos teicoicos
Protenas de la membrana interna
Fosfolpidos de la membrana interna
Protenas periplsmicas
Peptidoglicano
Fosfolpidos de la membrana externa
Lipopolisacrico
Lipoprotena de Braun
Espacio periplsmico
Porinas
SALINT2007
ESTRUCTURA DEL PEPTIDOGLICANO
Las cadenas glucosdicas
estn orientadas de forma
paralela y estn unidas
entre s mediante puentes
peptdicos formados por
cadenas de aminocidos
que estn unidos al resto
de cido N-acetil-
murmico.
Puente
peptdico
N-acetil-
murmico
N-acetil-
glucosamina
SALINT2007
ESTRUCTURA DEL PEPTIDOGLICANO
En las cadenas peptdicas
se alternan aminocidos
con configuracin L y con
configuracin D.
SALINT2007
L-alanina
D-glutmico
L-lisina
D-alanina
Subunidades del Peptidoglicano
D-lctico
L-alanina
D-glutmico
meso-diaminopimlico
D-alanina
Punto de unin al puente peptdico formado por pentaglicina
(en ciertas G+) o al resto D del meso-diaminopimlico en G-
Formacin de un enlace D-D
SALINT2007
Sntesis del peptidoglicano
Biologa de los Microorganismos de Brock
Exterior
Interior
Peptidoglicano
Punto de crecimiento
de la pared celular
Membrana
citoplasmtica
Pentapptido
Peptidoglicano
-lactmicos
SALINT2007
Bactoprenol
Penicillin-binding protein
Tinciones
TINCIN SIMPLE
Permite observar la forma, tamao y agrupamiento de las
bacterias usando un nico colorante (normalmente bsico).
Escherichia coli Bacillus coagulans
SALINT2007
Tinciones
TINCIN DIFERENCIAL: Tincin de Gram
Es un sistema de dos tinciones simples sucesivas, separadas por
una fase de decoloracin selectiva. Permite diferenciar las
bacterias que retienen el primer color (Gram-positivas) de las
que no lo retienen (Gram-negativas). Esta diferencia en
comportamiento refleja diferencias estructurales y fisiolgicas
entre ambos grupos de bacterias.
Staphylococcus aureus
Neisseria meningitidis
SALINT2007
Tinciones
TINCIN DIFERENCIAL: Tincin de Gram
Bacillus cereus
Klebsiella pneumoniae
SALINT2007
Tinciones
TINCIN DIFERENCIAL: Tincin de Gram
Tincin de Gram de una muestra de lquido
cerebroespinal infectado con B. anthracis
SALINT2007
Tinciones
TINCIN DIFERENCIAL Tincin de esporas
Bacillus cereus Clostridium botulinum
SALINT2007
Tinciones
TINCIN DIFERENCIALTincin de Ziehl-Neelsen (cido-
alcohol resistencia)
Es un tipo especial de tincin que permite la identificacin de
microorganismos de los grupos Mycobacterium y Nocardia de
gran relevancia clnica
Mycobacterium leprae
Mycobacterium tuberculosis
SALINT2007
Tinciones
TINCIN DIFERENCIAL Tincin de cpsulas
Se trata de una tincin negativa usando tinta china que permite
determinar la presencia de cpsulas polisacardicas.
Cryptococcus neoformans
SALINT2007
Tinciones
TINCIN DIFERENCIAL Tincin de flagelos
Permite teir flagelos usando un mordiente para incrementar su
grosor y hacerlos visibles al microscopio ptico.
Vibrio cholerae Proteus sp.
SALINT2007
Esquema general de metabolismo
MICGRAL2007
Conceptos de respiracin y
fermentacin
C
6
H
12
O
6
+ [NAD
+
] 6CO
2
+ [NADH + H
+
]
[NADH + H
+]
+ 6O
2
[NAD
+
] + 6 H
2
O
El contenido de NAD
+
de la clula es limitado y puede agotarse
La respiracin y la fermentacin son procesos
que recuperan el contenido celular de NAD
+
En la RESPIRACIN, el [NADH
2
] se oxida usando un aceptor de electrones EXTERNO
En la FERMENTACIN, el [NADH
2
] se oxida usando un aceptor de electrones INTERNO
MICGRAL2007
Exterior de la clula
Interior de
la clula
Cadena
transportadora
de e
-
Membrana celular
Transportador
de e
-
oxidado
Transportador
de e
-
reducido
Glucosa
Metabolismo
de la glucosa
SALINT2007
ADP + P
i
MICGRAL2007
Metabolitos primarios y
secundarios
METABOLITOS PRIMARIOS:
-Se producen en el curso de las reacciones metablicas anablicas o catablicas que
tiene lugar durante las fases de crecimiento y que contribuyen a la produccin de
biomasa o energa por las clulas.
-Se producen principalmente en la trofofase o fase de crecimiento.
METABOLITOS SECUNDARIOS:
-Se producen por rutas anablicas especializadas cuando no hay crecimiento.
-Significado evolutivo controvertido por ser imprescindibles. Pueden ser una
estrategia para mantener en funcionamiento los sistemas metablicis cuando no hay
crecimiento.
-Son indicativos de diferenciacin y se producen durante la idiofase de los cultivos.
MICGRAL2007
- La ms comn
- Funciona en condiciones aerobias y en anaerobias.
- La ruta produce: 2 piruvato (C3)
2ATP
2NADH + 2H
+
Ruta de Embden-Meyerhoff
MICGRAL2007
E
Ruta de Entner-Doudoroff
MICGRAL2007
Ruta de las Pentosas fosfato
- Presente en muchas bacterias y en
la mayora de los eucariontes.
- Puede ser simultnea a la ruta EM.
- Funciona en condiciones aerobias y
anaerobias.
-Importancia en catabolismo y en
anabolismo.
3 Glucosa-6-fosfato (C6)
6NADP
+
+ 3 H
2
O
2 fructosa-6-fosfato (C6)
gliceraldehdo-3-fosfato (C3)
3CO
2
+ 6NADPH + 6H
+
MICGRAL2007
Ruta de la Fosfocetolasa o
de Warburg-Dickens (WD)
Kenneth Todar University of Wisconsin-Madison Department of Bacteriology
Fosfocetolasa
Fermentacin
heterolctica
R
u
t
a

d
e

l
a
s

p
e
n
t
o
s
a
s
Es la ruta que siguen ciertas bacteria
lcticas (especialmente Lactobacillus y
Leuconostoc)
Se puede considerar una variante de la
ruta de la PF puesto que se forma un
azcar C5 y, por consiguiente, tiene lugar
una descarboxilacin.
Sin embargo, en la ruta WD la enzima
fosfocetolasa rompe el azcar C5 y de
lugar a dos ramas que coinciden a la
formacin de lactato y etanol en un
proceso de fermentacin heterolctica.
MICGRAL2007
Ciclo de Krebs
Nucletidos
reducidos
Nucletidos
oxidados
MICGRAL2007
Principios generales de metabolismo,
respiracin y fermentacin
Diversidad de fermentaciones:
alcohlica,
homolctica,
heterolctica,
cido-mixta,
butanodilica,
Propinica
acetona-butanol.
MICGRAL2007
Fermentacin cido mixta
Hidrogenoliasa
frmica
Produce cido actico, etanol, H
2
, CO
2
y
proporciones diferentes de cido lctico
o propinico (frmico) segn las especies.
La llevan a cabo las enterobacterias.
En esta ruta de fermentacin se
produce ATP adems de la reoxidacin
del NADH+H
+
.
MICGRAL2007
Fermentacin butanodilica
Variante de la fermentacion cido mixta.
Presente en algunas enterobacterias como
Klebsiella, Serratia y Erwinia.
En esta ruta se produce acetona que se
detecta mediante la reaccin de Voges-
Proskauer
Voges-Proskauer
MICGRAL2007
Poliqutidos
Terpenos
Rutas de sntesis de las familias de metabolitos secundarios
MICGRAL2007
Dogma Central de la Biologa Molecular
Entre clulas de la
misma generacin
Entre clulas de
diferente generacin
Dentro de una clula
Clula
parental
Replicacin
Divisin celular
Protena
Metabolismo y
crecimiento celular
Traduccin
Transcripcin
Recombinacin
Clula recombinante
Clulas hijas
MICGRAL2007
Transformacin
Str. pneumoniae
virulento, muerto
Str. pneumoniae
avirulento, vivo
Str. pneumoniae
encapsulado (virulento)
y vivo
Ratn vivo
Ratn muerto
Ratn vivo
Cpsula
Factor de
virulencia
1928: Griffith describe la
transformacin de cepas
avirulentas de Str. pneumoniae
1944: Avery, McLeod y
MacCarthy demuestran que el
principio transformate es ADN
MICGRAL2007
Transformacin bacteriana
Bacteria
competente
Competente
natural
Competente
inducida
Streptococcus
pneumonia
Escherichia
coli
DNA externo
Otra bacteria
Otra organismo
Bacteria
transformada
recombinacin
Transformacin
permanente
Restriccin = destruccin
Eliminacin del
ADN externo
MICGRAL2007
Transformacin bacteriana
Bacteria
competente
Bacteria
transformada
Multiplicacin
del plsmido
con la bacteria
Plsmido Fragmento de ADN con un origen de replicacin
autnomo
Codifica genes responsables de funciones
prescindibles
Proporciona algunas funciones nuevas a la clula
en condiciones especiales
La transformacin es un sistema de baja eficiencia
Una buena eficiencia es 10
9
ufc/g de DNA
Tamao del plsmido: aprox. 3 -10 kpb
Peso molecular del plsmido:
660 x 3 x 10
3
= 1980 x 10
3
2 x 10
6
por tanto, entre 2 y 6 x 10
6
.
1 g de DNA plasmdico equivale a entre 2 y 5 x 10
-13
moles de plsmido y a ms de 10
11
molculas
Por tanto, slo 1 de cada 100 molculas del plsmido
transforma realmente una clula
MICGRAL2007
Conjugacin bacteriana
Figure 7-2. Demonstration by Lederberg
and Tatum of genetic recombination
between bacterial cells. Cells of type A or
type B cannot grow on an unsupplemented
(minimal) medium (MM), because A and B
each carry mutations that cause the
inability to synthesize constituents
needed for cell growth. When A and B are
mixed for a few hours and then plated,
however, a few colonies appear on the
agar plate. These colonies derive from
single cells in which an exchange of
genetic material has occurred; they are
therefore capable of synthesizing all the
required constituents of metabolism
Proceso descubierto por
Lederberg y Tatum en
1946 usando E. coli K-12
Conjugacin bacteriana
Figure 7-3. Experiment demonstrating that
physical contact between bacterial cells is
needed for genetic recombination to take
place. A suspension of a bacterial strain
unable to synthesize certain nutrients is
placed in one arm of a U-tube. A strain
genetically unable to synthesize different
required metabolites is placed in the other
arm. Liquid may be transferred between the
arms by the application of pressure or
suction, but bacterial cells cannot pass
through the center filter. After several hours
of incubation, the cells are plated, but no
colonies grow on the minimal medium
Proceso descubierto por
Lederberg y Tatum en
1946 usando E. coli K-12
Conjugacin bacteriana
Clulas de E. coli en
proceso de conjugacin
Pelo F
F
E. coli portadora
del plsmido F
E. coli F
+
E. coli sin
plsmido F
E. coli F
-
F
F
F
F
E. coli F
+
E. coli F
+
F
F
E. coli F
+
E. coli F
+
En la conjugacin se transmite el plsmido F de la cepa donadora (F
+
) a la receptora (F
-
) a travs del pelo F.
En este proceso, la clula receptora (F
-
) se convierte en una nueva donadora (F
+
)
Plsmido de
fertilidad
Proceso descubierto por
Lederberg y Tatum en
1946 usando E. coli K-12
SALINT2007
Conjugacin bacteriana: clulas Hfr
Clulas de E. coli en
proceso de conjugacin
Pelo F
F
E. coli portadora
del plsmido F
E. coli F
+
F E. coli Hfr
E. coli portadora del plsmido
F integrado en el cronmosoma
E. coli F
-
F
F
F
F
En las clulas Hfr, el plsmido F est integrado en el cromosoma de la bacteria donadora.
Durante la conjugacin, la bacteria donadora pasa a la receptora su cromosoma
En la clula receptora se puede producir recombinacin entre el ADN entrante y el propio de la bacteria
La clula receptora se convierte en Hfr si se consigue transmitir todo el cromosoma de la donadora
MICGRAL2007
Conjugacin bacteriana: clulas Hfr
Figure 7-7. Interrupted-mating
conjugation experiments with E. coli. F
cells that are strr are crossed with Hfr
cells that are strs. The F cells have a
number of mutations (indicated by the
genetic markers azi, ton, lac, and gal) that
prevent them from carrying out specific
metabolic steps. However, the Hfr cells are
capable of carrying out all these steps. At
different times after the cells are mixed,
samples are withdrawn, disrupted in a
blender to break conjugation between cells,
and plated on media containing
streptomycin. The antibiotic kills the Hfr
cells but allows the F cells to grow and to
be tested for their ability to carry out the
four metabolic steps. (a) A plot of the
frequency of recombinants for each
metabolic marker as a function of time
after mating. Transfer of the donor allele
for each metabolic step depends on how
long conjugation is allowed to continue. (b)
A schematic view of the transfer of
markers over time. (Part a after E. L.
Wollman, F. Jacob, and W. Hayes, Cold
Spring Harbor Symposia on Quantitative
Biology 21, 1956, 141.)
Conjugacin bacteriana: clulas Hfr
Figure 7-9. Circularity of the E. coli chromosome. (a) Through
the use of different Hfr strains (H, 1, 2, 3, 312) that have the
fertility factor inserted into the chromosome at different points
and in different directions, interrupted-mating experiments
indicate that the chromosome is circular. The mobilization point
(origin) is shown for each strain. (b) The linear order of transfer
of markers for each Hfr strain; arrowheads indicate the origin
and direction of transfer.
Virus bacterianos: ciclos
lticos y lisognicos
Receptor especfico
Bacterifago
Infeccin
Ciclo lisognico. El virus se integra en el cromosoma
bacteriano y se multiplica con la bacteria como un gen ms
Ciclo ltico. El virus se multiplica en la bacteria y termina causando
su lisis, lo que produce la liberacin de ms viriones
En condiciones de estrs, los virus
lisognicos pueden pasar a ciclo ltico
MICGRAL2007
Transduccin generalizada
Infeccin con el fago
El ADN bacteriano se fragmenta
y el virus se multiplica
Se sintetizan las protenas de la
cpsula del virus bacteriofago
En algunas cpsulas vricas se
empaqueta por error ADN
bacteriano
Algunos viriones liberados en
la lisis llevan ADN bacteriano
El virin portador de ADN bacteriano lo introduce en otra
bacteria en cuyo cromosoma puede integrarse por recombinacin
MICGRAL2007
Transduccin especializada
Infeccin con el fago
El virus se integra (ciclo lisognico) en una
posicin dada del cromosoma bacteriano
Al activarse el ciclo ltico, en
algunos casos, el virus se escinde
llevando un fragmento del ADN
bacteriano
Los viriones liberados en la
lisis llevan ADN bacteriano
Al producirse una nueva infeccin lisognica, el virus introduce
un fragmento del ADN de la bacteria infectada en primer lugar
MICGRAL2007
Sistemas de
modificacin-restriccin
GAATTC
CTTAAG
Las enzimas de modificacin
(metilacin) reconocen secuencias
especficas y las metilan
- TCGTGAATTCATGT-
- AGCACTTAAGTACA-
- TCGTG AATTCATGT-
- AGCACTTAA GTACA-
- TCGTGAATTCATGT-
- AGCACTTAAGTACA-
Las enzimas de restriccin
reconocen secuencias especficas
no metiladas y las cortan
EcoRI
Metilasa
EcoRI es inactiva sobre el
ADN modificado
modificacin No restriccin
No modificacin
Restriccin
MICGRAL2007
lacZ lacY lacA
P P
lac
O
represor
R
RR
P
RNApol
PP
t
DO
550
-gal
Opern Inducible
Opern de la lactosa
Los genes de catabolismo de lactosa no se expresan
cuando este azcar no est disponible en el medio
en el que se encuentran las clulas.
MICGRAL2007
lacZ LacY lacA
P P
lac
O
represor
R
P
RNApol
P
R
lactosa
P
-gal
permeasa
transacetilasa
t
DO
550
-gal
INDUCCIN
Opern Inducible
Opern de la lactosa
Los genes de catabolismo de lactosa se expresan
cuando este azcar est disponible en el medio en
el que se encuentran las clulas.
MICGRAL2007
E
P P
O
represor
R
t
DO
550
trpB
D C B A
P
RNApol
P
P
Expresin gnica
Sntesis endgena de trp
Opern Represible
Opern del triptfano
Los genes de anabolismo del triptfano se expresan
cuando no hay ninguna fuente externa de este
aminocido que puedan utilizar las clulas
MICGRAL2007
E
P P
O
represor
R
t
DO
550
trpB
D C B A
triptfano
R
P
RNApol
R
P
Represin
Bloqueo de la sntesis
endgena de trp
Opern Represible
Opern del triptfano
Los genes de anabolismo del triptfano no se
expresan cuando hay una fuente externa de este
aminocido que puedan utilizar las clulas
MICGRAL2007
antimicrobiano
interaccin especfica interaccionando inespecfica
antisptico
no suelen ser demasiado txicos
pueden aplicarse sobre tejidos vivos.
concentracin mnima inhibitoria (CMI)
antibitico
espectro de accin
antiviral
antibacteriano
antifngico
antiparasitario
Bacteriostticos
Bactericidas
antibiograma
cualitativo
cuantitativo
presin selectiva
resistencia
Bactericidas Bacteriolticos
D.O.
t
MICCLIN2006
CLASIFICACIN DE
ANTIBITICOS Y QUIMIOTERPICOS
Procariontes
Eucariontes
Ambos grupos
Antivirales
POR SU DIANA DE ACCIN
POR SU ESPECTRO DE ACCIN
Sntesis de
peptidoglicano
Sntesis y accin
del cido flico
Membrana celular
Ribosomas
DNA
RNA
MICCLIN2006
CLASIFICACIN DE
ANTIBITICOS Y QUIMIOTERPICOS
Sntesis y accin
del cido flico
sulfamidas trimetoprim
Slo activos frente a
bacterias en crecimiento
Penicilinas
Penicilina
Amoxicilina
Ampicilina
Cefalosporinas
Cefalotina
Cefuroxima
Cefotaxima
primera generacin
segunda generacin estafilococos
tercera generacin Gram-negativos
cuarta generacin Pseudomonas
PBP
Vancomicina
Teicoplanina
Sntesis de
peptidoglicano
-lactmicos
Precursor
pentapptido
Carbapenems
Imipenem
Meropenem
MICCLIN2006
CLASIFICACIN DE
ANTIBITICOS Y QUIMIOTERPICOS
Membrana celular
Nisina
Cromosoma bacteriano
cido nalidxico
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Oxfloxacina
Quinolonas
Rifampicina
Sntesis de RNA
Aminoglicsidos
cloranfenicol
Macrlidos
Tetraciclinas
Gentamicina
Tobramicina
Amikamicina
Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
Sntesis de protenas
antibiticos ribosomales
Tipo I
Tipo II
Tipo III
Procariontes
Eucariontes
Ambos
MICCLIN2006
MECANISMOS DE RESISTENCIA A ANTIBITICOS
modificacin de la diana
Mutacin en PBP
modificacin del antibitico
-lactamasa CAT
va de entrada del antibitico sistemas de bombeo
MICCLIN2006
TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES VRICAS.
Inhibidores de la
ADN polimerasa vrica
foscarnet
tratamiento tpico
de herpesvirus
inyectable para tratamiento
de citomegalovirus
aciclovir
profrmaco
virus herpes
virus herpes y varicela-zster
ganciclovir
citomegalovirus.
ribavirina
muchos virus de ADN y de ARN
aerosol para tratar el virus respiratorio sincitial
MICCLIN2006
TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES VRICAS.
Inhibidores de la
Transcriptasa reversa
AZT o azidotimidina o zidovudina
VIH
MICCLIN2006
TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES VRICAS.
Bloqueo canales inicos
Amantadina
Rimantadina
influenza A
MICCLIN2006
TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES VRICAS.
Inhibidores de la proteasa
Indinavir, ritonavir y saquinavir
HIV
MICCLIN2006
TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES VRICAS.
Inhibidor de la neuraminidasa
Oseltamivir
Influenza tamiflu
MICCLIN2006
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CAUSADAS POR HONGOS
antibiticos polinicos
anfotericina B
nistatina
candidiasis
azoles
anlogos de
nuclesidos
flucitosina
antibiticos
alilamnicos
Imidazoles
bistriazoles
griseofulvina
dermatofitos
fungisttico
Candida
Tpico
Fungistticos
MICCLIN2006
Concepto de Flora Normal
Cuerpo humano est formado por alrededor de
10
14
clulas, de las que slo aprox. el 10% son
humanas, el resto son microorganismos asociados
Conjunto de microorganismos
que viven de forma habitual
en un cuerpo sano
Desempean tareas beneficiosas para el
ecosistema general del cuerpo.
Procesos de digestin de alimentos
Sntesis de vitaminas en el intestino
Produccin del pH cido de la vagina
Proteccin competitiva frente a patgenos
Respuesta inmune
El desarrollo de algunos elementos del sistema
inmune, incluyendo las placas de Peyer, la lmina
media y el espacio intraepitelial no se produce en
ratones gnotobiticos (libres de grmenes) a no ser
que se permita su colonizacin con microorganismos
Coevolucin
Virus mixomatosis
Reovirus humanos
Mechanisms by which the normal flora competes with invading pathogens
Numbers of bacteria that colonize different parts of the body
Localizacin de la flora normal
Manos
Microorganismos transentes
Microorganismos residentes
Estafilococos,
Corinebacterias
Coliformes
Poder patognico y virulencia
Patogenicidad Virulencia
Capacidad o incapacidad de
un microorganismo para
producir una enfermedad
Caracterstica intrnseca
Caracterstica de especie
Grado de patogenicidad
Nmero de microorganismos
necesarios para desencadenar
la enfermedad
Caracterstica de cepa
de una misma especie
MICCLIN2007
Interaccin con los microorganismos
microbiota normal
flora normal
flora nativa
viven de forma habitual
en un cuerpo sano
digestin de alimentos
sntesis de vitaminas en el intestino
Produccin del pH cido de la vagina
proteccin competitiva frente a patgenos
10
11
microorganismos
por gramo
colitis post-antibitico
producida por C. difficile
puede inducir una respuesta
inmune en los tejidos
Caractersticas Localizacin
piel
manos
cavidad oral
tracto gastrointestinal
vas respiratorias
odo externo
conjuntivas
vas genitourinarias
microorganismos transentes
microorganismos residentes
Piel
Manos
Cavidad Oral
Tracto Gastrointestinal
Vas Respiratorias
Odo Externo
Conjuntivas
Vas Genitourinarias
Localizacin de la flora normal
Localizacin de la flora normal
Piel
contacto con un gran nmero de microorganismos
no puede crecer sobre ella
sequedad baja actividad de agua (a
w
)
sudor
Pseudomonas
Bacterias entricas
Algunas Levaduras y hongos productores de tia.
Gram-positivos
Predominantes
Resistentes a antispticos
Staphylococcus
Streptococcus
Corynebacterium
Bacillus
Gram-negativos
Menor proporcin
Localizacin de la flora normal
Cavidad
Oral
Alta densidad de microorganismos
(se llega a niveles de 10
10
por gramo en el sarro)
estreptococos
estafilococos
bacterias anaerobias estrictas
neiserias
incluso, Vibrio
herpesvirus
Biofilms de Str. mutans productor de caries
Microorganismos competidores como S.
gordonii dificulta la formacin del
biofilm de S. mutans reduciendo su
accin como agente productor de caries
Higiene dental y produccin de acetaldehido
Localizacin de la flora normal
Tracto
Gastrointestinal
cambian con la
alimentacin
lactantes (bacterias lcticas)
adultos (lcticas, anaerobias
estrictas y enterobacterias).
99% de la flora intestinal de adulto lo
forman bacterias anaerobias estrictas
1% anaerobias facultativas
presencia importante de
enterovirus, rotavirus,
adenovirus y herpesvirus
Las poblaciones gastrointestinales
cambian notablemente con la dieta
Y con tratamiento antibitico
Firmicutes
Bacteroidetes
Colitis post-antibitico
Localizacin de la flora normal
Tracto
Gastrointestinal
cambian con la
alimentacin
lactantes (bacterias lcticas)
adultos (lcticas, anaerobias
estrictas y enterobacterias).
99% de la flora intestinal de adulto lo
forman bacterias anaerobias estrictas
1% anaerobias facultativas
presencia importante de
enterovirus, rotavirus,
adenovirus y herpesvirus
Las poblaciones gastrointestinales
cambian notablemente con la dieta
Y con tratamiento antibitico
Firmicutes
Bacteroidetes
Colitis post-antibitico
Scanning electron micrograph of a cross-section of rat colonic mucosa. The bar indicates the
thick layer of bacteria between the mucosal surface and the lumen (L) (X 262,)
Localizacin de la flora normal
Tracto
Gastrointestinal
cambian con la
alimentacin
lactantes (bacterias lcticas)
adultos (lcticas, anaerobias
estrictas y enterobacterias).
99% de la flora intestinal de adulto lo
forman bacterias anaerobias estrictas
1% anaerobias facultativas
presencia importante de
enterovirus, rotavirus,
adenovirus y herpesvirus
Las poblaciones gastrointestinales
cambian notablemente con la dieta
Y con tratamiento antibitico
Firmicutes
Bacteroidetes
Colitis post-antibitico
alimentos prebiticos y probiticos
Probiticos: alimentos que contienen bacterias cuya presencia en
el intestino es beneficiosa porque favorecen la digestin de
alimentos y eliminan competidores. La ingesta de ciertas
bacterias como Lactobacillus y Bifidobacterium tiene efectos
particularmente favorables para la salud.
Prebiticos aquellos que estimulan el desarrollo de las
poblaciones bacterianas intestinales beneficiosas. Normalmente
estos alimentos contienen azcares complejos que no son
digeridos en la parte superior del intestino y llegan a la regin
del colon donde alimentan estos tipos de bacterias.
Localizacin de la flora normal
Probiticos y Prebiticos
Lactobacillus
Bifidobacterium
azcares complejos
Localizacin de la flora normal
Vas
Respiratorias
tracto respiratorio superior
Streptococcus
Staphylococcus
Neisseria
Haemophilus
Bacteroides
Fusobacterium.
adenovirus
herpesvirus
tracto respiratorio inferior
no tiene flora asociada
Localizacin de la flora normal
Odo
Externo
flora similar a la de la piel
cocos Gram-positivos
bacilos Gram-positivos
bacilos Gram-negativos
enterobacterias y pseudomonas
predominan
menor
proporcin
Localizacin de la flora normal
Conjuntivas
Se contaminan al nacer
Flora similar a la de la piel
Presencia adicional de Neisseria,
Haemophilus y algunos virus.
Localizacin de la flora normal
Vas
Genitourinarias
Interno: sin flora asociada
Externo: flora diferencial
Vagina nicho muy
rico en flora normal
Streptococcus
Lactobacillus
Clostridium
Bacteroides
Levaduras (Candida)
Protozoos (Trichomonas)
Herpesvirus
poblacin muy equilibrada
patgenos oportunistas
choque txico
La poblacin normal vaginal cambia durante el embarazo.
vaginitis
Staphylooccus
Clinical conditions that may be caused by members of the normal flora
INTERACCIN PATOGNICA ENTRE
HUSPED Y BACTERIA
Microorganismos intrnsecamente patgenos y
microorganismos patgenos oportunistas
Infeccin y enfermedad
Grados de la infeccin:
Colonizacin
Infeccin inaparente
Enfermedad infecciosa
La infeccin subclnica
La enfermedad infecciosa y la subclnica siguen una evolucin similar.
Infecciones crnicas con portadores asintomticos
Interaccin patognica entre husped y bacteria
Tipos de microorganismos
segn su capacidad de
producir infeccin
intrnsecamente
patgenos
patgenos
oportunistas
SALINT2007
Staph. aureus
Estreptococos del grupo A
Neisseria gonorrhoeae,
Salmonella, Shigella,
Brucella, Corynebacterium
diphteriae, Vibrio cholerae.
1. Son exgenos y se adquieren por contagio
2. Accin patgena es debida principalmente
a de factores de virulencia
3. Producen cuadros clnicos especficos
4. Diagnstico ms fcil
Capacidad de colonizar de
producir enfermedad en
huspedes normales sanos
Son capaces de colonizar
el organismo slo cuando
fallan sus defensas
Microorganismos de la flora normal
o de la flora ambiental
Klebsiella, Enterobacter, Serratia,
Proteus, Pseudomonas, Staph.
epidermidis, estreptococos del
grupo D, Bacteroides, herpesvirus,
Pneumocystis carinii, Candida, etc.
1. En general son endgenos
2. Accin patgena es debida principalmente
a las condiciones deficitarias del husped.
3. Producen cuadros clnicos atpicos
4. Diagnstico ms difcil
Interaccin patognica entre husped y bacteria
Grados de
la infeccin
Colonizacin
Sin respuesta clnica ni inmune
Estafilococos potencialmente
patgenos en la cavidad nasal
Infeccin inaparente
Enfermedad infecciosa
Sntomas clnicos
Con respuesta clnica e inmune
infecciones crnicas
Sin muestra una respuesta clnica
Con respuesta inmune
Infeccin asintomtica o subclnica
Portador asintomtico
SALINT2007
POSTULADOS DE KOCH
El microorganismo debe encontrarse en todos los casos de la
enfermedad
Debe aislarse y obtenerse como cultivo puro a partir de las
lesiones
Debe reproducir la enfermedad cuando se inocula, a partir de un
cultivo puro, en un animal de experimentacin susceptible
(modelo animal)
Debe aislarse el mismo microorganismo en cultivo puro a partir
de las lesiones producidas en el animal.
El microorganismo debe inducir una respuesta inmune con la
aparicin de anticuerpos especficos en la sangre del hombre o
animal infectado que puedan demostrarse por pruebas
serolgicas.
PODER PATOGNICO Y VIRULENCIA
Patogenicidad y virulencia.
MICROORGANISMOS INTRNSECAMENTE PATGENOS
Producen un cuadro clnico ms o menos especfico de la
enfermedad lo que facilita el diagnstico.
PATGENOS OPORTUNISTAS O PATGENOS POTENCIALES
Producen un cuadro clnico atpico que se aade al estado que
presenta el enfermo lo que dificulta el diagnstico.
Patgenos verdaderos o estrictos
Staphylococcus aureus
Streptococcus del grupo A
Corynebacterium diphteriae
Neisseria gonorrhoeae
Salmonella
Shigella
Brucella
Vibrio cholerae
islas de patogenicidad
Patgenos oportunistas
Muchos microorganismos de la flora normal
o de la flora ambiental:
Klebsiella
Enterobacter
Serratia
Proteus
Pseudomonas
Bacteroides
Staphylococcus epidermidis
Estreptococos del grupo D
Herpesvirus
Pneumocystis carinii
Candida
etc
PATGENOS INTRACELULARES Y PATGENOS EXTRACELULARES
extracelulares
virus son todos patgenos intracelulares
Staphylococcus
Clostridium
Neisseria
Cryptococcus
intracelulares facultativas
Mycobacterium tuberculosis
Listeria
Brucella
intracelulares obligadas
Mycobacterium leprae
Clamidias.
SALINT2007
1.- El microorganismo debe encontrarse
en todos los casos de la enfermedad
4.- El mismo microorganismo debe poder
aislarse como cultivo puro a partir de las
lesiones en el modelo animal
3.- El microorganismo debe reproducir la
enfermedad cuando se inocula, a partir
de un cultivo puro, en un modelo animal
2.- El microorganismo debe poder
aislarse en cultivo puro a partir de
las lesiones producidas en el animal
5.- El microorganismo debe inducir una respuesta
inmune con la aparicin de anticuerpos especficos
en la sangre del hombre o animal infectado que
puedan demostrarse por pruebas serolgicas.
POSTULADOS DE KOCH