UNIVERSIDAD DE LA SALLE FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD MATERIAL DE REFERENCIA PARA FARMACOLOGA GENERAL Preparado por: RAFAEL BUITRAGO REY.

QF UN. Maestra en Farmaco o!a FORMAS FARMACUTICAS Es necesario antes de iniciar con la descripcin de las diferentes formas farmacuticas, aclarar algunos trminos que sin ser sinnimos, se usan muy frecuentemente: Droga: Mezcla de sustancias de origen animal o vegetal en el cual no se conoce con exactitud el (los) componente(s) activo(s) ni la cantidad en que est (n) presente(s) !as drogas, "asta "ace unos a#os eran fuente primaria para la o$tencin de frmacos, pero "oy en d%a se o$tienen principalmente por s%ntesis qu%mica o procesos $iotecnolgicos utilizando la tcnica de la relacin de la estructura qu%mica con la actividad E&emplos de drogas se tiene: extracto de 'ui$ar$o, "o&as de (en, tintura de )en&u%, etc Frmaco: (ustancia qu%micamente pura, la cual es fcil de identificar y determinar la cantidad en que est presente, por e&emplo: *cido acetilsalic%lico, dipirona, etc Medicamento: Es una droga o frmaco que se presenta en una forma farmacutica Remedio: +rocedimiento emp%rico sin una $ase cient%fica compro$ada +or e&emplo las ventosas, emplastos, etc ,anto la droga como el frmaco son utilizados para curar, aliviar, diagnosticar o prevenir enfermedades !as formas farmacuticas son preparaciones medicamentosas que tienen como o$&etivo fundamental proteger al frmaco y facilitar su dosificacin y administracin +or tanto, la forma farmacutica de$e proteger el principio activo de factores agresivos (luz, "umedad, etc ) enmascarar sa$ores y olores desagrada$les y $rindarle esta$ilidad, etc !as formas farmacuticas estn compuestas por: Principio activo: -ue puede ser un frmaco o droga Excipientes (auxiliares de formulacin): (on todas aquellas sustancias que no tienen actividad farmacolgica (aparentemente) y cuya presencia est encaminada a proteger el frmaco, me&orar el sa$or, facilitar la deglucin, me&orar la presentacin, facilitar la fa$ricacin, etc .omo e&emplo de excipientes se tiene: Edulcorantes (*spartame, (acarina, (or$itol), diluentes (!actosa, *lmidn, agua), antioxidantes, sa$orizantes, aglutinantes, colorantes, etc Si una forma farmac utica no posee principio activo se le llama +!*.E)/ .on frecuencia, en las prescripciones mdicas se tiende a confundir una Forma de administracin o de presentacin con una Forma farmac utica! +or e&emplo: !as gotas son una forma de administracin0 la forma farmacutica es una (olucin El (pray es una forma de administracin0 la forma farmacutica es una (olucin o un *erosol !os in"aladores son una forma de administracin0 la forma farmacutica es un *erosol !as ampollas son una forma de presentacin0 la forma farmacutica es un polvo estril para inyeccin, liofilizado o solucin inyecta$le 11 2*(E( 3E! 3E(*''/!!/ 3E 45 ME36.*ME5,/ El principio del desarrollo de un medicamento se encuentra en la s"ntesis u o#tencin de nuevos componentes qu%micos -ue se pueden o$tener de plantas(glucsidos cardiotnicos), de te&idos animales("eparina), de cultivos de microorganismos(penicilina) o $ien de clulas "umanas(urocinasa) o mediante mtodos de tecnolog%a gentica( insulina "umana) 4na de las tcnicas de mayor aplicacin en el descu$rimiento de nuevos frmacos comprende la modificacin de un compuesto $ase con actividad farmacolgica definida En esta, la molcula que posee la actividad $iolgica es modificada mediante tcnicas qu%micas o $iolgicas con el fin de me&orar sus caracter%sticas y propiedades teraputicas !a tcnica de mayor poder en el descu$rimiento de nuevos frmacos es el dise#o $asado en la estructura de la molcula, tam$in conocido como ayuda por computador .uanto ms se conozcan las relaciones existentes entre la estructura y el efecto, tanto ms fcil ser $uscar el nuevo principio activo de una forma adecuada !as siguientes fases de desarrollo del producto se realizan secuencialmente as%: 1 Ensayos precln cos! 3an la informacin necesaria so$re los efectos de las nuevas sustancias +ara una primera orientacin, sirve los ensayos $ioqu%micos y farmacolgicos (experimentos so$re

receptores) o $ien ensayos so$re cultivos celulares y rganos aislados 7a que estos modelos nunca pueden imitar los comple&os procesos $iolgicos de un ser viviente completo por lo tanto los frmacos potenciales de$en ser, adems a los animales (lo estos experimentos en animales nos demuestran si aparece realmente el efecto deseado y si no existen efectos txicos !os ensayos toxicolgicos nos sirven para estudiar la toxicidad durante la administracin aguda o crnica, o las posi$les lesiones so$re la descendencia (mutagnesis), la influencia so$re el desarrollo de un cncer (carcinognesis) o $ien si la sustancia puede provocar deformaciones congnitas (teratognesis) +or otra parte en los animales se estudia igualmente cmo estas sustancias se comportan en el organismo respecto a su a$sorcin, distri$ucin y eliminacin (farmacocintica) En estos estudios precl%nicos, una peque#a parte de estas sustancias se muestran como posi$lemente adecuadas para la administracin "umana Mediante los mtodos de tecnolog%a farmacutica se desarrollan las diferentes formas farmacuticas 8 In"es# $ac %n Cln ca! -ue se compone a su vez en fase $ se realiza en voluntarios sanos, con el o$&eto de compro$ar si los efectos o$servados en los ensayos con animales aparecen igualmente en el "om$re 3e$e determinarse la relacin entre la dosis y efecto En la frase $$ se utiliza por primera vez un grupo de pacientes seleccionando el frmaco potencial contra la enfermedad en la que se piensa realizar un tratamiento En caso de que se demuestre un efecto positivo y sus efectos adversos acepta$les se contin9a con la fase $$$ en un n9mero mayor de pacientes comparando el xito teraputico de la nueva sustancia activa con la teraputica estndar existente 3urante la investigacin cl%nica se demuestra la eficacia o ineficacia de muc"as sustancias !a decisin de re$ s#rar &n '(r)aco corresponde a un organismo estatal, despus de la correspondiente solicitud por parte del fa$ricante El solicitante tiene que demostrar, so$re la $ase de un a serie de estudios, que cumple con los criterios de seguridad y efectividad y que las formas de presentacin corresponden a las normas de calidad 3espus del registro sanitario, un nuevo principio activo puede ser introducido en el mercado como frmaco con un nom$re comercial o genrico, estando a disposicin para ser prescrito por el profesional idneo y del farmacutico para ser dispensado a los pacientes 3urante la administracin en general, se contin9a estudiando si el frmaco y medicamento cumple realmente con los requisitos previstos fase $% de investigacin cl%nica 18 181 .!*(626.*.6/5 3E !*( 2/'M*( 2*'M*.:4,6.*( ;'*3/ 3E E(,E'6!63*3

ES&ER$'ES: () de$en poseer carga micro$iana de ninguna clase .uando el medicamento se va aplicar por v%a parenteral adems de$e cumplir con el requisito de ap"ro!en"c"dad# es decir, de$e estar li$re tanto de productos que elevan la temperatura corporal al ser inyectado (generalmente endotoxinas $acterianas) como de part%culas en suspensin si es para uso intravenoso +ara los ung<entos oftlmicos y colirios no es requisito cumplir con estas 9ltimas exigencias () ES&ER$'ES: permite un mximo de carga micro$iana (especificada como 42.: 4nidades 2ormadoras de .olonia), pero de$e "a$er ausencia total de patgenos !a cantidad y tipo de microorganismos permitidos se especifica en normas de calidad provenientes de las farmacopeas oficiales +ara .olom$ia las farmacopeas oficiales son las de Estados 4nidos (4(+), 6nglaterra ()+), *lemania (3+) y la Europea En este tipo de productos no es requisito la apirogenicidad

188

E(,*3/ 26(6./ 3E! ME36.*ME5,/

Slidas: -ue se clasifican en comprimidas (ta$letas, grageas) y no comprimidas (polvos, cpsulas, granulados) '"*uidas: las cuales pueden ser "omogneas, es decir, que presentan una sola fase: =ara$e, elixir, solucin) o "eterogneas, es decir, con ms de una fase, como las emulsiones (dispersin de un l%quido en otro), suspensiones (dispersin de un slido en un l%quido), los aerosoles (dispersin de un slido en un l%quido) son sistemas "eterodispersos que aunque no son l%quidos, se pueden incluir en esta clasificacin

Semislidos: De aspecto cremoso, poco o medianamente consistente como las cremas, ungentos, supositorios, jaleas, geles y pomadas.

En la tabla 1 se encuentra se resume la clasificacin.

TABLA 1 CLASIFICACION DE LAS FORMAS FARMACEUTICAS

E S T E R IL E S SOLIDOS O%&OE#+E!"% (!( "N,ECC"ON. %"O-"%"4(DO# *OMO'ENEO#$ #O%)C"ONE# (!EN+E!(%E# , O-+(%M"C(# *E+E!O'ENE(#$ EM)%#"ONE# , #)# EN#"ONE# ".M. O-+(%M"C(# SEMISOLIDOS )N'/EN+O O-+(%M"CO

N O E S T E R IL E S COM !"M"DO#$ +(.%E+(# , '!('E(# NO COM !"M"DO#$ O%&O#, '!(N)%(DO# *OMO'ENEO#$ #O%)C"ONE#0O!(%, N(#(%,O+"C( , +O "C(1, 2(!(.E, E%"3"! *E+E!O'ENE(#$ EM)%#"ONE#, #)# EN#"ONE#, (E!O#O%E# C!EM(#, )N')EN+O#, OM(D(#, #) O#"+O!"O# , 'E%E# (!C*E# +!(N#DE!M"CO#, .OM.(# O#MO+"C(#

LIQUIDOS

SENF

"M %(N+E#, "N#E!+, E%%E+#

FORMAS FARMACEUTICAS S*LIDAS NO COMPRIMIDOS ESTERILES Polvo est ril para in+eccin: son slidos amorfos con un tama#o de part%cula relativamente peque#o El slido es esterilizado por in gas (xido de etileno) o si el compuesto lo permite, por calor0 generalmente su forma de presentacin es en frascos viales o en ocasiones, en ampolletas 'iofili,ado: +roducto slido o$tenido por el proceso de liofilizacin, el cual es una des"idratacin que se realiza a $a&as presiones y a temperaturas por de$a&o de >?. * diferencia del polvo estril, su apariencia, su apariencia es la de un @tacoA, es decir no son part%culas sueltas y tam$in se puede presentar en un frasco vial o en ampolletas NO COMPRIMIDOS NO ESTERILES Polvos - granulados: (on slidos amorfos que se pueden agrupar en forma de grnulos o no (e presentan en $olsas de papel recu$ierto de polietileno, frascos plsticos o en pocas ocasiones, en vidrio .uando son para uso oral se de$en adicionar a un vaso con agua, &ugo de frutas o lec"e seg9n las indicaciones del fa$ricante (i son de uso tpico, se de$en aplicar directamente so$re la parte afectada sin adicionarles nada !os polvos de uso oral pueden estar a granel que usualmente poseen un frmaco no potente ya que el paciente puede medir la dosis por volumen utilizando cuc"aradas0 o pueden estar divididos, en la que cada dosis est separada en una envoltura adecuada / tam$in pueden ser polvos para mezclar en los que pueden almacenarse convenientemente en forma seca y el farmacutico la preparara cuando se requiere dispensar en un ve"%culo apropiado .psulas: (on envases cil%ndricos fa$ricados en gelatina a la cual se le "a adicionado algunos aditivos que le permitan su disolucin en el intestino (entricas) o en el estmago (no entricas) !as cpsulas de gelatina r%gida tienen un cuerpo que almacena el medicamento en forma slida polvo o granulado y una tapa .)MPR$M$D)S () ES&ER$'ES &a#letas: .onsisten en una mezcla de polvos que son sometidos a presin por un punzn dentro de una matriz mediante una mquina (ta$leteadora) ,ienen forma cil%ndrica, con $ordes $ien definidos y superficie spera al tacto !as ta$letas pueden ser de uso oral, c"upa$les (de$en se edulcoradas y sa$orizadas), mastica$les, efervescentes (con $icar$onato de sodio y cido c%trico como desintegrante) y vaginales !as ta$letas de uso oral pueden tener un recu$rimiento (comprimidos recu$iertos) que tiene por o$&eto: enmascarar el sa$or del frmaco, proteger de la luz y "umedad o evitar su desintegracin en el estmago (entricas) !as ta$letas presentas diversas formas y pueden ser ranuradas (se pueden fraccionar) o no *lgunos (istemas de Entrega de los 2rmacos ((E52) conservan la forma de ta$leta pero no se acomodan

a la definicin antes mencionada, como por e&emplo: 2eldene FLA$% la cual es un liofilizado en forma de ta$leta, *dalat ORO$ que es una $om$a osmtica !as formas slidas comprimidas, se presentan en empaques de +B. y aluminio recu$ierto con polietileno a los cuales se les llama $lister por su nom$re en ingls (ampolla) /rageas: (on comprimidos recu$iertos y la decisin de proceder a su co$ertura es de gran importancia, y est avalada por el peso de alguna de las siguientes consideraciones: 5 Me&orar el aspecto del comprimido 5 6dentificar el medicamento 5 2acilitar la administracin 5 Enmascarar un olor o un sa$or desagrada$le 5 +roteger los componentes 5 +revenir incompati$ilidades 5 !ograr una $iodisponi$ilidad programada * la ta$leta que sirve para la fa$ricacin de grageas se le llama n9cleo !as grageas a diferencia de las ta$letas, tiene $ordes redondeados, superficie lisa y $rillante y dependiendo del recu$rimiento le confiere sa$or dulce !as grageas por tanto son ms fciles de deglutir (in em$argo, el inicio de la accin es un poco ms lento que el de las ta$letas !as p%ldoras no son otra cosa que grageas de tama#o peque#o *lgunas grageas pueden tener recu$rimiento entrico 2/'M*( 2*'M*.E4,6.*( !6-463*( 0)M)/E(E1S ES&ER$'ES: Soluciones est riles: son l%quidos "omogneos destinados a se usados por v%a 6 B , 6 M u oftlmica ;eneralmente son esterilizados por calor "9medo (autoclave) o por filtracin !as soluciones parenterales de gran volumen ((olucin salina normal, dextrosa en agua destilada, etc ) pueden envasarse en recipientes de vidrio o $olsas plsticas *unque se prefiere esta 9ltima por su comodidad y seguridad en la manipulacin0 se de$e tener en cuenta que algunos frmacos se pueden adsor$er so$re la superficie del plstico, lo que disminuye la cantidad administrada !as soluciones destinadas a uso oftlmico (colirios) se presentan en frascos goteros de peque#o volumen (no ms de 1> m!) para evitar contaminacin por excesiva manipulacin, excepto las soluciones para lentes de contacto 0)M)/2(E1S () ES&ER$'ES: 3ara#e: ,radicionalmente son soluciones acuosas concentradas de un az9car, usualmente sacarosa *lgunos &ara$es poseen un sa$orizante para enmascarar sa$ores desagrada$les El uso prolongado de medicamentos a $ase de az9car no es aconse&a$le porque estimula el deterioro dental !os &ara$es de sor$itol son ms venta&osos en este 9ltimo aspecto Elixir: (on preparaciones orales, sa$orizadas en las cuales el ve"%culo puede contener una alta proporcin de etanol y az9car con preservativos antimicro$ianos que le confiere esta$ilidad a la preparacin !os elixir contienen frmacos las cuales son inesta$les en solucin acuosa, como algunos anti$iticos 0E&ER)/E(E1S ES&ER$'ES ) () ES&ER$'ES: Emulsiones: (istema $ifsico en el que un l%quido est disperso en otro l%quido en la cual es insolu$le, por e&emplo agua y aceite Estos sistemas de$e contener un agente tensioactivo que permita una fina dispersin de gotas de aceite o agua en un medio que puede ser agua u otro l%quido la cual conforma la fase continua (i el medio dispersante es el agua se "a$la de una emulsin /CD (aceite en agua)0 si el agente dispersante es el aceite se llama DC/ (agua en aceite) .uando se utiliza como medio dispersante una grasa slida (en vez de aceite) el resultado es una emulsin de aspecto cremoso (crema) .uando son para uso parenteral, las emulsiones NO pueden ser administradas por v%a 6 B , con excepcin de los l%pidos de la nutricin parenteral (es una microemulsin) Suspensiones: (istema $ifsico en el cual un slido est disperso en un medio l%quido Este medio de$e ser viscoso para evitar la sedimentacin rpida del slido (e de$e tener en cuenta que todas las suspensiones se sedimentan y se de$en agitar antes de usarse y so$re todo compro$ar que "a redispersado "omogneamente *l igual que las emulsiones las suspensiones NO se de$en administrar por v%a 6 B Existen preparaciones extemporneas de suspensiones que se presentan como polvo que el usuario de$e reconstituir con agua "ervida (la forma final de administracin es una suspensin) !as suspensiones se pueden clasificar de acuerdo al tama#o de part%cula en suspensiones groseras donde el tama#o de part%cula es mayor a 1m de dimetro suspensiones coloidales en las cuales el tama#o de part%cula es menor a 1m FORMAS FARMACEUTICAS SEMI+S*LIDAS SEM$4 S5'$D1S ES&ER$'ES ) () ES&ER$'ES: 6ng7entos: (on preparaciones semiEslidas oleosas, generalmente son an"%dridas e insolu$les en las secreciones de la piel, son untuosas y no lava$les, se ad"ieren $ien a la superficie de aplicacin y permanecen por ms tiempo en contacto que las cremas (e presentan en envases colapsi$les (in

em$argo los ung<entos se "a dise#ado utilizando varias $ases que se pueden clasificar en cuatro grupos: $ase "idrocar$uros, $ases de a$sorcin, $ases acuamisci$les, $ases solu$les 5 Base de &"drocar'(ros : (on inmisci$les en agua y no son a$sor$idas por la piel (on casi inertes y a$sor$en muy poco agua de los exudados de la piel (in em$argo, impiden la perdida de agua por la formacin de una capa impermea$le, facilita la a$sorcin del medicamento a travs de la piel !os constituyentes de las $ase de "idrocar$uros pueden ser: +arafina (uave (mezcla de "idrocar$uros del petrleo o aceite lu$ricantes pesados Fay dos variedades, una amarilla y otra $lanca *m$as tienen un rango de puntos de e$ullicin de GHEIJ?.), +arafina +esada (mezcla de "idrocar$uros slidos o$tenidos del petrleo, incoloros inodoros, transl9cidos de aspecto grasoso (e solidifican entre I>EIK?. y se utiliza para endurecer las $ases de los ung<entos ), +arafina !%quida (es una mezcla de "idrocar$uros l%quidos o$tenida del petrleo Es incolora casi inodora en almacenamiento prolongado es suscepti$le de oxidacin con produccin de perxidos se utiliza para reducir la viscosidad de los ung<entos ) y +arafina para 4ng<entos )+ ($ase @oficialA de "idrocar$uros para ung<entos ) 5 Bases de a'sorc")n: son menos oclusivas que los ung<entos a $ase de "idrocar$uros, tienen $uena extensi$ilidad y son $uenos emolientes +ueden ser: 5o Emulsificados (a$sor$en agua y soluciones acuosas para producir emulsiones agua en aceite LCo .ontienen emlsificantes tipo esterol con una o ms parafinas ), Emulsiones agua en aceite (son muy similares a los anteriores pero tienen mayor capacidad de a$sorcin de agua) /eles: /eneralmente son de aspecto viscoso o casi slido y transparente (e utilizan agentes gelificantes como "idrocoloides orgnicos como sustancias inorgnicas "idrof%licas Estas sustancias se utilizan como agentes suspensoras y agentes emulsificantes !a viscosidad del gel var%a de acuerdo al requerimiento del producto final !os geles ligeramente viscosos se pueden utilizar como sustitutos de secreciones como por e&emplo la saliva y lagrimas ;eles ligeramente ms viscosos se utilizan como lu$ricantes de catteres, guantes e instrumentos quir9rgicos !os geles se utilizan como $ases de uso dermatolgico !os geles de$en estar li$res de contaminacin micro$iana y los de uso oftlmico de$en ser estriles !os agentes gelificantes ms usados son: ;oma ,ragacanto, *lginato de (odio, +ectina, *lmidn, ;elatina, .ar$meros, *lco"ol +olivin%lico, *rcillas Pastas: 3ifieren de los ung<entos en el contenido de una gran cantidad de slidos finamente divididos y en consecuencia son duras ,ienen la caracter%stica de ser oclusivas y a$sor$en los exudados Supositorios: (on preparaciones medicamentosas dise#adas para la insercin en el recto donde se funde, se disuelve o dispersa y e&erce una accin local o sistmica +ara su preparacin previamente se "ace la mezcla fundida y se vierte en moldes adecuados de forma redondeada cnica ($ala o torpedo), adecuada para la retencin en el recto .omercialmente se producen formas slidas incluyendo cpsulas rctales de gelatina $landa y comprimidos como ta$letas Fay dos principales $ases de supositorios: 5 )ases grasas dise#adas para fundirse a la temperatura del cuerpo: Manteca de cacao 5 )ases solu$les en agua dise#adas para disolverse o dispersarse dentro del cuerpo: ;elatinaE ;licerol, Macrogols !as propiedades de la $ase de un supositorio ideal son: 5 2unda a la temperatura del cuerpo o disuelva en los fluidos $iolgicos 5 5o txico y no irritante 5 .ompati$le con cualquier frmaco 5 !i$ere rpidamente el frmaco 5 2cil moldeado y de fcil remocin del molde 5 Esta$le al calentamiento por encima del punto de fusin 5 'esistente a la manipulacin 5 Esta$le al almacena&e 5vulos: (on preparaciones medicamentosas dise#adas para la insercin en la vagina, que usualmente e&ercen accin local !os vulos se preparan en forma similar a los supositorios y son generalmente de forma cnica redondeada .omercialmente algunos vulos son formas comprimidas en forma de diamante, cu#a, disco u otras formas 1G 54EB*( 2/'M*( 2*'M*.:4,6.*( Fasta "ace algunos a#os, la investigacin $sica farmacutica se centra$a en la $9squeda de nuevas molculas con acciones teraputicas ms selectivas y duraderas, con menos efectos colaterales para el paciente0 en una pala$ra, sustancias teraputicas ms seguras Foy en d%a, sin "a$er a$andonado este aspecto fundamental de la investigacin $sica, los refuerzos de la industria farmacutica se dirigen tam$in a la $9squeda de nuevas formas de administracin, con tres o$&etivos muy claros: .onseguir la mxima econom%a o aprovec"amiento del frmaco administrado, disminuyendo al mximo la dosisCd%a

3isminuir o eliminar totalmente el riesgo de efectos desagrada$les e indesea$les de los medicamentos *umentar la comodidad de la pauto posolgica, reduciendo al mximo el n9mero de tomas por d%a y llegando si es posi$le, a la dosis 9nica diaria Es por eso que "oy en d%a se "a$la de (istemas de Entrega del 2rmaco ((E52), como sinnimo de las formas farmacuticas 3entro de estos encontramos los parc"es transdrmicos y las formas orales de li$eracin modificada 1 G 1 (istemas ,eraputicos ,ransdrmicos ((,,) (e clasifica como (,, a todos aquellos medicamentos que aplicados so$re la piel intacta provocan un efecto sistmico +resentan venta&as frente a la v%a oral y parenteral ya que mantienen los niveles sricos dentro de rangos muy estrec"os y eliminan el efecto del primer paso ($iotransformacin "eptica) adems de otros inconvenientes asociados a las mismas0 prolongan la $ioactividad de las molculas que sufren una depuracin fuerte, como por e&emplo los pptidos !os frmacos adecuados para incorporar en estos sistemas, en lo posi$le no de$en irritar la piel y de$en ser solu$les tanto en medios polares como apelares El grado de a$sorcin del frmaco est influido por las caracter%sticas de la piel, siendo el estrato crneo la principal $arrera mecnica y elctrica para la entrada de molculas, aunque los apndices de la piel (glndulas, pelo y u#as) pueden modificar altamente la permea$ilidad !a a$sorcin del principio activo ocurre por fenmenos de difusin y de disolucin molecular y es funcin de su coeficiente de reparto y difusin del rea de contacto y de la concentracin del mismo en el dispositivo Es posi$le modular la velocidad de a$sorcin mediante mem$ranas semipermea$les, auxiliares de formulacin o campos electromagnticos !os (,, modulados mediante mem$ranas se llaman parc&es que de acuerdo con su composicin pueden ser: $"stemas mono t"cos matr"c"a es: El frmaco se dispersa en gel y la piel act9a como la principal $arrera moduladora de la velocidad de a$sorcin +or seguridad y como soporte, se adiciona una mem$rana porosa la cual puede tener o no propiedades ad"esivas El e&emplo de este tipo de sistemas es el n"trod(r. $"stemas de dep)s"to: El principio activo se coloca puro o &unto con auxiliares de formulacin en un depsito desde donde se li$era a travs de una mem$rana selectivamente permea$le .omo e&emplo se tiene el Transderm scopque es escopolamina * esta categor%a pertenecen tam$in los sistemas de microdepsito que a simple vista se aseme&an a las matrices monol%ticas Este procedimiento se "a utilizado para la fa$ricacin de N"tro d"sc .uando la a$sorcin del frmaco se "ace ayudndolo por ionizacin del frmaco por la corriente elctrica, se denominan sistemas "onto*or+t"cos mediante un proceso similar a la difusin 4n dispositivo iontofortico consta de tres partes: la fuente de energ%a y los microcircuitos que la controlan, un depsito activo y finalmente otro depsito indiferente o de retorno el cual contiene un electrolito que sirve para cerrar el circuito (i el frmaco tiene carga positiva, el depsito activo se conecta al polo positivo (iontoforesis anodal) e inversamente, si el frmaco tiene carga negativa se conecta al polo negativo (iontoforesis catodal) !os cam$ios fisiolgicos a nivel del estrato crneo por accin del campo elctrico, se explican como resultado de la variacin de la configuracin de sus polipptidos estructurales, con lo que los grupos polares normalmente separados se aproximan lo suficiente para que la repulsin entre ellos provo que la formacin de poros que son llenados por molculas de agua y algunos electrolitos, con lo que se incrementa la permea$ilidad de la piel a molculas con carga elctrica .omo los efectos secundarios ms frecuentes de la iontoforesis se relacionan con irritacin reversi$le y quemaduras de la piel, atri$ui$les principalmente a cam$ios que en el pF induce la corriente directa, los que se amortiguan en parte mediante los sistemas pulsados, se "a dise#o un dispositivo de corriente alterna de $a&a frecuencia, denominado Lectro Patc& el cual en prue$as cl%nicas demostr efectividad para li$erar vitamina )18, sin provocar los efectos indesea$les anotados !a principal venta&a de los sistemas iontoforticos reside en la de ser regulados por medio de microprocesadores con los que se puede programar un perfil de pulsos yCo la velocidad de li$eracin del frmaco, aun si es del orden de nanolitros, para a&ustarlo a criterios individuales siguiendo ritmos naturales *s% mismo, es posi$le incluir mecanismos que aumenten la seguridad y confia$ilidad de dispositivos tales como sistemas de alarma para recordar al paciente la necesidad de cam$iar de pila o el dispositivo *ctualmente se estn desarrollando sistemas que utilizan ultrasonido (en lugar de corriente elctrica) por lo que se les llama sistemas *ono*or+t"cos. 1 G 8 (istemas ,eraputicos /culares ((,/) (e agrupan por su naturaleza en 6nserts y sistemas para instilacin los cuales pueden ser multipart%culas o polimricos +ara su dise#o es importante tener en cuenta la estructura anatmica y los mecanismos fisiolgicos protectores del o&o, tales como el drena&e nasolacrimal, las lgrimas y el parpadeo, los cuales

constituyen las $arreras naturales para la entrega de frmacos disminuyendo principalmente su tiempo de retencin 4n 6nsert comercializado actualmente es el Lacr"sert, (MercM), un peque#o dispositivo de G mm x 1 I mm de forma cil%ndrica caracterizado porque carece de principio activo y se utiliza para formar lgrimas artificiales, por las propiedades de sus auxiliares de formulacin de producir "idrogeles !os 6nserts no solu$les, constituyen los de depsito y los lentes de contacto $landos !os sistemas de depsitos estn conformados por una mem$rana selectivamente permea$le, flexi$le y transparente que sirve para encapsular la formulacin El prototipo de su clase es el Oc(sert el cual contiene pilocarpina suficiente para siete d%as de tratamiento 1 G G (istemas ,eraputicos +arenterales ((,+) (e pueden agrupar en tres categor%as: a electromecnicos o $om$as de infusin a. implantes, $ sistemas coloidales y c sistemas

Imp antes. (on comple&os frmacoEpol%mero, dise#ados para li$erar el frmaco en forma lenta por per%odos prolongados de tiempo (meses) (on especialmente adecuados para la administracin de macroEmolculas, pero presentan desventa&as como depender de las caracter%sticas fisicoqu%micas del medio, del movimiento de la zona y el permanecer ocultos, lo que implica un riesgo en situaciones de emergencia El dispositivo puede implantarse mediante cirug%a menor, o inyectar en forma de suspensin de micropart%culas o pellets (i el pol%mero $ase de la formulacin no es $iodegrada$le, se requiere una cirug%a adicional para retirarlo una vez agotado el principio activo 4n modelo de implante matricial en pellet es el inyecta$le -o ade. (6.6) que contiene un anlogo de la "ormona li$eradora de gonadotrofina $ $"stemas co o"da es. 3entro de este grupo encontramos la mayor parte de los transportadores solu$les y de los sistemas de multipart%culas !a efectividad de estos 9ltimos depende del tama#o y propiedades de la superficie de las part%culas que lo componen c $"stemas e ectromec/n"cos. !as $om$as de infusin de uso am$ulatorio e implanta$les "an sido dise#adas para administrar de manera confia$le y segura frmacos de forma continua durante semanas, meses e incluso a#os, con el m%nimo de incomodidad para el paciente (on adecuadas para administrar por v%a su$cutnea, epidural o intratecal, de acuerdo con el o$&etivo de la terapia, los ms diversos principios activos, como "ormonas, analgsicos y agentes quimioteraputicos !as $om$as externas de uso am$ulatorio cuentan con numerosos modelos para la entrega de medicamentos tanto de uso intra"ospitalario como am$ulatorio !as de uso am$ulatorio son las ms peque#as y tienen un tama#o similar a una tar&eta de crdito0 se emplean con sistemas para la infusin su$cutnea continua de insulina, analgsicos ($om$as +.*) y ms recientemente para citostticos y otros frmacos orientados a controlar patolog%as crnicas ,anto la velocidad de li$eracin, el volumen de cada dosis, el intervalo m%nimo entre ellas, el n9mero mximo de dosis administradas manualmente, la dosis de carga y otros parmetros pueden determinarse y programarse con anterioridad *s% queda protegido el acceso a estas instrucciones mediante un cdigo de seguridad !a informacin relacionada con la frecuencia de la dosis y sus vol9menes se almacena e imprime a peticin del personal de salud ,odo ello permite un control so$re la medicacin requerida y el su$siguiente a&uste de dosis *lgunas de estas $om$as "an sido dise#adas para aplicaciones crono$iolgicas, como la Inte "0ect orientada a la administracin circadiana de citostticos, la cual se puede programar para li$erar "asta cuatro frmacos en pulsos, con el control de las posi$les incompati$ilidades entre ellos y nueve velocidades de flu&o para cada per%odo de tiempo !a tecnolog%a actual se orienta al desarrollo de $om$as implanta$les, las que pueden clasificarse de acuerdo con la fuente de energ%a que emplean para li$erar el principio activo en $om$as osmticas, de presin, de vapor y electrnicas !as $om$as electrnicas se consideran un sistema de li$eracin alternativo adecuado para la administracin de medicamentos orientados a la teraputica de la dia$etes, las enfermedades coronarias, el cncer, en la terapia anticoagulante y en la espasticidad intrata$le E&emplo de su clase es la $om$a peristltica Medtron"cs $1nc&romed# In*(s")n $1stem con vlvula de recargue capaz de soportar aproximadamente 8 >>> punciones !as primeras $om$as osmticas implanta$les aparecieron en 1NH>, patentadas como A 2et Osmot"c Press(re M"n"p(mps, y difieren de las $om$as osmticas para administracin oral (sistema /'/() principalmente en su tama#o El depsito contiene principio activo suficiente para per%odos de 1 a O semanas (e implantan su$cutneamente o intraperitonealmente *lgunas de ellas son para aplicaciones 9nicamente experimentales y se cargan con el frmaco de eleccin mediante una &eringa *unque primariamente fueron dise#adas para li$erar "ormonas, se estn usando tam$in para la li$eracin de citostticos 1 G O 2ormas /rales de !i$eracin Modificada .uando se administra en dosis m9ltiple un medicamento por v%a oral mediante una forma convencional (ta$leta, gragea, cpsula) y se analiza la curva de concentracin plasmtica en funcin del tiempo, se

o$serva una grfica t%pica (;rfico 8G), seg9n la cual los niveles plasmticos teraputicamente activos slo se alcanzan durante un tiempo relativamente corto0 la administracin repetida de varias formas conduce a una curva en forma oscilante, la cual se ilustra a continuacin: 3aso 4: Es la situacin ideal !a concentracin plasmtica del frmaco est continuamente dentro del nivel teraputico (margen de seguridad o %ndice teraputico) 3aso 5: !os mximos de esta curva alcanzan el nivel txico (.M, P 8> mgCm!), con la posi$le aparicin de las reacciones adversas a medicamentos ('*M) y signos de intoxicacin 3aso 6: !a concentracin plasmtica m%nima efectiva (.ME P 1> mgCm!) se encuentra dentro del nivel ineficaz .on el o$&eto de evitar la aparicin de estos inconvenientes, y al mismo tiempo alcanzar los tres o$&etivos $sicos mencionados anteriormente, la investigacin farmacutica actual tiende a conseguir formas orales slidas de dosificacin que li$eren el principio activo, no de forma $rusca como las formas convencionales, sino de una forma modificada y de$idamente controlada Estas formas se pueden agrupar en las siguientes categor%as: 1 Formas de "'erac")n retardada: El principio activo es li$erado glo$almente, pero no inmediatamente despus de su administracin, sino al ca$o de un cierto tiempo (8EO "oras) El o$&etivo es evitar la accin de las secreciones gstricas, de modo que el medicamento se ponga en contacto con los fluidos orgnicos slo cuando la forma oral administrada "aya alcanzado el tracto intestinal Estas formas corresponden a las clsicas formas orales con recu$rimiento entrico, insolu$le en el medio cido gstrico, pero solu$le en el medio neutro o "!eramente a ca "no de tracto "ntest"na 1 7(e se preparan por recu$rimiento (lacado o $arnizado) de los comprimidos, grageas o cpsulas de gelatina, con una fina capa de producto con las caracter%sticas de solu$ilidad mencionadas anteriormente 8 Formas de "'erac")n pro on!ada: (on aquellas en la que despus de una li$eracin inicial de una cierta proporcin del principio activo, la li$eracin de ste contin9a durante un cierto tiempo (por lo menos JEH "oras), de tal forma que asegura niveles plasmticos teraputicos durante este lapso .on este tipo de (E52, aun sin modificar la dosis, o con un intervalo algo ms espaciado (por e&emplo cada HE18 "oras), se consiguen niveles teraputicos no fluctuantes, constantemente dentro del rango teraputico G Formas de "'erac")n sosten"da: En estos (E52 "ay una li$eracin inicial parcial del principio activo para luego continuar su li$eracin de forma uniforme y constante, lo que asegura niveles plasmticos teraputicamente activos durante un periodo de tiempo relativamente largo (8O "oras) .on este tipo de medicacin oral se consiguen niveles teraputicos continuos, siempre dentro del margen de seguridad, durante plazos lo suficientemente prolongados como para permitir una pauta posolgica muy simplificada a $ase de una toma diaria, como en el sistema /'/( o +4(FE+4!! .omo es o$vio en una forma de administracin oral, el tiempo mximo de li$eracin sostenida del medicamento viene limitado por el tiempo que puede durar el transito de aquella forma por el tracto intestinal del paciente (8OEOH "oras) En muc"as ocasiones es dif%cil diferenciar en formas farmacuticas orales, entre formas de li$eracin prolongada y formas de li$eracin sostenida +or ello, actualmente se tiende ms a considerar am$os sistemas como formas de li$eracin continuada, reservando el trmino li$eracin sostenida para otras formas farmacuticas (especialmente depsitos inyecta$les o implantes su$cutneos) que permiten, con una sola aplicacin del medicamento, una accin teraputica sostenida durante per%odos de tiempo muy largos (meses e incluso a#os) 5o o$stante, como entre las formas orales de li$eracin prolongada y de li$eracin sostenida suele variar profundamente el mecanismo aplicado para la consecucin del efecto retardante (es decir, el mecanismo por el cual el principio activo es li$erado lenta y gradualmente), se "a preferido mante ner esta distincin, aunque la diferencia de resultados o$tenidos con am$as formas de li$eracin (prolongada y sostenida) sea en algunas ocasiones ms terico que real ,-.EMPA/UE DE PRODUCTOS FARMACUTICOS !a funcionan de un recipiente o empaque de una preparacin farmacutica es mantener la calidad, seguridad y esta$ilidad (e define tam$in el empaque como un medio para mantener la presentacin, proteger, identificar, informar, contener en forma conveniente y a satisfaccin un producto durante el almacenamiento, transporte, "asta que el producto se usa o es administrado !o ideal de un recipiente o empaque ideal es: 1E +roteger de riesgos f%sicos y mecnicos: :stos incluyen: a !a Bi$racin: !as vi$raciones pueden variar en amplitud y frecuencia 5ormalmente de$ido al

transporte $ c d !a .ompresin: Esto incluye presin aplicada durante apilamiento o almacenamiento !a perforacin: +enetracin de o$&etos afilados o durante manipulacin !a *$rasin: .rea efectos electrostticos

8E 5o interact9e con el producto: (e entiende como interacciones: la migracin, la a$sorcin, la adsorcin o extraccin de los componentes del producto GE +rote&a de los efectos de los gases atmosfricos, como ox%geno y dixido del car$ono En otras pala$ras, el recipiente de$e ser impenetra$le a stos y otros gases /x%geno tiene la "a$ilidad de favorecer el crecimiento de microEorganismos, as% como tam$in los procesos de la oxidacin El dixido de car$ono puede causar cam$ios en el pF, as% como reaccionar si es a$sor$ido por una formulacin l%quida OE 'esistir condiciones extremas de temperatura y "umedad IE +roteger de las perdidas o captacin de agua !a captacin de "umedad de la atmsfera puede causar reacciones qu%micas, puede estimular o iniciar el crecimiento micro$iano o causar cam$ios f%sicos como el a$landamiento de cpsulas de gelatina !a prdida de "umedad de un producto puede causar por e&emplo prdida de las caracter%sticas ideales de las cremas o concentrarse las soluciones JE +roteger de la prdida de materiales voltiles: !a cantidad de frmaco voltil en una formulacin puede reducirse, por e&emplo salicilato de metilo, o prdida de excipientes como alco"ol y cloroformo lo que ocasionara una concentracin del producto o reducir su volumen KE +roteger de luz Muc"os de los frmacos son fotosensi$les y se degradan en presencia de luz HE (ea suficientemente transparente para permitir la inspeccin Esto puede ser imprctico para los frmacos sensi$les a luz NE +roteger de la contaminacin de part%culas aerotransportadas Esta contaminacin puede ser micro$iolgica ($acterias, "ongos o levaduras) o puede ser part%culas slidas como suciedad, pelos, fi$ras, etc , 1>E +roteger al producto de la contaminacin animal: por e&emplo de roedores e insectos 11E5o genere part%culas que contaminen los productos +or e&emplo los envases de vidrio o metal 18 (ea fcil etiquetar y as% identificar el producto 1G (ea conveniente y fcil usar 3e$e ser fcil para el usuario extraer el contenido o vaciar el recipiente (in em$argo, los recipientes @ni#oEresistenteA no siempre pueden satisfacer este criterio .on respecto a los cierres, desde el punto de vista 2armacutico se define cuatro tipos de recipientes: Rec"p"ente &erm+t"co Este recipiente protege los contenidos de la contaminacin con slidos extra#os, l%quidos y vapores, de la prdida de componentes voltiles, y de cam$ios de$ido al eflorescencia, delicuescencia y evaporacin $a&o condiciones ordinarias de mane&o, almacenamiento y transporte Rec"p"ente con c"erre de $e!(r"dad :ste es un recipiente "ermtico con algunos medios para prevenir la apertura involuntaria del cierre Rec"p"ente &erm+t"camente se ado Este recipiente es impenetra$le al aire y otros gases $a&o condiciones ordinarias de mane&o, almacenamiento y transporte 5ormalmente es un ampolla de vidrio sellado por fusin del vidrio Rec"p"ente 8n"9o:res"stente; 4n recipiente dise#ado para prevenir que los ni#os tengan acceso a sus contenidos que pueden ser peligrosas para estos (e "an dise#ado en respuesta a las demandas p9$licas para una mayor proteccin para la ingesta accidental de los ni#os de medicamentos que presentan un grave peligro, !a ingestin accidental de venenos y medicamentos normalmente ocurre en ni#os menores a cinco a#os Fay evidencia que demuestra que los recipientes @ni#oEresistentesA son eficaces en la prevencin de envenenamiento (in em$argo, "ay que "acer nfasis que la decisin de que un medicamento tenga recipiente ni#oEresistentes slo se toma cuando otras precauciones "an fallado M1&ER$1'ES DE EMP186E

Fay una amplia variedad de recipientes y cierres para los medicamentos !e corresponde al farmacutico seleccionar el recipiente y cierre adecuado para cada producto farmacutico en particular * continuacin se "ace una descripcin muy general de algunos materiales usados en la ela$oracin de recipientes y cierres %idrio Es un material de empaquetamiento tradicional que se "a usado ampliamente para formas l%quidas y slidas (us venta&as son: 1 +uede amoldarse a una gran variedad de formas y tama#os y ser r%gida 8 Est disponi$le en las formas claro o m$ar (luzEresistente) G +uede sellarse "ermticamente o con cierres de seguridad O Es impermea$le a la "umedad y los gases atmosfricos I Es $arato y disponi$le J Es fcilmente lava$le !as desventa&as del vidrio son: 1 Es frgil: (e rompe fcilmente cuando se de&a caer o se golpea 8 Es pesado: !os costos de transporte son altos G +ueden alcalinizar los contenidos acuosos Plsticos !os plsticos es un trmino genrico usado para una gran variedad de materiales polimricos usada para recipientes y cierres 6ncluyen su$stancias tales como cloruro del polivinilo (+B.), polietileno de $a&aE densidad y de altaEdensidad y poliestireno !as venta&as de plsticos (en general) son: 1 5aturaleza flexi$le 8 Menos que$radizo que el vidrio G El peso es ligero: +or consiguiente los costes de transporte son ms $aratos que el vidrio O +ueden amoldarse en una multitud de formas y tama#os I *decuado para recipiente y cierre J 3isponi$le !as desventa&as generales son: 1 *lgunos no resisten el calor se a$landan o tuercen 8 +ermea$ilidad a vapor de agua y gases atmosfricos

G +uede interactuar con sustancias que causan a$landamiento o distorsin O +ueden adsor$er su$stancias, particularmente los preservativos, de las soluciones I lixiviando de los plastificantes y esta$ilizadores en las soluciones J relativamente caro Metales !os metales usados como materiales de empaquetamiento de productos farmacuticos incluyen aluminio, esta#o y cu$ierta primaria de esta#o !as venta&as de los metales son: 1 !a luminosidad 8 la ro$ustez G 6mpermea$ilidad a la luz, "umedad y gases O +ueden "acerse recipientes r%gidos, irrompi$les o tu$os colaps%$les I !as etiquetas pueden imprimirse directamente en su superficie

!as desventa&as principales de los metales son: 1 (u actividad qu%mica y electroqu%mica 8 +ueden verter part%culas de metal en el producto farmacutico G caro G ;eneralmente no disponi$le

Papel + cartn El cartn se usa ampliamente como envase exterior o secundario para proporcionar proteccin mecnica adicional a otros recipientes +or e&emplo, la tira y los $lister de ta$letas, cpsulas, supositorios y vulos ,am$in los tu$os de ung<entos, cremas y geles, as% como otras formas farmacuticas l%quidas en tama#os menores a I>> m!