Manual Farmacognosia

Curso de Farmacognosia, Unidad 1
Dra. Rachel Mata Essayag

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UNI DAD 1. I NTRODUCCI N GENERAL

CONTENI DO PROGRAMATI CO: Farmacognosia: definicin e importancia. Productos y
drogas naturales. Importancia de los frmacos naturales en el campo de la teraputica
Interrelacin entre los frmacos naturales, sintticos y semisintticos. Investigacin de los
recursos naturales como una fuente potencial de frmacos.

PROPSI TO. Con esta unidad se pretende proporcionar al estudiante una idea global de la
asignatura de Farmacognosia, haciendo particular nfasis en:

1. La importancia del estudio de esta ciencia aplicada en la carrera de Farmacia.
2. El inters actual por lo frmacos de origen natural.

OBJ ETI VOS. Al finalizar la unidad el estudiante deber estar en capacidad de:

1. Definir los trminos de Farmacognosia, droga y producto natural, droga cruda o materia
prima, principio activo y medicamento.
2. Analizar la posicin sui generis de la asignatura de Farmacognosia en la carrera de Farmacia.
3. Indicar los criterios que permiten clasificar a las drogas naturales y/o sus principios activos.
4. Clasificar qumicamente los principios activos de las drogas naturales y reconocer las
estructuras tipo o la particularidad qumica estructural que permite identificar a un grupo de
compuestos dados como pertenecientes a un grupo en particular.
5. Clasificar los principios activos naturales de acuerdo a su origen biosinttico o biogentico.
6. Analizar la contribucin de los frmacos de origen natural en las ciencias mdicas y
farmacuticas.
7. Establecer la interrelacin entre los frmacos naturales, sintticos y semisintticos.
8. Enumerar y describir los criterios que se emplean para la preseleccin de plantas en el
proceso de bsqueda de nuevos agentes medicinales de origen vegetal.


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1.1 DEFI NI CI ONES I MPORTANTES

Farmacognosia. Su etimologa deriva de los vocablos griegos PHARMAKON (remedio) y
GNOSI S (conocimiento), es una ciencia multidisciplinaria cuyo objetivo fundamental es el
estudio de los productos naturales con propiedades medicinales.

Producto natural. Es todo producto de origen orgnico o inorgnico, que se halle en la
naturaleza y que pueda ser aislado o procesado por el hombre. Este trmino no debe ser aplicado
a productos cuya estructura molecular haya sido modificada

Droga. Producto de origen natural que, recolectado o separado de la naturaleza, tiene una
composicin y unas propiedades tales, dentro de su complejidad, que constituyen la forma bruta
de un medicamento

Droga cruda o materia prima. Toda droga de origen natural que ha experimentado
exclusivamente el proceso de secado.

Medicamento. Toda sustancia, cualquiera que sea su origen, composicin, forma y presentacin,
que en una determinada dosis y forma sirva para procurar la salud en forma total o parcial,
restableciendo el equilibrio en las funciones de un organismo, o tambin para prevenir
enfermedades. En muchos casos, un mismo producto de origen natural puede ser
simultneamente droga, materia prima y medicamento. Ejemplos: polvo de opio, ging-seng,
hojas de digital y corteza de quina.

Principio activo. Sustancias de origen natural responsables de las propiedades medicinales de
las drogas o medicamentos. Tambin se usa el trmino para identificar los principios naturales
responsables de cualquier actividad biolgica.


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1.2 CLASI FI CACI ON DE LAS DROGAS VEGETALES Y SUS PRI NCI PI OS ACTI VOS.

Las drogas vegetales o sus principios activos se pueden clasificar de acuerdo a varios criterios:
alfabtico, taxonmico, morfolgico, farmacolgico o teraputico, qumico y biogentico.

Alfabtico. Hace uso de nombres comunes o cientficos de las drogas. Este tipo de clasificacin
es muy utilizado en Farmacopeas, catlogos y monografas.

Taxonmico. Las drogas se clasifican empleando uno de los sistemas de clasificacin botnica
aceptados (Cronquist o Engler). Estos sistemas agrupan a las plantas en categoras que reflejan
su relacin entre s, desde un solo grupo que incluye todas (reino vegetal), hasta el individuo
(variedad, forma). Generalmente la categora bsica es la especie. Las especies relacionadas son
agrupadas en gneros. Los gneros estrechamente relacionados se renen en familias. A su vez,
stas familias pertenecen a un orden, los rdenes a las clases, las clases a la divisin, hasta
finalmente llegar al reino. Es de hacer notar, que hay otras categoras taxonmicas como son:
Subphyllum, subclase, suborden, subfamilias, tribu, subtribu, etc. Para la clasificacin de las
drogas generalmente se emplea, gnero, especie y la familia de planta. Este mtodo fue
ampliamente utilizado en los textos clsicos de esta disciplina. Ejemplo: Menta piperita L.
Reino: Vegetal
Phyllum: Angiospermae
Subphyllum: Dicotyledoneae
Clase: Sympetalae
Orden: Tubiflorae
Suborden: Verbenineae
Familia: Lamiaceae
Subfamilia: Stachyoideae
Tribu: Satureieae
Gnero: Menta
Especie: Menta piperita L.


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Morfolgica. En ste caso, las drogas se clasifican segn su apariencia fsica en organizadas
(hojas, races, flores, tallos, frutos, semillas, planta entera, etc.) y no organizadas (ltex, gomas,
resinas, ceras, etc.).

Farmacolgica o teraputica. Esta clasificacin agrupa a las drogas de acuerdo a la accin
farmacolgica de sus componentes ms importantes. Ejemplos: expectorantes, astringentes,
emolientes, laxantes, carminativos, colinrgicos, analgsicos, vasodilatadores, etc.

Qumica. Los principios activos de las drogas se clasifican de acuerdo a sus estructuras
qumicas.

Biogentica. Los principios activos se clasifican considerando su biognesis o biosntesis.

1.3 I MPORTANCI A DE LA FARMACOGNOSI A

Tradicionalmente la Farmacognosia estuvo orientada al estudio de las drogas de origen vegetal y
se enfatizaba lo relativo a la identificacin, descripcin, anlisis, comercio y uso medicinal de las
mismas. Con el desarrollo de la ciencia y la tecnologa, esta disciplina ha alcanzado un alto
grado de desarrollo y perfeccionamiento, tanto en los procesos de obtencin de los
constituyentes activos a partir de sus fuentes naturales, como en la biosntesis e identificacin de
dichos constituyentes. As mismo, los estudios genticos referentes a metabolitos secundarios, el
cultivo artificial de tejidos vegetales, la induccin de sntesis anormales en plantas y la
implementacin de ensayos biolgicos simples que permiten la deteccin y obtencin de
principios activos, constituyen campos de accin de gran importancia para el farmacognocista
moderno. Por otra parte, se destaca no slo el estudio de productos vegetales, sino tambin de
aquellos de origen animal, protista y fngico.


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La importancia fundamental del estudio de la Farmacognosia radica por lo tanto en la poderosa
contribucin que ofrecen los remedios de la naturaleza tanto a la teraputica convencional
(aloptica), como a la tradicional. En este contexto, cabe destacar que las plantas siempre han
sido una fuente comn de remedios, tanto tradicionales, como de principios activos puros y en la
forma de preparaciones. Aunque es imposible ignorar los beneficios aportados por los
medicamentos sintticos, cada vez se subraya ms el inters por los frmacos naturales. An
ms, basta revisar un texto de Farmacologa para notar el hecho de que en cada grupo
farmacolgico de principios activos existe al menos un compuesto prototipo de origen natural.

Actualmente no se dispone de los datos necesarios para precisar el valor de la difusin del uso de
las plantas o de los principios activos de ellas derivados en los sistemas de salud de los distintos
pases del mundo. Sin embargo, la Organizacin Mundial de la Salud, estima que quiz un 80%
de la poblacin mundial, principalmente de los pases en vas de desarrollo, confa en las
medicinas tradicionales para solucionar sus principales necesidades de salud, y se puede afirmar
que gran parte de las terapias tienen como base el uso de las plantas o de sus principios activos.
Los frmacos derivados de plantas tienen mucha importancia tambin en los pases
desarrollados. En los Estados Unidos de Amrica, por ejemplo, el 25% de todas las
prescripciones dispensadas por las farmacias desde 1959 hasta 1980, contenan extractos o
principios activos de plantas superiores. Dicha cifra no vari apreciablemente en los 22 aos
estudiados. En J apn, entre 1981 y 1983, el 20% de las prescripciones dispensadas en farmacias
comunitarias contenan principios derivados de plantas. Por ltimo, en el mercado alemn,
durante el mismo perodo, dicha cifra alcanz un valor estimado entre el 35 y 40%.

Cabe tambin hacer notar el valor de los compuestos de origen natural en el rea de la sntesis de
compuestos con actividad teraputica. Por una parte, mucho de los compuestos naturales sirven
de materia prima para la sntesis de los denominados frmacos semisintticos. Un ejemplo
clsico lo constituye la sntesis de un gran nmero de hormonas esteroidales (subunidad 4.3
esteroides). As la progesterona (1) se obtiene a partir de la diosgenina (2), una sapogenina
esteroidal derivada de la dioscina que se biosintetiza en varias especies de plantas del gnero


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Dioscorea. Durante el curso, se estudiarn varios frmacos semisintticos de gran importancia en
la teraputica moderna. Tambin, los frmacos naturales han constituido los prototipos
estructurales que han inspirado a muchos qumicos y farmacuticos, para la sntesis de drogas
anlogas con una mayor actividad biolgica. Un grupo importante de anestsicos locales que
incluye, entre otros, a la benzocana (3), la lidocana (4) y la procana (5), se sintetizaron
considerando a la cocana (6) como modelo estructural.

Por ltimo, se debe recordar que muchos compuestos obtenidos de plantas y microorganismos
han servido como instrumentos de investigacin, tal es el caso de la colchicina (7) en estudios
genticos. Este alcaloide produce poliploida o multiplicacin de los cromosomas en el ncleo
celular.

O
O

O
HO
O

COOOCH
2
CH
3
NH
2

progesterona (1) diosgenina (2) benzocana (3)

NHCOCH
2
N(CH
2
CH
3
)
2
H
3
C CH
3

COCH
2
CH
2
N(CH
2
CH
3
)
2
NH
2

lidocana (4) procana (5)
CH
3
C
O
O CH
3
O C
O
H
N

O
NHCOCH
3
H
OCH
3
CH
3
O
CH
3
O
CH
3
O

cocana (6) colchicina (7)


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En cuanto a la investigacin propia de la disciplina, se plantea entre otros, uno de los propsitos
de mayor relevancia en el campo de las ciencias mdicas y farmacuticas: LA BSQUEDA DE
NUEVOS AGENTES MEDI CI NALES.

1.4 CRI TERI OS DE PRESELECCI ON DE LAS FUENTES POTENCI ALES DE
NUEVOS MEDI CAMENTOS.

En el caso particular de los productos naturales de origen vegetal, la preseleccin de las fuentes
potenciales destinadas a la bsqueda de nuevos medicamentos se hace con base en los siguientes
criterios: etnomdico, quimiotaxonmico y ecolgico.

Preseleccin de plantas de reconocido uso en la medicina verncula (criterio etnomdico).
El descubrimiento de un alto porcentaje de frmacos de origen vegetal, es el resultado del
estudio cientfico de plantas bien reconocidas y empleadas en la medicina popular. De ello puede
inferirse que dichos estudios son un mtodo apropiado para el descubrimiento de frmacos, y que
existe una mayor probabilidad de que dichas plantas contengan compuestos biolgicamente
activos. Por ejemplo, en los diversos estudios conducentes a la bsqueda de compuestos
anticancergenos, ha podido demostrarse una correlacin entre la actividad biolgica de los
extractos vegetales y de las sustancias activas aisladas, y el uso en la medicina tradicional de un
gran nmero de plantas.

Es importante mencionar que an cuando no se identifiquen los principios activos de algunas de
las plantas utilizadas en la medicina tradicional, las pruebas histricas de su valor, permitiran la
elaboracin de preparados, siempre y cuando sean inocuos. En estos casos debe entonces darse
prioridad a la evaluacin de su inocuidad.
En Mxico, donde la bsqueda nuevos principios activos, se encuentra an en pleno desarrollo,
cientos de plantas de reconocido uso popular ameritan ser investigadas, de preferencia en
nuestros laboratorios.


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La bibliografa en relacin al uso tradicional de estas plantas es extensa y plantea una serie de
investigaciones. Vale la pena mencionar que existen algunas recopilaciones bibliogrficas sobre
la herbolaria medicinal de Mxico, destacndose la publicada por el Dr. Xavier Lozoya en 1984
en su ensayo BI BLI OGRAF A BSI CA SOBRE HERBOLARI A MEDI CI NAL DE
MEXI CO. En este trabajo el autor ofrece una relacin comentada de las 50 obras ms
importantes que configuran la bibliografa bsica sobre la herbolaria medicinal de Mxico.

El registro escrito ms antiguo sobre plantas medicinales, mal llamado Cdice Badiano, es el
Libellus que fue escrito en Nhuatl en 1552 por Martn de la Cruz, de Tlatelolco, y traducido
al latn, por otro indgena xochimilca, J uan Badiano. Esta obra contiene 185 ilustraciones en
color de plantas medicinales y menciona el uso de 270 especies vegetales. Tambin en el siglo
XVI, Fray Bernardino Sahagn, escribi su obra Historia General de las Cosas de la Nueva
Espaa (parte escrita en espaol del cdice Florentino), considerada como la fuente de
informacin ms fidedigna sobre la herbolaria medicinal indgena del siglo XVI. Algunos aos
despus, Francisco Hernndez autor de La Historia Natural de la Nueva Espaa, Nicols
Monardes y otros autores, dieron a conocer ms informacin acerca de las plantas, medicinales
de la Nueva Espaa. En el siglo XVII sobresale la obra de Francisco Ximnes, Cuatro Libros
de la Naturaleza y Virtudes de las Plantas, su contenido es esencialmente el texto elaborado
por Francisco Hernndez, aunque aparecen conjeturas y remedios incluidos por el propio
Ximnes.

En 1950 aparece la primera Farmacopea Mexicana. De entonces a la fecha, en estos textos
oficiales se actualizan los usos de las plantas medicinales ms importantes. En el siglo XIX
destaca tambin los Anales del I nstituto Mdico Nacional, coleccin de 12 tomos, que segn
Lozoya, contienen el acervo de estudios experimentales ms notables sobre plantas mexicanas
que se haya realizado en el pasado por una sola institucin.
En el presente siglo, quiz la obra ms importante sobre plantas medicinales mexicanas es la del
maestro Maximino Martnez, Las Plantas Medicinales de Mxico, publicada en 1934. El


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clsico texto de Martnez constituye un catlogo con la clasificacin botnica, descripcin,
hbitat y usos comunes de 300 plantas medicinales.

Merecen tambin mencin especial como fuentes de informacin cientfica, las monografas y
folletos editados por el desaparecido Instituto Mexicano para el Estudio de las Plantas
Medicinales, AC (I MEPLAM), por el Instituto Mexicano del Seguro Social (I MSS) y por el
Instituto Nacional Indigenista (I NI ). De las obras editadas por el IMEPLAM, posiblemente las
ms importantes son las siguientes: "I ndice y Sinonimia de las Plantas Medicinales de
Mxico" y "Uso de las Plantas Medicinales de Mxico". Tal como lo expresa Lozoya en su
compilacin bibliogrfica, estos dos tomos de las monografas cientficas del IMEPLAM se han
convertido en herramientas fundamentales para los investigadores interesados en el estudio de la
flora medicinal mexicana, ya que proporcionan informacin acerca de 2,200 especies vegetales
medicinales, cuyos nombres populares sobrepasan los 5,000 agrupadas en 168 familias y 915
gneros botnicos.

El Atlas de las Plantas de la Medicina Tradicional Mexicana (3 volmenes), publicada en
1991, representa la contribucin ms importante del INI. Esta obra al igual que las publicadas
por el IMEPLAM proporcionan monografas cientficas de las plantas medicinales de mayor uso
en la medicina tradicional mexicana.

Por ltimo, debe mencionarse que en los ltimos aos se han publicado numerosos trabajos sobre
plantas medicinales de Mxico en revistas nacionales e internacionales. As mismo, el nmero de
monografas editadas por centros educativos, editoriales privadas y por institutos de
investigacin nacionales, han incrementado sensiblemente.

Preseleccin de plantas mediante la aplicacin del criterio quimiotaxonmico.
Este criterio considera las semejanzas del metabolismo secundario entre las especies
filogenticamente relacionadas.


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Preseleccin de plantas mediante la aplicacin del criterio ecolgico.
El criterio ecolgico se basa en la observacin de los efectos de las interacciones, a veces
complejas, entre dos organismos, los cuales pueden ser de la misma o diferentes especies:
herbivora, patogenicidad, alelopata, atrayentes, repelentes y venenos.

Una vez que las fuentes potenciales han sido preseleccionadas se realizan las pruebas biolgicas
de seleccin. Estas pruebas consisten en la determinacin del efecto biolgico de los extractos
naturales mediante la aplicacin de los bioensayos apropiados. Los extractos que demuestren
respuestas positivas en los ensayos biolgicos se consideran idneos para la realizacin de
estudios qumicos biodirigidos con la finalidad de aislar los principios activos. Estos estudios
implican la obtencin de extractos vegetales en gran escala y su posterior estudio qumico,
utilizando a lo largo de todo el proceso los mismos ensayos biolgicos de seleccin con la
finalidad de monitorear la actividad biolgica. Los compuestos naturales activos se identifican y,
por ltimo se someten a ensayos biolgicos adicionales y a otros estudios.

De manera general los bioensayos de seleccin y monitoreo pueden ser simples o complejos, los
cuales a su vez pueden ser especficos o inespecficos.
En la literatura se describe a un nmero suficiente de tcnicas de bioensayos inespecficos o
especficos, simples o complejos, que permiten realizar tanto el examen biolgico preliminar de
extractos vegetales como los estudios biodirigidos. En el Cuadro 1 se proporcionan ejemplos
selectos de pruebas biolgicas sencillas mismas que han sido empleadas con xito para la
seleccin de extractos vegetales y para la conduccin de estudios fitoqumicos biodirigidos.

El empleo de ensayos biolgicos constituye la estrategia de seleccin ms apropiada de materias
primas idneas para el descubrimiento de principios activos. Sin embargo, en ocasiones resulta
problemtico encontrar el personal interesado en efectuar las pruebas biolgicas
correspondientes. En muchas universidades y centros de investigacin, este problema se ha
podido subsanar por medio de la creacin de equipos de trabajos mixtos (multidisciplinarios),
integrados por bilogos, farmacognostas, qumicos y farmaclogos, o mediante la


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implementacin de pruebas sencillas de carcter general, que no requieran la participacin de
personal especializado. Muchos de los ensayos sencillos de carcter general permiten detectar en
forma preliminar actividades biolgicas de mayor complejidad.

Es importante destacar que los ensayos simples de caracter general solo se podrn utilizar para la
prueba de seleccin y para realizar estudios biodirigidos con la finalidad de aislar compuestos
activos, pero posteriormente ser necesario realizar evaluaciones biolgicas ms complejas y de
carcter especfico. Entre las evaluaciones biolgicas de carcter general, indicadas en el Cuadro
1, destaca por su sencillez y economa la determinacin de la letalidad o toxicidad para el
crustceo Artemia salina Leach. En general los compuestos bioactivos son txicos a dosis bajas,
por lo tanto la toxicidad de extractos vegetales para el organismo antes mencionado, puede ser
empleado como una gua para aislar sustancias bioactivas. El mtodo consiste en evaluar
extractos, fracciones o compuestos puros en concentraciones de 10, 100 y 1000 g/ml. El
material objeto de la evaluacin se coloca en viales (tres viales por cada concentracin).
Posteriormente, a cada vial conteniendo la concentracin adecuada del material de prueba se le
adiciona un volumen determinado de medio salino y 10 larvas del crustceo con 48 horas de
desarrollo. Al cabo de 24 horas se cuentan los organismos sobrevivientes y se determina el
porcentaje de mortalidad para cada dosis. Por ltimo, se determina la dosis letal media mediante
un programa de anlisis Finney (Figura l). Cuando se obtienen dosis letales medias menores de 1
000 g /ml para extractos y fracciones, se consideran activos. Para compuestos puros dosis
letales medias menores de 200 g/ml indican actividad. La toxicidad para Artemia salina ha
correlacionado en mltiples ocasiones con actividades biolgicas ms complejas, como por
ejemplo, citotoxicidad in vitro para clulas cancergenas, actividad antihelmntica y actividad
antipaldica, entre otras.

Por ltimo, cabe mencionar que los mtodos biodirigidos resultan muy convenientes para el
investigador ya que le ahorra el trabajo de aislar un mayor nmero de constituyentes de la planta
que probablemente no tengan actividad biolgica. En el caso de los estudios fitoqumicos
convencionales o clsicos, se aslan y caracterizan el mayor nmero posible de compuestos de


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las plantas y posteriormente son ensayados biolgicamente. Este procedimiento tiene la
desventaja de que generalmente se aslan los componentes que se encuentran en cantidades
relativamente altas y que no necesariamente son los responsables de la actividad biolgica
previamente detectada en las pruebas de seleccin. Sin embargo, este procedimiento permite
conocer los elementos constitutivos de la planta. En la Unidad 2 se analizarn ejemplos de
estudios fitoqumicos convencionales y biodirigidos.

Cuadro 1. Ejemplos de bioensayos simples utilizados para pruebas de seleccin y para estudios
biodirigidos.
TI PO DE ENSAYO

TI PO DE SI STEMA EFECTO UTI L
Determinacin de la toxicidad para Artemia
salina
in vitro Anticancergeno
Antihelmntico
Antipaldico

Inhibicin de los tumores inducidos por
Agrobacteriumtumefaciens

in vitro Anticancergeno
Actividad antimicrobiana

cultivo bacteriano Antiinfeccioso
Actividad antifngica

cultivo fngico Antiinfeccioso
Citotoxicidad

cultivo celular Anticanceroso
Antiviral

cultivo celular Anticanceroso
Antiinfeccioso
Actividad piscicida

in vitro Predictor del efecto
molusquicida
Molusquicida in vitro Reduce la incidencia de
enfermedades transmitidas
por caracoles
Inhibicin de la agregacin plaquetaria in vitro Contra trastornos
cardiovasculares
Inhibicin de la MAO in vitro Antihipertensivo

Actividad antimittica cultivo celular Anticanceroso

Inhibicin de la sintetasa de las
prostaglandinas
in vitro Antiinflamatorio

Ensayo sobre intestino aislado de cobayo in vitro Actividad vasomotora
Actividad sobre SNC
Otros


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Figura 1. Determinacin de la toxicidad para Artemia salina L.
50 l solucin
original
500 l solucin
original
5 l solucin
original
Desarrollo de los
crustceos durante 48 h
Preparacin de las
muestras
Bioensayo
Dra Rachel Mata Essayag 14
UNI DAD 2. OBTENCI N Y CARACTERI ZACI N DE LOS PRI NCI PI OS ACTI VOS A
PARTI R DE SUS FUENTES NATURALES.

PROPOSI TO. Proporcionar a los estudiantes los conocimientos bsicos acerca: (i) de los
procedimientos que permiten obtener los extractos y principios activos puros, destinados a la
elaboracin de medicamentos, a partir de sus fuentes naturales; (ii) y de los procesos de control
de calidad de las materia primas destinadas a la elaboracin de medicamentos.

CONTENI DO PROGRAMTI CO. Operaciones preliminares a la preparacin de extractos de
origen naturales. Mtodos de extraccin ms utilizados para la preparacin de extractos
naturales. Fraccionamiento de los extractos naturales (objetivo y procedimientos utilizados).
Mtodos empleados para la separacin y purificacin de los principios activos. Identificacin de
los principios activos.

Objetivos.- Al finalizar la unidad el estudiante estar en capacidad de:

1. Indicar los diferentes pasos a seguir para la obtencin de principios activos (nuevos o
destinados a la preparacin de medicamentos), a partir de sus fuentes naturales.
2. Sealar y describir cada una de las operaciones previas a la preparacin de extractos de
origen natural destinados a la obtencin de principios activos de aplicacin teraputica.
3. Sealar y describir cada una de las operaciones previas a la preparacin de extractos de
origen natural destinados al descubrimiento de nuevos agentes medicinales.
4. Analizar el propsito de las operaciones preliminares de desecacin, estabilizacin,
fermentacin y desintegracin.
5. Enumerar y describir brevemente los mtodos de desecacin, estabilizacin y desintegracin
ms importantes, de acuerdo a su frecuencia y conveniencia de uso.
6. Definir el proceso de extraccin y extracto.
7. Sealar y describir brevemente los mtodos empleados para la preparacin de extractos
naturales. Analizar los criterios que intervienen en la seleccin del mtodo ms adecuado.
8. Analizar los criterios que intervienen en la seleccin del disolvente apropiado para la
extraccin de los principios activos.
9. Analizar el propsito de las denominadas extracciones preliminares. Indicar adems el tipo
de disolvente que se debe emplear para realizar dichas extracciones.
10. Indicar las ventajas del mtodo de extraccin utilizando fluidos supercrticos.
11. Sealar el propsito del proceso del fraccionamiento de un extracto natural.
12. Explicar brevemente en que consiste el fraccionamiento biodirigido de un extracto natural.
13. Clasificar los mtodos ms importantes utilizados para el fraccionamiento de los extractos
naturales.
14. Definir el trmino cromatografa e indicar los componente bsicos de un sistema
cromatogrfico.
15. Clasificar los mtodos cromatogrficos de acuerdo a los siguientes criterios: tcnica
cromatogrfica, naturaleza de las fases mvil y estacionaria y, el fundamento fisicoqumico
del proceso cromatogrfico.
16. Definir el trmino cromatografa de reparto (absorcin), de adsorcin, de exclusin y de
intercambio inico.
17. Indicar las tcnicas cromatogrficas ms utilizadas para el fraccionamiento de los extractos
naturales, especificando en cada caso el tipo de cromatografa de acuerdo al fundamento
fisicoqumico involucrado.
18. Indicar los tipos de adsorbentes cromatogrficos ms utilizados para el fraccionamiento de
extractos naturales y para la separacin de principios activos.
19. Indicar que tipo de fases estacionarias se utilizan para la realizacin de las cromatografas de
exclusin y de intercambio inico.
20. Indicar en que casos se aplican mtodos qumicos y procesos de particin para el
fraccionamiento de extractos naturales.
21. Indicar los mtodos de separacin y purificacin de los constituyentes activos. Analizar los
criterios para la eleccin de los mtodos de separacin y la purificacin de los principios
activos.
22. Indicar las tcnicas cromatogrficas ms utilizadas en la separacin y purificacin de los
principios activos.
23. Sealar mediante ejemplos especficos la aplicacin de la liberacin fraccionada como
tcnica de separacin.
24. Indicar los criterios de pureza de un compuesto orgnico.
25. Enumerar los pasos a seguir para determinar la identidad de un compuesto orgnico.
26. Clasificar los mtodos empleados para determinar la estructura molecular de un compuesto
orgnico.
27. Indicar que tipo de informacin estructural aportan cada uno de los siguientes mtodos de
identificacin:
a) Espectroscopas ultravioleta (U.V.), infrarroja (I.R.) y de resonancia magntica nuclear
(R.M.N.)
b) Espectrometra de masas
c) Degradaciones qumicas y preparacin de derivados.
28. Sealar las diferencias entre los procesos biodirigidos y clsicos utilizados para el
descubrimiento de nuevos principios de inters teraputico. Indicar las ventajas de los
procesos biodirigidos.
29. Indicar como se clasifican los criterios de calidad para drogas crudas.
30. Indicar cuales son los criterios de identidad, pureza y calidad

DESARROLLO DE LA UNI DAD.
La obtencin de principios activos a partir de sus fuentes naturales comprende varias etapas
(Cuadro 2). Cada etapa se lleva a cabo mediante la aplicacin de una o ms operaciones
siguiendo la metodologa establecida para tales fines (Cuadro 3).

2.1 OPERACI ONES PRELI MI NARES A LA PREPARACI N DE EXTRACTOS.

2.1.1 Recoleccin del material vegetal. La recoleccin es el acto de tomar el material vegetal a
partir del cual se obtienen los principios activos. En el caso de las plantas medicinales destinadas
a la obtencin de principios activos utilizados en la elaboracin de medicamentos, la recoleccin
se hace generalmente a partir de plantas cultivadas, lo cual asegura la obtencin de productos de
calidad y en buenos rendimientos, lo cual no se logra en el caso de materias primas obtenidas de
plantas silvestres. Para efectuar la recoleccin de las plantas medicinales destinadas a la
obtencin de materias primas, hay que tener en cuenta, de que cada planta requiere de
condiciones y normas que garantizan la ptima realizacin del proceso: la poca en que se
recolecta cada planta u rgano vegetal tiene importancia, puesto que la cantidad y la naturaleza
de los principios activos varan a lo largo del ao: la edad de la planta influye tambin en el
contenido de los principios activos, as por ejemplo el alcanforero tiene mayor cantidad de
alcanfor a medida que el rbol envejece.

Generalmente, las hojas se recolectan durante la poca de floracin: los frutos antes o despus de
madurar y las flores casi en poca de polinizacin (hojas, flores y frutos deben desecharse si
estn descoloridos o atacados por animales ); las cortezas se recolectan antes de que comiencen
los procesos vegetativos, en tanto que las races y rizomas , una vez cesados los mismos; las
semillas se recolectan maduras. Por ltimo, para la recoleccin de gomas, ltex, resinas, etc., est
indicado el tiempo seco.

En caso de la obtencin de materias primas que constituyen fuentes potenciales de nuevos
frmacos, la recoleccin se hace generalmente a partir de plantas silvestres. Es recomendable
recolectar la planta completa, preferiblemente con flores y frutos con la finalidad de facilitar el
proceso de identificacin. En todos los casos deben prepararse muestras de herbario, teniendo el
cuidado de anotar los datos relativos al nombre comn de la especie, el hbitat, la localidad, la
fecha de recoleccin, el nombre del recolector, el nombre cientfico (si se conoce), y la
abundancia o escasez de la especie, entre las otras del mismo hbitat.

Cuadro 2. Obtencin de extractos y principios activos a partir de sus fuentes naturales.

Para la preparacin de
medicamentos
Para la bsqueda de nuevos agentes medicinales
mtodo biodirigido mtodo clsico
RECOLECCI ON PRESELECCI ON Y RECOLECCI ON
plantas cultivadas
plantas silvestres y de acuerdo a los criterios ya estudiados
(preseleccin)
CONTROL DE CALI DAD

LI MPI EZA E I DENTI FI CACI ON DEL MATERI AL VEGETAL
DESECACI ON
FRAGMENTACI ON
CONTROL DE CALI DAD
EXTRACCI N EN PEQUEA ESCALA
CONTROL DE CALI DAD
ELABORACI N DE
MEDI CAMENTOS

FRACCI ONAMI ENTO
ENSAYO BIOLOGICO DE LAS
FRACCIONES

SEPARACION DE LOS
PRINCIPIOS ACTIVOS
DESEADOS
SEPARACION DE LOS
COMPUESTOS DE LAS
FRACCIONES ACTIVAS
SEPARACION DE
COMPUESTOS
PURI FI CACI ON
ENSAYOS BIOLOGICOS DE LOS COMPUESTOS PUROS

I DENTI FI CACI ON
ELABORACION DE
MEDICAMENTOS
EVALUACIONES BIOLOGICAS SECUNDARIAS Y OTROS
ESTUDIOS
CONTROL DE CALI DAD

Cuadro 3. Obtencin de extractos y principios activos de origen vegetal destinados a la
preparacin de medicamentos.

2.1 Operaciones preliminares a la preparacin de extractos.
2.1.1 Recoleccin del material vegetal
2.1.2 Limpieza e identificacin del material recolectado (como parte del control de calidad; la
identificacin del material vegetal es una prueba de identidad).
2.1.3 Desecacin del material seleccionado
al aire libre
estufas
hornos de microondas
liofilizacin
2.1.4 Estabilizacin (operacin especfica)
2.1.5 Curacin (operacin especfica)
2.1.6 Fragmentacin del material vegetal desecado
molinos
licuadoras
otros
2.1.7 Control de calidad (pruebas de identidad tales como anlisis microscpicos de polvos y
ensayos qumicos).

2.2 Extraccin del material vegetal (en pequea escala para el control decalidad; en gran
escala para la obtencin de principios activos o extractos, una vez que las materias primas
han demostrado la calidad apropiada).
Percolacin.
Maceracin.
destilacin (destructiva, vapor y agua, arrastre con vapor).
extraccin continua mediante aparatos Soxhlet.
reflujo.
otros (decoccin, infusin, digestin, etc.).
fludos supercrticos.

2.3 Otras operaciones de control de calidad.
pruebas de identidad (cromatogramas y ensayos qumicos).
pruebas de pureza (hmedad, cenizas, constantes fsicas, material extrable, contaminacin
microbiolgica, materiales extraos, adulteraciones).
Pruebas de composicin (contenidos de principios activos o compuestos marcadores,
actividad biolgica).
Cuadro 3. Obtencin de extractos y principios activos de origen vegetal destinados a la
preparacin de medicamentos (continuacin).

2.4 Fraccionamiento de los extractos.
mtodos cromatogrficos.
mtodos de particin (extractores lquido-lquido, embudos de separacin, aparatos de
contracorriente).
mtodos qumicos.
Destilacin.
combinacin de mtodos qumicos y procesos de particin.

2.5 Separacin de los constituyentes activos.
cristalizacin fraccionada.
combinacin de reacciones qumicas y procesos de particin.
mtodos qumicos.
destilacin fraccionada.
liberacin fraccionada.

2.6 Purificacin de los principios activos.
cristalizacin.
sublimacin.
destilacin.

2.7 I dentificacin de los principios activos
determinacin de las constantes fsicas.
mtodos espectroscpicos y espectromtricos.
rayos X (difraccin de cristales adecuados).
mtodos qumicos (degradaciones y derivatizacin de grupos funcionales).
Otros.

2.1.2. Limpieza del material recolectado. Una vez finalizada la recoleccin es necesario
seleccionar el material ms adecuado para la obtencin de principios activos, es decir aquel,
material privado de tierra y sustancias extraas y que no presente dao alguno.

2.1.3. Desecacin del material vegetal. La desecacin tiene por objeto privar a los materiales
recolectados y seleccionados, del agua que contienen. De sta forma se garantiza la calidad de la
materia prima, evitando el enmohecimiento y ataque por bacterias. As mismo, se detiene la
accin enzimtica, no deseada en muchas ocasiones. Por ltimo , el secado fija los constituyentes
y facilita el proceso de fragmentacin de las drogas y sus principios activos. Determinar
exactamente el punto que debe alcanzar la desecacin, es problema de experiencia prctica.

La desecacin se puede realizar utilizando fuentes de calor natural o artificial (Cuadro 3). La
desecacin con calor natural se realiza en superficies o lechos secos, directamente o bajo sombra,
y mediante secadores solares. Este procedimiento es poco costoso y lento.

La desecacin mediante calor artificial es ms rpida, y se aplica en lugares hmedos, en pocas
de lluvia o cuando el material vegetal es carnoso o jugoso, y por lo tanto el agua que contienen
es difcil de separar. El secado con calor artificial se realiza en estufas, hornos de microondas o
en secadores especiales. Los secadores especiales consisten de espacios cerrados, donde se
ubican bandejas mviles y separadas para permitir la circulacin de aire caliente. La ventilacin
puede ser regulada y del mismo modo, la fuente de calor que generalmente se encuentra en el
piso.

La desecacin rpida contribuye a que las flores y las hojas conserven su color y las drogas
aromticas su aroma, pero la temperatura debe ajustarse a la naturaleza fsica de la droga y a las
propiedades de sus componentes.

En algunas ocasiones la liofilizacin puede ser utilizada como mtodo de desecacin, sin
embargo es un mtodo costoso.

2.1.4. Estabilizacin. La estabilizacin consiste en la destruccin irreversible de enzimas sin que
se alteren o extraigan los principios activos presentes en las drogas. Esta operacin es especfica
y no se aplica en todos los casos; las hojas de digital son a menudo estabilizadas para garantizar
la integridad de los glicsidos cardiotnicos que contiene.

Para realizar la estabilizacin se pueden emplear varios mtodos. Uno de los ms usados es el de
Perrot y Goris, que consiste en someter el material, generalmente fresco a la accin de vapores
de alcohol a una presin de 1/4 de atmsfera, durante 10 minutos. posteriormente el esterilizado
se seca mediante una corriente de aire. El procedimiento es rpido y los rganos mantienen todos
sus carcteres.

2.1.5 Fragmentacin. Consiste en la desintegracin y/o divisin del material vegetal (materia
prima), con la finalidad de facilitar la extraccin de los constituyentes activos. Cuando las
materias primas son drogas no organizadas, sta operacin es innecesaria. Generalmente la
desintegracin se efecta mediante molinos mecnicos de diferentes tipos.

2.2. Extraccin del material vegetal.
La extraccin es el proceso de separacin de los principios solubles de las materias primas de
origen natural, mediante la accin de un disolvente, utilizando un mtodo adecuado. De manera
general la seleccin del mtodo y disolvente de extraccin se realiza con base en las propiedades
fsicas y qumicas de los constituyentes activos.

Entre los mtodos ms utilizados se encuentran los siguientes: percolacin, maceracin, mtodos
de extraccin continua (Soxhlet, extractores para lquidos ms densos que el agua, extractores
para lquidos menos densos que el agua, reflujo, etc.), destilacin y mtodos de extraccin
mediante fludos supercrticos. Otros procedimientos de menor uso incluyen: la digestin, la
infusin y la decoccin.

Percolacin. Es un mtodo de extraccin por medio del cual un material adecuadamente
dividido y empacado propiamente en capas en un recipiente denominado percolador, es sometido
a la accin de porciones frescas y sucesivas de un disolvente, de tal modo que dicho lquido
atraviesa las capas del material, impelido por su propio peso y separa los principios solubles.

Los percoladores o lixiviadores son recipientes de diferentes formas (generalmente cnica) y
capacidades, fabricados de vidrio o de acero inoxidable (Figura 2). El procedimiento se puede
realizar en fro o caliente. En el ltimo caso, los percoladores estn provistos de una manta de
calentamiento. Tambin existe la percolacin a presin, la cual tiene la ventaja de ser ms rpida.
La duracin del proceso es variable, y se realiza hasta agotar los principios solubles.

Maceracin. Mtodo de extraccin que consiste en dejar en contacto por un tiempo
determinado, y a la temperatura ambiente, el material vegetal con un disolvente apropiado, para
que ste penetre bien la estructura celular y disuelva los principios solubles.

Figura 2. Mtodos de extraccin
MACERACI ON

PERCOLACI ON

A: Extractor de Sohxlet
B: Extractor lquido-lquido para lquidos menos densos que el agua
C: Extractor lquido-lquido para lquidos ms densos que el agua

Figura 2. Mtodos de extraccin (continuacin)

Figura 2. Mtodos de extraccin (continuacin)
La operacin debe repetirse hasta agotar los principios solubles y se realiza en recipientes de
vidrio de diferentes capacidades. Este procedimiento es muy usado para extraer aquellas
materias primas que poseen poca estructura celular. El mtodo tiene la desventaja de ser
prolongado en tiempo y de requerir grandes cantidades de disolvente. Es altamente recomendado
para drogas que contengan principios termolbiles (Figura 2).

Mtodos de extraccin continua. Los mtodos de extraccin continua son aquellos en los
cuales una misma cantidad de un determinado disolvente acta continuamente sobre el material
objeto de la extraccin gracias, a un proceso de evaporizacin-condensacin repetitivo. Para la
aplicacin de stos mtodos se utilizan aparatos extractores tales como el de Soxhlet, extractores
lquido-lquido (para lquidos ms y menos densos que el agua) y hasta un simple aparato de
reflujo (Figura 2).

En el caso del extractor Soxhlet, el material objeto de la extraccin se coloca en la cmara de
extraccin, directamente o en un dispositivo especial como cartuchos de papel o gasa y en un
matraz de bola se coloca el disolvente apropiado (cmara de disolvente). Ambas cmaras se
encuentran comunicadas entre s por dos tubos laterales, uno de ellos con forma de U. El
disolvente se calienta a ebullicin mediante una fuente de calor apropiada (manta de
calentamiento); cuando sus vapores ascienden por uno de los tubos laterales, se condensan en el
refrigerante conectado a la cmara de extraccin y cae sobre el material vegetal. Al nivelarse el
volumen del extracto en la cmara de extraccin con el volumen del mismo en el tubo
comunicante (forma de U, lado izquierdo del aparato), sifonea y cae en el matraz de bola.
Nuevamente el disolvente se evapora, dejando los principios extrados en el matraz de bola,
repitindose el ciclo tantas veces como sea necesario.

Existen extractores de Soxhlet de muchas capacidades, lo cual permite utilizar el mtodo desde
extracciones en pequea escala hasta extracciones a nivel industrial (a gran escala).
Basado en el mismo principio del extractor de Soxhlet, funcionan los extractores para lquidos
ms o menos densos que el agua (Figura 2). Estos se utilizan generalmente para la extraccin de
drogas no organizadas.
Destilacin. Los mtodos de destilacin se utilizan fundamentalmente para la obtencin de
esencias (ver captulo de aceites esenciales).

Digestin. Los digestin es una forma de maceracin con aplicacin de calor moderado.

I nfusin. Proceso que consiste en verter sobre la droga fresca o desecada un disolvente
(generalmente agua) a ebullicin con el fin de extraer los principios solubles.

Decoccin. En este caso la extraccin se logra al hervir simultneamente el material vegetal,
fresco o seco, con el disolvente, tambin generalmente agua.
Los tres ltimos mtodos son de amplio uso para elaborar las preparaciones medicinales de
amplio uso en la medicina tradicional o popular.
Es importante hacer notar, que cuando se desconoce la naturaleza de los principios activos
(columnas 2 y 3, Cuadro 2) es recomendable realizar extracciones en fro y utilizar el etanol,
metanol o mezcla de diclorometano-metanol (1:1) como disolventes.
Una vez preparado el extracto, es necesario reducir el volumen del mismo a fin de facilitar las
operaciones posteriores conducentes a la obtencin de principios activos. La concentracin de
los extractos se realiza generalmente por destilacin a presin reducida en aparatos denominados
rotaevaporadores (Figura 3). Existen rotaevaporadores de diversas capacidades. Generalmente
los extractos se concentran a sequedad.

2.3 Fraccionamiento de los extractos.
El fraccionamiento consiste en la separacin a grosso modo de los constituyentes presentes en un
extracto natural . Mediante ste procedimiento los diferentes compuestos presentes en un
extracto se separan en grupos en funcin de las diferencias o similitudes en sus propiedades
fsico-qumicas (solubilidad, tamao, polaridad, reactividad, etc.).


Figura 3. Ilustracin de un rotaevaporador.

Existen numerosos mtodos para la realizacin de ste proceso y se considerarn nicamente los
de mayor aplicacin fitoqumica.

Mtodos cromatogrficos. La cromatografa es un mtodo analtico mediante el cual los
componentes de una mezcla se distribuyen entre dos fases, una mvil y la otra estacionaria. La
fase mvil puede ser un lquido o un gas. La fase estacionaria, contenida en un soporte
cromatogrfico, puede ser un slido o un lquido (incluido en un slido o en un gel). La
clasificacin de los mtodos cromatogrficos se indica en el Cuadro 4. En las Figuras 4 y 5 se
ilustran los diferentes tipos de cromatografa considerando el principio fisicoqumico en que se
basan y la tcnica cromatogrfica, respectivamente.

Cuadro 4. Clasificacin de los mtodos cromatogrficos.

Tipo de
cromatografa
Fase mvil Fase
Estacionaria
Tcnica Principio
Gas-lquido Gas Lquido Gases Reparto

Lquido-slido

Lquido

Slido
Columna*
Papel
Capa fina
Adsorcin
Exclusin
Intercambio
Inico

Lquido-lquido

Lquido

Lquido
Columna
Papel
Capa fina
Reparto
Gas-slido Gas Slido Gases Adsorcin

*Columa abierta, a baja presin, a mediana presin, HPLC, cromatografa flash (rpida) y cromatografa en
contracorriente.

Figura 4. Tipos de cromatografa segn el principio fisicoqumico involucrado en el proceso de
separacin.

separacin (continuacin).


separacin (continuacin).

Procesos de particin. Estn basados en la ley del reparto, y se pueden realizar en aparatos de
extraccin lquido-lquido, en embudos de separacin de diferentes capacidades o en aparatos de
contracorriente.
Mtodos qumicos. En ste caso el fraccionamiento se hace en virtud a una propiedad qumica
comn que presenten algunos de los constituyentes presentes en el extracto. Un ejemplo clsico
lo constituye la separacin de alcaloides cuaternarios y terciarios mediante los reactivos de
Meyer y reinecato de amonio. Con estos reactivos, los alcaloides son precipitados debido a la
formacin de sales complejas. Los alcaloides pueden ser luego regenerados por tratamiento con
H
2
S, o bien cromatografiando la mezcla de sales a travs de una columna de intercambio
aninico.

2.4 Separacin de los constituyentes de las fracciones.
Consiste en separar de manera individual los constituyentes de las diferentes fracciones
obtenidas durante el proceso de fraccionamiento. Adems de los mtodos cromatogrficos se
pueden emplear los siguientes mtodos para realizar el proceso de separacin:

Liberacin fraccionada. Consiste en la separacin gradual de los componentes de una mezcla
considerando las diferencias de acidez o basicidad de los constituyentes presentes. Este mtodo
es ampliamente utilizado en la separacin de alcaloides (ver obtencin de alcaloides de la quina).

Cristalizacin fraccionada. Este mtodo se basa en las diferencias de solubilidad de los
componentes de una mezcla en un determinado disolvente o mezcla de disolventes (ver
obtencin de la estricnina y de la brucina).

Destilacin fraccionada. Se basa en la separacin de los constituyentes en virtud de las
diferencias de sus puntos de ebullicin. Este mtodo es ampliamente utilizado para la separacin
de los constituyentes de los aceites voltiles.

2.5 Purificacin de los principios activos.
Una vez separados los constituyentes de las diferentes fracciones es necesario purificar y para
ello se usan las tcnicas convencionales de purificacin de los compuestos orgnicos
(recristalizacin, cromatografa, destilacin, sublimacin, etc.).
En caso de utilizar el proceso de recristalizacin, ste debe efectuarse hasta que los slidos
presenten un punto de fusin constante.

Los criterios de pureza generalmente empleados son: el punto de fusin (compuestos slidos), el
punto de ebullicin (compuestos lquidos) y la homogeneidad cromatogrfica. En el caso de
utilizar las tcnicas de papel o capa delgada, la homogeneidad debe verificarse utilizando al
menos tres sistemas de elucin diferentes.

2.6 I dentificacin de los constituyentes activos.
Es el proceso de establecer la estructura molecular de los constituyentes aislados de una fuente
natural y para ello se emplean mtodos fsicos, espectroscpicos, espectromtricos, difraccin de
rayos X y mtodos qumicos, por tan solo mencionar los ms importantes.

En el caso de compuestos conocidos la identificacin se puede realizar por comparacin de sus
constantes fsicas y espectroscpicas con aquellas previamente descritas o bien por la
comparacin directa con muestras autnticas.

En el caso de compuestos nuevos el proceso es ms complejo y es necesario recopilar una serie
de constantes fsicas, espectromtricas y espectroscpicas. El anlisis conjunto de estos datos
permite proponer una estructura probable. La determinacin inequvoca de las estructuras solo se
puede realizar por difraccin de rayos X o por sntesis.
El Cuadro 5 resume los mtodos ms utilizados para la determinacin de estructuras de los
compuestos orgnicos.

Cuadro 5.- Mtodos ms utilizados para determinar la estructura molecular de los compuestos
orgnicos.

Mtodos Principios I nformacin
Espectroscopa
I nfrarroja
Excitacin en la vibracin
molecular
grupos funcionales y
conformacin
Espectroscopa RAMAN Excitacin en la vibracin
molecular
similar al IR
Espectroscopa UV y
visible
Transicin de los electrones de
un orbital a otro
Insaturaciones, aromaticidad,
estereoqumica y grupos
funcionales
Resonancia Magntica
Nuclear
Transiciones entre orientaciones
del spin nuclear
grupos funcionales nmero
de protones y carbonos.
Secuencia de protones y
carbonos
Espectrometra de masas Fragmentacin molecular por
electrones
peso molecular exacto y
grupos funcionales
Difraccin de Rayos X Interferencia entre los rayos X
dispersados por los electrones de
los tomos
determinacin completa de la
estructura molecular

ANEXO DE UNI DAD I I
Serie eluotrpica de disolventes.
DI SOLVENTE CONSTANTE DI ELECTRI CA(25C)
Hexano 1.89
Ciclohexano 2.02
1,4-dioxano 2.21
Tetracloruro de carbono 2.24
Benceno 2.28
Tolueno 2.38
Acetonitrilo 3.88
Eter dietlico 4.34
Cloroformo 4.87
Acido frmico 5.0
2-metilbutan-2-ol 5.82
Actetato de etilo 6.02
Acido actico glaciar 6.15
Tetrahidrofurano 7.58
Diclorometano 9.14
2-metilpropan-2-ol 17.7
Butan-2-ol 17.8
Propan-2-ol 18.3
Propan-1-ol 20.1
Acetona 20.7
Etanol 24.3
Metanol 33.6
Agua 78.3

ORDEN DE ADSORCI ON DE ALGUNOS DE LOS GRUPOS FUNCI ONALES DE
MAYOR USO EN CORMATOGRAFI A

-CH=CH- <-OCH
3
<CO
2
R <-C=O <-CHO <-SH <NH
2
<-OH <-COOH


ESQUEMA 1. OBTENCIN DE LA PINOCEMBRINA A PARTIR DE T. GRAVEOLENS.

6) Dejar reposar por 24 h y filtrar
RESIDUO INSOLUBLE
SOLUCION ALCOHOLICA
4) Adicionar 10 ml de KOH (10%)
5) Decantar
EXTRACTO CONCENTRADO
3) Concetrar al vaco
EXTRACTO ETANOLICO RESIDUO VEGETAL
1) Extraer con etanol (150 ml) en un
aparato de Soxhlet por dos horas
2) Flitrar
PIMIENTA NEGRA DESECADA
Y MOLIDA (10g)
CRISTALES DE PIPERINA
DE p. f.= 125 C
AGUAS MADRES
N
C O CH CH CH CH
O
O
Piperina

ESQUEMA 2. OBTENCIN DE LA PIPERINA A PARTIR DE LA PIMIENTA NEGRA

O
O
OH OH
COOH
10) Recristalizar con cido actico
REINA CRUDA
8) Lavar con agua para eliminar acdez
9) Lavar con acetona
AGUAS MADRES
PRECIPITADO AMORFO
6) Acidificar con HCl diludo hasta pH de 2
7) Filtrar
FASE ACUOSA ALCALINA
5) Particin con 25 ml de una solucin de bicarbonato
de sodio al 5% cuatro veces
FASE ORGANICA
FASE ACUOSA
4) Particin con isobutil-metilcetona
3) Reducir el volumen a 100ml
RESIDUO VEGETAL EXTRACTO ACUOSO
1) Extraer con agua (750ml), hirviendo
a reflujo durante 1.5h (3 veces)
2) Filtrar
RAIZ DE RUIBARBO MOLIDA
Y DESECADA (100g)
EXTRACTO ACUOSO CONCENTRADO
FASE ORGANICA
REINA PURA (Agujas amarillas, p.f.= 326-329 C)

Esquema 3. Obtencin de la rena a partir de la raz de ruibarbo.

UNI DAD 3. BI OSI NTESI S DE METABOLI TOS SECUNDARI OS DE I MPORTANCI A
MEDI CI NAL.

CONTENI DO PROGRAMATI CO. Biosntesis. Generalidades sobre metabolismo secundario.
Importancia de los estudios de biosntesis. Rutas biosintticas del metabolismo secundario: Ruta
del cido siqumico, Ruta del acetato-malonato. Ruta del acetato-mevalonato. Aminocidos
como precursores de los alcaloides. Compuestos que derivan de dos o ms rutas biosintticas.
PROPSI TO. Con esta unidad se pretende proporcionar al estudiante una idea global acerca de:
1. Los procesos biosintticos que conllevan a la formacin de los diversos metabolitos
secundarios de importancia medicinal.
2. La importancia del establecimiento de las rutas biosintticas de los compuestos con
propiedades medicinales.

OBJ ETI VOS. Al finalizar la unidad, el estudiante estar en la capacidad de:
1. Definir los trminos biosntesis, metabolismo primario, metabolismo secundario, metabolito
primario y metabolito secundario.
2. Establecer diferencias y analogas entre metabolismo primario y metabolismo secundario.
3. Indicar que tipo de compuestos se forman a travs de la ruta del cido siqumico.
4. Indicar las caractersticas estructurales sobresalientes de los compuestos aromticos formados
a travs de la ruta del cido siqumico.
5. Sealar el origen biosinttico e indicar el precursor inmediato de metabolitos secundarios
pertenecientes a los siguientes grupos de compuestos: taninos hidrolizables, alcaloides
(indlicos, quinolinicos, isoquinolinicos y feniletilaminas), quinonas, lignanos, cumarinas y
compuestos aromticos simples de los tipos C
6
, C
6
-C
1
, C
6
-C
2
y C
6
-C
3
.
6. Indicar en forma general que tipo de compuestos se forman por la ruta del acetato-malonato.
7. Definir los trminos polictido, unidad iniciadora y unidad de extensin.
8. Sealar las diferencias estructurales entre los compuestos aromticos biosintetizados por la
ruta del cido siqumico y los obtenidos por la ruta del acetato-malonato.
9. Indicar que tipo de compuestos se biosintetizan por la ruta del acetato-mevalonato y DOXP
(desoxixilulusa fosfato).
10. Esquematizar mediante reacciones qumicas en la ruta del acetato-mevalonato la formacin
de los siguientes compuestos: i) dimetilalilpirofosfato e isopentenilpirofosfato,
ii) pirofosfato de geranilo, iii) pirofosfato de farnesilo y iv) escualeno.
11. Indicar los precursores generales de cada uno de los siguientes tipos de compuestos:
monoterpenoides, sesquiterpenoides, diterpenoides, carotenoides, triterpenoides y esteroides.
12. Describir el papel de los aminocidos no aromticos en la biosntesis de los metabolitos
secundarios.
13. Analizar el origen biogentico de ejemplos selectos de metabolitos de biognesis mixta:
flavanona, vitamina K
1
, cocana, equinulina, chanoclavina, novobiocina y tetrahidrocannabinol,
marmesina, dolicotelina, plastoquinonas y ubiquinonas.
14. Analizar la importancia del conocimiento de la biosntesis de los frmacos de origen natural.

3.1 METABOLI TOS PRI MARI OS VS. METABOLI TOS SECUNDARI OS.

El metabolismo primario, comprende una serie de procesos metablicos mediante los cuales los
organismos vivos sintetizan y degradan una serie de sustancias orgnicas que le son
indispensables para vivir. Estos procesos son similares en casi todos los organismos vivos y a los
productos biosintetizados se les denomina METABOLI TOS PRI MARI OS. Estos metabolitos
cumplen una funcin vital en los seres vivos y se encuentran ampliamente distribuidos en la
naturaleza. Como ejemplos podemos citar a los aminocidos, carbohidratos, protenas, lpidos y
cidos nucleicos por tan slo mencionar algunos.

El metabolismo secundario comprende una serie de procesos metablicos mediante los cuales los
seres vivos sintetizan un gran nmero de compuestos orgnicos que aparentemente no le son
indispensables para vivir. Estos compuestos se forman a partir de los metabolitos primarios
(Figura 5) y los procesos que conllevan a su formacin, pueden diferir en los diferentes
organismos. Los productos del metabolismo secundario se denominan METABOLI TOS
SECUNDARI OS, mismos que presentan una distribucin taxonmica restringida (en ocasiones
caracterstico de un gnero o especie). Entre los metabolitos secundarios ms importantes se
encuentran las cumarinas, los alcaloides, los flavonoides y los terpenoides, entre otros. Existen
cada vez un mayor nmero de evidencias que indican que los metabolitos secundarios si
cumplen con una funcin especfica en el organismo que los produce, particularmente acarrean
informacin de unos organismos a otros y por ello median las relaciones qumicas entre los
organismos. De manera general los principios activos y los agentes responsables del aroma y el
color de numerosas plantas son metabolitos secundarios. En el Cuadro 6, se muestra una
clasificacin de los metabolitos secundarios de acuerdo a su origen biosinttico.

CLOROFILA +CO
2
+LUZ
FOTOSINTESIS
CUMARINAS
LIGNANOS, ETC.
ALCALOIDES
ANTRAQUINONAS
ANTIBIOTICOS, ETC.
TERPENOIDES
ESTEROIDES
Glicosidos
ACIDOS CINAMICOS
ALCALOIDES
AMINOACIDOS (LISINA,
PROLINA)
MALONIL COENZIMA A
ACIDOS DEL CICLO
DE KREBS
AMINOACIDOS
AROMATICOS
ACETIL COENZIMA A
ACIDO FOSFOENOLPIRUVICO
ACIDO SIQUIMICO
ACIDO PIRUVICO
Fcula
Glucosa
Fructosa
CARBOHIDRATOS
CICLO DE LAS PENTOSAS
POLICETIDOS
FLAVONOIDES
POLIACETILENOS
ACIDOS GRASOS
COMPUESTOS AROMATICOS
DE ORIGEN DIVERSO ACIDO MEVALONICO
COMPUESTOS AROMATICOS
DE ORIGEN DIVERSO
TRIPTOFANO
FENILALANINA
TIROSINA
ACIDO ANTRANILICO

Figura 5. Correlacin entre el metabolismo primario y el metabolismo secundario.

Cuadro 6. Clasificacin de los metabolitos secundarios de acuerdo a su origen biosinttico.

RUTA METABOLI CA METABOLI TOS SECUNDARI OS

1) Acido siqumico taninos, lignanos, cumarinas, alcaloides derivados de
los aminocidos triptofano, tirosina, fenilalanina y
cido antranlico, quinonas, compuestos C
6
, C
6
-C
1
,
C
6
-C
2
, C
6
-C
3
, antibiticos varios.

2) Acetato-malonato polictidos aromticos, cidos grasos y metabolitos
relacionados, antibiticos macrlidos, otros.

3) Acetato-mevalonato terpenoides (sesquiterpenoides, triterpenoides, y
politerpenoides) y esteroides
4)1-Desoxi-D-xilulosa-5-
fosfato (ruta DOXP)
terpenoides (hemiterpenoides, monoterpenoides,
diterpenoides, carotenoides y plastoquinona-9)
5) Metabolitos derivados de
aminocidos no aromticos
Alcaloides
6) Combinacin de dos o
ms rutas
alcaloides, flavonoides, furanocumarinas,
piranocumarinas, plastoquinonas, ubiquinonas y
cannabinoides.

Nota: La clasificacin se ajusta a los propsitos del curso

3.2 RUTA DEL ACETATO-MALONATO.

Esta ruta se lleva a cabo en bacterias, hongos, lquenes y plantas. Los productos biosintetizados
por esta ruta, se generan a partir de un intermediario denominado polictido, el cual resulta de la
condensacin sucesiva de unidades de malonil CoA (unidad extendedora) con una unidad de
partida o iniciadora, que es de naturaleza variable (Figura 6). La unidad iniciadora puede ser la
acetil CoA, la propionil CoA, la malonil CoA, la cinamoil CoA, la trifluoroacetil CoA, entre
otras.

CH
3
C
O
(CH
2
C)
n
CH
2
C
O
SCoA
O
CH
3
C CH
2
C
O O
CH
2
C
O
SCoA
nC
2
MalonilCoA AcetilCoA
CH
3
C CH
2
C
O O
SCoA CH
2
C SCoA
COOH
O
+
CH
3
C
O
SCoA
C
2
C
2
C
4
C
6
POLICETIDO INTERMEDIARIO
nC
2

Figura 6. Formacin del polictido intermediario

Los productos sintetizados por esta ruta se pueden clasificar considerando el numero de unidades
C involucradas en la formacin del polictido intermediario. De esta forma, los polictidos se
clasifican en trictidos (3C
2
), tetractidos (4C
2
), pentactidos (5C
2
), octactidos (8C
2
),
decactidos (10C
2
), etc. Algunos ejemplos de ellos se muestran a continuacin:

OH
O O
O
O
OH
O
O O
O O
OH
O O O
O
O O
O
O
Tetractido Pentactido Octactido
(4C
2
) (5C
2
) (8C
2
)

Posteriormente, este intermediario puede sufrir diversas modificaciones enzimticas como son
oxidaciones, reducciones, alquilaciones, descarboxilaciones, ciclizaciones intramoleculares,
entre otras. Estas modificaciones tienen lugar en las diferentes etapas del proceso de biosntesis.
En la Figura 7, se presentan algunas de las modificaciones antes descritas. Cabe mencionar que
todas estas reacciones son catalizadas por enzimas especficas que se denominan polictido
sintasas.

O O
O
O
OH O
CH
3
HO
CH
3
DESCARBOXI LACI ON
METI LACI ON
-pirona
CI CLI ZACI ON
R=CH
3
(COCH
2
)
n
n=0, 1, 2,....... R CO CH
2
C
OH
COOH CH
2
CO CH
O O
OH
CH
2
CO R
O OH
O O
O
O
O
COOH

Figura 7. Modificaciones de los polictidos.

En la naturaleza, existen numerosos compuestos de importancia teraputica que se biosintetizan
por de esta ruta. Por ejemplo las tetraciclinas, la griseofulvina, los macrlidos como la
eritromicina, y muchas antraquinonas con propiedades purgantes. En la Figura 8, se muestran
algunos ejemplos de metabolitos secundarios formados por la ruta acetato-malonato.
O
O CH
3
OH O
O
OH OH
CH
3
HO

OH OH
OH
OH
OH
O
O
COOCH
3
CH
2
CH
3
OH O OH O
NH
2
O
OH
N(CH
3
)
2
OH
HO
CH
3
OH
frangulina A antraciclinas oxitetraciclina

O
O
O
O O
CH
3
CH
3
CH
2
CH
3
HO
CH
3
OH
CH
3
O
O OH
HO
N(CH
3
)
2
OCH
3
CH
3
CH
3

OH
HO OH

N

eritromicina base floroglucinol conina

O
O
OCH
3
CH
3
O
OCH
3
CH
3
O
Cl

O
O
OH HO
HO
O
HO
H
CH
3
COOH
griseofulvina -pironas prostaglandina E
2

Figura 8. Ejemplos de metabolitos secundarios biosintetizados por la ruta acetato-malonato.

3.3 RUTA DEL CI DO SI QU MI CO.

Por medio de la ruta del cido siqumico, se originan los aminocidos esenciales fenilalanina,
triptfano y tirosina, los cuales a su vez son de manera individual importantes precursores de un
gran nmero de metabolitos secundarios de importancia teraputica (Figuras 10 y 11). Entre los
metabolitos secundarios ms importantes que se generan por la ruta del cido siqumico se
encuentran los siguientes: alcaloides, antibiticos, cumarinas, lignanos, fenilpropanoides,
compuestos aromticos simples, taninos hidrolizables y quinonas, entre otros.

Es importante destacar que esta ruta y la del acetato-malonato permiten la sntesis de casi todos
los compuestos secundarios aromticos de origen natural.
La ruta del cido siqumico tiene lugar principalmente en microorganismos y plantas superiores,
y es en estas ltimas donde se ha confirmado la presencia del sistema enzimtico responsable de
la sntesis de importantes intermediarios de esta secuencia metablica.
Los metabolitos primarios precursores de esta ruta son el cido pirvico (bajo la forma de cido
fosfoenol pirvico) y la eritrosa-4-fosfato (Figura 9). La condensacin de estos dos productos
origina el cido 2-ceto-3-desoxi-7-fosfo-D-glucohepannico. La ciclizacin de este ltimo cido
genera el cido dehidroqunico (DHQ), que es el primer intermediario cclico de esta ruta. El
cido DHQ se reduce al cido qunico, compuesto de amplia distribucin en la naturaleza.
Tambin el cido DHQ origina el cido deshidrosiqumico que es el precursor de algunos
compuestos del tipo C
6
-C
1
, como los cidos glico y protocatquico. Ambos cidos se
encuentran libres en la naturaleza o se obtienen de la hidrlisis de los taninos hidrolizables.

OH
OH
HO
COOH
OH
OH
COOH

Acido glico Acido protocatquico

A partir del cido deshidrosiqumico se forma el cido siqumico, que por dos reacciones
adicionales se transforma en cido corsmico. Segn muchos autores esta secuencia metablica
debera llamarse, "RUTA DEL ACI DO CORI SMI CO", ya que este metabolito constituye
quizs el intermediario ms importante de la ruta y a partir del mismo se originan los
aminocidos esenciales, antibiticos, compuestos de tipo C
6
-C
1
, etc. (Figura 10). La aminacin
del cido corsmico en la posicin 3 conduce a la formacin de cido antranlico el cual a su vez
es precursor del triptofano. Por otra parte, los aminocidos fenilalanina y tirosina se forman va
el cido prefnico, el cual es biosintetizado a partir del cido corsmico por un rearreglo de
Claisen. Los aminocidos fenilalanina y tirosina, adems de ser precursores de numerosos
alcaloides y antibiticos, originan por eliminacin de amonio fenilpropanoides intermediarios
(cidos cinmicos). La eliminacin de amonio de la fenilalanina origina el cido cinmico y en el
caso de la tirosina se forma el cido cumrico. Tanto el cido cumrico como el cinmico pueden
sufrir hidroxilaciones anulares adicionales. Estos fenilpropanoides son los precursores de la
lignina, lignanos, cumarinas, flavonoides, otros fenilpropanoides y de compuestos de tipo C
6
-C
1
,
C
6
-C
2
y C
6
, entre otros.

Es importante destacar que los compuestos aromticos derivados por la ruta del cido siqumico
se caracterizan por los siguientes patrones de oxigenacin:

O
O
O
O O
O

Los metabolitos derivados de la ruta de acetato-malonato presentan, en cambio, un patrn de
oxigenacin alterna.

O
O O


NAD
+
Co
2+
COOH
CH
2
O
OH
OH
HO
H
2
O
3
PO
H
2
O
COPO
3
H
2
COOH
CH
2
OH
OH
COOH
H
2
O
3
PO
OH
OH
COOH
HO
OH
OH O
COOH
+
Ciclizacin
HO COOH
OH
OH O
OH
COOH
H
2
O
3
PO O COOH
OH
COOH
O COOH
C
6
C
1
Acido fosfoenol
pirvico
Eritrosa-4-fosfato
Acido-2-ceto-3-desoxifosfo-
D-glucoheptnico
Acido-3-deshidro-
qunico
Acido siqumico-3-fosfato Acido siqumico Acido-3-deshidrosiqumico
Acido-3-fosfo-5-enolpiruvil-siqumico Acido corsmico
COOH
CH
2
O P
O
HO
HO
CH
2
O
H
OH
HO
OPO
3
H
2

Figura 9. Formacin del cido corsmico.
BENZOQUINONAS
NAFTOQUINONAS
ANTRAQUINONAS
Acido isocorsmico
a
b
Acido 4-hidrxibenzoico
Cloranfenicol
Acido prefnico
Acido tetrahidoflico
PABA
Acido antranlico
ALCALOIDES
N
COOH
NH
2
COOH
NH
2
COOH
NH
2
COOH
O
COOH
NH
2
COOH
O
COOH
NH
2
COOH
OH
H
O
COOH
OH
HOOC CH
2
C O
COOH
COOH
OH
COOH
OH
NO
2
C H HO
C H N C
O
CH
2
Cl
CH
2
OH
O
COOH
COOH
H
H OH
OH
a
a
b
b
b NH
2
b

Figura 10. Transformaciones del cido corsmico.
CH
2
C HOOC
OH
O
COOH CH
2
CH HOOC
OH
COOH
NH
2
CH
2
COCOOH CH
2
COCOOH
OH
CH
2
CH
COOH
NH
2
CH
2
CH
COOH
NH
2
OH
CH
2
C
OH
O
COOH C
O
-
O
CH
2
C
O
COOH C
O
-
O
O
TRANSAMI NACI ON
Fenilalanina
Tirosina
DOPA
-CO
2
-NH
3
C
6
C
3
ALCALOI DES
ANTI BI OTI COS
C
6
C
2
ALCALOI DES
ANTI BI OTI COS
C
6
C
2
C
6
C
3
-NH
3
-CO
2
Acido fenilpirvico
Acido p-hidroxifenilpirvico
Acido prefnico Pretirosina
NAD
+
NADH

Figura 11. Origen de los aminocidos tirosina y fenilalanina por la ruta del cido siqumico.


oxdn.
redn.
oxdn.
H
2
O
-oxidacin
CUMARI NAS LI GNANOS LI GNI NA
CO
2
C
6
COOH
CH
2
OPP
OH
COOH
QUI NONAS C
6
C
1 C
6
C
2
-CO
2
Tirosina
fenilalanina
C
6
C
3
Otros
ALCALOI DES
COOH
O
CH
2
OH
COOH
OH
COOH
NH
2
COOH
HO
NH
2
R
COOH
polim.
dim.

Figura 12. Formacin de los compuestos aromticos a partir de la fenilalanina y de la tirosina.
O
O OH
OH
OH
OCH
3
C O H O
O
OH
OCH
3
NHCH
3
COOCH
3
HO
OH
NH
2
HO
OH
OH
C O H
OCH
3
OCH
3
CH
3
O
OH
O
O
O
O
O
O
O
O
HO
OH
OH
OH
O HO
CH
3
O
O HO
CH
3
O
NH
2
OH
Alizarina Vainillina Lawsona

Damascenina Dopamina Pungenina
Podofilotoxina
Acido elgico
Escopoletina Eugenol Tiramina

Figura 13. Ejemplos de metabolitos secundarios originados por la ruta del cido siqumico.

isomerasa
hemiterpenoides
CH
3
C
O
SCoA CH
3
C
O
SCoA
+
C
O
SCoA CH
2
O
C CH
3
C
O
SCoA CH
2
O
C CH
3
CH
3
C
O
SCoA
+ C
O
SCoA CH
2
C CH
2
HOOC
CH
3
OH
2NADPH
CH
2
C CH
2
HOOC
CH
3
OH
CH
2
OH
CH
2
C CH
2
HOOC
CH
3
OH
CH
2
OP
2
O
6
-CO
2
ATP
CH
2
C CH
2
OP
2
O
6
CH
2
H
3
C
AcetilCoA AcetilCoA AcetoacetilCoA
AcetoacetilCoA AcetilCoA -Hidroxi--metilglutarilCoA
ATP
Acido-5-Pirofosfomevalnico I sopentenilpirofosfato (I PP)
UNI DAD DE I SOPRENO
CH C CH
2
OP
2
O
6
H
3
C
H
3
C
Dimetilalilpirofosfato (DMAPP)
cido mevalnico

Figura 14. Formacin de la unidad de isopreno.

3.4 RUTA DEL ACETATO-MEVALONATO Y RUTA DOXP (1-DESOXI XI LULOSA-5-
FOSFATO).
A travs de esta ruta, se forman todas las sustancias de naturaleza terpenoide y esteroidal. Estos
metabolitos se biosintetizan a partir de unidades de cinco tomos de carbono (unidad isopreno),
y de acuerdo al nmero de unidades involucradas en su formacin los compuestos terpenoides se
agrupan como se muestra en el Cuadro 7. El origen de la unidad isopreno se ilustra en las
Figuras 15 y 16.

Cuadro 7. Clasificacin general de las sustancias terpenoides.
TI PO NO. DE ATOMOS DE
CARBONO
NO. UNI DADES
I SOPRENO
EJ EMPLO
Hemiterpenoides 5 1 Isopreno
Monoterpenoides 10 2 Geraniol
Sesquiterpenoide
s
15 3 Farnesol
Diterpenoides 20 4 Geranil-geraniol
Sesterpenoides 25 5 Ofobiolina A
Triterpenoides 30 6 Escualeno
Tetraterpenoides 40 8 Fitoeno
Politerpenoides C
5n
N Caucho

Una vez formada la unidad C
5
, prosigue la sntesis de los terpenoides por condensaciones
"cabeza-cola" del IPP con el DMAPP, para dar pirofosfato de geranilo (GPP) (Figura 15), el cual
es el precursor de los monoterpenoides.
CH
2
OP
2
O
6
cola
IPP
cabeza
CH
2
OP
2
O
6
H
H
HEMITERPENOIDES
MONOTERPENOIDES
Pirofosfato de geranilo (GPP)
DMAPP
OP
2
O
6

Figura 15. Formacin de la unidad isopreno
Cuando el GPP se condensa tambin en forma "cabeza-cola" con otra unidad de IPP se genera el
pirofosfato de farnesilo (FPP), precursor de los sesquiterpenoides y del escualeno (precursor
general de los triterpenoides y esteroides). Los diterpenoides, se biosintetizan a partir del
pirofosfato de geranil-geraniol (GGPP), el cual resulta de la condensacin del FPP con una
unidad de IPP. Por ltimo los carotenoides se forman a partir de 2 molculas de FPP.

En la Figura 17, se ilustran esquemticamente la formacin de los precursores generales de los
diterpenoides, sesquiterpenoides, triterpenoides, esteroides y carotenoides.

Muchos de los compuestos biosintetizados por esta ruta son importantes desde el punto de vista
medicinal e industrial; algunos ejemplos de estos metabolitos secundarios se muestran en la
Figura 18.

CH
3
COOH
O
CHO
CH
2
OP
OH
CH
3
CH
2
OP
O
HO
OH
OP
OH
HO
OH
OPP
piruvato
DOXP sintasa
gliceraldehdo-3-P
+
1-desoxixilulosa-5-P
(DOXP)
piridoxol
tiamina
2-C-metil-D-eritriol-4-P
(MEP)
IPP

Figura 16. Formacin de la unidad isopreno a partir de la ruta DOXP
CH
2
OP
2
O
6
CH
2
OP
2
O
6
SESQUI TERPENOI DES
Pirofosfato de
geranilo (GPP)
Pirofosfato de farnesilo
(FPP)
x2
IPP
O
Escualeno
H
+
Epoxiescualeno
H
HO
Cicloartenol
H
HO
Lanosterol
TRI TERPENOI DES
ESTEROI DES
CH
2
OP
2
O
6
Pirofosfato de geranil-geranilo (GGPP)
CAROTENOI DES DI TERPENOI DES
x2

Figura 17. Formacin de los precursores generales de algunos terpenoides.

OH
O
CHO
HO
COOH H
H
OH
CH
2
OH
limoneno mentol alcanfor
-pineno geranial -cadinol

cido dextropimrico cedrol

vitamina A
1

Figura 18. Ejemplos de metabolitos secundarios originados por la ruta acetato-mevalonato.


guta
-sitosterol
-amirina lupeol
n
HO
H
HO
HO

-caroteno

Figura 18. Ejemplos de metabolitos secundarios originados por la ruta acetato-mevalonato
(continuacin).
3.5 METABOLI TOS QUE DERI VAN DE AMI NOCI DOS NO AROMTI COS Y
OTROS PRECURSORES NI TROGENADOS.

Muchos aminocidos no aromticos tienen importancia en el metabolismo secundario de algunas
plantas, por ser precursores de diversos alcaloides. Estos aminocidos se originan a partir del
metabolismo primario (Ciclo de los cidos tricarboxlicos). A continuacin, se ejemplifican
algunos alcaloides, la estructura base, as como los aminocidos precursores de estos
metabolitos.

ALCALOI DE ESTRUCTURA AMI NOACI DO
histidina imidazol histamina
higrolina
prolina pirrolizidina
ornitina pirrolina
N
N
NH
2
H
H
N
N
H
N
N
COOH
NH
2
H
N
CH
3
OH
N
NH
2
NH
2
COOH
N
H
N
COOH
H

Figura 19. Ejemplos de metabolitos biosintetizados a partir de aminocidos no aromticos y
otros precursores.


ALCALOI DE ESTRUCTURA AMI NOACI DO
lisina piperidnico

isopeleterina
quinolizidina
cido pipeclico

cido nicotnico piridnico arecolina
N
COOCH
3
H
N
COOH
N
N
COOH NH
2
NH
2
N
H
COOH
N
H
CH
2
CCH
3
O
N
H

Figura 19. Ejemplos de metabolitos biosintetizados a partir de aminocidos no aromticos y
otros precursores (continuacin).

3.6 METABOLI TOS DE BI OSI NTESI S MI XTA.

Existen en la naturaleza, un gran nmero de compuestos que se originan por la combinacin de
dos o ms rutas. Un ejemplo representativo lo constituyen los flavonoides, que se biosintetizan
por las rutas del cido siqumico y acetato-malonato, tal como se muestra en la Figura 20.

SCoA
O O
O
O
OH
O OH
HO
O OH
HO O
MalonilCoA CinamoilCoA
C SCoA
O
CH
2
HOOC
CoAS
O
+

Figura 20 . Formacin de flavonoides (C
6
-C
3
-C
6
).

Otros metabolitos originados por biosntesis mixta se ilustran en la Figura 21.

3
N N
N
H
H
O
O
CH
3
H
CH
3
COCH
3
H
O C
O
N
H
R=
vitamina K
1
dolicotelina
O
O
R
cocana
equinulina
N
N
N
H
O
n
n=1,2,...
plastoquinonas ubiquinonas
n=6, 7, 8 y 9
O
O
CH
3
CH
3
CH
3
H
n
O
O
CH
3
O
CH
3
O
CH
3
CH
3
H

Figura 21. Ejemplos de metabolitos secundarios sintetizados por rutas mixtas.

O O
OH
CH
3
O
O
OCH
3
CH
3
CH
3
O
N
O
OH
H
H
2
N
O
O
OH
H
H
N O
O OCH
3
CH
3
tetrahidrocannabinol acronicina
N
NHCH
3
HOCH
2
H
H
H
chanoclavina I marmesina
O O
HO
O

novobiocina

Figura 21. Ejemplos de metabolitos secundarios sintetizados por rutas mixtas (continuacin).

UNIDAD 4. METABOLI TOS SECUNDARI OS DE I MPORTANCI A MEDI CI NAL.

PROPSI TO. Tomando en cuenta los conocimientos adquiridos en las unidades anteriores,
esta unidad permite informar al estudiante en forma ms detallada, acerca de los diversos
metabolitos secundarios de importancia teraputica. Se har nfasis en lo relativo a la
clasificacin de los diferentes grupos de compuestos; distribucin en la naturaleza;
biosntesis; propiedades fsicas y qumicas; obtencin a partir de las fuentes naturales,
identificacin, fuentes naturales y usos medicinales.

SUBUNIDAD 4.1. ALCALOI DES

CONTENI DO PROGRAMATI CO:

Distribucin en la naturaleza. Clasificacin. Propiedades fsicas y qumicas: Mtodos de
deteccin. Mtodos de extraccin, fraccionamiento, separacin, purificacin e identificacin.
Alcaloides de importancia teraputica: Alcaloides tropnicos (atropina, escopolamina,
hiosciamina y cocana). Alcaloides indlicos (indolmonoterpenoides, -carbolinas,
triptaminas, eserina y ergolinas). Alcaloides quinolnicos (alcaloides de la quina). Alcaloides
isoquinolnicos (bencil isoquinolnicos, taleidoisoquinolinas, protoberberinas, emetina y
morfinanos). Alcaloides de tipo pirrolidina-piridina (nicotina). Alcaloides de la piperina y
piridina (alcaloides del granado, de la lobelia, de la areca y de la pimienta). Alcaloides
imidazlicos. Protoalcaloides, purinas, taxol y sus derivados. Colchicina.

Al finalizar la subunidad, a travs de la exposicin del profesor y la discusin en clase, el
estudiante estar en capacidad de:

1. Definir el trmino alcaloide.
2. Definir los trminos protoalcaloide, pseudoalcaloide y alcaloide verdadero.
3. Establecer diferencias entre protoalcaloides, pseudoalcaloides y alcaloides verdaderos.
4. Describir la distribucin de los alcaloides en la naturaleza.
5. Describir que tipo de funciones se les atribuye a los alcaloides en las plantas.
6. Enumerar los criterios ms usados para clasificar los alcaloides.
7. Clasificar los alcaloides de acuerdo a su estructura qumica.
8. Identificar los siguientes ncleos qumicos, con base en la clasificacin qumica
estructural de los alcaloides: pirrol, piridina, piperidina, tropano, pirrolidina, quinolina,
isoquinolnico, indol, imidazol, quinolizidina, pirrolizidina y purina.
9. Clasificar los alcaloides de acuerdo a su origen biosinttico.
10. Analizar las ventajas de la clasificacin biogentica.
11. Indicar las propiedades fsicas generales de los alcaloides tales como: solubilidad, estado
fsico, color, sabor y actividad ptica.
12. Sealar las propiedades qumicas ms importantes de los alcaloides. Analizar el carcter
bsico de la mayora de stos compuestos.
13. Describir bajo que forma suelen encontrarse los alcaloides en la naturaleza.
14. Enumerar las reacciones generales que permiten la deteccin de los alcaloides.
15. Sealar el fundamento y las caractersticas de la reaccin de los alcaloides con cada uno
de los siguientes reactivos: Mayer, Dragendorff, Wagner, cido silicotngstico y Hagger.
16. Indicar los mtodos y disolventes para la extraccin de los alcaloides con base en sus
propiedades fsicas y qumicas.
17. Analizar la extraccin de los alcaloides por medio de disolventes orgnicos.
18. Analizar porque es necesario basificar el material objeto de extraccin, antes de proceder
a la extraccin de los alcaloides por medio de disolventes tales como el cloroformo,
benceno, ter etlico y cloruro de metileno.
19. Analizar la extraccin de los alcaloides por medio de soluciones de cido en agua.
20. Sealar los procedimientos ms adecuados para fraccionar o separar los alcaloides de
otras sustancias presentes en un extracto preparado por cualquiera de los mtodos
generales para la extraccin de alcaloides.
21. Analizar el proceso de particin cido-base como mtodo de fraccionamiento.
22. Indicar los mtodos empleados para la separacin y purificacin de los alcaloides.
23. Indicar los mtodos fsicos y qumicos ms apropiados para la identificacin de los
alcaloides.
24. Indicar la distribucin en el reino vegetal de los alcaloides del ncleo tropano.
25. Enumerar los alcaloides del ncleo tropano de importancia farmacutica.
26. Esquematizar mediante reacciones qumicas la biosntesis de la tropina y de la ecgonina
a partir de la ornitina, identificar cada una de las reacciones qumicas involucradas en la
biosntesis de ambos compuestos.
27. Indicar mediante reacciones qumicas la biosntesis de la hiosciamina y de la
escopolamina a partir de la tropina.
28. Indicar mediante reacciones qumicas la biosntesis de la cocana a partir de la ecgonina.
29. Identificar las estructuras de la atropina, hiosciamina, cocana y escopolamina.
30. Analizar la formacin de atropina a partir de la hiosciamina durante el proceso de
extraccin.
31. Indicar las fuentes naturales y usos de la atropina, hiosciamina, cocana y escopolamina.
Sealar la parte de la planta empleada para la obtencin de los pricipios activos.
32. Indicar qu alcaloides adems de la cocana, se encuentran en la coca y sealar la
importancia de stos compuestos en la preparacin en gran escala de la cocana.
33. Describir y analizar la preparacin industrial por semisntesis de la cocana, a partir de la
ecgonina.
34. Sealar las reacciones de identificacin ms comunes de los alcaloides tropnicos.
35. Describir la distribucin de los alcaloides indlicos en el reino vegetal.
36. Clasificar a los alcaloides indlicos de importancia farmacutica.
37. Definir a los alcaloides indolmonoterpenoides.
38. Clasificar a los alcaloides indolmoniterpenoides.
39. Enumerar alcaloides indolmonoterpenoides del tipo corinanto, iboga y aspidosperma de
importancia medicinal.
40. Identificar los fragmentos terpnicos del tipo corinanto, iboga y aspidosperma de
importancia medicinal.
41. Identificar las estructuras qumicas de la vincristina, vinblastina, estricnina, brucina,
reserpina, deserpidina, rescinamina.
42. Identificar en las estructuras anteriores la porcin derivada del triptfano y la parte
terpnica; as mismo identificar y deducir si pertenecen al tipo iboga, corinanto o
aspidosperma.
43. Indicar las fuentes naturales y usos de los alcaloides enumerados en el punto 42.
44. Identificar el ncleo de la ergolina.
45. Clasificar los alcaloides del cornezuelo del centeno.
46. Indicar el origen biosinttico del cido lisrgico.
47. Describir brevemente tres mtodos para la produccin de stos alcaloides (aislamiento
del esclerocio, extraccin de cultivos saprofitos y semisntesis).
48. Identificar las estructuras qumicas de los alcaloides ms importantes como: ergonovina,
ergotamina, ergocriptina, ergocornina y cido lisrgico.
49. Enumerar los usos de los alcaloides mencionados en el punto 47. Indicar adems la
importancia medicinal de los dehidro derivados de la ergocristina, alfa-ergocriptina, beta-
ergocriptina y ergocornina.
50. Enumerar las reacciones de identificacin de los alcaloides del ergot.
51. Definir el trmino de beta-carbolinas y triptaminas simples.
52. Identificar las estructuras de la harmina, harmano, psilocibina, DMT, serotonina,
bufotenina y eserina.
53. Enumerar las fuentes naturales y los efectos biolgicos de los compuestos mencionados
en el punto 52.
54. Enumerar los alcaloides quinolnicos de mayor importancia farmacutica.
55. Identificar las estructuras de la quinina y la quinidina.
56. Indicar el origen biosinttico de los compuestos indicados en el punto 55.
57. Enumerar las fuentes naturales y los usos de los compuestos indicados en el punto 56.
58. Enumerar las reacciones de identificacin que permiten caracterizar los alcaloides de la
quina.
59. Analizar el proceso de obtencin de la quinina y quinidina a partir de la corteza de quina.
60. Clasificar los alcaloides isoquinolnicos de mayor importancia farmacutica.
61. Identificar la estructura bsica de los siguientes alcaloides: bencilisoquinolinas, bis-
bencil-isoquinolinas, protoberberinas, taleidoisoquinolinas, emetina y morfinanos.
62. Indicar la distribucin en el reino vegetal de los alcaloides isoquinolnicos sealados en
el punto 61.
63. Identificar las estructuras qumicas de la papaverina, (+)-tubocurarina, morfina, codena,
tebana, hidrastina, narcotina, berberina y emetina.
64. Indicar la importancia biogentica de los alcaloides del tipo bencilisoquinolina dentro del
grupo de alcaloides isoquinolnicos.
65. Indicar el origen biogentico de la tubocurarina y de la emetina.
66. Sealar la importancia medicinal y fuentes naturales de los compuestos indicados en el
punto 63.
67. Definir el trmino opio.
68. Describir la preparacin del opio.
69. Indicar que otros alcaloides, adems de la papaverina se encuentran presentes en el opio.
70. Enumerar los ensayos listados en las farmacopeas para la identificacin de los alcaloides
del opio.
71. Analizar la solubilidad de la morfina en hidrxido de sodio, en contraste con la
insolubilidad de la tebana y de la codena.
72. Indicar los derivados semisintticos ms importantes derivados de la morfina y de la
codena. Sealar adems los usos medicinales y las reacciones qumicas necesarias para
su obtencin.
73. Definir el trmino curare, describir su uso folclrico y enumerar los diferentes tipos de
curare.
74. Analizar la diferencia en propiedades fsicas y qumicas de la berberina y de la
hidrastina, proponer mtodos de extraccin con base en el anlisis anterior.
75. Identificar las estructuras qumicas de la anabasina, arecolina, lobelina, nicotina,
peletierina y la piperina.
76. Enumerar las fuentes naturales de los alcaloides mencionados en el punto 74.
77. Identificar la estructura de la pilocarpina.
78. Predecir el origen biosinttico de la pilocarpina.
79. Enumerar las fuentes naturales y el uso de la pilocarpina.
80. Identificar las estructuras qumicas de la mescalina, efedrina, colchicina y el taxol.
81. Indicar el origen biosinttico de la efedrina, mescalina, colchicina y el taxol.
82. Enumerar los usos y las fuentes naturales de los compuestos mencionados en el punto 81.
83. Identificar las estructuras qumicas de la cafena, teofilina y teobromina.
84. Indicar los usos y fuentes naturales de la cafena, teofilina y teobromina.
4.1.1 CONCEPTOS GENERALES.
4.1.1.1 Definicin. Los alcaloides son metabolitos secundarios nitrogenados, generalmente
de carcter bsico y fisiolgicamente activos. La mayora de stos compuestos son
biosintetizados a partir de aminocidos.

4.1.1.2 CLASI FI CACIN GENERAL DE LOS ALCALOI DES.
4.1.1.2.1 Alcaloides verdaderos: el N forma parte de un heterociclo y se derivan de
aminocidos.

CH
3
H
O C
O
C
CH
2
OH
H
N

N
H
N CH
3
H
H
HO
2
C

N
N CH
3
CH
3
H
HO
atropina cido lisrgico bufotenina

O
NHCOCH
3
H
OCH
3
CH
3
O
CH
3
O
CH
3
O
O
O
COOH
NO
2
OMe

colchicina cido aristolquico
Ambos son excepciones

4.1.1.2.2 Protoalcaloides: el N no forma parte de un heterociclo, pero derivan de
aminocidos tambin.

HO
N
CH
3
CH
3

NH
2
OCH
3
CH
3
O
CH
3
O

hordenina Mescalina
4.1.1.2.3 Pseudoalcaloides: el N forma parte de un heterociclo, pero no se derivan de
aminocidos.
N
O
H
HO
H
H

N
H

tomatidina conina

4.1.1.3 Distribucin en la naturaleza:
a) Reino animal y protista:
N
O
CH
2
OH

N

castoramina (insectos) muscopiridina (insectos)

N
N CH
3
CH
3
H
HO

N
N
N
N
NH
2
H
2
N
OH
H
H
H
O H
2
N
O
+
+

bufotenina (sapo) saxitoxina (animales marinos)
N
N
O
pyocinanina (Pseudomonas y bacterias)


b) Reino vegetal y Reino fngico.

O
NHCOCH
3
H
OCH
3
CH
3
O
CH
3
O
CH
3
O
N
H
O C
O
C
CH
2
OH
H
H
3
C

colchicina (Colchicum autumnale) atropina (Datura lanosa)

4.1.1.4 FUNCI N.
a) Participan en las secuencias metablicas de la planta.
b) Medio de almacenamiento y transporte de determinados cidos vegetales.
c) Posible participacin en los procesos de germinacin de las plantas que los contienen.
d) Proteccin.

4.1.1.5 CLASI FI CACIN QU MI CA-ESTRUCTURAL Y BI OSI NTTI CA.

ESTRUCTURA BASE EJ EMPLO PRECURSOR
BI OSI NTTI CO
a. pirrolidina simple

N
H

estachidrina

N COOH
CH
3
H
3
C
+
L-prolina
N
H
COOH

L-ornitina

COOH
NH
2 NH
2

4.1.1.5 Clasificacin qumica-estructural y biosinttica (continuacin).

BI OSI NTTI CO
b. tropano

N
CH
3

l-hiosciamina
N
H
O
CH
3
C
O
C
H
HOCH
2
L-ornitina

COOH
NH
2 NH
2

2 x CH
3
COOH
c. piperidina
N
H

anabasina
N
N
H
H

L- lisina

NH
2
NH
2
COOH

d. piridina

N

nicotina
N
N
CH
3
H

cido nicotnico

N
COOH

e. pirrolizidina

N

retronecina
N
CH
2
OH
H
OH

L- ornitina

COOH
NH
2 NH
2


BI OSI NTTI CO
f. quinolizidina

N

lupinina

N
H
CH
2
OH

L- lisina

NH
2
NH
2
COOH

g. quinolina

N

quinina

N
H
N
HO
H

L-triptofano

N
NH
2
COOH
dictamina
O N
OCH
3
cido antranlico

COOH
NH
2

h. isoquinolina

N

morfina
O
H
HO
H
N
CH
3
HO
L- tirosina

NH
2
COOH
HO


BI OSI NTTI CO
licorina

N
O
O
H
OH
HO
H
L-tirosina
NH
2
COOH
HO

L- fenilalanina
NH
2
COOH
i.quinazolina

N
N

peganina

N
N
OH
cido antranlico

COOH
NH
2

j. indol

N
H

ajmalicina
N
H
N
CH
3
H
H
H
H
3
COC
O
L- triptfano

N
NH
2
COOH

agroclavina
N
N
CH
3
H
3
C


BI OSI NTTI CO
k. imidazol
N
N
H

ergotioneina
N N N(CH
3
)
2
COOH
H
SH
H
L- histidina

N
N
COOH
H
NH
2

l.purinas

N
N
N
N

cafena
N
N
N
N
CH
3
CH
3
H
3
C
O
O

Acido asprtico

COO
-
CH
CH
2
C
OH O
+
NH
3

L-glicina
Glutamina

m.acridina
N

acronicina
N
CH
3
O OCH
3
O
Acido antranlico

COOH
NH
2

n.colchicina colchicina
O
NHCOCH
3
H
OCH
3
CH
3
O
CH
3
O
CH
3
O

L-tirosina
NH
2
COOH
HO

L- fenilalanina
NH
2
COOH

BI OSI NTTI CO
o.ciclopentano
perhidrofenantreno

solasodina

HO
O
N

ruta acetato-
mevalonato
p. fenil-alquilaminas

NH
2

dopamina
NH
2
HO
HO
L-tirosina

NH
2
COOH
HO

q.-taxano

taxol
O
O
H
O
O
OH
O
N
OH
O
O
O
C
O
HO
O
O

4.1.1.6 PROPI EDADES GENERALES

En su mayor parte, los alcaloides, adems de carbono, hidrgeno y nitrgeno, contienen
tambin oxgeno; slo poco de ellos, sobre todo los voltiles y lquidos carecen de ste
ltimo. Casi todos ellos corresponden a los compuestos heterociclcos. El nitrgeno de los
alcaloides puede ser primario (mescalina), secundario (efedrina), terciario (morfina) o
cuaternario (candicina). En las plantas, los alcaloides pueden existir en estado libre, o bajo la
forma de sales. En este ltimo caso, las sales se pueden generar por reaccin con cidos
inorgnicos u orgnicos comunes o especficos (Ej. el cido mecnico en el opio y el cido
qunico en la quina). En algunas ocasiones el N de los alcaloides se encuentra como N-xido.

OH
OH HO
HO
COOH

O CO
2
H HO
2
C
O
OH
N
H
O
C
O
C
H
HOCH
2
CH
3
O
cido qunico cido mecnico hiosciamina-N-xido

La mayora de los alcaloides son cristalizables y tienen un punto de fusin determinado;
algunos son lquidos (conina y nicotina) a la temperatura ordinaria, y ambos son voltiles
con el vapor de agua y por lo tanto destilables. Cuando se hallan en estado libre son poco
solubles o insolubles en agua; en los disolventes orgnicos como el alcohol etlico, el ter, el
cloroformo, el benceno, etc., son en parte solubles. Casi todos tienen sabor amargo. Muchos
son pticamente activos y slo uno de los ismeros se consigue en la naturaleza; se conocen
mezclas racmicas (atropina). En general son incoloros, pero se conocen algunos coloreados
[berberina (amarilla), sanguinarina (roja)].

Casi todos los alcaloides son bases y en estado libre presentan una reaccin alcalina ms o
menos fuerte. Con los cidos forman sales, las cuales pueden ser descompuestas no slo por
bases enrgicas NaOH, KOH, Ca(OH)
2
sino tambin por el amonaco y carbonatos
alcalinos.
Con ciertas sales metlicas muchos alcaloides forman sales complejas poco solubles o
insolubles, y a menudo tambin cristalizables. La formacin de stas sales puede servir para
identificar y para aislar a los alcaloides.

Las sales alcaloidales al igual que los N-xidos son solubles en el agua; la diferencia de
solubilidades de las sales y las bases libres es aprovechada en los procesos de extraccin y
fraccionamiento.

4.1.1.7 REACCI ONES DE ALCALOI DES.
Casi todos los alcaloides forman precipitados al ser tratados (en soluciones cidas o neutras)
con una serie de reactivos. La formacin de precipitados puede deberse a:

a.- La formacin de sales insolubles con ciertos cidos oxigenados de elevado peso molecular
(cido silicotngstico, cido fosfomolbdico (Reactivo de Sonnenscheins) y cido
fosfotngstico (Reactivo de Scheibler).

b.- La formacin de compuestos halogenados que precipitan debido al incremento de su
insolubilidad en las condiciones o medio de reaccin: Reactivos de Wagner y Bouchardat
(ambos son soluciones de Iodo en Ioduro de potasio).

c.- La formacin de complejos de adicin insolubles: reactivo de Mayer (yoduro mercrico
potsico), Reactivo de Dragendorff (yoduro bismticopotsico), Reactivo de Marme (yoduro
cdmico potsico).

d.- La formacin de una sal insoluble por reaccin cido-base. Reactivo de Hager (solucin
saturada de cido pcrico)

Los alcaloides tambin forman sales dobles con los cidos cloroplatnicos y cloroarico; con
el cido tnico originan precipitados blanco-amarillentos solubles en metanol.

Los reactivos antes mencionados son utilizados para la deteccin de alcaloides. Es
aconsejable usar ms de un reactivo para tal fin debido a la variacin de la sensibilidad de los
mismos, muy a menudo se da validez a las reacciones de deteccin cuando se encuentran
resultados positivos con todos los reactivos empleados. Tambin es recomendable la
eliminacin de protenas antes de efectuar las reacciones de deteccin ya que stas reaccionan
con la mayora de los reactivos alcaloidales.

4.1.1.8 OBTENCI N DE LOS ALCALOI DES A PARTI R DE SUS FUENTES
NATURALES

Debe entenderse, en cada caso, la naturaleza del o de los alcaloides que se desea obtener. De
una manera general, sin embargo, los procedimientos mas utilizados para realizar el proceso
de extraccin son los siguientes:

4.1.1.8.1 Extraccin mediante disolventes orgnicos tipo metanol y etanol.
4.1.1.8.2 Extraccin mediante disolventes orgnicos tipo cloroformo, ter,
diclorometano, benceno, previa basificacin del material vegetal.
4.1.1.8.3 Extraccin selectiva mediante soluciones acuosas de cidos.

En cualquiera de los tres casos, se pueden utilizar los mtodos convencionales de extraccin.
Generalmente se desgrasa previamente el material vegetal mediante hexano o ter de petrleo
y, aunque la mayora de los alcaloides son insolubles en stos disolventes es aconsejable
determinar la presencia de los mismos en los extractos resultantes.

Para efectuar la basificacin sealada en el punto 4.1.8.2, se pueden emplear diferentes bases
(NaOH, Ca(OH)
2
, NH
4
OH) y el proceso se realiza para garantizar la liberacin de las bases
libres de aquellos alcaloides que se encuentran bajo la forma de sales en sus fuentes naturales.
Una vez preparados los extractos, el fraccionamiento preliminar se puede realizar de diversas
formas. Los mtodos ms utilizados son:
a.- Particin cido-base
b.- Cromatografa en columna de adsorcin utilizando almina o gel de slice.
c.- Mtodos qumicos mediante el uso de reactivos alcaloidales como el Reactivo de
Mayer, posteriormente el complejo resultante se disocia con H
2
S, AgSO
4
por columnas de
intercambio inico. Se aplica para alcaloides cuaternarios y terciarios.

En forma general, independientemente del mtodo empleado para la preparacin del extracto
inicial, el procedimiento ms utilizado para el fraccionamiento es la particin cido-base.

Finalmente la separacin de los alcaloides se efecta mediante mtodos cromatogrficos,
liberacin fraccionada, cristalizacin fraccionada, destilacin fraccionada, etc.
La purificacin y determinacin estructural se hace de acuerdo a la metodologa mencionada
en la Unidad 2.
Nota: En el caso de alcaloides voltiles, stos pueden ser obtenidos directamente por
destilacin con vapor de agua, luego de basificar el material objeto de extraccin con una
base enrgica.

4.1.2 ALCALOI DES TROPANI COS.

Estructura base.

N
H
H
H
3
C
1
2
3 4
5
6
7
8

TROPANO
8-metilazabiciclo-[3, 2, 1]-octano

4.1.2.1 DISTRI BUCI ON EN LA NATURALEZA: Se encuentran principalmente en las
familias Solanaceae y Erythroxylaceae. Tambin se han reportado en las siguientes familias:
Dioscoraceae, Cruciferae, Euphorbiaceae, Convolvulaceae, Proteaceae y Rhizophoraceae,
entre otras.

4.1.2.2 CLASI FI CACIN ESTRUCTURAL

N
H
OH
H
3
C

N
H
OH
O
H
3
C
N
OH
H
H
COOH
H
3
C
tropina escopina ecgonina

Generalmente se encuentran en sus fuentes naturales como steres de diferentes cidos
orgnicos como: cido trpico, cido mandlico, cido benzoico, cido cinmico, cido -
truxlico y cido -hidroxi--fenilpropanoico.
HO C
O
C
CH
2
OH
H

C
OH
H
COOH

COOH

cido trpico cido mandlico cido benzoico
CH
2
CH
OH
HOOC

Ar
Ar
HOOC
COOH

cido -hidrxi--fenilpropanoico cido -truxlico

4.1.2.3 ALCALOI DES TROPNI COS DE I MPORTANCI A MEDI CI NAL.

Desde el punto de vista medicinal los alcaloides tropnicos ms importantes son la atropina, la
escopolamina, la l-hiosciamina y la cocana.

N
H
O C
O
C
CH
2
OH
H
H
3
C
N
H
O C
O
C
CH
2
OH
H
O
CH
3

(d, l) atropina
l-(-)-hiosciamina
escopolamina
La atropina se usa como antdoto en envenenamientos con insecticidas organofosforados.

N
C
O
O CH
3
O C
O
H
H
3
C

cocana
Anestsico local, estmulante cerebral, pero
en grandes dosis o por uso continuo es
narctico.


FASE CLOROFORMICA FASE ACUOSA BASICA
FASE ETEREA FASE ACUOSA ACIDA
SOLUCION ACIDA RESIDUO
EXTRACTO ETEREO RESIDUO VEGETAL
ESCOPOLAMINA
Cristalizar con EtOH-Acetona
CRUDO ALCALOIDAL DE HIDROBROMUROS
1. Concentrar al vaco
2. Preparar hidrobromuros con HBr *
1. Basificar con NH
4
OH
2. Extraer con cloroformo repetidamente
Desgrase con ter de petrleo
1. Concentrar al vaco
2. Extraer con HCl 1N
1. Basificar con sol. de KOH al 10%
2. Extraer con ter
MATERIAL VEGETAL PULVERIZADO

*OXALATOS ATROPINA.

Obtencin de escopolamina a partir de Datura metel L.

B. T. Cromwell, The Alkaloids Modern Methods of Plant Analysis, 4, 499
4.1.3 ALCALOI DES DE LA PI RI DI NA Y DE LA PI PERI NA

4.1.3.1. NI COTI NA
N
N
H
CH
3

Nicotiana tabacum(Solanaceae).
USOS: Bloqueante ganglionar, insecticda.
En grandes dsis la muerte sobreviene por
parlisis respiratoria.
nicotina

4.1.3.2 ARECOLI NA, ARECAI NA Y GUVACI NA

Estn presentes en las nueces de una palma conocida popularmente con el nombre de "Areca".
La arecolina es el ms abundante.
Todos tienen la peculiaridad de ser derivados del cido nicotnico reducido.

N
COOCH
3
CH
3

N
COOH
CH
3

N
COOH
H

arecolina
arecaina

guvacina

Areca catechu Linn (Palmae)
USOS: Medicina vete-rinaria como antihelmntico
4.1.3.3 ALCALOI DES DE LA CI CUTA.
Esta -propil-piperidina presenta la particularidad de que el anillo piperidnico se forma por la
ruta del acetato-malonato.
Con el fruto de esta planta los griegos preparaban una bebida con la que se ejecutaba a los
prisioneros.

N
H

conina
Coniummaculatum(Umbeliferae)
Altamente txica y tiene efectos sobre los ganglios
perifricos similares a los de la nicotina.

4.1.3.4 ALCALOI DES DEL GRANADO.

N
H
O

N
H
O

N
O
CH
3

peletierina (-) isopeletierina (+) pseudopeletierina

Punica granatum(Punicaceae).
USOS: Estos alcaloides estn presentes en el tanato de peleterina, que es una mezcla de cuatro
alcaloides: isopeleterina, peleterina, metil isopeleterina y pseudopeleterina. Esta mezcla se utiliza
com tenfugo y vernfugo.

4.1.3.5 ALCALOI DES DE LA LOBELI A.
La Lobelia inflata (Campanulaceae) es conocida popularmente con los nombres de tabaco indio
y lobelia. Contiene varios alcaloides del tipo piperidina, siendo el ms abundante la lobelina.
La lobelina se utiliza para el tratamiento del asma y de la bronquitis crnica, es expectorante. El
clorhidrato de lobelina se usa para la reanimacin de recin nacidos. El sulfato de lobelina es
utilizado en cambio para la elaboracin de pastillas o tabletas para eliminar el hbito de fumar.

N
R
1
R
2
CH
3

R
1
=O; R
2
=-OH lobelina
R
1
=R
2
=H lobelanidina
R
1
=R
2
=O lobelanina

4.1.4.6 ALCALOI DES DE PI MI ENTA.
La piperina es el principio pungente de la pimienta negra [Piper nigrum(Piperaceae)]. Se
encuentra principalmente en el fruto.
N
O
O
O

piperina
4.1.4 ALCALOI DES I NDOLI COS.
N
H

Clasificacin:
1) triptaminas
2) eserina
3) indol-monoterpenoides
- aspidospermano
- ibogano
- corinanteano
- estricnano
- elepticina
4) cornezuelo de centeno

4.1.4.1 TRI PTAMI NAS.

N
N CH
3
CH
3
H
OPO
3
H

psilocibina
Especies de hongos alucingenos de los
gneros Pscilocibe, Paneolus y
Conocybe

USOS: Alucingenos asociados a
ceremonias mgico-religiosas de
diversas culturas del continente
americano

N
N
H
HO
H
H

serotonina
N
N CH
3
CH
3
H
HO Descubierto en la piel de sapo
bufotenina

4.1.4.2 ESERI NA.

N
N
CH
3
CH
3
H
O N
O
H
3
C
H Physostigma venenosum (Leguminosae) se
encuentra presente en las semillas y partes
areas.

USOS: Inhibidor reversible de las
colinesterasas. Se emplea en el tratamiento
del glaucoma.
fisostigmina o eserina
4.1.4.3 I NDOL-MONOTERPENOI DES.

Este grupo complejo de alcaloides es el ms numeroso dentro de los indlicos. Se conocen ms
de 1000 compuestos y stos presentan una gran diversidad, no slo en relacin a sus estructuras,
sino tambin en cuanto a su actividad farmacolgica. El comn denominador de este tipo de
alcaloides es que derivan del aminocido triptfano y del monoterpenoide secologanina. Muchos
alcaloides de importancia teraputica son miembros de los indol-monoterpenoides.

Los indol-monoterpenoides, en general, se encuentran prinicipalmente en miembros de las
familias Rubiaceae, Apocynaceae y Loganiaceae, siendo ms abundante en sta ltima.
Las unidades bsicas de esta categora de alcaloides lo constituyen la triptamina (derivada del
triptfano por descarboxilacin) y el iridoide secologanina. Estas unidades se condensan in vivo
para formar la estrictosidina, un glicsido que constituye el intermediario clave para la
biosntesis de todos los indol-monoterpenoides. En la estrictosidina la porcin monoterpenoide
puede sufrir varias modificaciones para originar diversos esqueletos de estos compuestos. Las
modificaciones antes mencionadas constituyen la base de la clasificacin de los alcaloides
considerados: actualmente se conocen muchos tipos, sin embargo por razones didcticas se
consideran solo cuatro grupos.

SECOLOGANINA
TRIPTAMINA
ESTRICTOSIDINA
N
N
H
H
H
CHO
O
MeO
2
C
O Glu
N
N
H
H
O
MeO
2
C
O Glu
+

1
2
7
6
5
3
21
20
15
14
16
17
18
19
a
N
N
H
1
2
7
6
5
3
21
20
15
14
16
17
18
19
a
N
N
H
H
O
O glucosil
13
11
13
11

1
2
7
6
5
3
21
20
15
14
16
17
18
19
a
N
N
H
N
H
N
2
1
15
16
17
18
19
20
21
5
14
3
7
6
N
N
H
7
3
14
5
6
21
20
19
18
17
16
15
1
2
a
ESTRICNANO
CORINANTEANO
ELIPTICINA
1
2
7
6
5
3
21
20
15
14
16
17
18
19
a
N
N
H
1
2
7
6
5
3
21
20
15
14
16
17
18
19
a
N
N
H
ASPIDOSPERMANO
IBOGANO

Tipos de indol-monoterpenoides.

4.1.4.3.1 TI PO CORI NANTO (ALCALOI DES DE LA RAUWOLFI A)

La Rauwolfia serpentina (Apocynaceae) es un pequeo arbusto de las regiones tropicales y
subtropicales. Se encuentra principalmente en la India, Pakistn, J ava, Birmania, Tailandia y
Siam.
La planta contiene 50 alcaloides, en un porcentaje que oscila entre 0.2 y 2.4% (calculadas con
base a reserpina).

Los alcaloides ms importantes desde el punto de vista teraputico son: la reserpina, rescinamina
y deserpidina. La reserpina es un antihipertensivo (se usa en el tratamiento de la hipertensin
arterial) y un tranquilizante mayor. La rescinamina es tambin un antihipertensivo pero carece
del efecto tranquilizante; la deserpina tiene el mismo uso que la reserpina.
Los alcaloides se obtienen principalmente de las races y rizomas.
N
N
CH
3
O
2
C
CH
3
O
H
H H
H
O
OCH
3
OCH
3
OCH
3
CH
3
O
OCH
3
OCH
3
OCH
3
CH
3
O
H
H H
H
O
CH
3
CH
3
O
2
C
N
N
O
reserpina rescinamina

4.1.5.3.2 TI PO ESTRI CNANO (ESTRI CNI NA Y BRUCI NA).

N R
1
O O
R
N
R=R
1
=H estricnina
R=R
1
=OCH
3
brucina
Strychnos nux-vomica
Strichnos ignatii (Loganiaceae)
USOS: La estricnina es un estimulante central altamente txico.
La brucina siendo menos txica se utiliza industrialmente como desnaturalizante del
alcohol.


4.1.4.3.3 TI PO ASPI DOSPERMANO E I BOGANO.

OH
N
H
N
HO
CO
2
CH
3
OCOCH
3
R
N H
3
CO
N
CH
3
O
2
C
R=CHO vincristina
R=CH
3
vinblastina
Catharanthus roseus (Apocynaceae)
USOS: La vincristina (Onconovina
)
inhibe la mitosis y se emplea en el
tratamiento de la leucemia linfoctica
aguda.
La vinblastina (Velban
) inhibe la mitosis
y se utiliza principalmente en el
tratamiento de la enfermedad de Hodgkins

4.1.4.3.4 TI PO ELI PTI CI NA.

N
H
N
Ochrosia sp. (Apocinaceae)
antitumoral
elipticina

4.1.4.4 ALCALOI DES DEL CORNEZUELO DE CENTENO (ERGOT).

El ergot es el esclerocio desecado del hongo filamentoso Claviceps purpurea (Clavicipitaceae)
que crece parsiticamente en el centeno y otras gramineas. Antes de Cristo ya se conocan los
efectos del cornezuelo, pero no fue sino hasta 1764 que un cientfico alemn reconoci que el
ergot era un hongo.

El ergot representa la ms antigua micotoxina y era comunmente ingerido con el pan elaborado
con la harina del grano infestado por el hongo. Durante la edad media las intoxicaciones a
consecuencia del cornezuelo de centeno constituyeron una verdadera plaga. Dos tipos de
toxicidad eran reconocidas:
a) Fuego de San Antonio caracterizada por la gangrena de las extremidades inferiores.
b) La de los delirios y alucinaciones (en algunos casos acompaadas de convulsiones).
Haca 1582, se descubri que el ergot tena la habilidad de promover las contracciones uterinas.
Desde entonces su uso como occitxico se hizo muy comn.

La investigacin qumica de este hongo se inici en 1816 y la primera mezcla alcaloidal fue
obtenida por el farmacutico francs Tanret en 1875. En 1915 Stoll aisla el primer alcaloide
puro, 35 aos ms tarde su estructura fue establecida como la de la ergotamina.
En la actualidad se reconoce universalmente que el cornezuelo de centeno debe su importancia
como droga teraputica a su contenido en alcaloides.

Existen cuatro procedimientos para la obtencin de alcaloides del ergot:

a) Aislamiento a partir de la droga cruda (esclerocio) crecida parasticamente en campos de
cultivo.
b) Extraccin de cultivos saprofticos.
c) Sntesis parcial.
d) Sntesis total.

En el primer caso, las flores de la graminea son artificialmente inoculadas con las conidioesporas
del hongo. Al cabo de seis semanas el esclerocio es cosechado. Este procedimiento es an
efectuado a escala industrial en Espaa, Portugal, Suiza, Repblica Checa, Repblica Eslovaca,
Alemania y Hungra.

El micelio del hongo se desarrolla en cultivos sumergidos que poseen los nutrientes adecuados.
Las esporas inoculadas al medio de cultivo producen las hifas las cuales a su vez se transforman
en el micelio y producen conidiosporas. No hay formacin de esclerocio.

Los cultivos sumergidos no producen los alcaloides tpicos del esclerocio, sino ms bien una
serie de bases no peptdicas que no poseen accin farmacolgica apreciable. Estas bases pueden
ser transformadas en cido lisrgico el cual sirve de materia prima para la sintess parcial
(procedimiento c) de ergobasina y alcaloides relacionados.

Los alcaloides del cornezuelo de centeno se clasifican en dos grupos:
a) Tipo clavina.
b) Derivados de cido lisrgico.
Solubles en agua (no peptdicos).
I nsolubles en agua (peptdicos).

Todos estos alcaloides poseen como estructura base el anillo tetraciclico de la ergolina, sin
embargo en algunas clavinas el anillo D suele estar ausente.

CH
3
H
N
N
A
B
C
D
2
4
5
6
7
8
9
10
12
13
14
11

CH
3
H
N
N
H
HO
O

ergolina cido d-lisrgico

En general la posicin 6 est metilada, y en la posicin 8 existe un grupo CH
3
, CH
2
OH o COOH
(derivados del cido lisrgico). En el anillo D una doble ligadura puede estar en las posiciones 8-
9 9-10.

Los alcaloides medicinalmente importantes son los derivados del cido d-lisrgico. Este
compuesto se epimeriza fcilmente en una gran variedad de condiciones, por esta razn sus
derivados estn siempre acompaados de los correspondientes epmeros en C-8 (derivados del
cido lisrgico). Los isomeros son fcilmente separables por mtodos cromatogrficos, siendo
menos polares los de la serie iso, es de hacer notar que los derivados del cido isolisrgico se
nombran insertando la silaba I N al nombre correspondiente isomero del cido lisrgico. (Ej.
Ergonovina, Ergonovinina).

Alcaloides no peptdicos de mayor importancia teraputica del cornezuelo de centeno.

O
R
1
H
CH
3
H
N
N
H

(I )
R
1
=OH, cido lisrgico
O
R
2
H
CH
3
H
N
N
H

(I I )
R
2
=OH, cido isolisrgico

NOMBRE DEL COMPUESTO R
1

Ergonovina,
ergometrina,
ergobasina
NH CH
3
CH
2
OH
H Tratamiento de la hemorragia
post-parto
ergina (es la amida ms simple
derivada del cido lisrgico)
NH
2

La ergonovina se extrae primero con agua; luego de remover el material insoluble en agua por
filtracin, el extracto acuoso se extrae con dicloro etileno y al concentrar el disolvente se obtiene
la ergonovina. Posteriormente se purifica bajo la forma de maleato.

La ergonovina puede ser obtenida a partir del cido isolisrgico de la siguiente forma:
O
R
H
CH
3
H
N
N
O
R
H
CH
3
H
N
N
CH
3
C CH
2
OH
NH
2
H
R=NH NH
2
R=O C CF
3
O
R=OSO
3
H
R=NH CH CH
2
OH
CH
3
base
ERGONOVI NI NA

Los alcaloides ms importantes desde el punto de vista teraputico pertenecen a la serie de los
peptdicos. Por hidrlisis estos alcaloides originan :
a) cido lisrgico
b) prolina
c) Un segundo aminocido (fenilalanina, L-leucina o valina)
d) Un alfa-ceto cido (cido pirvico, cido dimetilpirvico o Alfa-ceto-butrico)
e) Un equivalente de NH
3

A su vez quizs el ms importante es la ergotamina. Para obtenerla la droga cruda se trata con
cido tartrico hasta remover el total de alcaloides. Posteriormente la solucin cida se basifica y
se extrae con tricloroetileno. De la solucin orgnica la ergotamina es precipitada bajo la forma
de tartrato.

Los alcaloides del ergot pueden ser detectados con le reactivo de Van Urk (p-dimetilamino-
benzaldehdo), con el cual producen una coloracin azul.

Alcaloides peptdicos de mayor importancia teraputica del cornezuelo de centeno.

N
N H
H
CH
3
O N
N
O
N
HO
H
H
O
R
1
R
2
O
H
H R
3

NOMBRE DEL
COMPUESTO
R
1
R
2
R
3
USO MEDI CI NAL
ergotamina H H
H
2
C
Vasoconstrictor cerebral
ergocristina CH
3
CH
3

H
2
C
Los dihidroderivados de los cuatro
alcaloides se utilizan como va-
sodilatadores
-ergocriptina CH
3
CH
3
CH
2
-CH(CH
3
)
2

-ergocriptina CH
3
CH
3
CH(CH
3
)CH
2
CH
3

ergocornina CH
3
CH
3
CH(CH
3
)
2

Nota: La ergotamina se usa en el tratamiento de la migraa, asociada habitualmente a la cafena.
4.1.5 ALCALOI DES QUI NOL NI COS.
4.1.5.1 ALCALOI DES DE LA QUI NA

N
N
R
2
R
R
1
H
H
1'
2'
3' 4'
9'
10'
8'
7'
6'
5'
9
1
2
3
10
11
4
8
7
5
6

R R
1
R
2
ALCALOI DE
H OH H cinconidina*
H H OH cinconina*
OCH
3
OH H quinina*
OCH
3
H OH quinidina*
*adems estan presentes los dihidroderivados de los cuatro alcaloides.

Los alcaloides de la quina se suelen clasificar en dextrorrotatorios y levorrotatorios.
Dextrorrotatorios: cinconina y quinidina.
Levorrotatorios: quinina y cinconidina.
Fuentes naturales: se encuentran en las cortezas de plantas de los gneros Cinchona y Remijia
(Rubiaceae), Ejemplos: Cinchona calisaya, C. ledgeriana y Remijia pedunculata.
Usos medicinales: la quinina es un antimalrico y la quinindina es un depresor cardiaco y se
emplea para el tratamiento de la fibrilacin auricular. Por otra parte, los preparados de la corteza
se usan como tnicos amargos y estomquicos.

Propiedades generales: Estos alcaloides son fluorescentes. Los levorrotatorios presentan una
fluorescencia verde, en tanto que los dextrorrotatorios de color azul. Esta fluorescencia se
observa mejor al ser tratados con H
2
SO
4
.
Los alcaloides de la quina se identifican mediante la prueba de la taleoquina.

4.1.5.2 CAMPTOTECI NA.
La camptotecina se obtuv por primera vez de la planta china Camptotheca acuminata
(Nysaceae). Es un potente agente antitumoral.

N
N
O
O HO
O

camptotecina

4.1.6 ALCALOI DES I SOQUI NOL NI COS
4.1.6.1 TETRAHI DROI SOQUI NOLI NAS

N
CH
3
O
CH
3
O
OH
H

Lophophora williamsii (Cactaceae)
anhalamina USOS: Tiene actividad anticonvulsivante y efectos
tranquilizantes.
4.1.6.2 BENCI LI SOQUI NOLI NAS.

N
OCH
3
OCH
3
CH
3
O
CH
3
O
Papaver somniferum (Papaveraceae)
USOS: Relajante del msculo liso.
papaverina


Strychnos castelnai (Loganiaceae)
Chondodendron tomentosum
(Menispermaceae)
N
H
3
CO
HO
O CH
2
CH
3
CH
3
CH
2
N
OCH
3
H
3
C
OH
O
H
H
+

(+)-tubocurarina
USOS: Se emplea para relajar msculos
esquelticos durante las intervenciones
quirrgicas sin anestesia profunda.
Tambin se utiliza para atenuar las
convulsiones que provocan el
envenenamiento por estricnina y la toxina
tetnica. Adems es un coadyuvante en la
teraputica por shock en neuropsiquiatra y
en el diagnstico de la miastenia gravis.

4.1.5.6.3 PROTOBERBERI NAS.
N
OCH
3
OCH
3
O
O
+
Hydrastis canadiensis (Ranunculaceae)
Especies del gnero Berberis (Berberidaceae)
USOS: Astringente en inflamacin de
mucosas y antisptica.
berberina

N
OH
OCH
3
HO
MeO
CH
3
N
OH
OCH
3
HO
MeO
N
OCH
3
OCH
3
O
O
N
OH
OCH
3
HO
MeO
LAUDANOSOLI NA
+
+

4.1.5.6.4 TALEI DOI SOQUI NOLI NAS.
N
O
O
CH
3
H
O
O H
OCH
3
OCH
3
Hydrastis canadiensis (Ranunculaceae)
USOS: Astringente en inflamacin de
mucosas y tiene uso oftlmico
(-)--hidrastina
N
O
O
CH
3
H
O
O
H
OCH
3
OCH
3
OCH
3

Papaver somniferum(Papaveraceae) USOS:
Antitusgeno y a veces se utiliza asociado con
codena.
narcotina
Biosintticamente estos alcaloides derivan de las protoberberinas por rompimiento del enlace C-
N del anillo C (ruptura oxidativa).

N
N O
O

4.1.7 MORFI NANOS.
O
H
N
HO
HO
CH
3

O
H
N
CH
3
O
CH
3
O
CH
3
O
H
N
HO
CH
3
O
CH
3
(R)-morfina (R)-tebana (R)-codena

Papaver somniferum(Papaveraceae).
La morfina es el ms importante de los alcaloides del opio (ltex desecado de los frutos
inmaduros de Papaver somniferum "amapola") y se utiliza como analgsico narctico. El opio
se utiliza en preparados con propiedades analgsicas en forma de polvo de opio y de tintura de
opio al 10%.

La codena es el ms empleado de los alcaloides del opio y se utiliza como analgsico y
antitusgeno.

O
H
N
O
O CH
3
C
CH
3
C
O
O
CH
3

herona
Obtenida por acetilacin de la morfina con
anhdrido actico y piridina.
Drogadiccin

O
H
N
CH
3
HO
O

morfinona
Propiedades narcticas menores que la
morfina. Se utiliza como analgsico.

O
H
N
HO
CH
3

apomorfina
Se utiliza como emtico en cualquier tipo
de intoxicaciones, tiene tambin
propiedades analgsicas.

O
H
N
CH
3
O
O
CH
3

dihidrocodeinona
Antitusgeno
4.1.8 EMETI NA
N
H
N
CH
3
O
CH
3
O
OCH
3
OCH
3
H
H H
H

N
CH
3
O
CH
3
O
H H
C
H
O
H

emetina protoemetina
N
O
HO
HO
OGlu
H
H
H
COCH
3
CH
3
O
2
C

ipecosido
Cephaelis ipecacuana (Rubiaceae).
USOS: Antiamibiano, expectorante y emtico.

4.1.9 COLCHI CI NA.
O
NHCOCH
3
H
OCH
3
CH
3
O
CH
3
O
CH
3
O
Colchicum autumnale (Liliaceae) USOS:
Antigotoso.
colchicina

4.1.10 PROTOALCALOI DES.
OH
NHCH
3

efedrina
Ephedra sinica (Gnetaceae).
USOS: Simpaticomimtico.

NH
2
OCH
3
CH
3
O
CH
3
O

mescalina
Lophophora williamsii (Cactaceae).
USOS: Alucingeno.

4.1.11 ALCALOI DES ESTEROI DALES.
HO
N
H
Especies de solanum (Solanaceae).
Precursores de hormonas.
-solanidina

4.1.12 ALCALOI DES TERPNI COS.
O
O
H
O
O
OH
O
N
OH
O
O
O
C
O
HO
O
O
taxol
Taxus brevifolia (Taxaceae)
Promueve la polimerizacin de las tubulinas
USOS: Utilizado en el tratamiento de cncer
de mama y de ovarios principalmente,
aunque tambin se le ha utilizado en el
cncer pulmonar y testicular.

4.1.13 ALCALOI DES I MI DAZLI COS.

O
N
N
H
3
C
O
Pilocarpus jaborandi (Rutaceae).
USOS: Se utiliza para el tratamiento del
glaucoma
(+)-pilocarpina

4.1.14 DERI VADOS DE LA PURI NA.
N
N
N
N
CH
3
CH
3
H
3
C
O
O

N
N
N
N
CH
3
H
3
C
O
O
H
N
N
N
N
CH
3
O
O
H
CH
3

cafena teofilina teobromina

Coffea arabica (Rubiaceae)
Camelia sinensis (Teaceae)
Theobroma cacao (Sterculiaceae)
USOS: La cafena es un estimulante de S.N.C.
La teofilina y la teobromina se emplean como
relajantes del msculo liso y diurticos.

SUBUNI DAD 4.2 ACEI TES ESENCI ALES Y TERPENOI DES SELECTOS.

CONTENI DO PROGRAMATI CO. Aceites esenciales: Definicin. Distribucin en el reino
vegetal. Importancia econmica. Propiedades generales. Mtodos de obtencin. Composicin
qumica. Separacin de los constituyentes de las esencias. Esencias de mayor uso en farmacia.
Compuestos derivados de esencias de mayor aplicacin en farmacia.

OBJ ETI VOS PARTI CULARES.
1. Definir los trminos esencias o aceites esenciales.
2. Describir la importancia econmica de los aceites esenciales.
3. Indicar las propiedades fsicas y qumicas ms importantes de los aceites esenciales.
4. Indicar como se clasifican los constituyentes (qumica y biogenticamente) de los aceites
esenciales.
5. Identificar las estructuras bases de los constituyentes qumicos presentes en las esencias:
Monoterpenoides, sesquiterpenoides y/o compuestos aromticos simples.
6. Describir los mtodos generales ms importantes que se emplean para la obtencin de los
aceites esenciales. Analizar el criterio de seleccin de los mismos.
7. Indicar las esencias que se obtienen por hidrlisis de compuestos de naturaleza glicosdica.
Sealar la principal diferencia entre estas esencias y las que se obtienen por los
procedimientos convencionales.
8. Describir los mtodos ms utilizados para la separacin de los constituyentes de las esencias.
9. Indicar las aplicaciones farmacuticas de cada una de las siguientes esencias: Trementina
(Pinus palustris), menta (Menta piperita), menta verde (Menta spicata), cade (J uniperus
oxycedrus), cilantro (Coriandrum sativum), rosa (Rosa damascena), naranja (Citrus
aurantius y C. sinensis), limoncillo (Cymbopogon winterianus y C. nardus), limn (Citrus
limon), alcanfor (Cinamomun camphora), buch (Barosma betulina), cedro (Thuja
occidentalis), tomillo (Thymus vulgaris), creosota (Fagus grandiflora), clavo (Eugenia
caryophyllus), ans (Pimpinela anisum), nuez moscada (Myristica fragans), eucalipto
(Eucalyptus globulus), quenopodio (Chenopodiumambrosoides var antihelmntica), canela
(Cinamomum cassia), mostaza (Brasica spp.), wintergreen (Gaulteria procumbens) y
almendra amarga (Prunnus communis var amara).
10. Identificar las estructuras y las propiedades de cada uno de los siguientes constituyentes de
esencias: guayacol, creosol, salicilato de metilo, cinamaldehdo, elemicina, eugenol,
benzaldehdo, diosfenol, timol, mentol, alcanfor, cineol, ascaridol, citral, citronelal, tujona,
fenchona, geraniol, pineno, cadineno y anetol.
11. Indicar el origen biogentico de cada uno de los compuestos especificados en el punto 10.
12. Definir el trmino terpenoide.
13. Clasificar de manera general a los terpenoides.
14. Identificar las estructuras del tetrahidrocannabinol, artemisina, artemeter, partenlida y de la
vitamina A.
15. Indicar las fuentes naturales, aplicaciones teraputicas y origen biogentico de los
compuestos indicados en el punto 14.

4.2.1 DEFI NI CI N. Principios aromticos voltiles de las plantas, de naturaleza qumica
compleja. Tienen gran aplicacin econmica (industria farmacutica, industria alimenticia y en
perfumera). Se utilizan las esencias complejas o algunos de sus constituyentes.

4.2.2 DI STRI BUCI ON EN LA NATURALEZA. Hay familias ricas tales como: las labiadas,
las umbeliferas, las rutceas, las piperceas, las pinceas y las rosaceas, por tan solo mencionar
algunas.
4.2.3 LOCALI ZACI ON EN LAS PLANTAS: Las esencias se forman en las estructuras
especializadas como los pelos glandulares y los tubos oleferos. Estas estructuras especializadas
se pueden encontrar en las diversas partes de una planta (frutos, ptalos, hojas, cortezas, etc.).
4.2.4 FUNCI ON EN LAS PLANTAS: Proteccin (agentes de defensa, por ejemplo como
repelentes de insectos). Contribuyen tambin a la polinizacin, como atrayentes.
4.2.5 PROPI EDADES FI SI CAS: Incoloros, voltiles; presentan aromas caractersticos; altos
ndices de refraccin; pticamente ms activos. Insolubles en agua, pero lo suficientemente
miscibles para impartirle su olor (base de las aguas aromticas).
Solubles en disolventes orgnicos.
4.2.6 PROPI EDADES QUI MI CAS GENERALES: Por exposicin al aire y a la luz se oxidan
fcilmente, se oscurecen y resinifican. Por este motivo es recomendable guardarlos en frascos de
color mbar. Contienen una parte slida llamada ESTEAROPTENO (constituida generalmente
por compuestos oxidados) y una lquida llamada OLEAPTENO (generalmente constituida por
hidrocarburos).
4.2.7 COMPOSI CI ON QUI MI CA: Con excepcin de las esencias obtenidas por la hidrlisis
de ciertos glicsidos, la composicin de las esencias es compleja. De manera general, los
constituyentes de las esencias se clasifican en dos grupos: Terpenoides (mono y
sesquiterpenoides) de origen mevalnico y compuestos aromticos (tipos C
6
, C
6
-C
1
y C
6
-C
2
)
de origen siqumico. Estos dos tipos de compuestos pueden tener diversos grupos funcionales y
de acuerdo a la naturaleza de los mismos se clasifican en: cetonas , alcoholes, aldehdos,
hidrocarburos, perxidos, teres, etc.

4.2.8 METODOS DE OBTENCI ON:
Destilacin (agua, agua y vapor, vapor, destructiva).
Escudilla (esencias derivadas de ctricos).
Enflorage (esencias derivadas de ptalos de flores).
Expresin (esencias derivadas de ctricos).
Extraccin con Soxhlet (esencias empleadas en perfumera).
Hidrlisis enzimtica (esencia de mostaza y esencia de almendras).

4.2.9 SEPARACI ON DE LOS CONSTI TUYENTES DE LAS ESENCI AS:
Mtodos cromatogficos en general, particularmente HPLC y cromatografa de gases. Tambin
se emplean columna abierta y TLC utilizando la tcnica de argentacin (nitrato de plata).
Mtodos qumicos.
Destilacin fraccionada.

4.2.10 ESENCI AS I MPORTANTES: Canela, clavo, rosa, naranja, limoncillo (citronelal),
creosota, tomillo, eucalipto, trementina, cade, menta, lavanda, cedro, alcanfor, etc. Completar
con los objetivos.

4.2.11 CONSTI TUYENTES I MPORTANTES:
AROMATI COS: C
6
(guayacol)
C
6
-C
1
(cresol, salicilato de metilo y benzaldehdo)
C
6
-C
3
(eugenol y cinamaldehdo)
TERPENOI DES: monoterpenoides acclicos (geraniol, citral, cotronelal y citronelol)
monoterpenoides cclicos:
monocclicos: Mentano (mentol, carvona, diosfenol, timol, ascaridol, cineol).
bicclicos: Bornano (alcanfor)
Tujano (tujona)
Fenchano (fenchona)
Pinano (pineno)
Sesquiterpenoides acclicos (farnesol)
Sesquiterpenoides monocclicos (zingibereno)
Sesquiterpenoides bicclicos (cadineno)
4.2.12 COMPUESTOS AROMATI COS DE ALGUNAS ESENCI AS DE I MPORTANCI A
FARMACEUTI CA

OH
OCH
3

OH
OCH
3
CH
3

guayacol creosol
desinfectante, expectorante y anestsico

CHO

OH
COOCH
3

aldehdo benzoico salicilato de metilo
agente de sabor

aromatizante, antisptico y antirreumtico
CHO

CH
3
O
CH
3
O
OCH
3

aldehdo cinmico elemicina
agentes de sabor

alucingeno
HO
OCH
3

CH
3
O

eugenol anetol
anestsico local

carminativo
4.2.13 MONOTERPENOI DES.
4.2.13.1 MONOTERPENOI DES ACI CLI COS
CH
3
CHO
H

CH
3
OH

OH

CHO

clase mircano
(+)-citronelal
repelente

(+)-linalol

(-)-citronelol
clase geranilano
geranilal

4.2.13.2 MONOTERPENOI DES MONOCI CLI COS
OH

OH

OH
O

clase mentano
timol
antsptico
antifngico

diosfenol
antisptico

(-)-limoneno
aromatizante
O
O

OH

O

CH
3
O

ascaridol
antihelmntico
(-)-mentol carvona
saborizante
cineol
aromatizante
4.2.13.2 MONOTERPENOI DES BI CI CLI COS

O

O
clase bornano
borneol

alcanfor
antipruriginoso
antisptico
rubefaciente
clase tujano
(-)-tujona
contrairritante
O

clase fenchano
(+)-fenchona
contrairritante
(+)o-pinano o-pineno
desinfectante

4.2.14 SESQUI TERPENOI DES PRESENTES EN ALGUNAS ESENCI AS

OH

cadineno zingibereno farnesol

4.2.15 OBTENCI ON DEL ACEI TE DE MOSTAZA (I SOTI OCI ANATO DE ALI LO)

C
3
H
5
C S C
6
H
11
O
5
N O SO
3
K
+ H
2
O S C N CH
2
CH CH
2 +KHSO
4
+ C
6
H
12
O
6

isotiocianato de alilo
El aceite de mostaza negra se usa como rubefaciente y como condimento.
El isotiocianato de alilo generado por la hidrlisis es lo que se conoce como aceite esencial de
mostaza.
4.2.16 OBTENCI ON DE LA ESENCI A DE ALMENDRAS AMARGAS
La esencia de almendras amargas se obtiene del producto resultante de la expresin de almendras
amargas. El producto se macera con agua para promover la hidrlisis de los glicsidos
cianognicos. Como resultado de la hidrlisis se produce benzaldehdo y HCN. El benzaldehdo
se separa por destilacin.
CH
CN
O diglucosil
H
2
O
CHO
+ HCN + glucosa
benzaldehdo

4.2.17 TERPENOI DES SELECTOS
O
OH
8
7
6a
6
10a
4a
4
3
2
1
5

O
O
O
O
O

(-)-A
9
THC
antiemtico
aumenta el apetito de los pacientes con
anorexia (SIDA)
Cannabis sativa Linn (Cannabinaceae)
artemisina
quinghaosu
tratamiento de la malaria
Artemisia annua Linn (Asteraceae)

O
O HO
H
H
O
HO
R
1
R
2
OH

esteres de forbol
R
1
=tetradecanoato
R
2
=acetato: TPA

CH
3
CH
3
CH
3
CH
2
OH
CH
3
CH
3

vitamina A
1
(retinol)
deficiencia de vitamina A
cido trans-retinoico: incrementa la mitsis
de las clulas de la piel
cido cis-retinoico: desrdenes de
queratinizacin de la piel y en acn severo.

O H
3
C
CH
3
O
O
CH
2

O
CH
3
H
3
C
OH
CH
3
H
OH
O
CH
3
OH
O CCH
3
O

partenlida
Tanacetum parthenium (L.) Schultz-Bip.
(Asteraceae)
antagonista de la serotonina
profilaxis de la migraa
forscolina
cardiopatia congestiva y asma bronquial
Coleus forskohlii (Poir.) Briq. (Lamiaceae)

|-caroteno

OR
2
OH
R
1
O

R
1
=|Dglucosa(
12
)|Dglucosa
R
2
=|Dglucosa(
16
)|Dglucosa
gingenosido Rb1

Panax quinquefolius Linn (Araliaceae)
Panax ginseng Linn (Araliaceae)

Dra. Rachel Mata Essayag 114
SUBUNI DAD 4. 3. ESTEROI DES

CONTENI DO PROGRAMATI CO. Esteroles, glicsidos cardiotnicos y saponinas:
definicin. distribucin en la naturaleza, clasificacin, biosntesis, propiedades fsicas y
qumicas, obtencin, identificacin y deteccin, Productos esteroidales de mayor utilidad
farmacutica.

OBJ ETI VOS.
1. Describir la distribucin de los esteroides en el reino vegetal.
2. Clasificar los esteroides de acuerdo a su estructura qumica.
3. Identificar los siguientes ncleos esteroidales, base de la clasificacin qumica
estructural: estrano, androstano, pregnano, colano, colestano, ergostano, estigmastano,
bufadienlidos, cardenlidos, espirostanos.
4. Indicar que ncleos esteroidales constituyen la base qumica estructural de los
compuestos esteroidales de importancia farmacutica.
5. Esquematizar mediante estructuras qumicas la formacin o la biosntesis del lanosterol y
del cicloartenol, precursores de los esteroides vegetales.
6. Enumerar en forma general las propiedades fsicas y qumicas de los tres grupos de
esteroides objeto de la subunidad.
7. Indicar como se clasifican los esteroles de acuerdo al ncleo base. Definir tambin, que
son los estanoles, estenoles y esterolinas.
8. Indicar los mtodos ms utilizados para la obtencin de los esteroles a partir de sus
fuentes naturales e indicar como se pueden separar de los cidos grasos.
9. Identificar las estructuras de los siguientes esteroles: -sitosterol, estigmasterol,
colesterol y del 7-deshidrocolesterol. Indicar tambin las fuentes naturales y las
aplicaciones farmacuticas de cada uno de ellos.
10. Definir a los glicsidos cardiotnicos
11. Clasificar a los glicsidos cardiotnicos.
12. Describir la distribucin en la naturaleza de los glicsidos cardiotnicos.
13. Indicar la distribucin en el reino vegetal de los glicsidos cardiotnicos.
14. Indicar que tipo de fusin debe existir entre los anillos A/B, B/C, y C/D, para que exista
actividad cardiotnica. Contrastar estas con el tipo de unin de los mismos anillos en las
hormonas sexuales y en los esteroles.
15. Enumerar los requisitos estructurales necesarios para que los glicsidos cardiotnicos
presenten actividad biolgica.
16. Enumerar los azucares ms frecuentes encontrados en este tipo de compuestos.
Contrastar la naturaleza de estos azucares con otros presentes en otro tipo de glicsidos.
17. Indicar que reacciones qumicas podran efectuarse para detectar especficamente la
presencia de un glicsido cardiotnico en un extracto vegetal.
18. Indicar que tipo de reacciones y mtodos fsicos podran utilizarse para identificar las
agliconas. cardiotnicas
19. Indicar que reacciones qumicas que suelen utilizarse para la identificacin de los
azucares presentes en los glicsidos cardiotnicos.
20. Identificar las estructuras qumicas de los siguientes glicsidos cardiotnicos : ouabana,
lanatsidos A, B y C, y purpureaglicsidos A y B.
21. Enumerar las fuentes naturales de los compuestos mencionados en el punto anterior.
22. Definir saponinas esteroidales
23. Describir la distribucin en el reino vegetal de las saponinas esteroidales.
24. Indicar como podra detectar la presencia de una saponina esteroidal en un extracto
vegetal.
25. Indicar que tipo de reacciones qumicas permiten identificar una saponina esteroidal.
26. Identificar las estructuras qumicas de las siguentes sapogeninas esteroidales: diosgenina,
hecogenina, sarsapogenina y sarmentogenina.
27. Indicar las fuentes naturales y el uso de los compuestos indicados en el punto anterior.
28. Analizar la importancia de las saponinas esteroidales como fuente o precursores para la
sntesis de hormonas esteroidales.
29. Esquematizar mediante las reacciones qumicas adecuadas la sntesis de la progesterona a
partir de la diosgenina.
4.3.1 CLASI FI CACI ON DE LOS ESTEROI DES

estrano androstano pregnano

colano colestano ergostano

O O
O O
estigmastano cardanlido witanlidos
O O

O
O

bufanlido espirostano
4.3.2 Clasificacin de las drogas esteroidales.
1. Esteroles
2. Glicsidos cardiotnicos.
3. Saponinas esteroidales.
4. Alcaloides esteroidales.
5. Hormonas esteroidales.

4.3.2.1 ESTEROLES
4.3.2.1.1 PRECURSORES DE LA VI TAMI NA D.

HO
CH
3
CH
2
HO
CH
3

ergosterol (provitamina D
2
) vitamina D
2
(ergocalciferol)

CH
2
HO
H
HO
H

7-deshidrocolesterol (provitamina D
3
) vitamina D
3
(colecalciferol)

4.3.2.1.2 AGENTES HI POCOLESTEROLEMI ANTES
HO
H

-sitosterol (esteroide tipo estigmastano).

4.3.2.1.3 PRECURSORES DE HORMONAS
HO

estigmasterol (esteroide tipo estigmastano).

4.3.2.2 GLI COSI DOS CARDI OTONI COS

En la naturaleza existen glicsidos esteroidales que poseen una accin muy especfica y potente
sobre msculo cardaco. Estos componentes se caracterizan por la presencia de un anillo
lactnico insaturado en la posicin 17 del ncleo bsico esteroidal.
Por hidrlisis cida o enzimtica originan una aglicona esteroidal y azcares. Estos ltimos, por
lo general desoxiazcares especiales y entre los ms frecuentes se encuentran:
H
CH
3
O
HO
H
CHO
OH
H
H
OH
CH
3

H
H
H
H
CHO
H
OCH
3
OH
OH
CH
3

H
H
H
H
CHO
H
OH
OH
OH
CH
3

D-digitalosa D-cimarosa D-digitoxosa
H
H
HO
H
CHO
H
OCH
3
H
OH
CH
3

HO
H
H
HO
CHO
H
OH
OH
H
CH
3

H
H
HO
HO
CHO
OH
OH
H
H
CH
3

D-sarmentosa L-fucosa L-ramnosa

Segn la naturaleza del anillo lactnico insaturado los glicsidos cardiotnicos se dividen en dos
grupos:
H
O
O
A B
C D

cardenlidos.

Entre los cardenlidos ms importantes se encuentran los derivados de la digitoxigenina,
gitoxigenina, digoxigenina y ouabagenina.

HO
H
OH
O
O

OH
HO
O
O
HO

digitoxigenina sarmentogenina
OH
HO
O
O
OH

OH
HO
O
O
OH
OH
OH
OH

digoxigenina ouabagenina

Los derivados de la digitoxigenina, gitoxigenina y digoxigenina se encuentran presentes en la
Digitalis purpurea y Digitalis lannata (Scrophulariaceae) as como otras especies del mismo
gnero.
O
CH
3 OH
O CH
3
O
O
OH
O
CH
3
HO
O
OH
OH
O
O

Digitoxina
Digitalis lannata

O
O

bufadienlidos
Entre los bufadienlidos ms importantes se encuentran los derivados de la escilarenina.
Entre los derivados ms importantes de la escilarenina figuran:
a) Escilareno A que por hidrlisis cida origina escilarenina, glucosa y ramnosa.
b) Glucoescilareno A que por hidrlisis cida origina escilarenina, 2 glucosas y ramnosa.
c) Proescilaridina A que por hidrlisis cida origina escilarenina y ramnosa.
Los glicsidos anteriores se encuentran presentes en la Urginea maritima (Liliaceae).

4.3.2.3 SAPONI NAS ESTEROI DALES
Son metabolitos secundarios que por hidrlisis cida o enzimtica producen una aglicona
esteroidal del tipo espirostano ms uno o varios azcares. La aglicona esteroidal es llamada
genricamente Sapogenina, esta sapogenina se caracteriza por presentar un ncleo espirocetal
o espirostano.

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
19
12
11 13
14
15
16
17
21
22
20
23
24
25 27
26
18
O
O

Estos compuestos son poco abundantes en la naturaleza y se les consigue en algunas familias de
las monocotiledoneas (Liliaceae, Amarilidaceae, Dioscoraceae).
Las sapogeninas se caracterizan por formar en el agua soluciones coloidales, que producen
espuma por agitacin; tienen un sabor amargo y acre; destruyen los glbulos rojos por hemlisis
y son txicas para animales de sangre fra.
Son solubles en agua y en etanol pero insolubles en ter (las sapogeninas, en cambio, presentan
las mismas caractersticas de solubilidad que los otros esteroides).
Las saponinas son precipitadas en soluciones alcohlicas por el colesterol, debido a la formacin
de un complejo y pueden ser regenerados por tratamiento de este complejo con una mezcla de
agua caliente y benceno, o por calentamiento con piridina seguida por precipitacin con ter.
Esta propiedad es aprovechada para la separacin de las sapogeninas.
Desde el punto de vista qumico estructural, las saponinas se caracterizan por ser oxigenadas en
posicin 3 (el enlace gicosdico siempre se forma con el oxgeno del carbono 3). Adems pueden
poseer insaturaciones (generalmente entre C
5
y C
6
), grupos ceto en (C
12
) y grupos hidrxilo en
diferentes posiciones del ncleo base (C
2
, C
6
y C
12
).

4.3.2.4 OBTENCI ON DE SAPOGENI NAS
1. Extraccin:
Disolventes (etanol en caliente, metanol, mezcla de etanol-agua y agua).
Los mtodos utilizados para la extraccin son los convencionales.
A menudo es necesario desengrasar previamente el material vegetal. Si este paso no se efectua
previamente debe hacerse en la etapa de fraccionamiento, y para ello es necesario concentrar el
extracto etanlico y lavarlo con benceno repetidas veces.
2. Una vez obtenido el extracto desengrasado, las saponinas se hidrolizan con HCl 4N a 75-80 C
por dos horas.
3. Separacin de las sapogeninas de la solucin cida con benceno, ter etlico o ter de petrleo.
4. Separacin y purificacin. Separaciones y purificaciones adicionales se hacen por mtodos
convencionales, es decir, cromatografa, cristalizacin fraccionada, etc.
Muy a menudo despus de efectuar el paso 3 se suele acetilar el extracto crudo conteniendo las
sapogeninas y los compuestos se separan entonces como acetatos.
La purificacin se hace tambin por los mtodos convencionales.

O
O
H
HO
H
O
O
H
HO
H
HO
hecogenina
Especie del gnero Agave (Agavaceae)
digitogenina

O
O
H
HO
diosgenina

Dioscorea composita, Dioscorea floribunda
(Dioscoreaceae)
Utilizada como precursor en la sntesis de
contraconceptivos.

O
O
CH
3
H
HO

yamogenina

contraconceptivos
O
O
CH
3
HO
H

Especies del gnero Smilax (Liliaceae)
contraconceptivos
esmilagenina
O
O
CH
3
HO
H
sarsapogenina

Especies del gnero Smilax (Liliaceae)
contraconceptivos

O
O
OH
H H
H
HO
H
OH
O
OH
OH
CH
2
OH
O
H
H
OH
H
O
H
H
OH
CH
2
OH
OH
H
H
O
H
H
H
CH
2
OH
H
H
O
O
H
HO
H
H
HO
O
O
H
H
CH
2
OH
H
H
H
OH
H
H
O

digitonina
N
O
H
HO
H
N
H
HO
OH
H
solasodina rubijervina
HO
OH
H
OH
O
OH OH
N
OH
OH

H
2
N
C
O

Germina holafilamina

SUBUNI DAD 4.4 COMPUESTOS AROMATI COS
4.4.1 ANTRAQUI NONAS Y COMPUESTOS RELACI ONADOS.
Las antraquinonas representan el grupo ms numeroso de quinonas naturales.
O
O
1
2
3
4
10
9
5
6
7
8

4.4.1 DI STRI BUCI ON EN LA NATURALEZA.
Son abundantes en microorganismos, hongos y algunas plantas superiores. Entre las familias de
plantas que son ricas en antraquinonas se encuentran las siguientes: Rubiaceae, Poligonaceae,
Rhamnaceae, Leguminosae y Liliaceae.

4.4.2 BI OSI NTESI S.
Las antraquinonas de aplicacin teraputica como agentes purgantes se biosintetizan por la ruta
del acetato malonato (Unidad 3).

4.4.3 CARACTERI STI CAS ESTRUCTURALES.
Generalmente son hidroxiladas en C-1 y C-8; tambin se conocen algunas hidroxiladas en otras
posiciones adicionales. Pueden tener grupos CH
3
, COOH, CH
2
OH, o CHO en las posiciones C-
2 o C-3. En algunos casos se aslan como glicsidos (C y O glicsidos). Los azcares que forman
las combinaciones glicosdicas son la glucosa y la ramnosa, las cuales se encuentran unidas casi
siempre al hidroxilo en C-8 en el caso de los O-glicsidos. En este ltimo sentido vale la pena
mencionar que muy probablemente las antraquinonas no se encuentran en sus fuentes naturales
en forma libre sino ms bien en combinaciones glicosdicas. Posiblemente en el momento de la
extraccin o bien por algn dao ocasionado al vegetal estas son hidrolizadas por las enzimas
presentes en la fuente natural. En algunos casos los glicsidos tienen como agliconas formas
reducidas de la antraquinona conocidas como antronas, antranoles, oxantronas y diantronas.

Por esta razn se recomienda el almacenamiento de algunas drogas que contienen antraquinonas.
De esta manera se pueden hidrolizar los glicsidos lentamente y originar las antraquinonas
deseadas.

O
H H
O
O
OH
OH
O
H
O
O
oxidacin
oxidacin
dimerizacin

4.4.4 PROPI EDADES FI SI CAS.
Todas las antraquinonas son slidos cristalinos, de elevados puntos de fusin, coloreados (rojos,
amarillas, cafs) y solubles en los disolventes orgnicos ms comunes. Los glicsidos son
solubles en disolventes polares (MeOH, EtOH y H
2
O).

4.4.5 PROPI EDADES QUI MI CAS GENERALES.
Por tratamiento con base originan soluciones coloreadas. La destilacin en presencia de Zn
conduce a la formacin de antracenos. Los glicsidos pueden ser hidrolizados enzimticamente o
qumicamente (los O-glicsidos por tratamiento con cido y los
C-glicsidos por tratamiento con FeCl
3
).

4.4.6 OBTENCI ON A PARTI R DE SUS FUENTES NATURALES.
Para la extraccin de estos compuestos se usan los mtodos habituales y la eleccin del
disolvente depender de si se desean obtener glicsidos o agliconas y de la naturaleza estructural
de las agliconas. Para los glicsidos y agliconas polares se emplean solventes tales como MeOH,
H
2
O o mezclas de MeOHH
2
O y EtOHH
2
O. Para las agliconas de menor polaridad se pueden
utilizar disolventes de menor polaridad como benceno o ter. Posteriormente el fraccionamiento
se realiza por mtodos qumicos y cromatogrficos, utilizando como adsorbentes MgO,
Ca
3
(PO
4
)
2
y poliamida. Finalmente la separacin y purificacin se hace por los mtodos
convencionales. Es importante destacar que la mezcla de glicsidos puede cristalizar
directamente del extracto. Posteriormente el crudo cristalino es separado y/o purificado por
cristalizacin fraccionada o cromatografa.
Cuando se desean obtener antronas o antranoles debe evitarse la oxidacin por el oxgeno del
aire. Esta oxidacin, favorecida por la presencia de alcalis genera diantronas, poliantronas y
antraquinonas.

4.4.7 I DENTI FI CACI ON CUALI TATI VA.
Para identificar las antraquinonas se usa de rutina la Prueba de Bortrnger. Para ello la sustancia
o material de prueba se disuelve en KOH diludo y se refluja por unos minutos. Este tratamiento
oxida a las antronas y los antranoles presentes hasta las antraquinonas. La solucin alcalina
anterior se acidifica y se extrae con benceno. La capa bencnica tiene color amarillo. Si
posteriormente esta fase orgnica se extrae con alcali perder su color amarillo y la fase acuosa
se tornar roja si hay antraquinonas presentes. Los derivados de las antraquinonas parcialmente
reducidas no producen una reaccin positiva de inmediato. Por este motivo a veces al comienzo
de la reaccin se recomienda adicionar H
2
O
2
para facilitar la oxidacin de estos derivados.
La reaccin de Bortrnger constituye la base para la valoracin colorimtrica de estos
compuestos.

4.4.8 DETERMI NACI ON ESTRUCTURAL.
Al igual que en todas las categoras de compuestos estudiadas la identificacin definitiva de las
antraquinonas se hace por mtodos espectroscpicos.

4.4.9 I MPORTANCI A TERAPEUTI CA DE LAS ANTRAQUI NONAS.
Un gran nmero de estos compuestos se utilizan en teraputica como agentes purgantes.

4.4.10 FUENTES NATURALES DE LAS ANTRAQUI NONAS PURGANTES.
FAMI LI A ESPECI E NOMBRE COMUN
Rhamnaceae Rhamnus purshiana
Rhamnus frangula

Cscara sagrada
frngula
Poligonaceae Rheumofficinale
Rheumpalmatum

Ruibarbo
Liliaceae Aloe barbadiensis
Aloe vera
Aloe ferox

Sbila
Leguminosae Cassia sp.

Sen

4.4.11 ANTRAQUI NONAS Y DERI VADOS DE I MPORTANCI A MEDI CI NAL.

4.4.11.1 ANTRAQUI NONAS.
O
O
OH OH
HO CH
3

O
O CH
3
OR
O
O
CH
3
OH
HO
HO
OH
emodina
Rhamnus frangula
Myisine africana
frangulina A R=H
glucofrangulina A R=-D-glucopiranosa
Rhamnus cathartica
Rhamnus frangula
O CH
3
OR
O
O
OH
O
OH
HO
CH
2
OH
O
O
OH
CH
3
Ramnosil
-
O
OH

frangulina B R=H
glucofrangulina B R=-D-glucopiranosa
Rhamnus cathartica
Rhamnus frangula
frangulsido A
O
O
OH
CH
3
Ramnosil
-
O
OH

O
O
OH
CH
3
HO
O Ram Glu

frangulsido B glucofrangulsido A
O
O
OH
CH
3
O
OH
Ram Glu
O
O
OH OH
CH
3

glucofrangulsido B crisofanol
glicsido: crisofareina (glucosa)
Ruibarbo
O
O
OH OH
COOH

O
OH OH
CH
2
OH
O

rena
glicsido: glucorena (glucosa)
Rheumsp.
Cassia angustifolia
aloe-emodina
glucsido: glucoaloe-emodina (glucosa)
Ruibarbo
Sen

4.4.11.2 ANTRONAS.

O
O
OH
CH
2
OR
O
H
O
CH
2
OH
HO
HO
OH
OH
HO
HO
HOCH
2
10

cascarosido A R=OH, (10S)
cascarosido B R=OH, (10R)
cascarosido C R=H, (10S)
cascarosido D R=H, (10R)
Rhamnus purshianus
cscara sagrada

O
H
CH
2
OH
OH OH
O
OH
HO
HO
HOCH
2
O
OH
HO
HO
HOCH
2
H
CH
2
OH
OH OH
O
barbalona
Sbila
Cscara sagrada.
alona A=(10R)
alona B=(10S)
Sbila
aloinsido B
Sbila
rena antrona
Ruibarbo
Sen
O
OH OH
CH
3

crisofanol antrona
Ruibarbo

4.4.11.3 DI ANTRONAS
O
OH
HO
HO
HOCH
2
H
CH
2
O
OH OH
O
Ramnosil
O
OH OH
COOH
O
O
Glucosil
-
O
Glucosil
-
O
OH
OH
COOH
R
H
H

Sensido
R unin 10-10
sensido A COOH trans
sensido B COOH meso
sensido C CH
2
OH trans
sensido D CH
2
OH meso

Ruibarbo
Sen
cscara sagrada

4.4.11.4 OXANTRONAS.
O
OH OH
CH
3
H
O-glucosil
HO

emodina oxantrona glucsido
cscara sagrada

4.4.11.5 ANTRANOLES.
OH

antranol

sbila

4.4.2 PODOFI LOTOXI NA Y COMPUESTOS RELACI ONADOS

O
O
O
OH
O
OCH
3
OCH
3
CH
3
O

podofilotoxina
Fuente natural: Podophyllum peltatum
(Berberidaceae)
Parte empleada: raz y rizoma.
Propiedades: antitumoral, antiviral y
purgante.
Mecanismo: inhibe el ensamblaje de los
microtbulos durante la divisin celular
Lignano mayoritario de la podofilina
(resina de la planta).
La podofilina se utiliza para el tratamiento
de verrugas venreas de origen viral.
O
O
O
O
CH
3
O OCH
3
OH
O
O
O
O
HO
HO
CH
3

etopsido

Cncer testicular y carcinoma de pulmn.
Se asocia con el cisplatino y la bleomicina.
O
O
O
O
CH
3
O OCH
3
OH
O
O
O
O
HO
HO
S

tenipsido

Linfomas y leucemia linfoctica aguda
Ambos derivados semisintticos inhiben a la enzima topoisomerasa II
4.4.3 CUMARI NAS DE USO MEDI CI NAL

O O

cumarina

O O
O

O O
O
OCH
3

psoraleno xantotoxina
Se emplean para el tratamiento del vitiligo y la psoriasis severa.

O
O
OH OH
O
O

O
ONa
O
O

dicumarol warfarina sdica
Anticoagulantes, antagonistas de la vitamina K.

O O
OH
CH
3
O
O
OCH
3
CH
3
CH
3
O
N
O
OH
H
H
2
N
O

novobiocina
Antibitico aislado de Streptomyces niveus
Efectivo contra las bacterias Gram(+): estafilococos resistentes a la penicilina y Proteus
vulgaris.

4.4.4 FLAVONOI DES DE I MPORTANCI A MEDI CI NAL

O
O
OH
HO
OH
OH
OH

quercetina

O
CH
2
O
OH
OH
OH
O
OH
OH
OH
HO
O
O
O
OH
OH
CH
3
OH

rutina (vitamina P)

La rutina y la hesperidina disminuyen la fragilidad capilar. A nivel industrial se obtiene a
partir de los residuos de tabaco, de algunas especies de Eucaliptus y del trigo sarraceno
(Fagopyrumesculentum), el cual contiene hasta 4% del flavonoide.

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Curso de Farmacognosia, Unidad 1

Dra. Rachel Mata Essayag

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