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CLFDAC28
CLFDAC28
Nervioso Simptico
1 3 Vasoconstriccin Liplisis
TIPOS Y SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES Receptor Tipo Alfa1 Alfa1A Alfa1B Alfa1D Tipo Alfa2 Alfa2A Alfa2B Alfa2C Tipo beta Beta1 Beta2 Beta3 Tipo Dopamina D1 D2 D4 D5 Agonista Epin NE >> Iso Efectos IP3, DAG comn a todos
Dism AMPc, comn a todos Dism AMPc, Esmt. conductosK+, Inhib.de conductos de Ca++ Dism de AMPc, Inhib. conductos de Calcio Aumento AMPc, comn a todos
Beta 1 Iso > Epi = NE Beta 2 Iso> Epi>>NE D1 =D2 >>Beta >>alfa
Aumento AMPc Dism de AMPc, Estm. conductos K+ Dism de AMPc Aumento AMPc
Agonista
Agonista
No 1 selectivo
No 1 2 2 selectivo
SIMPATICOMIMETICOS 1. DE ACCIN DIRECTA A. No selectivos: B.Selectivos 1 Epinefrina: 1=2= 1= 2 Norepinefrina 1= 2 =1 Fenilefrina Tetrahidrozolina Oximetazolina Fenilpropanolamina Xilometazolina Pseudoefedrina Clonidina Alfametildopa Isoproterenol 1=2 Dobutamina Broncodilatadores
B .In h ib ic i n d e la r ec ap t ac i n d e N o re pi n efr in a t ip o I
C o ca n a A n ti d ep re si vos T ri c cli co s In h ib id or e s d e la M on o am in oo x id as a
C . In h ib ic i n d e la M .A . O .
B . S el ec tiv os -1
OH -CH-CH2-NH2
Noradrenalina
Dopamina
OH OH
OH -CH-CH2-NH-CH3
-CH2-CH2-NH2 Feniletilamina
Adrenalina
OH OH
OH -CH-CH2-NH-CH
Isoproterenol
RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOS SIMPATICOMIMTICOS 1. Actividad Catecolamnica: Dos tomos de carbono entre el anillo bencnico y el grupo amino 2. Efecto alfa y beta: presencia de grupos OH en posicin 3 y 4 del anillo bencnico, formando el grupo catecol 3. Presencia de grupo catecol: sustrato metablico para la COMT y difcil penetracin a SNC 4. Actividad Beta: sustituciones alqulicas en el grupo amino lateral 5. Sustituciones en el carbono alfa: Disminucin de la afinidad por la Monoaminooxidasa 6. Sustituciones en el carbono beta: actividad alfa y beta 7. Penetracin a SNC: ausencia de grupos OH en el anillo bencnico 8. Disminucin de sustituciones en el grupo amino: aumento de la actividad alfa
ADRENALINA EFECTOS CARDIOVASCULARES Efectos B1 cardacos,aumento PAS, Disminucin PAD, mantenimiento PAM Vasodilatacin por estmulo B2 Aumento del consumo de O2 Disminucin de la eficiencia cardaca (trabajo vs consumo O2) Estmulo de la despolarizacin de fase 4 del PA Aumento del flujo coronario: aumento de duracin relativa de la distole y dilatacin metablica por consumo de O2 y Adenosina Efecto de epinefrina reversa en presencia de bloqueo alfa Efecto presor en presencia de bloqueo beta
Broncodilatacin Disminucin de la descarga de mediadores inflamatorios del mastocito ( 2) Aumento de la secrecin de glucacn, disminuc secrecin de insulina Accin Calorignica por desdoblamiento de TG Temblor muscular Hipocalemia, Glucogenlisis, liplisis Aumento de la actividad del Factor V de la coagulacin Leucocitosis, Eosinopenia TOXICIDAD DE LA ADRENALINA Efectos adversos derivados del efecto farmacolgico Hemorragia cerebral Arritmia cardaca
FARMACOCINETICA DE LA ADRENALINA
Metabolismo por la COMT y la MAO Absorcin subcutnea lenta por vasoconstriccin Presentaciones 1:200 (5 mg/ml) 1:10.000 (0.1 mg/ml) (0.01%) 1:100.000 (0.01 mg/ml) (0.001%) 1:1000 (1 mg/ml) (0.1%) Dosificacin IV: 0.25 a 0.5 mg SC: 0.3 0.5 mg
NORADRENALINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS Aumento de todas las presines arteriales Aumento de la RVP includa venoconstriccin Disminucin de la FC por efecto vagal reflejo Aumento del flujo coronario de manera indirecta Efectos metablicos semejantes a adrenalina, pero a dosis altas TOXICIDAD HTA Arritmias Angina de pecho
ISOPROTERENOL
EFECTOS FARMACOLOGICOS Agonista Beta no selectivo que disminuye PAD, PAM y aumenta PAS Aumento del Gasto cardaco y la FC Relajacin de msculo bronquial y disminucin de la liberacin de histamina Menor hiperglicemia que con adrenalina porque el estmulo beta aumenta la liberacin de insulina Liplisis TOXICIDAD Palpitaciones, cefalea Arritmias Angina de pecho
FC
100
50 180
PA
60
10 mcg/min
10 mcg/min
10 mcg/min
RVP
DOPAMINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS Vasodilatacin:Interaccin con receptores D1 en lecho mesentrico, renal y coronario a dosis de 0.5-2 mcg/kg/min Aumento de la excrecin de Na+, la filtracin glomerular y el flujo sanguneo renal Entre 2-10 mcg/kg/min: efecto inotrpico (+) por estmulo B1 y liberacin de NA Vasoconstriccin por estmulo alfa1 a dosis >10 mcg/kg/min TOXICIDAD HTA Arritmias Angina de pecho Disminur la dosis en pacientes que toman IMAO o ATC
DOBUTAMINA EFECTOS FARMACOLOGICOS Isomero (-) es agonista alfa 1 Ismero (+) es antagonista alfa-1 y 10 veces ms potente como AGONISTA BETA AMBOS ISMEROS SON AGONISTAS BETA No activa receptores dopaminrgicos Aumento del GC, FC y conduccin AV TOXICIDAD HTA Arritmias Infarto
USOS TERAPEUTICOS ADRENALINA - Shock anafilctico - Prolongacin del efecto de los anestsicos locales - Broncoespamo - Paro cardaco DOPAMINA - Oliguria por insuficiencia pre-renal - Shock cardiognico y sptico DOBUTAMINA - Tto a corto plazo de ICC - Descompensacin cardaca postquirrgica ISOPROTERENOL - Bradicardia o bloqueo cardaco - Taquiarritmia helicoidal IBOPAMINA - ICC NORADRENALINA - Hipotensin Arterial
Simpaticomimticos de uso tpico en mucosa nasal y ocular tiles como descongestionantespor su efecto vasocontrictor USOS CLINICOS: Resfriado Comn Sinusitis EFECTOS ADVERSOS - Rinitis medicamentosa - Efectos sistmicos - Midriasis que puede precipitar glaucoma - Hiperremia reactiva - Atrofia de la mucosa Rinitis Alrgica Conjuntivitis Alrgica
ANFETAMINAS DEPENDENCIA Y TOLERANCIA - Dependenia psicolgica -Tolerancia al efecto anorxico USOS TERAPUTICOS - Obesidad - Narcolepsia - Transtorno de hiperactividad con dficit de atencin -METILENDIOXIMETANFETAMINA - Efectos centrales predominantes con menores efectos teraputicos -METILFENIDATO -Estimulante leve del SNC con menores efectos en las actividades mentales que motoras - Narcolepsia -Transtorno de hiperactividad con dficit de atencin
* Disminucin de la descarga de NE
CARACTERISTICAS DE LA CAPTACION 1 Y 2
Transporte de NA (corazn de rata) Vmax (ngr/mol/min) Especificidad Localizacin Captacion 1 1.2 NA>A>ISO Neuronal Captacin 2 100 A>NA>ISO No neuronal (msculo liso, msculo cardaco, endotelio) Noradrenalina Dopamina, 5 HT Histamina Corticosterona Fenoxibenzamina
Sustratos
Inhibidores
NA NA
ALFA-1
RVP
NA
NA
NA (+)
TA
ALFA-2
NA
BETA-1-
FC-GC
NA
NA
MAO Ca ++
NA
DIURETICOS
ALFA BLOQUEADORES
Prasozn
B-BLOQUEADORES
(-)
NA
BETA-1
GC - FC
METILDOPA
DC METILNA
NA
ALFA-2
(+)
PA
(+)
ALFA-1
METILNA
NA NA
METIL NA
METILNA
RVP RV
NA
NA MAO
Ca
++
ALFAMETILDOPA FARMACOCINETICA
* METABOLISMO DE PRIMER PASO * F: 25% T/2: 2 hr
ALFAMETILDOPA EFECTOS ADVERSOS Bloqueo de Flujo simptico central -Hipotensin -Bradicardia -Sequedad de mucosas -Sedacin -Depresin -Disminucin de la lbido -Hiperprolactinemia -Pseudotolerancia No relacionados con el efecto farmac. Coombs (+): 10-20% Anemia Hemoltica: 1-5% Hepatitis: 3 meses Sindrome Lpico Citopenias Fibrosis Retroperitoneal Miocarditis
ALFAMETILDOPA USOS CLINICOS Hipertensin Arterial esencial, preferiblemente asociado a diurtico Hipertensin Arterial en la Embarazada Pre-eclampsia
(-)
NA
NA NA
ALFA-1
RVP
NA
NA
NA (+)
TA
ALFA-2
NA
BETA-1-
FC-GC
NA
NA
MAO Ca ++
NA
FARMACOCINETICA DE LA CLONIDINA - Liposoluble - F. 90% t/2:8-12 hr - Efecto : 1-3 hr ->Dosis: >Efecto - Transdrmica: Cee: 3-4 das -Eliminacin Renal
CLONIDINA EFECTOS ADVERSOS Bloqueo de Flujo simptico central -Depresin, Sedacin -Sequedad de mucosas -Bradicardia -Hipotensin -Pseudotolerancia -Dermatitis de Contacto -Sind de Abstinencia:0.3 mg (18-36 hr)
USOS CLINICOS DE LA CLONIDINA -Hipertensin Arterial (asociada a diurtico) - Coadyuvante en Analgesia - Abstinencia por Narcticos - Insuficiencia Autonmica - Oleadas de Calor - Diagnstico de Feocromocitoma - EDA del diabtico -Glaucoma de angulo abierto: Apraclonidina que disminuye la formacin de humor acuoso y disminuye la presin intraocular