SOLUCIONES INYECTABLES

TECNOLOGA FARMACUTICA.

PREPARACIONES INYECTABLES

Son las soluciones, suspensiones o emulsiones estriles, que contiene uno o ms frmacos, preparados por disolucin o suspensin del principio activo y otros aditivos en agua para inyeccin o en un lquido no acuosos o en una mezcla de lquidos miscibles entre s, envasados en recipientes adecuados, que se destinan para ser introducidas al organismo por va parenteral.

DIFERENTES FORMAS DE ADMINISTRACIN

Va subcutnea.- En la piel Va intradrmica.- Dentro de la piel Va intramuscular.- Msculo Va intravenosa.- Vena Va intrarraquidea. En la raquea Va epidural.- a travs de una membrana Va intra articular.- en las articulaciones

IMPORTANCIA

Cuando se necesita la accin inmediata de un medicamento, se logra por la accin intravenosa. La respuesta teraputica de un medicamento se controla ms fcilmente con su administracin parenteral. Se administran de estas formas cuando no es posible por va oral por inconciencia o falta de cooperacin del paciente o por la inactivacin o falta de absorcin en el tracto intestinal.

Stanislau Limous desarrollaba un envase conveniente, la ampolla totalmente de vidrio. Hacia mediados de la dcada de 1920, el doctor Florence Seibert pudo demostrar que los escalofros y la fiebre que a menudo sobrevenan tras la inyeccin intravenosa de medicamentos era causada por potentes productos del metabolismo bacteriano, los pirgenos, que poda ser eliminados del agua mediante destilacin y del vidrio calentndolo a alta temperatura.

DESVENTAJAS

Esta forma tiene requerimientos de asepsia, el riesgo de toxicidad tisular por irritacin local, el factor dolor, real o psicolgico y la dificultad de corregir un error que pueda cometerse. Las inyecciones destinadas a la administracin intraocular, intraespinal, intracisternal e intractecal requieren los estndares de pureza ms altos por la sensibilidad de los tejidos a las sustancias irritantes y txicas.

CLASIFICACIN

Las preparaciones inyectables se agrupan segn la clasificacin siguiente

1.- Medicamentos lquidos, soluciones o emulsiones previamente preparadas para uso inyectable

2.- Slidos secos o lquidos concentrados, que no contienen reguladores, diluyentes ni otras sustancias, que al agregarles disolventes apropiados, producen fcilmente soluciones que satisfacen todas las especificaciones de las preparaciones inyectables

3.- Slidos o lquidos que contienen uno o ms reguladores u otras sustancias 4.- Slidos a los que se les agregan algn medio lquido adecuado, para obtener suspensiones homogneas, que no se destinan para ser administradas por va intravenosa o intrarraqudea 5.- Slidos secos, a los que se agregan algn vehculo adecuado para obtener suspensiones homogneas, que satisfacen todas las especificaciones para suspensiones estriles

CARACTERSTICAS

 En general, su pH debe ser cercano a la neutralidad, aunque en ocasiones vara, segn la preparacin de que se trate, o para permitir su conservacin Debe de ser isotnicas, para lo cual se pueden agregar sustancias salinas u orgnicas, a fin de igualar la tensin osmtica de los diversos lquidos del organismo Las soluciones inyectables oleosas deben ser lmpidas a 18 C de temperatura

Las emulsiones inyectables, preparadas antes o en el momento de ser utilizadas, no deben presentar separacin de fases y debe ser homogneas por simple agitacin.

 Las suspensiones inyectables preparadas antes o en el momento de ser utilizadas, pueden mostrar sedimentacin, pero deben ser homogneas por simple agitacin y la suspensin debe permanecer as durante su aplicacin Estas inyecciones pueden ser administradas por va subcutnea, intradrmica, intramuscular, intravenosa, intrarraquidea, epidural e intraarticular. La naturaleza del producto determinara la va de administracin particular que puede emplearse. Por el contrario, la va de administracin deseada impondr exigencias a la formula. Entre las desventajas de esta forma de administracin se hallan el requerimiento de asepsia, el riesgo de toxicidad tisular por irritacin local, el factor dolor, real o psicolgico y la dificultad para corregir un error que pueda cometerse.

PROCESO DE ELABORACIN

DIAGRAMA DE PROCESO
APROBACIN DE LA MATERIA PRIMA Y LOS ENVASES MEDICIN DE LAS CANTIDADES A UTILIZAR MEZCLADO DE LOS INGREDIENTES

SELLADO DEL ENVASE ESTERILIZACIN

LLENADO DE LOS ENVASES

FILTRADO

APROBACIN DE LA MATERIA PRIMA Y LOS ENVASES

Los procesos requeridos para preparar productos estriles constituyen una serie de acontecimientos que se inician con la obtencin de materia prima aprobada (drogas, excipientes, vehculos) y de los componentes primarios para el envasado (envases, cierres, etc.) y terminan con el producto estril sellado en su envase dispensador.

Los envases y los equipos que entran en contacto con el preparado parenteral deben ser limpiados de manera meticulosa.

MEDICIN

Primero se habr desarrollado y archivado una formula maestra. Cada lote se prepara a partir de la formula madre y se confirma su exactitud. Toda medicin de cantidades deber realizarse con la mayor exactitud posible y ser controlada por un segundo individuo calificado. Aunque la mayor parte de los preparados lquidos son dispensados por volumen, su preparacin es por peso, ya que las pesadas pueden hacerse con ms exactitud que la medicin del volumen y no hay que tomar en cuenta la temperatura.

MEZCLA DE LOS INGREDIENTES

El orden de mezclado de los ingredientes puede afectar significativamente el producto, en especial si se trabaja con grandes volmenes, caso en el cual el logro de la homogeneidad requiere un considerable tiempo de mezclado.

FILTRACIN
Una vez que han sido mezclados los ingredientes se debe filtrar. El objetivo primario de la filtracin consiste en clarificar una solucin. El alto grado de clarificacin se denomina pulido. Este termino de usa cuando se elimina material particulado de hasta aproximadamente 2m, tambin eliminaran microorganismos y se efectivizara la esterilizacin en fri. Una solucin con alto grado de transparencia da la impresin de alta calidad y pureza, caractersticas deseables en una solucin parenteral. Los filtros estn concebidos para funcionar por uno de los siguientes mecanismos o, lo que es ms comn, por una combinacin de ellos: 1) tamizado, 2) atrapamiento y 3) atraccin electrosttica

Para las soluciones parenterales se usan filtros de membrana por su eficacia para la retencin de partculas, porque no causan derrames ni reacciones. Las membranas ms comunes estn compuestas por:
ester de celulosa nylon polisulfonato *policarbonato

LLENADO DE LOS ENVASES

Durante el llenado de los envases hay que observar la exigencia ms estricta para evitar la contaminacin, en especial si el producto ha sido esterilizado por filtracin y no ser esterilizado en el envase final. En estas condiciones el proceso se denomina llenado asptico. Durante la operacin de llenado el producto debe ser transferido desde un envase a granel a los envases individuales. Se debe de tener cuidado dado que esta operacin expone al producto estril al ambiente, al equipo y a la manipulacin de operador hasta que se pueda sellar en el envase individual.

SELLADO DEL ENVASE

Las ampollas se cierran fundiendo una porcin del cuello de vidrio, por lo comn se usan dos tipos de sellado: sellado de punta (cierre perlado) o sellado por traccin. El sellado de punta se hace fundiendo suficiente vidrio en el extremo del cuello de una ampolla para formar una perla que cierra la abertura. El sellado por traccin se realiza calentando el cuello de la ampolla por debajo del extremo. El sellado por traccin es ms lento pero ms seguro que el sellado de punta.

Tambin se sellan cerrando la abertura con un tapn de goma, lo que debe hacerse lo ms rpido posible despus del llenado y con mucho cuidado para evitar la contaminacin del contenido. Cuando se trata de lotes pequeos los tapones pueden colocarse con frceps operados manualmente, pero este proceso implica mayor riesgo de introducir contaminacin que los proceso automatizados.

ESTERILIZACIN
Siempre que sea factible, el producto parenteral deber ser esterilizado despus de haber sido sellado en su envase final y en el menor tiempo posible despus de concluido el llenado y el sellado. Como esto puede involucrar un proceso trmico es preciso considerar debidamente el efecto de la temperatura sobre la estabilidad del producto.

MAQUINARIA

Pruebas de Esterilidad

Esta prueba es concebida para verificar la probabilidad de que un procedimiento de esterilizacin previamente valido se halla repetido o para asegurar la continuidad de su eficacia.

Especificaciones:

Si no se observa turbiedad o crecimiento debido al desarrollo microbiano el producto cumple. Si se observa crecimiento microbiano pero hay evidencia de contaminacin accidental o los tubos testigos se encuentran contaminados la prueba se descarta y debe repetirse con el mismo numero de muestras. Si se observa turbiedad o crecimiento debido a desarrollo microbiano y los tubos testigos pasan la prueba, se realiza una tincin de gram para observar la morfologa microscpica y repetir la prueba con el doble de muestras

Prueba de Pirgenos
Los pirgenos son productos del metabolismo microbiano, las sustancias pirgenas mas potentes( endotoxinas) son constituyentes de la pared celular de las bacterias gram negativas.

Los pirgenos que estn presentes en productos parenterales y son inyectados a los pacientes pueden causar fiebre, escalofros, dolor de espalda y de las extremidades inferiores y malestar general.

La USP evala la presencia de pirgenos en preparados parenterales mediante una prueba cualitativa de fiebre en conejos, la prueba de pirgenos y la prueba de endotoxinas bacterianas y la prueba de lisado. La prueba de endotoxinas bacterianas es una prueba in Vitro basada en la formacin de un gel o en la aparicin de un color en presencia de endotoxinas bacterianas. La prueba de lisado de amebocitos limulus (LAL), es una prueba bioqumica realizada en un tubo de ensayo y es ms simple, ms rpida y de mayor sensibilidad

Calidad Asegurada y Control de la Calidad.

Volumen en los envases Evaluacin del material particulado Pruebas de Fuga

Pruebas de seguridad Soluciones preparadas en el momento de su uso Integridad y color de la solucin.