Carbapenems y Monobactams.

Carbapenems Generalidades.
Imipenem, meropenem: carbapenems betalactmicos. Difieren de penic en sustitucin tomo C x uno Sulfuro y adicin de una doble unin al anillo de 5 miembros del ncleo de penic. Imipenem 1985, meropenem 1996. Tienen el espectro ms amplio existente. V/s Strep, Staf meticilino-sensibles, Neisseria, Haemophilus, anaerobios, gram- nosocomiales incluyendo Pseudomonas. Costo alto.

Carbapenems Mecanismo Accin: Imipenem.

Hidrolizado en borde en cepillo renal x dehidropeptidasa I. Dehidropeptidasa I se inhibe x cilastina (combinacin imipenem-cilastina). Une peptidasas bacterianas responsables de elongar y realizar uniones cruzadas de proteoglicanos de la pared bacteriana: Alt contsruccin pared bacteriana, inhibe crec celular, lisis y muerte bacteriana.
En bacterias gram - ocurre en espacio periplsmico (entre pared y membrana celular).

Resistente a beta lactamasas.

Carbapenems Propiedades farmacolgicas: Imipenem.

IV: sepsis. IM infecciones menos serias. Unin PP 20%. T1/2 3.69hrs. Cilastina 17hrs. Eliminacin renal.

Carbapenems Espectro.
V/s Strep, Staf meticilino-sensibles, Neisseria, Haemophilus, anaerobios, gram- nosocomiales incluyendo Pseudomonas. Inhiben enterococos. Stenotrophomonas maltophilia es resistente. Imipenem mejor que meropenem v/s cocos gram +. Meropenem mejor que imipenem v/s bacilos gram -

Carbapenems Indicaciones: Imipenem.

Infecciones intraabdominales. Infecciones de vas respiratorias bajas nosocomiales. Neutropenia grave y fiebre. Sepsis en pacientes hospitalizados. Nocardiosis y abscesos cerebral x Nocardia. Infeccin pulmonar x M fortuitum y M chelonae. M tuberculosis multirresistente.

Carbapenems Dosis: Imipenem.

250-1000mg c/6hrs. Ajustar en insuf renal.

Carbapenems E Colat: Imipenem.

Alt en sitio de infusin 5%. Nasea y vmito 4%. Diarrea 3%. Exantema o fiebre 2.7%. Convulsiones 1.5%. Elevacin transaminasas, Coombs +, trombocitopenia, incremento en TP.

Carbapenems Generalidades:Meropenem
Merrem. Derivado de tienamicina igual que imipenem. Gpo. metio en C1: resiste degradacin de dehidropeptidasa del borde renal en cepillo. Alt cadena lat C2: mayor actividad v/s bacterias aerobias gram - y menos actividad epilptgena que imipenem. Espectro ms amplio que imipenem.

Carbapenems Propiedades farmacolgicas:Meropenem

No requeire adicin de cilastina por resistir dehidropeptidasa. T 1/2 y excrecin urinaria igual a imipenem.

Carbapenems Espectro: Meropenem

Ms activo que imipemen v/s bacterias gram -. Menos activo que imipenem v/s cocos gram + (especialm v/s Enterococcus faecalis). Actividad v/s N asteroides, M tuberculosis, M avium intracellulare, M fortuitum. Menor actividad v/s C diffile. Misma actividad que imipenem v/s Listeria. No actividad v/s Rhodococcus.

Carbapenems Indicaciones: Meropenem

Infecciones intraabdominales. Infecciones vas respiratorias bajas. IVUs. Infecciones gineco-obsttricas. Neutropenia y fiebre. Meningitis bacteriana.

Carbapenems Dosis: Meropenem

0.5-1g IV c/8hrs. Meningitis 2g c/8hrs. Ajustar en insuf renal.

Carbapenems E Colat: Meropenem

Menos nusea, vmito e inflamacin en sitio de puncin que imipenem. No induce convulsiones. Diarrea 4.3%. Prurito 1.2%. Elevacin transitoria TGO 7.6%, TGP 5.6%. Trobocitosis 2.4%, eosinofilia 1.2%.

Monobactams. Generalidades
Aztreonam: 1er monobactmico. V/s bacilos gram - incluyendo P aeruginosa. Tx infecciones mixtas: aerobios y anaerobios. Usos en infecciones x gram - nosocomiales. Alternativa no nefrotxica a aminoglucsidos. Tiene c. sulfnico en N1 a dif de otros betalactmicos: penic o cefalosporinas.

Monobactams. Mecanismos de accin.

Gpo c. sulfnico activa el anillo beta-lactmico, acetilando las transpeptidasas que manufacturan la pared bacteriana: Inhibe sntesis pared bacteriana, lisis celular, formacin de filamentos celulares elongados. 2-aminotiazolil en cadena lat: actividad v/s gram -. Gpo carboxilo iminoprorpil: actividad v/s P aeruginosa.

Monobactmicos. Propiedades farmacolgicas.

Absorcin VO pobre. IM o IV. T 1/2 1.5-2.1hrs. Unin PP 56-71% Excrecin urinaria sin cambios. Ajuste en Insuf renal. Menos 1% en bilis.

Monobactmicos. Espectro.
Limitado a bacilos gram - incluyendo P aeruginosa. Actividad v/s N meningitidis y N gonorrhoea, H influenzae. Actividad limitada v/s Acinetobacter, Alcaligenes, Flavobacterium, P fluorescens, S maltophilia. Afectado x beta lactamasas: desarrollo resistencia x P aeruginosa y Klebsiella.

Monobactmicos. Indicaciones.
Actividad v/s infecciones mixtas: aerobios y anaerobios. Infecciones plvicas o peritoneales. EPI. Peritonitis bacteriana en cirrosis. Neutropenia grave y fiebre. Quemados. Osteomielitis, neumona y septicemia x gram Aminoglucsidos: sinergismo v/s gram -.

Monobactmicos. Dosis.
1g c/8hrs. P aeruginosa: 2g c/6-8hrs.

Monobactmicos. E Colat.
Nefrotxico, ototoxicidad y alt coagulacin raras. Poco inmunognico. Reacciones locales en el sitio de admon. Exantema, nusea, vmito, diarrea. Elevacin TGO, TGO, FA. Prolongacin TP, TTP. Eosinofilia. Coombs +. Reacciones anafilcticas en menos 1%. Contraindicado slo en alergia al medicamento.

 Tx infecciones mixtas: aerobios y anaerobios.