CARBAPENEMICOS

Mario Israel Martínez Méndez

 INTRODUCCION
• Los Carbapenémicos son los antibióticos β-lactámicos dotados de mayor espectro, actividad y resistencia a las β-
lactamasas.
• Poseen un amplio espectro de actividad y son altamente potentes contra bacterias Gram negativas y Gram
positivas.
• Su estructura difiere de la de las penicilinas en el átomo de Azufre del anillo de Tiazolidina que ha sido
externalizado y sustituido por un átomo de carbono.

• Dentro de este grupo encontramos: imipenem, el meropenem, ertapenem (únicos en la actualidad) y doripenem.

Derivan de la TIENAMICINA que es producto del

metabolismo del microorganismo Streptomyces cattleya.
 MECANISMO DE ACCION
• Muestran una elevada afinidad por las diferentes enzimas que participan en el ensamblaje del peptidoglucano,
(estructura esencial en la pared celular de las bacterias).
• PBPs (penicillin binding protein, por sus siglas en inglés)

• Su mecanismo de acción consiste en inhibir la síntesis de la pared bacteriana y su eficacia se ve disminuida

cuando la bacteria produce mecanismos de resistencia para evadir su efecto [enzimas que hidrolizan la droga,
expulsión de la droga mediante bombas de flujo, alteraciones en la permeabilidad y modificación del sitio blanco]

Impiden que la pared se

En las bacterias Gram
Negativas, debe primero
atravesar la membrana
externa
Una vez en el sitio son capaces
de inhibir la síntesis de la
pared celular durante la
transpeptidación
ensamble adecuadamente
dando como resultado el
debilitamiento de ésta y en
última instancia la lisis de la
célula bacteriana.
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO/FARMACOCINETICA
Imipenem.
• Tiene un espectro amplio de actividad contra muchos bacilos gramnegativos, incluidos P. aeruginosa, patógenos
grampositivos y anaerobios.
• Es resistente a la mayor parte de las β- lactamasas.
• Es inactivado por las deshidropeptidasas en los túbulos renales, con el resultado de bajas concentraciones
urinarias…
 Se administra junto con Cilastatina --> Inhibidor de la Deshidropeptidasa Renal

Enterococcus faecium, Clostridium difficile, Burkholderia cepacia y

Stenotro-phomonas maltophilia son resistentes
Imipenem y Meropenem
• Se administran por VÍA I.V. y penetran bien en los tejidos y líquidos corporales, incluido el LCR cuando hay
inflamación meníngea.
• El imipenem  DHP-1 forma un metabolito inactivo que puede ser nefrotóxico.
La combinación de imipenem con cilastatina protege el fármaco original y, por lo tanto, evita la formación del
metabolito tóxico; esto hace posible la utilización del fármaco en el tratamiento de las infecciones urinarias.
• El meropenem  Antibiótico de elección en las complicaciones infecciosas intraabdominales de la pancreatitis.

 El Doripenem y el Meropenem son similares al imipenem, pero tienen una actividad ligeramente mayor contra
microorganismos aerobios gramnegativos y un poco menor contra los grampositivos
 El Ertapenem puede administrarse por vía i.v. o i.m.
 USOS TERAPEUTICOS
Se recomiendan especialmente en infecciones graves que pongan en peligro la vida del enfermo. Se debe reservar su uso a pacientes en
quienes se sospecha sean portadores de infecciones por gérmenes multiresistentes.

Se recomiendan en :

• Bacteremia: toda infección grave que provoque invasión hematógena por bacterias, infecciones intrahospitalarias por gérmenes
multiresistentes.

• Infecciones en vías respiratorias: neumonía, bronquitis como EPOC por S. neumoniae. [Imipinem]
• Meningitis: causada por patógenos resistentes. [Imipinem]

• Infecciones urinarias complicadas: en pielonefritis o abscesos renales causados por bacterias multiresistentes.

• Neutropenia febril: como tratamiento empírico previo a los hallazgos microbiológicos. [imipenem, meropenem o doripenem, con o sin un
aminoglucósido]

• Infecciones intrabdominales: en infecciones polimicrobianas causadas por gérmenes aerobios y anaerobios. [Ertapenem]

• Osteomielitis: luego de la identificación de gérmenes intrahospitalarios sensibles al carbapenémico.

• Infecciones de piel y tejidos blandos graves: causadas por flora polimicrobiana.

 EFECTOS ADVERSOS
• La combinación imipenem/cilastatina puede provocar náuseas, vómitos y diarrea
• La eosinofilia y la neutropenia son menos frecuentes que con el resto de β-lactámicos.
• Los niveles elevados de imipenem pueden producir convulsiones, mientras que la incidencia de este efecto
adverso es menor con el meropenem.
• La presencia de trastornos convulsivos se ha reportado con el uso de imipenem/cilastatina del 1 al 10% de los
pacientes, con dosis de 0,5 a 1g IV c/6 h respectivamente