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DEGENERACIN CELULAR Si la lesin de una clula es mnima, ella puede recuperarse tras la desaparicin del estmulo lesivo Los cambios morfolgicos resultantes de una lesin no mortal de la clula se llaman degeneracin o lesin celular reversible, En general las clulas con metabolismo activo son ms susceptibles al dao En las clulas con lesin reversible se observan cambios morfolgicos ultra estructurales, los atribuibles a alteraciones en la membrana plasmtica se advierten en etapas tempranas de la lesin y reflejan trastornos de la regulacin de iones y fluidos producidos por la prdida de ATP. Estos cambios incluyen: tumefaccin celular, formacin de vesculas citoplasmticas, tumefaccin y deformacin de micro vellosidades, creacin de figuras de mielina y desorganizacin y desaparicin de las uniones intercelulares. La lesin subletal puede identificarse por los cambios microscpicos de las clulas afectadas. El principal signo de esta lesin se observa ultra estructuralmente en forma de tumefaccin de organelas unidas a membrana especialmente de las mitocondrias y el retculo endoplasmtico. Los cambios mitocondriales sobrevienen rapidamente luego de la lesin isqumica, pero son ms tardos en algunos tipos de lesiones por agentes qumicos. Poco despus de la isquemia tiene aspecto denso por condensacin de la matriz proteica y la prdida de ATP seguido

rapidamente por tumefaccin mitocondrial por desplazamientos inicos en el compartimiento mitocondrial interno Luego de la agresin hay dilatacin del retculo endoplsmico seguido de desprendimiento de los ribosomas. Inicialmente aparecen espacios o vacuolas dentro de la mitocondria que separan sus crestas, esto se denomina tumefaccin de baja amplitud, sta es potencialmente reversible, si persiste el dao se destruyen las crestas y aumenta la tumefaccin, esta fase se denomina tumefaccin de alta amplitud, la mitocondria sufre una lesin de tipo permanente. Esto se refleja en una tumefaccin celular, palidez del citoplasma y pequeas vacuolas intracelulares, lo cual se denomina tumefaccin turbia o degeneracin hidrpica. La tumefaccin celular aparece cuando las clulas son incapaces de conservar la homeostasis de iones y lquidos. La degeneracin hidrpica es sencillamente una expresin de la tumefaccin celular que manifiesta la acumulacin intracelular de un mayor volumen de agua El trmino degeneracin hidrpica se aplica a clulas intensamente tumefactas por el agua que se encuentra libre en el citoplasma. Este tipo de degeneracin es comn a muchos tipos de agentes patgenos, por ejemplo: ampollas producidas por agentes virales epiteliotropos; quemaduras solares; etapa inicial de la acidosis ruminal. Tumefaccin celular: la manifestacin principal de casi todas las formas de lesin celular es el aumento del dimetro de la clula por desplazamiento del agua extracelular

al interior causado por los mecanismos ya descritos. La tumefaccin celular es un cambio morfolgico difcil de apreciar con el microscopio ptico, puede ser ms notorio en todo el rgano considerado globalmente. Cuando afecta a todas las clulas de un rgano produce palidez, aumento de la turgencia y del peso del rgano. Desde el punto de vista histolgico el crecimiento de las clulas por lo regular es ms apreciable por la compresin de la micro circulacin del rgano como por ejemplo, los sinusoides hepticos y la red capilar de la corteza renal. De la misma manera puede haber estrechamiento de los espacios de Disse en el hgado. La prdida de glucgeno es otro signo particularmente precoz de la lesin isqumica que a menudo puede expresarse con coloraciones especiales. Si sigue acumulndose agua dentro de las clulas, la tumefaccin se acompaa de aparicin de vacuolas pequeas intra citoplasmticas que probablemente corresponden a segmentos distendidos, separados o secuestrados del retculo endoplsmico. Este cuadro de lesin no letal a veces se denomina degeneracin hidrpica o vacuolar y se observa ms frecuentemente en las clulas epiteliales de los tbulos contorneados proximales del rin, en el hgado o en el corazn, luego de envenenamiento con cloroformo o CCl4, lo mismo que en algunas infecciones, fiebre alta e hipopotasemia. La tumefaccin de las clulas es una alteracin totalmente reversible y en realidad puede carecer de efecto

funcional importante. Asi pues, es indicador de lesin benigna y su principal importancia estriba en que es un posible precedente de un dao celular ms grave. La degeneracin vacuolar es similar a la degeneracin hidrpica, solo que el agua se encuentra dentro de grandes vacuolas citoplasmticas. Ocurre en aquellas clulas con grandes cantidades de membranas que bombean iones activamente. Cuando la tumefaccin celular progresa, estas bombas delimitadas por membranas desplazan rapidamente los iones y el agua desde el citosol hacia las cisternas del retculo endoplsmico, esta organela se fragmenta y el agua se acumula en grandes vacuolas, de aqu el nombre de degeneracin vacuolar. Tanto la degeneracin hidrpica como la vacuolar terminan por causar lisis de la clula. Patogenia de la tumefaccin celular aguda: El sodio y el calcio entran al interior de la clula, saliendo el potasio, mientras que el agua entra en la clula y diluye el citoplasma. El patgeno debe tener capacidad de daar la barrera de la membrana plasmtica que controla el transporte del agua y los electrolitos en la superficie celular. Acmulos intracelulares: En diferentes circunstancias, las clulas normales acumulan cantidades anormales de diferentes sustancias. Estas pertenecen a tres grupos 1 un componente celular normal que se almacena en exceso. Por ejemplo lpidos, protenas y carbohidratos; 2 una sustancia anormal que puede ser el producto de un metabolismo anmalo y 3 un pigmento, es decir una sustancia que posee color.

Los fenmenos que originan acmulos intracelulares anormales son muchos, pero la mayor parte pueden clasificarse en tres tipos generales. 1 una sustancia endgena normal que se produce con ndice normal o aumentado, pero el metabolismo es insuficiente para eliminarla, por ejemplo la degeneracin o cambio graso, uno de los tipos ms corrientes de acumulacin intracelular en diversas formas de lesin celular. 2 Se acumula una sustancia endgena normal o anormal que no puede ser metabolizada. La causa ms frecuente de esta insuficiencia metablica es una enzima que bloquea una va metablica especfica, lo cual produce un metabolito anormal que no puede ser utilizado. Se debe a un error innato del metabolismo genticamente determinado y las enfermedades resultantes se denominan enfermedades de depsito y originan entidades clnicas. 3 Se deposita y acumula una sustancia exgena anmala porque la clula carece de maquinaria enzimtica para degradarla y de capacidad para transportarla a otros sitios, ejemplo partculas de carbn, metales y sustancias qumicas no metabolizables, como partculas de slice. Sea cual sea el carcter y origen de las acumulaciones intracelulares ellas suponen el almacenamiento de algunos productos por clulas normales. Si la sobrecarga depende de alguna alteracin sistmica que pueda controlarse, la acumulacin es reversible, por ejemplo en la diabetes mellitus, al controlar la hiperglicemia

pueden movilizarse los acmulos anormales de glucgeno producidos. En enfermedades genticas por depsito como el error metablico no es susceptible de correccin, la acumulacin es progresiva y las clulas pueden experimentar una sobrecarga tan intensa que produzca lesin secundaria y finalmente muerte del tejido y del paciente. Cambio graso: es el acmulo anormal de grasa en las clulas parenquimatosas, tambin se denomina esteatosis. En sta entidad hay varios hechos comunes: 1 aparicin de vacuolas de grasa dentro de la clula sean pequeas o grandes, la degeneracin de gota pequea es tpica de una enfermedad metablica aguda, la degeneracin grasa de gota gruesa es caracterstica de procesos de desarrollo lento, bien sea de origen txico o vrico. La degeneracin grasa supone un aumento absoluto de los lpidos intracelulares. 2 La cantidad de grasa contenida no depende de la patogenia sino que manifiesta un desequilibrio en la produccin, utilizacin o movilizacin de las grasas. La clula lesionada es incapaz de metabolizar concentraciones incluso normales de lpidos mientras que la clula normal puede sintetizar cantidades excesivas de grasa cuando se le presenta un exceso de substrato. 3 la esteatosis a menudo va precedida de tumefaccin celular. 4 si bien por si misma indica un dao no letal a menudo anuncia la muerte celular y muchas veces se ve en clulas adyacentes a las que han experimentado necrosis. Frecuentemente se observa en el hgado pues ste es el rgano

principal que participa en el metabolismo de las grasas, pero puede presentarse en el corazn, el msculo, los riones y otros rganos. Patogenia: normalmente los lpidos son transportados al hgado a partir del tejido adiposo y de la dieta, del tejido adiposo los lpidos son liberados y transportados en forma de cidos grasos libres. Los lpidos de la dieta son transportados en forma de quilomicrones (partculas lipdicas de triglicridos, fosfolpidos y protenas) o en forma de cidos grasos libres, stos entran en el hepatocito y la mayora son esterificados en triglicridos, algunos se convierten en colesterol, se incorporan a los fosfolpidos o se degradan a cuerpos cetnicos. Algunos cidos grasos son sintetizados dentro del hgado a partir del acetato. Para poder ser secretado por el hgado, el triglicrido intracelular debe formar lipoprotenas, vinculndose a molculas apoprotenicas especficas llamadas protenas aceptadoras de lpidos. El acmulo excesivo de triglicridos en el hgado puede deberse a los siguientes defectos que a veces actan combinadamente: a. Entrada excesiva de cidos grasos libres en el hgado por ejemplo en la inanicin se movilizan las grasas del tejido adiposo y llegan ms cidos grasos al hgado donde son convertidos en triglicridos. Tambin los corticoides producen movilizacin de lpidos desde el tejido adiposo. b. aumento de la sntesis de cidos graso; c. Disminucin de la oxidacin de cidos grasos. Tanto b como c aumentan la esterificacin de cidos grasos a triglicridos debido al aumento del alfa glicerol fosfato, este

es uno de los efectos de la intoxicacin alcohlica; d. Disminucin de la sntesis de apoprotenas, stas protenas son necesarias para la conversin de triglicridos en lipoprotenas, nica forma en que los lpidos pueden abandonar el hgado, se da en la acumulacin de grasas producida por toxinas como CCl4 y fsforo y parece actuar en la desnutricin proteica e. Deterioro de la secrecin de lipoprotenas del hgado En el hgado con la acumulacin progresiva el rgano aumenta de tamao y se torna cada vez ms amarillo hasta que en casos extremos se convierte en un rgano graso, blando de color amarillo vivo. El cambio graso comienza con la aparicin de inclusiones diminutas limitadas por membranas. Con el microscopio ptico se manifiesta inicialmente por la aparicin de pequeas vacuolas lipdicas en el citoplasma alrededor del ncleo, luego las vacuolas se fusionan para crear espacios transparentes nicos que desplazan al ncleo hacia la periferia de la clula, a veces se rompen clulas vecinas y sus glbulos de grasa se fusionan produciendo los denominados quistes grasos o lipdicos. En el corazn la esteatosis ocurre de dos formas. En la primera la hipoxia moderada mantenida, como la producida por anemia intensa, ocasiona el aspecto denominado pecho de tordo o tigroide porque los depsitos de grasa crean bandas visibles macroscpicamente de miocardio amarillento que alternan con el miocardio normal, ms oscuro y rojo pardo. En el segundo tipo como en hipoxias ms intensas o en

algunas formas de miocarditis, las clulas miocrdicas se afectan uniformemente y todo el miocardio se torna amarillento y blando. Histolgicamente las vacuolas tienden a ser diminutas y pueden fcilmente pasar desapercibidas Acumulacin glucgeno intracelular de

Los depsitos intracelulares excesivos de glucgeno son un hecho prominente en 1 hiperglucemia de cualquier causa (diabetes mellitus inicial) 2 enfermedades metablicas inducidas por frmacos en las cuales se altera el metabolismo de los carbohidratos (Ej. hepatocitos de animales tratados con glucocorticoides) 3 deficiencias enzimticas asociadas a enfermedades hereditarias de almacenamiento de glucgeno 4 clulas tumefactas que almacenan glucgeno. Las masas de glucgeno se presentan en forma de vacuolas claras intra citoplasmticas, debe diferenciarse de otros tipos de vacuolizacin intracelular como la producida por lpidos o por agua. El glucgeno se conserva de manera ptima con fijadores no acuosos. Tomado de: Kumar, V., Cotran, R. S y Robbins, S. L. Patologa Humana. 6 ed Ed. McGraw-Hill-Interamericana. 1997 Cheville, Norman. Introduccin a la Patologa General Veterinaria. Ed. Acribia

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