Características generales de las hepatopatías

El hígado puede sufrir una amplia variedad de agresiones metabólicas, toxicas, microbianas,
circulatorias y neoplásicas.
Las principales enfermedades primarias del hígado son:
 las hepatopatías víricas,
 la esteatosis no alcohólica,
 la hepatopatía alcohólica y
 el carcinoma hepatocelular.
El hígado se puede lesionar secundariamente también debido a enfermedades frecuentes
como
 la insuficiencia cardiaca,
 el cáncer diseminado y
 las infecciones extrahepáticas.
La enorme reserva funcional del hígado puede enmascarar clínicamente estas
enfermedades, pero su progresión puede comprometer con rapidez la vida. Por tanto, en
general, las hepatopatías son enfermedades crónicas.

Mecanismos de lesión y reparación hepática

 Respuesta de los hepatocitos y parénquima hepático: Los hepatocitos pueden sufrir
una serie de cambios degenerativos, potencialmente reversibles como:
o la acumulación de grasa en el hepatocito (esteatosis) y
o bilirrubina (colestasis).
 Cuando la lesión no es reversible, los hepatocitos mueren por dos mecanismos
fundamentales:
o necrosis y
o apoptosis.

En la necrosis de hepatocitos,
 las células se hinchan por un defecto en la regulación osmótica en la membrana
celular;
 se produce entrada de liquido al interior celular, con la consiguiente tumefacción y
rotura de la célula.
 Las células al morir se rompen, estallan y desaparecen.
 Los macrófagos se congregan en estas áreas y marcan la localización de la necrosis.
 Este tipo de lesión predomina en la muerte celular por lesiones isquémicas
/hipóxicas.

La apoptosis de hepatocitos es una forma activa de muerte celular “programada” que

conduce a
 la retracción de los hepatocitos,
 la condensación de la cromatina nuclear (picnosis),
 su fragmentación (cariorrexis) y
 la fragmentación de la célula en cuerpos apoptosicos acidófilos.
 Los hepatocitos apoptosicos fueron descritos por primera vez en la fiebre amarilla
por William Thomas Councilman. El termino de “cuerpos de Councilman” se reserva
 para la fiebre amarilla. En otras patologías que cursan con apoptosis se emplea el
termino de cuerpos acidófilos.

 Una perdida extensa del parénquima puede producir una necrosis confluente con
perdida zonal e importante de hepatocitos.
 En la necrosis en puente se pueden zonas de la vena central a los espacios porta
(necrosis porto-central) o necrosis entre espacios porta (necrosis porto-portal). En la
zona necrótica se encuentran restos celulares, macrófagos y restos de la trama de
retícula. Hay una perdida extensa de hepatocitos con colapso de la trama vascular de
soporte.
 La regeneración del parénquima perdido se produce principalmente mediante la
replicación mitótica de los hepatocitos adyacentes a los que han muerto.
 Los hepatocitos se pueden considerar similares a las células madre por su capacidad
de seguir replicándose incluso tras años de lesión crónica.
 Si la vejez replicativa de los hepatocitos llega, se produce activación de las células
madre que adoptan la forma de reacciones ductulillares. Estas estructuras parecidas
a conducto sin luces se desarrollan a partir de las células madre y contribuyen de
forma significativa a la recuperación parenquimatosa.

Formación y regresión de las cicatrices

 El tipo celular implicado en el deposito de colágeno en la cicatrización
parenquimatosa del hígado es la célula estrellada peri sinusoidal hepática.
 Normalmente se trata de una célula que almacena lípidos y vitamina A.
 Sin embargo, en varias formas de lesiones agudas y crónicas, las células estrelladas
pueden activarse y convertirse en miofibroblastos muy fibrogenicos.
 El deposito de colágeno inicia frecuentemente en el espacio de Disse.
 Las zonas de pérdida del parénquima se transforman en tabiques fibrosos densos
por una combinación del colágeno de la retícula subyacente donde han desaparecido
hepatocitos, y la activación de las células estrelladas hepáticas.
 Finalmente, estos tabiques fibrosos rodean a los hepatocitos supervivientes y en
regeneración, lo que conduce a la cicatrización y fibrosis.
 Si la lesión crónica se interrumpe, se detiene la activación de las células estrelladas,
las cicatrices se condensan, volviéndose densas y delgadas, y posteriormente
rompiéndose. De este modo se puede revertir la formación de cicatrices.

Inflamación e inmunidad
 Los sistemas inmunitarios innato y adaptativo están implicados en todos los tipos de
lesión y reparación hepática.
 Estos procesos conducen a la elaboración de citocinas proinflamatorias, que tienen
diversos efectos a nivel hepático, incluido el reclutamiento de las células
inflamatorias, las lesiones hepáticas, los trastornos vasculares, la estimulación de la
cicatrización y quizás incluso la transformación maligna.
 La inmunidad adaptativa juega un papel esencial en la hepatitis vírica, con la
participación de los linfocitos T específicos frente a antígeno y CD8+ en la
erradicación de la hepatitis B y C, que son las principales causas de hepatitis vírica
crónica.
  Los linfocitos no solo desempeñan un papel destructivo, sino que también
contribuyen a inducir la replicación de los hepatocitos locales mediante la secreción
de citocinas.

Insuficiencia hepática
 La consecuencia clínica mas grave de las hepatopatías es la insuficiencia hepática.
 Puede ser consecuencia de una destrucción hepática súbita y masiva (insuficiencia
hepática aguda) o, con más frecuencia, después de un daño hepático progresivo e
insidioso.
 Se debe perder el 80-90% de la capacidad funcional hepática antes de que aparezca
la insuficiencia hepática.
 La mortalidad es de aproximadamente el 80%.
 Su único tratamiento es el trasplante hepático.