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Tema 15. Biosíntesis de Ácidos Grasos
Tema 15. Biosíntesis de Ácidos Grasos
La sintasa de cidos grasos. Regulacin coordinada de la g g g sntesis y la degradacin de cidos grasos. Reacciones bsicas de sntesis de triacilgliceroles y su regulacion.
La disminucin de los niveles de glucosa, la preparacin para el ejercicio o las situaciones de estrs provocan la degradacin de TAGs y cidos grasos
Adrenalina Glucagn Cortisol
TAG
Acidos grasos
En condiciones de ayuno prolongado el acetil CoA se deriva hacia la produccin de cuerpos cetnicos
Glucagn
TAG
Acidos grasos
Insulina
TAG
Acidos grasos Insulina Acetil CoA GLUCOSA PIRUVATO OAA Ciclo d Krebs Ci l de K bs NADH FADH2 Cuerpos cetn cos cetnicos
Acetil CoA
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.
Tejidos que realizan la sntesis y localizacin celular Sntesis de malonil CoA (acetil CoA carboxilasa) Qumica de las reacciones de condensacin. Estructura de la sintasa de cidos grasos Fuentes de poder reductor Origen del acetil CoA (lanzadera de citrato) Regulacin Sntesis de otros cidos grasos a partir del cido palmtico Los cidos grasos como precursores de lpidos complejos
Acetil CoA
Biotina
MALONIL CoA
Biotin carboxilasa
Transcarboxilasa
Lys PPB
La Acetil CoA carboxilasa de mamferos es una protena con tres dominios funcionales
PPB
PPB
transcarboxilasa
Acetil CoA
MALONIL C A CoA
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th Ed. Freeman
- cetoacil-ACP sintasa i t Acetil CoA-ACP transacetilasa Enoil ACP reductasa La sintasa de a grasos de mamferos tiene todas las actividades en una sola protena PM 240.000
La Acetil CoA-ACP transacetilasa transfiere un acetilo a una cistena del dominio con actividad sintasa
Resto Cys
Transferasa de acetilo
CoASH
Transferasa de malonilo
La Malonil CoA -ACP transferasa transfiere el malonilo por unin al grupo SH de la Fosfopantotena de la ACP
Fosfopantotena
Cadena lateral ( (Ser) )
cido pantotnico
Malonil CoA
4-fosfopantotena
1. Condensacin
- cetobutiril-ACP
Trans 2- butenoil-ACP
deshidratacin - D- hidroxibutiril-ACP
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th Ed. Freeman
Butiril-ACP
Trans 2- butenoil-ACP
Butiril-ACP B ti il ACP
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th Ed. Freeman
REACCIONES QUIMICAS DE LAS SINTESIS DE ACIDOS GRASOS 1. - Cetoacil ACP sintasa O CH3-C- KS C
CO2
CH3-C-CH2-C- ACP
NADPH
NADP+
H OH
3. D-hidroxiacil ACP deshidratasa H OH 4. E l ACP reductasa Enoil d H CH3-C C H O C-CC C ACP O H2O CH3-C-CH2-C- ACP H CH3-C H O
C-C- ACP
NADPH
NADP+
En posteriores ciclos se van aadiendo grupos de dos tomos de carbono hasta llegar al palmitato, punto final de la sntesis.
Palmitato
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th Ed. Freeman
1. Acido graso elongasa del RE 1. 1 Utiliza malonil CoA 2. Las cadenas estn unidas a CoA en vez de a ACP 3. Las actividades enzimticas estn localizadas en protenas diferentes. 2. Elongacin en el citoplasma 1. Los sustratos son los cidos grasos de 10 tomos de carbono y los insaturados. 2. 2 En el cerebro los sustratos son los cidos grasos de cadena muy larga larga, que se utilizan en la sntesis de esfingolpidos. Esta actividad aumenta mucho durante la mielinizacin. 3. Elongacin mitocondrial 1. Es el proceso inverso de la -oxidacin 2. El donador es el acetil CoA
La desaturacin de cidos grasos (membrana del RE liso) la lleva a cabo una oxidasa d f id de funcin mixta i i
ER ER ER
ER
ER Citoplasma ER
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Enzima mlico
G6PDH
6-fosfogluconato DH
Transportador de citrato
Acetil CoA
NADH + H+ NAD+
OAA
NADH + H+ NAD+
CO2 + ATP
Piruvato carboxilasa
Piruvato
Transportador d de piruvato
Piruvato
(Desfosforilacin)
FILAMENTOS ( ACTIVIDAD)
Leptina* p Cortisol
SINTESIS Proceso activo Principales tejidos Compartimento p Donador de C/producto Oxidante/reductor Control alostrico Control hormonal despus de las comidas estado de buena alimentacin hgado tejido adiposo glndula mamaria Citosol malonil CoA(Acetil CoA) NADPH Citrato y palmitil CoA AcetilCoA carboxilasa (Insulina/Glucagn Leptina) Palmitato
DEGRADACION ayuno y ejercicio hgado y msculo Mitocondria Acetil CoA NAD y FAD Malonil CoA A nivel de la lipasa y de CATI p (Insulina/Glucagn/adrenalina) Acetil CoA
Producto
Serie S i 3 EPA
PG Sintasa
PEROXIDASA
PGE2
PGH2
VIA DE LA LIPOXIGENASA
cido araquidnico
5 lipooxigenasa p g
Acido 5-hidroperxidoIcosatetraenoico (HPETE)
LEUCOTRIENO LTB4
LOS FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA SON LA PRINCIPAL RESERVA DE ACIDO ARAQUIDONICO Estmulo (citoquinas, histamina) Membrana celular
Fosfatidil colina PIP2 Fosfolipasa A1
Fosfolipasa A2
Fosfolipasa C
Acido araquidnico
1,2 DAG
Fosfolipasa A2
Lipocortinas Macrocortinas
Acido araquidnico
MAG
Fosfolipasa C
Fosfolipasa D
Corticoides
Acido araquidnico
COX
Aspirina Acetil-saliclico
Salicilato
COX 1
Membrana ER
IBUPROFENO
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Triacilgliceroles T i il li l
Glicerofosfolpidos
Esfingolpidos
Esfingolpidos g p
Acido graso
Acido graso
Acido graso
Acido graso
Acido graso
PO4 Alcohol
PO4 Colina
Mono/oligosacrido
Para la sntesis de triacil- gliceroles los cidos grasos se unen al glicerolfosfato para formar cido fosfatdico
L-Glicerol-3- fosfato
Acil transferasa
Acil-CoA sintasa
Acil transferasa
Acil-CoA sintasa
ACIDO FOSFATIDICO
DIACILGLICEROL
Acil transferasa
TRIACILGLICEROL
Dos posibles estrategias para la sntesis de glicerofosfolpidos 1. DAG activado con CDP 2. Grupo de cabeza activado con CDP
Carbohidratos de la dieta
Protenas de la dieta
GLUCOSA
AMINOACIDOS
ACIDOS GRASOS
TRIACILGLICEROLES
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GLUCOSA
DHAP GLICEROL 3 P DH
PEP
PIRUVATO
HIGADO
GLICEROL
TAGs en lipoproteinas
LSH
100 TAG 75 ACIDO GRASO
TAG
GLICEROL-3- P
AGAG Albmina
ACIDO GRASO
PEPCK
GLICEROL-3- P
Los glucocorticoides controlan el ciclo de los TAGs regulando la expresin del gen de la PEPCK
TEJIDO ADIPOSO
GLICEROL
SANGRE
LPL GLICEROL
TAGs en lipoproteinas
HIGADO
TAG
TAG
ACIDO GRASO
GLICEROL-3- P
AGAG Albmina
ACIDO GRASO
TEJIDOS
+
Glucocorticoides Gluc c rtic id s
PEPCK
PIRUVATO
PIOGLITAZONA
ROSIGLITAZONA
TROGLITAZONA
TEJIDO ADIPOSO
GLICEROL
SANGRE
LPL GLICEROL
TAGs en lipoproteinas
HIGADO
TAG
TAG
ACIDO GRASO
GLICEROL-3- P
AGAG Albmina
GLICEROL-3- P
TEJIDOS
PEPCK
PIRUVATO Gen de PEPCK
+
PIRUVATO TIAZOLIDINODIONAS
TAG
FOSFOLIPIDOS Acetil CoA
Cuerpos cetnicos
Acidos grasos
Colesterol y derivados
Ciclo de Krebs
CO2