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ribosoma
Sintesis folatos
proteina
RNAm
DNA
RNAm
Sntesis proteica
Inhibidores sintesis pared:Betalactmicos (carbapenems, monobactams, cefalosporina, penicilinas) Otros ATB (bacitracina, fosfomicina, vancomicina)
Inhibidores sintesis proteica: aminoglucsidos, cloramfenicol, clindamicina, macrlidos, mupirocina, estreptomicina, tetraciclinas
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104
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Control: En ausencia de ATB, crecimiento log. Con bacteriostticos: inhibe crecimiento pero no reduce el N de bacterias. Con el agregado de bactericidas: reduce el N de bacterias viables Valsecia- Farmacologa Mabel
3xCIM
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Cuando se agrega un AG (tobramicina a un cultivo de una G(E.coli), las bacterias se lisan en forma cct dependiente (2xCIM, 3x, 4x, 5x)
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102
101
Tiempo hs
Agregado ATB ATB removido
se incubaron 106 bacterias con diferentes cct de tobramicina (1 a 4 veces la CIM), cuando se quita tobra del cultivo el crecimiento bacteriano continua inhibido por varias horas
ANTIBITICOS BETALACTMICOS
PENICILINAS
Son bactericidas, de primera eleccin en numerosas infecciones, escasos efectos adversos y costo relativamente bajo
Estructura penicilina
R+6aminopenicilnico
cido peniciloico
Clasificacin penicilinas
1) GRUPO PENICILINA G: Mayor actividad contra cocos Gram + y Gram -, bacilos Gram + y anaerobios no productores de betalactamasas. Treponema. Escasa actividad contra bacilos Gram . Suceptibles a hidrlisis por betalactamasas. Bencilpenicilina o penicilinaG (sales sdicas o potsicas) Benzilpenicilina Procana Benzilpenicilina Benzatina CIDO RESISTENTES (uso oral) Fenoximetilpenicilina o Penicilina V Fenoxietilpenicilina o Feneticilina Azidocilina
2) GRUPO PENICILINAS PENICILINASA- RESISTENTE o antiestafilococos Penicilinas semisintticas, resistentes a la penicilinasa de estafilococos. Activa contra estafilo y estreptococos. Inactivas contra enterococos, bacterias anaerbicas y cocos y bacilos GOxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Nafcilina* Meticilina. (nefrotxica)
Infecciones estafiloccicas Infecciones por estreptococo sistmicas beta hemoltico. Sfilis Mabel Valsecia- Farmacologa
3) GRUPO PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO : aminopenicilinas Semisintticas, retienen el espectro de las penicilinas y tienen actividad mejorada contra bacilos GramInactivadas por la penicilinasa
Infecciones urinarias, otitis, sinusitis, e infecciones tracto respiratorio bajo.. neumococos, shigellosis (ampi), salmonella, listeria, E.coli, H.influenza, anaerobios
Inhibidores betalactamasas
El uso de inhibidores de lactamasa+ ATB lactmicos debe realizarse en forma cientfica y racional, solo en infecciones causadas por productores de lactamasas. Son agentes de reserva, de gran utilidad en infecciones muy especficas.
E.I: La combinacin de inhibidores de betalactamasas con antibiticos betalactmicos es bien tolerada. Los efectos adversos en aproximadamente 10% de los pacientes. Gastrointestinales: (+ frecuentes) diarrea, nauseas y vmitos, flatulencia, distensin abdominal, gastritis, estomatitis , transaminasas
Penicilinas
MECANISMO ACCIN: Unin covalente con PBP (protenas fijadoras de penicilinas) en la membrana citoplasmtica que sirven para la ltima fase de sntesis de proteoglicanos que forman la pared. Se inhibe la transpeptidacin, se inhibe sntesis de peptidoglicano y la clula muere: y la lisis?????... Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular
RESISTENCIA
1. 2. 3. 4.
Inactivacin del ATB por lactamasas (+comn, + 100 lactamasas) Modificacin del sitio de unin PBP Acceso difcil del ATB al sitio de unin PBP Presencia de una bomba de egreso
lactamasas de stafilococos aureus, H.influenza y E. coli se relacionan con penicilinas y NO con cefalosporinas lactamasas producidas por pseudomonas, enterobacter todas hidrolizan penicilinas y cefalosporinas. Metalo- lactamasas: hidrolizan carbapenems
Por modificacin del sitio de unin a PBP esta es la resistencia del estafilococo a la meticilina ( baja afinidad para el lactamico)
El acceso difcil ocurre ocurre con los G-( por la impemeabilizacin de la membrana externa o regulacin de las porinas Mabel Valsecia- Farmacologa
Bacteria Gram +
lactamasas en porcin externa de la pared Membrana citoplasmtica Pared celular Membrana externa
porina
lactamasa
Pared celular
peptidoglicano
Membrana citoplasmtica
PBP
PBP, en la membrana
Penicilina G:
Espectro=G+, anaerobios por encima del diafragma (*cavidad bucal), Treponema p. Penicilina V. oral Penicilina G= parenteral Eliminacin renal (esputo, lgrimas, leche) Intervalo: oral= cada 6hs Parenteral= 12-24 hs EI: Hipersensibilidad, mala absorcin oral (en ayunas), seguridad en embarazo e insuficiencia renal
Farmacocintica
cloxacilina:
Espectro= S.aureus, Stafilo epidermidis, S. pyogenes V. Oral, eliminacin renal inalterada (tambin i.v. infecciones sistmicas graves) Intervalo: oral= cada 6hs EI: mal tolerada por trast GI, Neutropenia, agranulocitosis, hepatotoxicidad, hipersensibilidad, interacciona con alimentos (tomar en ayunas), segura en embarazo
amoxicilina:
Espectro= que penicilina G, + S.faecalis, E.coli, H.Influenzae, salmonella, H. pylori V. Oral, eliminacin renal inalterada Intervalo: oral= cada 8hs, distribucin via biliar EI: trast GI, diarrea, hipersensibilidad, segura en embarazo. Monitorizar cumplimiento
E.I. raros: anemia hemoltica, convulsiones, ditesis hemorrgica, agranulocitosis, colitis pseudomembranosa, reacciones neurolgicas, hepatitis
Excepto amoxicilina, todas las penicilinas orales interaccionan con alimentos, deben darse 1 h antes o 2 hs despus de las comidas Mabel Valsecia- Farmacologa
AMOXICILINA
DDD 1g t 8 hs Costo/DDD $2,50
Amoxi-clavulnico
Valsecia, M, Morales S., Meneghini R, Luna D, Liebrich N., Vega Echeverra A, Crenna A., Malgor L. Prescripcin en Seis Centros de Atencin Primaria de La Salud, de la Ciudad de Corrientes, Argentina. Frmacos. 5(2), 51-54, 2002 (http://www.boletinfarmacos.org)
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n= 150 14,7%
n= 97
10%
n= 56 (HTA n=51)
5,5%
Antibioticos n= 480
OTROS 20
QUINOLONAS
23
COTRIMOXAZOL
21
CEFALEXINA
51
CEFADROXILO
114
10
AMOX-IBL
23
AMOXICILINA
218
50
100
150
200
250
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EUM Obra Social Provincia del Chaco (INSSSEP)- ambulatorios Utilizacin de medicamentos Hospital Peditrico del Chaco- hospitalizados
Mabel Valsecia- Farmacologa
EUM AMBULATORIOS CONSUMO ANUAL. INSSSeP (Chaco) - 1997 (afiliados 0-14 aos) EUM Obra Social Chaco (168000 afiliados, 27.720 nios16,5% ) 15,2% de las prescripciones en pacientes peditricos. O.S: Prescripcin con FT-COMRA 50% descuento . Farmacia Social : prescripcin libre de FT (30% descuento, con FT 80% descuento) 35.000 recetas mensuales , 12000 Fcia Social (34%)
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EUM AMBULATORIOS CONSUMO ANUAL. INSSSeP (Chaco) - 1997 (afiliados 0-14 aos)
Estudio farmacoepidemiolgico descriptivo, transversal, retrospectivo POBLACIN SOBRE LA QUE SE REALIZA EL ESTUDIO: pacientes ambulatorios 0-14 aos SELECCIN DE LA MUESTRA: todas las recetas realizadas en 4 meses del ao: setiembre - diciembre - marzo - junio (meses de cambio de estacin climtica). MUESTREO ESTADSTICO: muestreo por conglomerados de prescripciones, constituido por cada una de las farmacias que facturan al INSSSEP.
EUM AMBULATORIOS CONSUMO ANUAL. INSSSeP (Chaco) - 1997 (afiliados 0-14 aos)
FARMACO DDDs DDDs/1000/d
1 AMOXICILINA 2 VIT.C 3 BETAMETASONA 4 SALBUTAMOL 5 FENOBARBITAL 6 DIPIRONA 7 SALBUTAMOL-BECLOMETASONA 8 DEXAMET.-CLORFENIRAM-NEOMICI9 KETOTIFENO 10 ENALAPRIL 11 CEFALEXINA 12 TEOFILINA 13 FLUNITRAZEPAM 14 CLORANFENICOL 15 METILPREDNISONA 16 VIT.A
Mabel Valsecia- Farmacologa
65.159 59.408 20.468 20.120 20.025 17.226 16.428 14.373 13.412 12.456 12.288 12.166 11.498 11.445 10.350 9.582
1,06 0,96 0,33 0,32 0,32 0,28 0,26 0,23 0,21 0,20 0,20 0,19 0,18 0,18 0,16 0,15
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EUM AMBULATORIOS CONSUMO ANUAL. INSSSeP (Chaco) - 1997 (afiliados 0-14 aos)
FARMACO DDDs DDDs/1000/d
17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32
ASTEMIZOL BUDESONIDE AMOXICILINA-CLAVULANICO AC. GENTAMICINA-FENAZONA-PROCAIN ENALAPRIL-HIDROCLOROTIAZIDA DEXAMETAS.-NEOMIC.-NAFAZOLINA LORAZEPAM MEBENDAZOL RIFAMICINA AMOXICILINA-SULBACTAM FLUTICASONA NAPROXENO AZITROMICINA VIT.A-C-D-FLUOR NAFAZOLINA HIDROCORTIS-POLIMIX. B-LIDOCAIN.
Mabel Valsecia- Farmacologa
8.624 8.623 8.402 7.984 7.666 7.300 6.707 6.612 6.451 5.748 5.748 5.270 4.987 4.792 4.791 4.692
0,14 0,14 0,13 0,13 0,12 0,11 0,10 0,10 0,10 0,09 0,09 0,08 0,08 0,07 0,07 0,07
EUM AMBULATORIOS CONSUMO ANUAL. INSSSeP (Chaco) - 1997 (afiliados 0-14 aos)
FARMACO DDDs DDDs/1000/d
34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50
PREDNISOLONA-CLORANFENICOL TIABENDAZOL CLENBUTEROL PENICILINA G BENZATINICA VIT.B6-C-D-CALCIO DEXAMETASONA FERROSO SULFATO TERFENADINA CLOTRIMAZOL IBUPROFENO OXCARBAMAZEPINA CARBAMAZEPINA PERBORATO DE SODIO BETAMETASONA-LORATADINA VIT.C-COMPLEJO B-MINERALES VITAMINAS-MINERALES CICLOPENTOLATO
Mabel Valsecia- Farmacologa
4.380 4.311 4.310 4.025 3.833 3.832 3.594 3545 3514 3475 3450 3450 3194 3066 2875 2875 2396
0,04 0,03 0,07 0,06 0,06 0,06 0,0586 0,0578 0,0573 0,0567 0,0563 0,0563 0,0521 0,0500 0,0469 0,0469 0,0391
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EUM AMBULATORIOS CONSUMO ANUAL. INSSSeP (Chaco) - 1997 (afiliados 0-14 aos)
GRUPO TERAPUTICO % UNID NU-UNID ATB 21,64 698 ANTIEPILEPTICOS Y ANTICONVULSIVANTES 18,38 593 RESPIRATORIO 12,06 389 AINES Y ANALGESICOS NO OPIACEOS 9,24 298 VITAMINAS Y MINERALES 8,65 279 CARDIOVASCULAR 6,76 218 BZD 6,51 210 SUEROS Y VACUNAS 3,19 103 GCC 2,98 96 OFTALMOLOGICOS Y OTICOS 2,63 85 DERMATOLOGICOS 1,70 55 ANTIPARASITARIO 1,64 53 1,55 50 ANTIPARKINSONIANOS, PSICOLEPTICOS Y PSICOAN AP. DIGESTIVO 1,08 35 GENITOURINARIO Y HORMONAS SEXUALES 0,65 21 VARIOS 0,62 20 SANGRE 0,56 18 ANTIMICOTICO 0,15 5
Tasa mortalidad intrahospitalaria: 0,9 Indice ocupacional: 93% Giro de camas: 87,3% Promedio das de estada: 3,8%
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Los EUM son el instrumento para la evaluacin del impacto que el uso de los medicamentos tiene en la sociedad. Desarrollar investigaciones en el rea peditrica para evaluar el consumo y cuantificar el uso racional de los frmacos, permite elaborar propuestas de intervencin orientadas a la solucin de los problemas detectados y posibilita a las autoridades una correcta toma de decisiones en el rea del manejo de los recursos teraputicos disponibles, as como tambin el anlisis de los beneficios, los efectos adversos y el costo econmico.
Mabel Valsecia- Farmacologa
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ATC J01A J01B J01C J01D J01E J01F J01G J01M J01X
ATB TETRACICLINAS AMFENICOLES BETA-PENICILINAS OTROS BETA-L SULFAS MACROLIDOS AMINOGLUC QUINOLONAS VANC/METRN N=
Mabel Valsecia- Farmacologa
12 2 137 76 40 47 8 44 16 382
AMFENICOLES 1%
BETA-PENICILINAS 36%
VANC/METRN 4%
QUINOLONAS 12%
SULFAS 10%
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G-I: anorexia, diarrea, epigastralgia, clicos, trast.hepticos SNC: convulsiones, somnolencia Inmunoalrgicas (25%): rash, urticaria, edema prpados, labios, glotis, shock anafilctico, Steven Johnson P.benzatinica n=26
P+IBL 31%
P.espectro ampliado 56 (41%) P.sensibl. betalact 38 (28%) P+IBL 43 (31%) Mabel Valsecia- Farmacologa
Revista Del Hospital De Nios Ricardo Gutierrez de Buenos Aires. Vol. XXVIII -(170) : 261-267, 1996
Por efectos adversos graves no inmunolgicos a Penicilina BZ, por inyeccin intraarterial accidental en pacientes peditricos (3 reportes). Efecto adverso conocido, grave, predecible y evitable.
La administracin intravascular accidental, o cerca del paquete vasculo nervioso, puede producir complicaciones con dao neurovascular y/o compromiso de la circulacin en sitio prox. o distales de la inyeccin. En Argentina fue reportado otro caso de necrosis del recto, vegiga neurognica y dficit neurolgico en el territorio citico-poplteo externo, como consecuencia de una inyeccin intraraterial accidental de penicilina benzatnica en un nio de 6 aos de edad . Tambin se ha descripto mielitis transversa, con parlisis permanente, gangrena Mabel Valsecia- Farmacologa que requiri amputacin de dedos y porciones ms proximales de extremidades y necrosis alrededor del sitio de la inyeccin.
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Penicilina Benzatnica
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