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Byron Núñez-Freile*
LA INFECCION
HUESPED
FARMACOCINETICA VIRULENCIA
TOXICIDAD INMUNIDAD
ANTIBIOTICO MICROBIO
RESISTENCIA
EFICACIA
Desde esta compleja perspectiva, el amplio conocimiento de las interrelaciones entre el huésped, el
antibiótico y el microorganismo se torna inherente al ejercicio apropiado y adecuado de la
terapéutica de las enfermedades infecciosas; por lo que es necesario, antes de prescribir un
antimicrobiano, analizar las siguientes recomendaciones5-6:
*
Médico Infectólogo del Hospital Carlos Andrade Marín. Quito.
Jefe de Cátedra de Medicina Tropical. Escuela de Medicina. Universidad Central del Ecuador.
Correo electrónico: nunez_freile@hotmail.com
Por último, es necesario definir si el evento infeccioso justifica o no una tratamiento antibiótico, ya
que puede estar causado por agente virales que no necesitan una terapia antimicrobiana, como
infecciones virales de vías respiratorias superiores, gastroenteritis o enfermedades exantemáticas.
Ciertas enfermedades bacterianas, también son autolimitadas, como algunas salmonellosis no
tíficas. De igual manera, en los pacientes inmunocompetentes, no justifica la administración de
antibióticos la seroconversión por toxoplasmosis, citomegalovirus, Epstein Barr o la primoinfección
tuberculosa.
La elección del antimicrobiano debe estar sustentada en la mejor evidencia científica posible
acerca de la eficacia del antibiótico en una patología infecciosa determinada. Por lo que es
importante excluir la presencia de una patología viral, en la que generalmente no se recomienda un
tratamiento antimicrobiano.9 De esta manera debemos considerar los siguientes parámetros para
una acertada elección:
a. Espectro Antimicrobiano. La mejor terapia está determinada en el tratamiento de una patología
con un antibiótico de menor espectro posible; más las dificultades de un diagnóstico etiológico
rápido obliga al uso empírico de antibióticos de amplio espectro y de mayor costo. Pero no se debe
olvidar que a pesar de las limitaciones tecnológicas es mandatorio la aplicación de un tratamiento
antibiótico específico de menor costo.
d. Efecto antibacteriano. En infecciones severas y en inmunodeprimidos es importante elegir un
antibiótico con efecto bactericida y no bacteriostático, ya que de esta manera se puede detener el
evento infeccioso por una muerte bacteriana efectiva. La inmunocompetencia del huésped permite
el uso de antibióticos con efecto bacteriostático por su propia acción inmunológica de defensa.
e. El Volumen de distribución (VD). La importancia de este aspecto farmacocinético al escoger el
antibiótico nos permite un tratamiento más específico en el contexto de la penetración tisular del
antibiótico, ya que los antimicrobianos con un VD menor a 1 se distribuyen en el espacio
extracelular, en tanto que los de mayor VD penetran de mejor manera a las células y los
macrófagos, como en las infecciones por gérmenes intracelulares (salmonellas, shigelas,
micobacterias).
b. Severidad de la Infección. Por obvias razones, las infecciones más severas deben ser
tratadas de manera urgente y con antibióticos más eficaces y de espectro mayor. En tanto que las
infecciones leves nos permiten un tiempo prudencial para precisar el diagnóstico y realizar un
trtamiento más específico.
La farmacología clínica del antibiótico integra todos los factores relacionados con la
composición del antibiótico, la farmacocinética y la farmacodinámica que un antimicrobiano realiza
en un huésped determinado.10
Farmacocinética. Describe la disposición del antibiótico en términos cuantitativos con referencia al
tiempo:
- Biodisponibilidad. Define la absorción del mismo en porcentaje de biodisponibilidad.
- Vida media. Es el tiempo que necesita el antimicrobiano para disminuir a la mitad de su
concentración máxima.
- Fijación proteica. Porcentaje del antibiótico libre y ligado a las proteínas (albumina).
- Distribución. Volumen en el cual el antibiótico se distribuye desde el espacio
intravascular a los diferentes órganos, tejidos y células de la economía.
- Metabolismo. Proceso por el cual el antibiótico es afectado por enzimas específicas que
alteran su estructura química original y que se hallan situadas predominantemente en el
hígado(CPY).
- Eliminación. Mediante la cual los antibióticos son eliminados de manera inalterada o
transformados en metabolitos por la vía biliar, intestinal y fundamentalmente a través de la
orina.
Farmacodinámica. Definida como el resultado de los efectos del antibiótico y su mecanismo de
acción antibacteriana en un tejido determinado. Se han definido tres parámetros farmacodinámicos
como predictores de eficacia clínica:
- Concentración Máxima / CIM. Bajo este parámetro la muerte bacteriana es dependiente
de la concentración; con este principio se puede predecir el efecto de los aminoglucósidos y
las quinolonas.
- Area Bajo la Curva / CIM. En este parámetro se combina la concentración Máxima y la
exposición prolongada del antibiótico sobre la CIM; con este principio se han establecido
modelos matemáticos que predicen la eficacia clínica fundamentalmente de las nuevas
fluoroquinolonas.
- Tiempo > CIM. Bajo este parámetro la muerte bacteriana es dependiente del tiempo en el
cual el antimicrobiano se halla sobre la CIM; con este modelo funcionan todo los
betalactámicos y los glucopéptidos.
Por último, no olvidarse del Efecto Post-antibiótico, que es la propiedad que tienen algunos
antibióticos para seguir impidiendo el crecimiento bacteriano, incluso luego de descender las
concentraciones séricas a niveles sub-inhibitorios; este principio ha permitido justificar el uso de
aminoglucósidos cada 24 horas con la consecuente disminución de los riesgos de oto y
nefrotoxicidad.
Antibiótico Biodisponibilidad
Oral (%)
Ciprofloxacino 70-85
Ofloxacino 85-95
Levofloxacino >95
Moxifloxacino 95
Eritromicina 50-80
Claritromicina 52-55
Azitromicina 40
Amoxicilina 50-70
Amoxicilina+Clavulánico 75
Ampicilina 40- 50
Ampicilina +Sulbactam 80
Clindamicina 75-90
Metronidazol 95
Linezolid 100
Cotrimoxazol 95
Fluconazol 80
Tabla No 2. Biodisponibilidad de algunos antibióticos administrados por vía oral.
d. Vía Rectal y Vaginal. En nuestro medio, debido a los altos costos de las presentaciones
parenterales, en ocasiones aisladas se suele administrar el metronidazol por vía rectal con un alto
porcentaje de biodisponibilidad del mismo.
e. Vía tópica. Desde el inicio de la quimioterapia, se usó de manera empírica las tetraciclinas de
manera tópica, hasta el advenimiento de antibióticos de uso tópico exclusivo como: la mupirocina,
el ácido fusídico, la sulfadiacina de plata y la retapamulina.
f. Vía inhalatoria. Últimamente se han comercializado ciertos aminoglucósidos para el tratamiento
de las infecciones por seudomonas en la fibrosis quística, con presentaciones inhalatorias como la
tobramicina y la amikacina.
Dentro del tratamiento antimicrobiano es útil considerar ciertos factores dependientes del
huésped que pueden modificar la eficacia del tratamiento, estos son:
a. La edad. Este factor es determinante de la absorción de los antibióticos administrados por vía
oral, ya que en los extremos de la vida, infancia y senectud hay una disminución del pH gástrico
favoreciendo la absorción de ciertos antibióticos inestables ante la acidez gástrica, como la
fenoximetilpenicilina (Penicilina V) que alcanza mayores niveles de biodisponibilidad en estas
circunstancias. A la inversa, algunos antifúngicos como ketoconazol e itraconazol disminuyen su
absorción, por lo que se recomienda su ingesta junto a alimentos que aumenten la acidez gástrica.
b. Insuficiencia renal. Los niveles adecuados de funcionalidad renal se hallan disminuidos en
prematuros y neonatos, por lo que se recomienda modificar la dosis de los antibióticos que tienen
excreción renal.. De la misma manera, el deterioro de la función renal es evidente en personas
añosas a pesar de presentar niveles de urea y creatinina normales. Bajo estas circunstancias, se
aconseja disminuir la dosis o aumentar el intervalo de antibióticos que se excretan por vía renal;
así como, aumentar la vigilancia ante el uso de antibióticos con efecto nefrotóxico.15
3.Insuficiencia hepática. Existe un pequeño número de antibióticos que son metabolizados o
excretados por vía hepática como: cloranfenicol, eritromicina, azitromicina, lincomicina,
clindamicina, metronidazol, ketoconazol, itraconazol y fluconazol, los cuales deben ser evitados
ante la presencia de insuficiencia hépatocelular. Ante la evidencia de colestasis se aconseja vigilar
la dosificación de ampicilina y ceftriaxona.15
4. Inmunodepresión. Los pacientes con inmunodeficiencia, per se tiene disminuidos la capacidad
de respuesta inmunitaria a los eventos infecciosos por lo que s e recomienda el uso de antibióticos
bactericidas y no bacteriostáticos en el trtamiento de sus enfermedades infecciosas.
5. Embarazo y lactancia. Los cambios fisiológicos inducidos por el embarazo determinan
alteraciones farmacocinéticas de los antibióticos en las gestantes, añadido al potencial efecto
teratogénico en el feto. Se ha demostrado que las sulfonamidas, lo nitrofuranos, la quinina, la
talidomida y la ribavirina se hallan dentro del grupo de antibióticos de Categoría de Riesgo X, que
se contraindican en el embarazo.16-17
2. Núñez B. Generalidades del Tratamiento Antimicrobiano. Programa 21. Sullivan A., Edlund C., Nord C. Interaction between antimicrobial
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