Sistemas matriciales hinchables de indometacina 300 mg

Integrantes del equipo 1 Alba Pulido Ana Laura Herrera Blancas Jess Ramrez Galicia Jaime Francisco Trejo Fregoso Ricardo Urias Armenta Lizbeth

OBJETIVOS
Realizar la fabricacin de una formulacin de indometacina a una dosis de 50 mg , de liberacin modificada como sistemas matriciales bajo buenas practicas de fabricacin. Proponer dos formulaciones: Una con matriz hidrofilita y otra con matriz lipofilica. Evaluar la calidad del lote fabricado Realizar un dictamen de calidad a los lotes fabricados Verificar el funcionamiento de la formulacin para liberacin controlada del frmaco ( indometacina)

Formulacin

INDOMETACINA (PRINCIPIO ACTIVO) Nombre quimico:

2-[1-(4-clorobenzoil)- 5-metoxi-2metilindol-3-il]cido actico Frmula C19H16NClO4 Peso molecular 357.8 (g/mol) Biodisponibilidad 90%

 Propiedades antinflamatorias, antipirticas Y analgsicas. Descripcin Polvo blanco a amarillento cristalino, inodoro o con olor suave y sabor ligeramente amargo. Estabilidad Sensible a la luz, estable en el aire el calor, en condiciones habituales de temperatura ambiente.

 Unin a protenas 90% Metabolismo: heptico Vida media 1-6 h. Excrecin: renal pKa: 4.2 Coeficiente de particin: 10.1 Solubilidad. Un gramo en 50 mL de etanol, 30 mL de cloroformo o 40 mL de ter.

 Nombre qumico:

LACTOSA ANHIDRA (AGLUTINANTE)

O--D-galactopiranosil-(1,4)--D-glucopiranosa

Formula quimica y peso molecular C12H22O11 342.30 ndice de fracturas por fragilidad 0,0362 Densidad 1,589 g/cm3 para anhidro, blactosa Punto de fusin 223.08C de anhidro de lactosa 252.28C para anhidro b-lactosa 232.08C (tpico) de lactosa anhidra comercial.

 Solubilidad soluble en agua; escasamente soluble en etanol (95%) y el ter, 40 g/100 Ml a 258C para un funcionamiento tpico. Incompatibilidades Lactosa anhidra es incompatible con oxidantes fuertes. Los estudios han demostrado tambin que lactosa anhidra, acelera la hidrlisis del ster y amidina. La lactosa anhidra es un azcar reductor con el potencial para interactuar con aminas primarias y secundarias cuando se almacena bajo condiciones de alta humedad durante largos perodos.

LACTOSA MONOHIDRATADA. Formula empirica y peso

molecular. C12H22O11H2O PM 360.31 Categora funcional Acarreador de polvos secos para inhalacin, soporte en liofilizacin, aglutinante, diluente para tabletas y capsulas. Descripcin Polvo o partculas cristalinas color blanco, sin olor y con ligero sabor dulce

 Estado fsico a 20 C : Slido. pH : 4 - 6.5 (100 g/l, H2O, 20 C) Densidad aparente [kg/m3] : 500 Solubilidad en agua : 161 g/l (20 C) Punto de fusin 201- 202 C Contenido de humedad 4.5- 5.5 w/w% contenido de agua

HPMK100
Hipromelosa es inodoro e inspido, de color blanco, polvo fibroso o granular. Acidez / alcalinidad: pH = 5.5-8.0 para un 1% w / w de solucin acuosa. Ceniza: 1.5-3.0%, dependiendo del grado y la viscosidad. Densidad (aparente): 0,557 g/cm3 Densidad (verdadera) 1,326 g/cm3

 Punto de fusin: marrones a 190-2008C; . Contenido de humedad: hipromelosa absorbe la humedad del atmsfera. Solubilidad: soluble en agua fra; insoluble en cloroformo, etanol (95%), y ter, pero soluble en mezclas de etanol y diclorometano, mezclas de metanol y diclorometano, y mezclas de agua y alcohol.
Incompatibilidades con agentes oxidantes. Puesto que es no inico, no formar un complejo con sales metlicas o sustancias orgnicas inicas para formarprecipitados insolubles.

GOMA ARABIGA
La acacia es un agregado complejo, suelta de azcares (arabinosa, galactosa y ramnosa) y hemicelulosas. Categora Funcional Agente emulsionante, estabilizante, agente de suspensin, tabletas aglutinante; incrementan la viscosidad del agente.

 Acidez / alcalinidad pH = 4,5-5,0 (5% w / v de solucin acuosa) ndice de acidez 2,5. Higroscopicidad A humedades relativas de 25-65%, el equilibrio contenido de humedad a 258C es 8-13% w / w. A humedades relativas superiores a aproximadamente 70% que absorbe sustancial cantidades de agua.

 Solubilidad Soluble 1 en 20 de glicerina, 1 en 20 de glicol de propileno, 1 en 2,7 de agua; prcticamente insoluble en etanol (95%). Viscosidad (dinmica) 100 mPa s (100 cP) para un 30% w / v acuosa solucin a 208C Incompatibilidades Acacia es incompatible con un nmero de sustancias incluidas amidopirina, apomorfina, cresol, etanol (95%), sales frricas, la morfina, la fisostigmina fenol, taninos, timol y vainillina.

ESTEREATO DE MAGNESIO
Nombre quimico: Sal de magnesio del cido octadecanoico Frmula molecular Mg(C18H35O2)2 CAS 557-04-0 Estado de agregacin slido Apariencia blanco, crea Masa molar 591.3 Punto de fusin: 88C Densidad: 1.02 g/cm3 Solubilidad: insoluble en agua; soluble en compuestos apolares

AVICEL
Nombre quimico: celulosa microcristalina CAS 9004-34-6 Estado de agregacin slido Apariencia polvo blanco Solubilidad: insoluble en solventes organicos acidos, ligeramente soluble en medios alkali Viscosidad: 1.2% w/v pH 68 for a 1.2% w/v Densidad 0.6 g/cm3

Resultados
Equipo 1 Descripcin Tabletas blancas, redondas, planas y no presenta partculas extraas.

2 3 4 5 6 Tabletas blancas, redondas, planas. Tabletas blancas, redondas, planas.

Descripcin

Resultados de friabilidad
Equipo
1 2 3 4 5 6
Friabilidad

% Peso perdido promedio

2.65 % No cumple 0% 0.46% 2.0 % No se determino

Aceptable: Perdida de peso menor al 1%.

Resultados obtenidos para peso promedio.

Equipo % Peso promedio (mg)

1
2 3 4 5 6

299
302.2 299 290.8 287.6 294.5

Peso promedio: 300.0 mg +/- 5% (285 mg 315mg)

Resultados de dimensiones.
Equipo 1 2 3 Promedio (mm) 1.3 1.3 1.3

4
5 6

1.1
1.3 1.3

Resultados obtenidos para dureza

Equipo 1 2 3 4 5 6 Promedio (Kp) 3.6 No cumple 14.4 9.5 4.4 Indeterminada la tableta se rompa muy fcilmente

Intervalo de dureza aceptable (5-10 Kp)

Resultados obtenidos Prueba de Disolucin

Equipo 1 Equipo 2 Equipo 3 Equipo 4 Equipo 5 Equipo 6 tiempo (min)% Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto 15 0.19 0.67 0.27 0.30 0.00 0.00 7.68 8.36 0.23 0.51 0.58 0.08 30 0.88 1.72 0.74 0.74 0.00 0.01 9.55 9.46 0.95 1.48 1.54 0.49 45 1.93 3.54 0.00 0.01 44.23 36.46 1.59 2.61 2.15 1.01 60 2.40 5.62 1.89 2.09 0.01 0.02 54.48 44.08 2.64 3.92 2.83 1.72 90 7.17 9.67 3.43 3.54 0.04 0.03 5.09 6.75 3.51 2.55 120 9.76 14.54 5.14 5.28 0.04 0.04 7.33 9.42 5.18 3.55 150 12.78 15.56 8.13 8.00 0.05 0.07 10.43 13.96 6.06 4.94 180 16.13 20.09 9.12 9.03 0.07 0.08 12.17 17.09 6.64 5.19

Anlisis de resultados
Se llev a cabo la fabricacin de sistemas matriciales (se formulo, con matriz hinchable (MH)) utilizando como principio activo indometacina. Al producto obtenido se le hicieron las pruebas de descripcin, dureza, dimensiones, peso promedio y se realizaron los respectivos perfiles de disolucin.

 La formulacin con matriz hinchable se obtuvo una tableta redonda plana con bordes regulares, color blanco uniforme. La prueba de dimensiones arroja baja variacin, dado a que se us una sola matriz para realizar el tableteado del lote, para todos los equipos, cabe mencionar que entre equipos los valores son distintos dado que no se us la misma matriz para todos y tambin depende del criterio de cada operador.

 La formulacin Matriz Hidrofilica se realiz con la finalidad de que la tableta se hinchara debido a la polimero (Goma arbiga, Avicel o el HPMC), para esto se coloc una tableta en cierta cantidad de medio y se observ que con el paso del tiempo esta se iba hinchando aumentando as el tamao, la superficie se hizo gelatinosa, despus de un tiempo se parti a la mitad y se distingui que el centro an se encontraba seco, esto debido a que el agua va penetrando poco a poco dentro de la tableta provocando as que se difunda el frmaco del interior de la tableta hacia el exterior, esto se present tambin en los equipos que utilizaron la misma formulacin.

 La dureza presenta una gran variacin entre cada equipo, esto debido tal vez a que el proceso de compresin no fue el adecuado, la mezcla d las materias primas no era correcta o que la reologa del polvo del granel obtenido era mala. Por tanto se puede establecer que el parmetro de friabilidad no cumple con la especificaciones El peso promedio de ambas formulaciones se encontr dentro de los valores especificados (300mg 5%), cabe mencionar que la variacin para este parmetro es acarreada por el pesado del granel, el transporte y el vaciado a la matriz lo que puede implicar prdidas, lo cual aplica para todos los equipos.

Conclusiones
Se propuso y se logr la fabricacin de la formulacin de Indometacina como sistema matricial hidrofilico. Se realizaron las pruebas de calidad aplicables a cada formulacin encontrndose para ambas que no cumplen con ciertas especificaciones, lo cual podra solucionarse optimizando las formulaciones propuestas, para lo cual se requiere ms tiempo.

 La formulacin con matriz hidroflica permite observar el efecto sobre la liberacin controlada del frmaco y se distingue que es capaz de realizarlo mediante el mecanismo de hinchamiento. Se distingue la importancia de una buena formulacin para los Sistemas Matriciales, teniendo en consideracin los excipientes requeridos, las propiedades de estos y el mecanismo por el cual realizan su funcin, lo cual que en conjunto deben cumplir con la finalidad de los sistemas matriciales al modificar la liberacin de un principio activo.