Los mecanismos de las

Psicofármacos

Lic Peschi
 La absorción

¿Qué pasa cuando una persona toma un

fármaco?
 La absorción

• La mayoría de los psicofármacos se absorben pasivamente por

difusión.
 La distribución
• La unión de los psicofármacos con proteínas plasmáticas disminuye
con la edad; cuanto mayor es la edad, por lo tanto, existe mayor
circulación de droga libre a igualdad de dosis administrada, dato que
interesa especialmente en el caso de los gerontes.
• Es decir, la distribución es clave la edad, en una persona joven hace
efecto mas rápido que en un gerente.

• El metabolismo del psicofármaco conduce a la conversión del mismo

en metabolitos activos o inactivos.
• La excreción depende del pasaje de la liposolubilidad a la
hidrosolubilidad y de la buena función renal.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
PSICOFÁRMACOS
• Sinapsis. En el cerebro la transmisión de la información se hace a
través de la conducción del impulso nervioso (excitatorio o
inhibitorio) por medio de cadenas de neuronas.

• Los fármacos deben actuar sobre los elementos citoplasmáticos y

nucleares de las células elegidas (“células target o blanco”).
• c) A través de sistemas enzimáticos (o “mensajeros”) intracelulares,
puedan llegar al núcleo y modificar la actividad génica. Un estímulo
externo induce una respuesta de las neuronas “blanco”, se la llama
transducción celular.
 SINAPSIS
• Estructura presináptica. Las vesículas representan el elemento mas
característico del lado presináptico. Contienen el transmisor sináptico.
Numerosas mitocondrias de neurofilamentos y neurotúbulos y
cisternas de retículo endoplásmico liso.

• Espacio sináptico. Impide comunicación directa.

• Elemento postsináptico. La presencia de la bandeja (u opacidad)
postsináptica caracteriza esta parte de la sinapsis. Una zona densa
submembranal, que presenta en general una depresión central.
 Fenómenos presinápticos

• Origen del neurotransmisor.

• Biosíntesis local a partir de precursores.

• Recaptura a partir del medio extracelular , es decir, La neurona
presináptica puede recuperar, en particular por las terminaciones, el
neurotransmisor liberado en el medio exterior. Se trata de la
recaptura, o re-uptake.
• Es también un proceso de “limpieza” del espacio sináptico.
• Almacenamiento.
• Existen dos compartimientos principales de almacenamiento, en el
citoplasma y en las vesículas.
• 1) Fracción citoplásmica, poco importante, es lábil ya que el
transmisor está expuesto a las enzimas citosólicas.
• 2) Fracción vesicular. Las vesículas tienen la propiedad de
concentrar el transmisor. Esta fracción vesicular es estable ya que está
protegida de la degradación enzimática por la membrana de la
vesícula.Liberacion
 Destino del neurotransmisor liberado
• Inactivación enzimática. Las enzimas específicas en el espacio sináptico.

• Disolución en el medio. Por renovación del medio extracelular, por

difusión en un comportamiento extracelular más grande.

• Recaptura. Un proceso activo de bombeo del neurotransmisor presente

en el espacio sináptico.

• Interacción con los receptores.

 Fenómenos postsinápticos
• Comprende el estudio de los receptores y de los efectos producidos
por su activación por los neurotransmisores.

• Receptor una estructura que, por una parte se encarga de reconocer a

un mensajero químico, y por otra, se encarga de la ejecución de la
orden biológica contenida en el mensaje.
• La función de acople entre estas dos funciones la ejerce un dispositivo
llamado de transducción.
• Un receptor tiene una estructura bipolar.
• Polo de reconocimiento.
• Polo efector.
• El polo de reconocimiento se sitúa sobre la cara externa de la
membrana, se trata del sitio receptor propiamente dicho.

• El polo efector o polo ejecutivo se halla sobre la cara interna

(citoplásmica) y es el que transmite la orden de acción sobre la
permeabilidad iónica.
• Los receptores presinápticos se denominan autorreceptores y regulan
la liberación del neurotransmisor.
• En la postsinapsis existen varios tipos de receptores para un mismo
transmisor, la respuesta dependerá sobre cuál tipo de receptor actúa
un mismo neurotransmisor.
• La transducción es el proceso de unión del neurotransmisor (primer
mensajero) con el receptor. Tiene como objetivo la transmisión de la
información al (segundo mensajero), para poder continuar con el
mensaje, hasta almacenarlo en el núcleo y producir alguna señal,
como respuesta celular.
El sitio de acción de los psicofármacos es la sinapsis.

Abarca desde la formación hasta la degradación de

los neurotransmisores
• Inhibición de la síntesis. Si se inhibe la enzima dopa-decarboxilasa, la
dopa no se transformará en dopamina, impidiéndose así la síntesis de
noradrenalina. Alfa-metildopa.

• Producción de neurotransmisores falsos e inefectivos, Alfa-

metildopamina y alfa-metilnoradrenalina. Estas dos sustancias, al
reemplazar a la dopamina y a la noradrenalina, impiden su acción.
• Depleción de los neurotransmisores intracelulares. Los depósitos de
noradrenalina en las vesículas, la reserpina.

• Inhibición de la liberación del neurotransmisor. Guanetidina interfiere

en la liberación de la noradrenalina.

• Incremento de la liberación del neurotransmisor. La anfetamina y sus

derivados incrementan la liberación de catecolaminas.
• Depleción de los neurotransmisores intracelulares. Los depósitos de
noradrenalina en las vesículas, la reserpina.

• Inhibición de la liberación del neurotransmisor. Guanetidina interfiere

en la liberación de la noradrenalina.

• Incremento de la liberación del neurotransmisor. La anfetamina y sus

derivados incrementan la liberación de catecolaminas.
• Inhibición de la monoaminooxidasa intracelular. (MAO). La MAO “A” y
la MAO “B”. La MAO “B” se encuentra predominantemente en el
sistema nervioso central. Los inhibidores de la MAO “A” y la MAO “B”
provocan una mayor disponibilidad de sustancias catecolamínicas,
para ser liberadas en el espacio intersináptico.
• Inhibición de la recaptación. Los antidepresivos tricíclicos/ISRS,
bloquean este mecanismo. Mayor disponibilidad de neurotransmisor
a nivel de la sinapsis.
• Estimulación del receptor. La apomorfia estimula los receptores
dopaminérgicos.
• Bloqueo del receptor. Los neurolépticos bloquean los receptores
dopamínicos postsinápticos
 NEUROTRANSMISORES
• Neurotransmisores (respuestas rápidas, la célula inducida está en
íntimo contacto con la célula blanco).
• Neuromoduladores (respuestas lentas).
• Neuromediadores (respuestas de tipo postsináptico).
• Neuropéptidos (transmisores de alto peso molecular),
• Neurohormonas (moduladores de la secreción de otras hormonas: la
célula inducida está distante de la célula blanco).
Los neurotransmisores Se caracterizan por:
• Estar presentes en el sistema nervioso central.
• Por tener mecanismos propios de síntesis, almacenamiento,
degradación, recaptación e inactivación.
• Deben poseer receptores específicos a los cuales puedan bloquear los
fármacos.
• Este tipo de neurotransmisores provoca respuestas químicas.
 Se los clasifica en:
• Neurotransmisores verdaderos.

• Neurotransmisores putativos. Son los que no satisfacen todos los

criterios que permitirían considerarlos neurotransmisores verdaderos.

• Autorreceptores o receptores presinápticos. Se caracterizan por ser

sensibles a las concentraciones del neurotransmisor en la biofase de
la sinapsis.
 Los neuromoduladores
• Son sustancias complejas cuya acción desencadena cambios lentos a
mediano y largo plazo.
• Ejercen influencia sobre los neurotransmisores (prostaglandinas,
factor de crecimiento neuronal).
• Son transmisores químicos que aumentan las respuestas
postsinápticas sin originar respuestas eléctricas.

• Se los ha denominado segundos mensajeros.

 Los inmunoneuropéptidos
• Son polipéptidos que se originan en las neuronas del hipotálamo y
áreas vecinas.

• Se los llama neurohormonas cuando producen liberación de

hormonas “tróficas o trópicas”.