Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

1ero de Diciembre
Día Internacional de lucha contra el SIDA

M. en C. Jaime Israel Falcón Acosta

 Antecedentes

1985
1950’s 1983 Inicia dx del
Disseminacion del VIH en 1990
Dx 1er caso
HIV en Africa, México 9,000,000 casos
SIDA en
Europa y Norte en el mundo
America Mexico

1970, 1981 1987 2008, la Dra. Françoise Barré-

Baltimore Se reconoce el SIDA, Primer Tx (AZT) Sinoussi y el
describe la en EEUU Dr. Luc Montagnier, son
enzima galardonados con el premio
transcriptasa novel por
inversa el descubrimiento del VIH
 Origen y evolución

Se creó en un laboratorio de armas biológicas

Se escapó de un laboratorio de investigación

Evolucionó a partir de un virus que infecta al

monos africanos y se adaptó al hombre hace
cerca de 100 años
Origen y evolución

Distribución global del VIH (1930-1960)

Epidemiología Global del HIV (cont.)

Source: Future Virol. 2012

 Generalidades
Familia: Retroviridae

Virus denominados retrovirus

RNA mocatenario con polaridad (+)

Replicación única en virus RNA: retrotranscripción

Géneros:

• Alpharetrovirus: Virus de la leucosis aviar

• Betaretrovirus especie tipo: Virus del tumor mamario del ratón
• Gammaretrovirus: Virus de la leucemia murina
• Deltaretrovirus: Virus linfotrópico de células T humano (HTLV-1 Y HTLV-2) causante
de cáncer
• Epsilonretrovirus especie tipo: Virus cutáneo del Walleye, que afecta a peces
• Lentivirus: Virus de la inmunodeficiencia humana 1, 2 (HIV-1, HIV-2) Virus de
inmunodeficiencia en simios
• Spumavirus: Virus espumoso del chimpancé
 Clasificación del VIH

• Virus RNA monocatenario

con polaridad (+)
• Familia: Retroviridae
• Género: Lentivirus
• Especies
VIH Tipo 1:
genotipos M, N, O y P
VIH Tipo 2
• VI de Baltimore
 Generalidades del VIH

• Virus envuelto
• 80-100 nm
• Morfología de cono truncado, cápside
icosaédrica
• 2 copias de RNA
• Células diana: principalmente
linfocitos T CD4+, células de linaje
monocito-macrófago, células de
Langerhans, células dendríticas,
células gliales, etc.
Mapa genómico del VIH-1/VIH-2/SIV
REPLICACIÓN
Epidemiología
 ADULTOS Y NIÑOS QUE VIVEN CON HIV/SIDA
FINALES DEL 2017

Europa del este

y Asia central
1.6 millones
Norteamérica Europa Este asiatico y
1.4 millones 2.2 millonea Pacífico
Norte de Africa y 1.4 millones
Caribe
Medio oriente
230 000 Sureste asiatico
490 000
3.4 millones
America Latina Africa
1.6 millones sub-Sahariana
24.9 millones

Total = 36.9
Millones
 >30 AÑOS DE VIH EN MÉXICO

Casos vivos Medicamentos Sobrevida Unidades de

registrados antirretrovirales atención
1985 ± 100 0 1 año 3

2017 126,309 19 en 32 presentaciones 44 años  400

En 30 años la atención de personas con VIH se multiplicó por 1,000

La sobrevida creció 44 veces

Pasó de enfermedad mortal y hospitalaria a atención ambulatoria,

controlada, con cura “funcional”

37% delas personas que viven con VIH en México, no lo saben

 EPIDEMIOLOGIA EN MEXICO

CASOS REPORTADOS Y ESTIMACION DE PVCHIV

Diciembre 31 2015

Casos reportados acumulados (1985-2017) 180,996

PVCHIV 140,000 a 230,000

Prevalencia 0.2%

Nuevos casos 10,156

fuente: http:www.salud.gob.mx/conasida
Casos Notificados Según Sexo
1983 - 2015

18%

Hombres

Mujeres

82%
Incidencia por edad
 Mecanismos de transmisión

Sexual

Vertical

Parenteral
Vías de transmisión

SEXUAL
 Vías de transmisión

Parenteral
Vías de transmisión

Vertical
 Vías de transmisión

INSTRUMENTAL
MAL
ESTERILIZADO
Vías de transmisión
 Patogenia
Células susceptibles

Colon, Duodeno y Macrofagos cerebrales

Recto Celulas and Celulas Gliales
Cromafines

Linfocitos en Sangre, Nodulos

Semen and Fluido Vaginal Linfaticos

Timo
Medula osea

Macrofagos
Celulas de
Alveolares
Langerhans en
piel
 Patogenia

Blanco molecular receptor CD4

Correceptor de quimiocinas CCR5 y CXCR4 – monocitos macrófagos y linfocitos –

preferentemente

Fenotipo viral CCR5 – preferentemente en macrófagos o células de Langerhans

Fenotipo viral CXCR4 – mas virulento, menor tiempo de latencia clínica

Se replica inicialmente en macrófagos (reservorio) y posteriormente en T CD4+ mediante

fusión célula – célula

Alta tasa de replicación: 10 000 millones de cp/día en un individuo infectado

En consecuencia el recambio celular debe contrarrestar la replicación viral

Adicionalmente existe una alta tasa de mutación generando cuasiespecies en cada ciclo
de replicación
 Historia natural de la infección a VIH

Infección
1200 107
primaria
Muerte
1100 Síndrome

Copias de ANR de VIH por mL de plasma

1000
agudo Enfermedades
106
Latencia oportunistas
Linfocitos CD+ (células/mm3)

900 clínica
800
Setpoint 105
700

600

500
104
400

300
103
200

100

0 102
0 3 6 9 12 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Semanas Años
 Tipos de progresión

3 7 10
Años

RNA
RNA
CD4
RNA

CD4

CD4
Progresores Rápidos Progresores Lentos
Progresores Típicos
 Historia natural de la infección a VIH

• Fase aguda

• Fase crónica

• Fase final o de crisis

 Fase aguda

• Inicia en el momento de la infección

• Periodo de incubación de 3 a 6 semanas

• Propagación - Infección (cels inicialmente expuestas y ganglios linfaticos y tejido linfoide asociado a los intentinos

• % bajo son asintomáticos ---- 50% - 90% sintomáticos (fiebre, cefaleas, malestar general, inflamación de ganglios
linfaticos, sudoración nocturta, diarreas, nauseas, vómito) 2 a 6 semanas y desaparece

• Sx mononucleósico

• Alta concentración viral

• Respuesta inmunológica efectiva

• Clínicamente: enfermedad aguda autolimitada (50 a 70 %)

• En el laboratorio no se puede realizar el diagnóstico (si no hay sospecha)

 Fase crónica

• Período de latencia clínica (provirus)

• Replicación incesante sobretodo en los órganos linfoides
(1000-10000 copias/día
• Paciente asintomático – Gracias al SI o desarrollan
adenopatías generalizadas y persistentes
• Desgaste del SI ---- 5 – 10 años ---- manifestaciones de la
infección: Dermatitis seborréica, úlceras bucales y
foliculitis ------ SIDA.
• Inicio de la fase final o de crisis
 Fase final o de crisis
• El SIDA constituye esta fase
Criptosporidium
• SI es incapaz de compensar la falta de
T CD4+
• CD4+ desciende (<200)
HSV
• Bajan defensas del hospedero
• Replicación activa del VIH
• Signos: fiebre de un mes, fatiga,
pérdida de peso excesiva, diarreas
persistentes, debilidad o cansancio (sx
de desgaste) Infecciones oportunistas
(boca, piél, vías respiratorias,
• vías digestivas, ojos, etc.)

• Síndromes neurológicos (de conducta,

convulsiones, parálisis, demencia, etc.)
• infecciones oportunistas: Neumonía
por P. jiroveci, sarcoma de Kaposi, Tb,
candidiasis, CMV, neoplasias.
 Oportunistas asociados al VIHc

BACTERIAS

VIRUS
VIRUS M. tuberculosis
M. avium-intracellulare
Herpes
Herpes simple
simple tipos
tipos 11 yy 22 Streptococcus pneumoniae
Citomegalovirus
Citomegalovirus Escherichia coli
Herpes
Herpes Zoster
Zoster Chlamydia trachomatis
VPH
VPH Neisseria gonorrhoeae
Herpes
Herpes 88 Treponema pallidum

HONGOS
HONGOS
PROTOZOOARIOS
PROTOZOOARIOS
Candida
Candida albicans
albicans
Criptococos Pneumocystis
Pneumocystis jiroveci
jiroveci
Criptococos
Penicillium Toxoplasma
Toxoplasma gondii
gondii
Penicillium
Criptosporidium
Criptosporidium
Isosporidium
Isosporidium
Leishmania
Leishmania
 Diagnóstico
Etapas preanalítica

Sangre – Consentimiento informado

 Etapas Analítica

Pruebas rápidas: Inmunocromatografía

Pruebas presuntivas: ELISA

Aglutinación
Dot ELISA
Ac’s + Ag p24

Pruebas Confirmatorias: Western blot

Inmunofluorescencia
RIPA

Pruebas Especiales: Carga Viral

Determinación de subpoblaciones linfocitarias

Diagnóstico Perinatal: Carga Viral

Western blot para IgA
 Algoritmo para el diagnóstico de la
infección por el VIH - NORMA Oficial Mexicana NOM-010-SSA2-2010, Para la prevención y el control de la
infección por Virus de la Inmunodeficiencia Humana

Suero/Plasma

Prueba presuntiva 1
(ELISA, Aglutinación, Dot ELISA)

No reactiva Reactiva
Reportar como
Negativo Prueba presuntiva 2
(ELISA, Aglutinación, Dot ELISA)
No reactiva

Repetir por Reactiva

duplicado

Prueba Confirmatoria
(WB, IFI, RIPA)

Negativa Indeterminada Positiva

Hacer seguimiento cada 3 meses

hasta definir estado serológico
 PRUEBAS CONFIRMATORIAS
Western Blot

CONJUGADO Env
Pol
Gag

ANTICUERPOS EN
LA MUESTRA

gp120 p55 gp 41 p 17

p 66 p 51 p 31 p 24
gp 160
Diagnóstico Perinatal:

No serología
Carga Viral
Western blot para IgA
 Pruebas de seguimiento

• Recuento de subpoblaciones linfocitarias

Citometría de flujo
Beckman Coulter (BC), Becton Dickinson (BD), pruebas de cartucho.
La cuantificación de linfocitos T CD4+ es un parámetro esencial que se utiliza para evaluar la condicion del sistema
inmune de pacientes con infección por el HIV
Reporte - (células/μL), porcentajes (%), relación CD4/CD8)

+
• Carga viral
RTqPCR
Roche, Abbott, Siemens, QIAGEN
La cuantificación de la carga viral del VIH-1 debe ser realizada antes de iniciar el tratamiento y posteriormente para
evaluar la progresión de la infección
Reporte - copias/mL, variación de 0.5 log 10
 ¿Cual es la utilidad clínica?

1. Evaluar el estado inicial del sistema inmune del paciente

2. Criterio nacional e internacional para iniciar el tratamiento (200 - 350
células/μL)
3. Monitoreo del tratamiento (eficacia/fracaso)
4. Predecir aparición de enfermedades oportunistas
5. No son pruebas diagnósticas
Cuando iniciar el tratamiento TARGA

Inicio de tratamiento

1200 1996 2005

2008 1987 107

1100

Copias de ANR de VIH por mL de plasma

1000
106
Linfocitos CD+ (celulas/mm3)

900

800
105
700

600

500
104
400

300
103
200

100

0 102
0 3 6 9 12 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Semanas Años
 Genotipificación
Técnicas de secuenciación

Permite evaluar si existen mutaciones en los sitios “blanco” de los antiretrovirales, que confieren resistencia

Dirigir el tratamiento
Prevención
 Gracias por su atención
M. en C. Jaime Israel Falcón Acosta

israelfal27@hotmail.com

Instituto de Diagnóstico y Referencia Epidemiológicos (InDRE)

Departamento de Enfermedades Emergentes y Urgencias
Laboratorio de Carga Viral

Escuela Superior de Medicina

Academia de Microbiología y Parasitología Medicas