LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

• DEFINICION
• CUADRO CLINICO
• LABORATORIO
• DIAGNOSTICO
• PRONOSTICO Y TRATAMIENTO
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• DEFINICION: Conectivopatía autoinmune

de etiolo-gía desconocida. Más frecuente
en las mujeres (9 a 1) entre los 20 y los
40 años. HLA-B8,DR3,DR2; C2 y C4 bajos.
Negros 3/1. Afecta la piel, riñones,
articulacio-nes, serosas, pulmón, aparato
cardiovascular, tubo di-gestivo, SNC,
sangre y el sistema inmunológico.
Presencia de anticuerpos antinucleo.
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• CUADRO CLINICO: Variable; puede iniciar

subitamen-te o en forma insidiosa con
fiebre, artromialgias, anore-xia, astenia,
pérdida de peso, manifestaciones
cutáneas (lupus cutáneo agudo, lupus
cutáneo subagudo, lupus cutáneo crónico,
fotosensibilidad, alopecía), serositis
(pericarditis, pleuritis, peritonitis),
nefropatías , artritis de Jaccoud, necrosis
aséptica de cabeza del femur, síndromes
psiconeurológicos.
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• CLINICA: MANIFESTACIONES
ARTICULARES: artralgias intermitentes o
poliartritis aguda, en el 90% de los
pacientes aproximadamente y pueden
estar presentes durante años antes de
que se produzcan otros síntomas. En la
enfermedad de larga evolución, pueden
producirse erosiones de las inserciones
capsulares en las articulacio-nes
metacarpofalángicas con deformidad
articular secun-daria sin signos
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• CLINICA: ALTERACIONES CUTANEAS: eritema

malar en mariposa, lesiones discoides,
maculopapulosas eritematosas en cara, cuello,
zona superior del tórax y codos. Raras de
ampollas y ulceración. Frecuentes úlceras
recidivan- tes en mucosas (parte central en la
unión entre el paladar du- ro y el blando, la
mucosa oral y de la encía y la zona anterior
del tabique nasal). Alopecía. Puede haber
eritema moteado en los lados de las palmas
y dedos, eritema periungueal con edema y
lesiones maculares rojo púrpura en lado palmar
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• CLINICA: PLEURITIS RECIDIVANTE con o sin

derrame. Rara la neumonitis lúpica, con
alteraciones leves de función pulmonar. Rara
hemorragia pulmonar grave.
• Frecuente PERICARDITIS. Complicaciones
graves poco frecuentes son la VASCULITIS de
arterias coronarias o la MIOCARDITIS
FIBROSANTE. ENDOCARDITIS ABACTERIANA de
Libman-Sacks.
• ADENOPATIA generalizada frecuente.
ESPLENOMEGALIA 10%. Trastornos
hemorragíparos por PLAQUETOPENIA, ANEMIA
(S. De Evans), LEUCOPENIA con LINFOPENIA.
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• CLINICA: RIÑON: puede ser benigna y

asintomática o len-tamente progresiva y
mortal. Proteinuria, hematuria, cilin-druria.
Histopatología lesión renal varía entre una
glomeru-litis focal, generalmente benigna y
una glomerulonefritis membranoproliferativa.
• SNC: cefaleas, cambios de personalidad,
accidente vascular cerebral, epilepsia,
psicosis y síndrome cerebral orgánico,
cerebritis lúpica. Síndrome antifosfolipídico
con anticuerpos anticardiolipina.
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• LABORATORIO: Casi 100% de LES tiene ANA

Determinaciones
+. más específicas para anti-ADN de
cadena doble, bicatenario o nativo (ELISA o
crithidia Anti-ADN). Otros ANA y anticuerpos
anticitoplásmicos (Ro [SSA], La [SSB], Sm, RNP, Jo-
1) son de LES y de otras conectivopatias. Ro es
citoplásmico, a veces son + el anti-Ro en LEcutaneo
con ANA negativos. El anti-Sm muy específico de
LE, pero, como con el anti-ADN de cadena doble,
no es sensible. Falso lues en el 5-10%. Anticuerpos
antifosfolípidos (anticardiolipina). Complemento
bajo en actividad LE. VSG alta. Proteína C bajas,
incluso con una VSG >100. Leucopenia con
linfopenia. Anemia hemolítica. Trombocitopenia
autoinmune. Título alto anti-ADN en la nefritis.
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• DIAGNOSTICO: en general mujer joven que padece fiebre,

poliartritis (90%), luego erupción cutánea eritematosa, signos de
enfermedad renal, dolor pleural intermitente, leucopenia e
hiperglobulinemia con anticuerpos anti-ADN de cadena doble.
A veces difícil de diferenciar de otras enfermedades del tejido
conectivo. Lesiones discoides evaluarlas del LES. Fármacos como
hidralazina, procainamida, betabloqueantes dan + las pruebas para
detectar ANA y a veces un síndrome similar al lupus asociado con
anticuerpos antihistona. Estas alteraciones suelen desaparecer si se
retira el fármaco de manera inmediata.
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rogas capaces de dar Síndrome similar al Lupu

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• Histopatología de la Nefropatía lúpica

(OMS): Clase I: biopsia esencialmente
normal. Puede haber depósitos mesangiales de
inmunocomplejos.
Clase II: Nefritis mesangial, con
inmunocomplejos. Sin clínica. Clase III: Nefritis
proliferativa focal. Afecta a < del 50 % de los
glomérulos. Hipertensión, sedimento activo, hasta
insuficiencia renal. Corticoides en dosis altas,
pulsos de ciclofosfamida (0.7 g/m2)
Clase
IV: Glomerulonefritis (GNF) proliferativa difusa con
semilu-nas. Tratarla agresivamente, sino progresa
a insuficiencia renal. Corticoides en dosis altas,
pulsos de ciclofosfamida (0.7 g/ m2)
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• PRONOSTICO : curso crónico,

exacerbaciones y remisiones. 75%
superan los 10 años. El pronóstico lo
marca la nefropatía, anemia y el SNC.
Infecciones, uremia y cardiopatía.
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Factores de peor pronóstico:

• Enfermedad renal en especial en la
glomerulonefritis proliferativa difusa
• Hipertensión

• Sexo masculino

• Jóvenes

• Presentación en edades avanzadas

• Peor status socioeconómico

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• TRATAMIENTO:
Medidas Generales: Educar al
paciente. Evitar luz solar e ingesta
de fármacos que puedan
desencadenarla, Embarazos,
Infecciones, Cirugías, Abortos.
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• Medidas Específicas: contamos con:

• AINES
• Antipalúdicos
• Glucocorticoides
• Inmunodepresores
• Plamaféresis
• Hemodiálisis
• Trasplante renal
El empleo de dichos medicamentos o procedimientos depende
del tipo y la gravedad de las manifestaciones clínicas
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• Fiebre, artralgias o artritis y pleuropericarditis:

pueden controlarse con AINES. Antipalúdicos
como la hidroxicloroquina o el difosfato de
cloroquina o corticoides en bajas dosis, pueden
suprimir esos síntomas.
• Lesiones cutáneas: si son únicas:
glucocorticoides tópicos, pero si son amplias o se
acompañan de afección articular: antipalúdicos
(difosfato de cloroquina 250 a 500 mg /día).
Vigilar retinopatía.
• Lesiones cutáneas vasculíticas y/o miositis:
Prednisona 0.5-1 mg/kg/día.
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• Los glucocorticoides deben restringirse, si es

posible, al período de brote y bajar dosis en
forma paulatina. Cuando la dosis es tan baja (5-
10 mg/día) pasar a días alternos hasta su
supresión.
• Anemia hemolítica: Corticoides altas dosis por
tres semanas. Si no hay respuesta, plantearse
esplenectomía y/o inmunodepresores.
• Trombocitopenia grave: Corticoides a dosis
habituales.
• Trombosis secundaria por anticuerpos
antifosfolípidos: Heparina o dicumarínicos en
forma indefinida. En complicaciones obstétricas
por esta causa, es eficaz corticoides más AAS,
durante el embarazo. También se ensayó
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• Neumonitis intersticial: Glucocorticoides.

• Manifestaciones neurológicas y/o psiquiátricos:
tan o más dudoso que la nefropatía. Asegurarse
que los síntomas se deben a la enfermedad. En
los problemas psiquiátricos graves:
antipsicóticos y corticoides. Meningitis
aséptica, mielitis transversa o corea:
corticoides. Crisis comiciales a repetición:
anticonvulsivantes más corticoides.
Ciclofosfamida se ha usado ante el fracaso de
los glucocorticoides.
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• Nefropatía lúpica: problema aún sin solución.

Debe plantearse en glomerulonefritis (GN)
proliferativa y con histología de actividad:
prednisona 1-2 mg/kg/día, mínimo 3 meses. Pero
los efectos secundarios de los glucocorticoides
motivaron uso de inmunodepresores
(Azatioprina, Ciclofosfamida). Aparentes menos
efectos secundarios, sobre todo en megadosis IV
de metilprednisolona ( 1 g/día durante 3 días) y/o
megadosis de ciclofosfamida (0.7 g/m2 al mes,
por 6 meses, luego cada 3 meses durante 1 o 2
años según la evolución). Se ha usado también
plasmaféresis, gammaglobulina (0.4 g/kg/día,
durante 5 días), algunos pacientes requieren
diálisis o trasplante.
 SINDROME DE SJÖGREN

• Trastorno inflamatorio sistémico crónico de causa

desconocida, caracterizado por sequedad de boca,
ojos y otras membranas mucosas y asociado con
frecuencia a enfermedades reumáticas con las que
comparte ciertas características autoinmunes (AR,
esclerodermia, LES) y en la que los linfocitos
infiltran las mucosas y otros tejidos.
 SINDROME DE SJÖGREN

• El síndrome de Sjögren (SS) es más frecuente que el

LES, pero menos que la AR. Se ha encontrado una
asociación entre los antígenos HLA-DR3 y el SS
primario en la raza blanca. Otros factores genéticos
pueden ser importantes en otros grupos étnicos.
 SINDROME DE SJÖGREN

• FISIOPATOLOGÍA, SIGNOS Y SÍNTOMAS El

SS pue-de afectar sólo a los ojos y la boca
(SS primario, complejo sicca, síndrome
sicca) o puede tratarse de una enferme-
dad vascular del colágeno generalizada (SS
secundario). El 33% padecen artritis con
distribución similar a la de la AR. No
obstante, los síntomas articulares en el
primario son más leves y en raramente
producen destrucción arti-cular. Algunos
SS no diagnosticados que tienen síntomas
reumáticos pueden no presentar el
 SINDROME DE SJÖGREN

• Las glándulas salivares y lacrimales están

infiltradas por células T CD4+ y algunas
células B. Las células T pro-ducen
citocinas inflamatorias (interleucina-2,
interferón gamma). Las células de
conductos de glándulas salivares también
producen citocinas, que lesionan los
conductos secretores. La atrofia del
epitelio secretor de glándulas salivares
produce desecación de la córnea y
conjuntiva, que suele producir sensación
de rascado o irritación. En casos
 SINDROME DE SJÖGREN

• En el 33% hay agrndamiento de glándulas

parótidas, que son firmes, lisas, de
tamaño variable y algo sensibles. El
aumento de tamaño crónico de las
glándulas salivares no produce dolor. Hay
infiltración linfocítica y proliferación
celular intraductal en la glándula parótida.
Cuando las glándulas salivares se
atrofian, disminuye la producción de
saliva y se produce una sequedad extrema
de la boca y los labios (xerostomía) que
impide la masticación y la deglución y
favorece la caída de los dientes y la
formación de cálculos en los conductos
salivares. Se puede perder el sentido del
 SINDROME DE SJÖGREN

• Puede existir sequedad de la piel y las

membranas mucosas de nariz, garganta,
laringe, bronquios, vulva y vagina. La
sequedad del tracto respiratorio puede
conducir a infecciones pulmonares y a
veces a neumonía. Puede aparecer
alopecia.
• Efectos GI como la disfagia, se asocian con
la atrofia mu-cosa o submucosa y con la
infiltración difusa por linfoci-tos y células
plasmáticas. Puede aparecer enfermedad
hepatobiliar crónica y pancreatitis (el
tejido pancreático exocrino es similar al de
 SINDROME DE SJÖGREN

• Pericarditis fibrinosa es complicación

ocasional. Fre-cuente neuropatía
sensitiva. Puede desarrollarse una vas-
culitis del SNC en el SS. El 20% de los SS
tienen acidosis tubular renal, y está
disminuida la capacidad de concentración
renal. Nefritis intersticial frecuente, pero
no glomerulonefritis. En los SS con
aumento de tamaño de las parótidas,
esplenomegalia y linfadenopatía pueden
tener un seudolinfoma o un linfoma
maligno. La incidencia de linfoma se
multiplica por 44 en los pacientes con SS y
 SINDROME DE SJÖGREN

• DIAGNÓSTICO evaluar el ojo para detectar

la seque-dad. La prueba de Schirmer mide
la cantidad de lágrimas segregadas en 5
min en respuesta a la irritación por una
tira de papel de filtro colocada bajo cada
párpado inferior. Una persona joven
normal humedece unos 15 mm de cada
tira de papel. El 33% de ancianas
normales humedecen sólo 10 mm del
papel en 5 min. La mayoría de SS
humedecen <5 mm en 5 min, aunque
alrededor del 15% de los resultados de la
 SINDROME DE SJÖGREN

• La tinción del ojo con una gota de solución

de rosa de bengala es muy específica. En
el SS, la porción del ojo que ocupa la
apertura palpebral capta el colorante, y se
observan triángulos rojos con sus bases
hacia el limbo. Es útil la exploración con
lámpara de hendidura.
• Glándulas salivares se evaluan mediante
el flujo salivar, la sialografía y la
gammagrafía salivar. La biopsia de las
glándulas salivares menores labiales, más
accesibles, confirma el diagnóstico cuando
 SINDROME DE SJÖGREN

• La reactividad inmunológica en suero

sanguíneo es característica del SS. La
mayoría tienen niveles elevados de
anticuerpos antigammaglobulina (FR),
proteínas nucleares y numerosos
constituyentes tisulares. Existen con
frecuencia anticuerpos precipitantes
contra los antígenos nucleares
(identificados por análisis de
inmunodifusión), denominados
anticuerpos SS-B, pero no son específicos
del SS primario. El FR está presente en
>70% de los casos, la VSG está elevada en
el 70%, el 33% presentan anemia y el 25%
 SINDROME DE SJÖGREN

• PRONÓSTICO Y TRATAMIENTO El
pronóstico está relacionado con la
enfermedad del tejido conjuntivo
asociada. El trastorno es crónico y en
ocasiones puede conducir a la muerte por
infección pulmonar y en raras ocasiones,
por insuficiencia renal o linfoma. No existe
tratamiento específico para el proceso
primario. Las manifestaciones locales se
pueden tratar de manera sintomática.
 SINDROME DE SJÖGREN

• Complicaciones orales: sequedad, que

produce cálculos salivares y caries dental
acelerada, se evita por sorbos frecuentes
de líquidos a lo largo del día, mascando
chicles sin azúcar y empleando un
sustituto de la saliva que contenga
carboximetilcelulosa como para el lavado
dental. Evitar los fármacos que reducen la
secreción de saliva (antihistamínicos,
anticolinérgicos). Esencial higiene dental
meticulosa y visitas periódicas al dentista.
Los cálculos se deben extraer con
 SINDROME DE SJÖGREN

• El dolor temporal causado por aumento de

tamaño súbi-to de las glándulas salivares
se trata con analgésicos. Se puede usar la
pilocarpina para estimular la producción
de saliva si las gándulas no están muy
atrofiadas.
• Afectación del tejido conjuntivo: Cuando la
afectación del tejido conjuntivo es
moderada y crónica, los corti-coides y los
inmunosupresores están indicados en
casos de vasculitis grave o afectación
visceral. Se deben evitar la radioterapia y
 ESCLERODERMIA

• DEFINICION
• ETIOPATOGENIA
• CUADRO CLINICO
• ANATOMIA PATOLOGICA
• LABORATORIO
• CRITERIOS DIAGNOSTICOS
• PRONOSTICO Y TRATAMIENTO
 ESCLEROSIS SISTEMICA

• DEFINICION:Termino amplio que va

desde la esclerosis localizada hasta
la fascitis eosinofila. La
enfermedad prototipica es la
ESCLEROSIS SISTEMICA a la que
haremos referencia: Es una
conectivopatia sistemica que afecta
la piel, pulmones, corazon, riñones
y el tubo digestivo.
 ESCLEROSIS SISTEMICA

• ETIOPATOGENIA: se desconoce la
etiologia y su fisiopatologia. Hay 3
alteraciones:
• del tejido conectivo
• vasculares
• inmunologicas
Alteraciones de los macrofagos,
linfocitos, neutrofilos, plaquetas.
Produccion de linfokinas, luego alteracion
del endotelio y del tejido conectivo
acompañado de fibrosis.
 ESCLEROSIS SISTEMICA

• CUADRO CLINICO: Hay de 4 a 12

casos nuevos por millon por año
• La edad promedio es de 40 años
• Existen varias formas clinicas:
• Localizada
• Generalizada
 ESCLEROSIS SISTEMICA

• CLINICA: Inicio insidioso, algias

generalizadas, rigidez, fatigabilidad y/o
perdida de peso. Fenomeno de Raynaud.
• Afectacion cutanea: 3 fases
1.-edematosa
2.-
indurativa
3.-atrofia
• Esclerodactilia
• Microstomia
 ESCLEROSIS SISTEMICA

• CLINICA: MANIFESTACIONES
CUTANEAS: 1.- Forma
localizada: dura años y es progresiva.
Manos, cara, pies, cuello y/o zonas
distales de los antebrazos.
• 2. Forma difusa: progresiva en 3 años
y luego suele estacionarse y durar
años o retrogradar.
 ESCLEROSIS SISTEMICA

• Hipopigmentacion,
hiperpigmentacion, telan-giectasias
(manos, cara, torax y mucosas),
ulce-ras puntiformes en dedos.
Fenomeno de Raynaud
afecta al 100%. Puede preceder
años. CREST: calcinosis, Raynoud,
esofago, esclerodermia,
telangiectasias.
• Puede haber rigidez y dolor
articular.
 ESCLEROSIS SISTEMICA

• MANIFESTACIONES DIGESTIVAS:
• Esofago: 80%. 50% sintomaticos. Disfagia,
pirosis, dolor retroesternal, plenitud
gastrica.
• Intestino delgado: (50%). Atonia, nauseas,
vomitos, dis-tension abdominal, dolor y/o
obstruccion intestinal, ma-la absorcion
por proliferacion bacteriana. Neumatosis
cistoide: quistes radiotransparentes o
imágenes lineales en Rx. A veces se
 ESCLEROSIS SISTEMICA

• MANIFESTACIONES PULMONARES:
elevan la morbimortalidad. 80% en
necropsias. Hipertension pulmonar
en el 30%.
• MANIFESTACIONES CARDIACAS:
miocardiopatia dilatada 10%,
trastornos de conduccion, angor.
 ESCLEROSIS SISTEMICA

• MANIFESTACIONES RENALES:
pesimo pronostico. Mata al 50% de
los pacientes. Hipertension
acelerada maligna hiperreninemi-ca
con encefalo y retinopatia
hipertensiva. Insuficiencia renal
progresiva. A
veces anemia hemolitica
microangiopatica.
 ESCLEROSIS SISTEMICA

• ANATOMIA PATOLOGICA: fibrosis.

Aumento del colageno dermico I y III,
glucosaminoglicanos y fibronectina.
Piel por inmunofluorescencia deposi-
tos de inmunoglobulinas, C3 y
fibrinogeno. Altera-ciones vasculares
de arteriolas y capilares. Riñon
proliferacion concentrica de las celulas
de la intima de las pequeñas arterias
arciformes e interlobulares. Corazon
infartos en banda (Raynaud coronario).
 ESCLEROSIS SISTEMICA

• LABORATORIO: Diagnostico por clínica. El

HLA-DR5 y HL-DR1 mas en CREST. Factor
reumatoide es positivo en el 33%, los
anticuerpos antinucleares están presentes en
90%. El ANA de patrón antinucleolar. En el
CREST existe un anti-cuerpo anticentrómero.
Antígeno SCL-70 (topoisomerasa I) es una
proteína que se une al ADN sensible a las
nucleasas. En esclerodermia difusa más
frecuente anticuerpo anti-SCL-70. Los anti-
SCL-70 + en enfermedad vascular periférica y
fibrosis intersticial pulmonar, pero no son
 ESCLEROSIS SISTEMICA

• CRITERIOS DIAGNOSTICOS: 2
mayores o 1 mayor y 2 menores.
• Criterios de la American College of
Rheumatology (1980)
• Criterios mayores: Esclerodermia
proximal
• Criterios menores: Esclerodactilia
Cicatrices puntiformes en
los pulpejos de dedos Fibrosis
pulmonar bibasal
 ESCLEROSIS SISTEMICA

• PRONOSTICO: Evolución variable e

imprevisible. Desarrollo lento. La
mayoría con afectación visce-ral. El
pronóstico malo si existe afectación
cardí-aca, pulmonar o renal. No
obstante, la enferme-dad puede
permanecer limitada y sin progresar
en períodos largos en pacientes con
CREST. Pueden aparecer otros
cambios viscerales como hiperten-
 ESCLEROSIS SISTEMICA

• TRATAMIENTO: No se modifico la
evolución natural de la ES. Son útiles los
corticoides en la miositis incapaci-tante, la
sinovitis o la EMTJ. Penicilamina (0,5 a 1
g/d) re-duce engrosamiento cutáneo y
retrasa lesion visceral. Ini-cio con 250
mg/d. A veces metotrexato. Nifedipina (20
mg /tres veces al día) puede controlar el
Raynaud. Esofagitis y la estenosis esofago.
Antibióticos en malabsorción intes-tinal.
Fisioterapia. Los IECA en enfermedad renal.
A veces diálisis y el trasplante renal. La
 ESPONDILITIS
SERONEGATIVAS

• DEFINICION: 4 alteraciones
fundamentales:
• Espondilitis anquilopoyetica
• Artritis psoriasica
• Sindrome de Reiter
• Artropatias vinculadas a
enfermedad inflama-toria
intestinal: enfermedad de Crohn y
colitis ulcerosa
• Artritis de la enfermedad de