MÓDULO DE DISCUSIÓN DE ARTÍCULOS

R1MI ALDO FRANCISCO ALBARRAN MUÑOZ

 JOURNAL OF MOLECULAR PSYCHIATRY

• Factor de impacto a 2 años (2021):

13.437
• Factor de impacto a 5 años: (2021)
14.153

• Journal Citation Score: 3.21

• Puntaje de influencia del articulo: 4.999
INTRODUCCIÓN
• El trastorno depresivo mayor, es un desorden mental debilitante que afecta hasta el 15% de
la población general.

• Representa el 12.3% de la carga global de enfermedad.

• Incremente los gastos en salud. Una de las principales causas de incapacidad.

• Aumenta la tasa de suicidios.

• Se han postulado varias teorías para tratar de explicar la patogénesis: Deficiencia de neurotransmisores,
alteraciones neurotroficas, alteración de sistema endocrino-inmune, anormalidades neuroanatomicas.
• Sin aceptación universal.

• Previamente se encontró una relación entre TDM y desorden en metabolitos centrales y periféricos:
dimetilamina, dimetilglicina y hipurato. Producidos por la microbiota intestinal.

• Asociación en cambios de la miocrobiota intestinal y el desarrollo de TDM. Evidencia surgiere que

influye en la función cerebral, a través de eje “microbiota-intestino-cerebro”.
• Ratones Germ-free (GF) estériles de cualquier contaminación han sido investigados para este fenómeno.
• GF muestran reducción en la memoria no especial, motivación social y ansiedad comparados con sus
contrapartes specific pathogen-free (SPF).
• Hipótesis: Disbiosis en la microbiota intestinal puede ser un factor que contribuye en el desarrollo de
la depresión.
• En este estudio se juzga la influencia de la miocrobiota intestinal y las características psicoconductuales
de GF y SPF.
• Después se usó, secuencia genética16S rRNA, comunidades de MI de 58 pacientes con TDM y 63
controles sanos.
MATERIAL Y MÉTODOS
• Test de conductas: Experimentación animal revisada y aprobada por Ethical Committee of Chongqing
Medical University

• Open-field test (OFT): Individual. Cuadro negro de 45x45x45 cms. Durante 5 minutos. Midieron el indice
de actividad locomotor y el indice conducta probablemente de ansiedad.

• Y-maze: 8 minutos. Considerado valido cuando el ratón recorria cada uno de los 3 brazos. Porcentaje de
alternación.
• Tail suspension test (TST): Cuerda de 2 cms a la cola. Terminaba a 6 minutos con los últimos 5 minutos
de inmovilidad

• Forced swimming test (FST): 30 altura x 15 diámetro. Con 15 cms de agua. Terminaba a los 6 minutos
con los últimos 5 minutos de inmovilidad
• RECLUTAMIENTO DE SUJETOS.
• Exclusión general: Uso de antibióticos y prebioticos

• TDM diagnosticada con los criterios DSM-IV-TR. Severidad con escala

de Hamilton.
• Exclusión, abuso de sustancias. En mujeres; embarazo, enfermeras o
menstruación.

• Controles sanos, exclusión, enfermedades sistémicas, desordenes

mentales o historia familiar enfermedad psiquiátrica.

• 58 pacientes con TDM, 39 sin fármacos, 19 con varios tx antidepresivos.

• 63 sanos
• Colección de muestra fecal: Recolección de sujetos, congeladas, pulverizadas. Para después extraer
material genómico DNA.

• Por último se extrajo 16S rRNA, de los sujetos (TDM y control). Así como de los ratones a las 2 semanas.

• Análisis de 16S rRNA: se aislaron secuencias que no sobrepasaran los 10 par de bases (bd). Para después
ser asignadas a unidades taxonómicas operacionales (OTUs). Usada para calcular la relativa abundancia
de microbiota en los diferentes niveles.
• TRASPLANTE DE MATERIA FECAL (FMT)
• Escogidas al azar
• TDM: 5 muestras, hombres, de 27-61 años.
• Controles sanos: 5 muestras, hombres, de 29-62 años.

• Usadas para colonizar los intestinos de los ratones GF. Separados en MI depresiva y MI saludable. 5
ratones por caja.

• Test de conducta a la 1 semana y 2 semana posterior al FMT.

• Después de la 2 semanas, fueron sacrificados y se obtuvieron muestras fecales, de suero e hipocampo.

• Espectrometría metabólica de gas cromatografico. RMN metabolica. Espectrofotometría metabólica de
liquido cromatografico.
RESULTADOS
 Efecto de la MI en el comportamiento GF vs SPF

Open
Field test
Y MAZE FTS
Análisis de microbiota de sujeto con TDV vs Control sano
 Comparación FMT en ratones

FTS TST

OFT

* P < 0.05
* P < 0.001
DISCUSIÓN
• La ausencia de microbiota intestinal comportamiento similar al depresivo. En el FST, induce a la disminución en el
tiempo de inmovilidad.

• La MI que induce a la depresión en los ratones, produce alteraciones metabólicas sistémicas. La mayoría de las vías
metabólicas están mejorados en los ratones deprimidos. También hay alteraciones en el metabolismo de los
aminoácidos.

• Sin embargo hay limitaciones: etnia de Han China, no se puede aplicar a otras etnias. Solo se usaron ratones machos.
Solo se identificaron metabolitos hipocampales en los ratones con depresión.
CONCLUSIONES

• En este experimento, se demostró, que la

microbiota intestinal puede inducir
comportamiento similar a la depresión en
ratones.

• Se documentaron la características de la MI
en comunidades con TDM. Mediante nuevas
técnicas se mostró que la MI puede
contribuir al comportamiento depresivo.

• Se revela la necesidad de innovar en nuevas

terapias para la depresión, mediadas por la
MI.