Moxifloxacino

Equipo Gris
Jamin Angulo
Elizabeth Garcia
Presentación
● Moxifloxacina (2) es una fluoroquinolona con 8-metoxi que exhibe una
actividad de amplio espectro contra microorganismos grampositivos y
gramnegativos, así como
anaerobios.

● La FDA aprobó este agente antibacteriano en 1999 .

● Para infecciones del tracto respiratorio adquiridas en la comunidad,

sinusitis, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica y neumonía, e
infecciones de la piel y estructuras cutáneas no complicadas.
Actividad Farmacoquimica
● La moxifloxacina ejerce su acción antimicrobiana
interfiriendo con la replicación y la síntesis del ADN
bacteriano.

● Actúa inhibiendo la topoisomerasa II y la topoisomerasa IV,

enzimas cruciales para la replicación y transcripción del
ADN bacteriano.

● Al hacerlo, previene el crecimiento y la multiplicación de

microorganismos grampositivos, gramnegativos y
anaerobios.
Retrosíntesis con Base en la Síntesis del Fármaco
 Comienza con la formación del núcleo de moxifloxacina a
partir de la reacción entre el cloruro de ácido 101 y la sal
mono potásica del éster monoetílico del ácido malónico
(102).

Se utilizan condiciones de reacción

específicas, como la presencia de trietilamina,
para lograr la formación del cetoéster 103.
Luego, el cetoéster se convierte en acrilato 104, que
reacciona con una amina de ciclopropilo para formar
105.

La ciclización de 105 en presencia de fluoruro de

sodio en dimetilformamida (DMF) da lugar al núcleo
de moxifloxacina 106.
La síntesis de la cadena lateral C7 comienza con la
formación del anhídrido 108 a partir del ácido
piridina-2,3-dicarboxílico y el anhídrido acético.

Luego, el anhídrido se abre utilizando benzilamina

para generar un amido-ácido intermedio.

Este amido-ácido sufre una ciclización bajo condiciones específicas para formar el benzilsuccinimida 109.
A continuación, el anillo de piridilo de 109 se reduce utilizando hidrogenación en presencia de 5% de Pd/C, dando como resultado
la diciano piperidina 110. La reducción del succinimida produce el octahidro-pirrolopiridina 111.

La reducción del succinimida produce el

octahidro-pirrolopiridina 111.
 Finalmente, se logra obtener la forma enantioméricamente pura de la cadena
lateral a través de la resolución óptica de las sales de tartrato de los cis-
isómeros. El isómero no deseado se elimina mediante la formación del
tartrato L-(+), mientras que el isómero deseado se aísla a través de la
cristalización de su sal de tartrato D-(2)-.

La forma enantioméricamente pura, cis-(S,S)-

octahidropirrolpiridina 113, se obtiene después de liberar
la base de la sal de 112 y eliminar el grupo bencilo.
Finalmente, la moxifloxacina se obtiene mediante la sustitución del C7-F de 106. Este paso implica un ataque
quimioselectivo del nitrógeno de pirrolidina, que es más nucleofílico que el nitrógeno de piperidina

La unión de la cadena lateral al núcleo se logra utilizando condiciones suaves, y el

éster etílico 106 se convierte en moxifloxacino.
Referencias
WADE, L.G. QUIMICA ORGANICA Vol.2. 7a. ed. MEXICO: PRENTICE-HALL
HISPANOAMERICANA, 200The Art of Drug Synthesis. Portada. Douglas S.
Johnson, Jie Jack Li. John Wiley & Sons, 20136. Cita MLA. WADE, L.G.
QUIMICA ORGANICA.

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