• Un grupo de factores de riesgo cardiometabólicos (hipertensión,

hiperglucemia, dislipidemia, sobrepeso,

• obesidad y tabaco (fumado, masticado, vaporizado), junto con un
estado proinflamatorio y procoagulante, son los principales
• factores de riesgo relacionados con la enfermedad cardiovascular
aterosclerótica.
• La reducción del riesgo residual debe considerar opciones
terapéuticas adaptadas a las necesidades específicas del paciente,
basadas en 5 objetivos de
• tratamiento: lipoproteínas ricas en triglicéridos inflamación,
metabolismo de la glucosa, presión arterial alta y estado
protrombótico
• Juega un papel fundamental en la aterogénesis, placa aguda
• ruptura y eventos relacionados con ASCVD9. Por lo tanto, la
inflamación es un factor importante a considerar como causa de
• RR.
• Se han probado tres estrategias farmacológicas
• al tratar de demostrar que, de forma selectiva e independiente,
• reducir la inflamación vascular, una disminución en RR es
• Logrado
• a) Canakinumab: El ensayo CANTOS reportó un beneficio significativo; Es un
medicamento con un costo extremadamente alto
• y por lo tanto no se recomienda para el tratamiento
• de pacientes con RCR elevada (IIIC)14. También es
• No aprobado para esta indicación.
• b) Colchicina: Un medicamento antiinflamatorio asequible tiene
• se ha probado la inflamación dirigida a reducir la CV
• riesgo15-18. Ensayo de resultados cardiovasculares de colchicina
• (COLCOT) demostró un impacto beneficioso de la colchicina en dosis bajas
(0,5 g/d) en el conjunto posterior al IM
• Un análisis reciente muestra que el inicio temprano de la colchicina
• dentro de los primeros 3 días después de que el IM se asocie con un
• Mayor reducción del criterio de valoración primario15.
• En LODOCO 2 (un ensayo que utilizó dosis bajas de colchicina), el
criterio de valoración primario se redujo significativamente17. El
tratamiento con dosis bajas no se asoció con ninguna
• Efectos adversos graves
LoDoCo
LoDoCo

N Engl J Med 2020;383:1838-47.

European Heart Journal (2020) 41, 4092–4099
European Heart Journal (2020) 41, 4092–4099
• Los resultados del ensayo Colchicine en pacientes con síndrome coronario
agudo (COPS) mostraron que la colchicina
• no mejora los resultados CV en pacientes con SCA.
• Las diferencias con los resultados anteriores podrían estar en
• parte debido al tamaño de la cohorte estudiada18.
• 5.3. Metotrexato: la inflamación cardiovascular
• El Ensayo de Reducción (CIRT) observó que, a dosis bajas,
• no logró reducir el riesgo de eventos CV69.
• Las principales implicaciones de estos hallazgos son que
• puede ser posible reducir el riesgo de
• el riesgo de eventos CV en
• Pacientes con enfermedad coronaria estable dirigiéndose a la inflamación. Este
consenso recomienda que:
• a) La colchicina podría ser una estrategia antiinflamatoria útil si se inicia temprano
en un escenario posterior al IM y en
• pacientes con evidencia de enfermedad coronaria estable,
• después del tratamiento con estatinas, aspirina y IECA/BRA
• (IIbB).
• b) Este consenso no recomienda evaluar la inflamación hs-CRP como un enfoque
rutinario para el
• RCR inferior (IIIA)
 CIRT

Diabéticos/Sx metabólico
Dosis objetivo de 15 a 20 mg por semana

N Engl J Med 2019;380:752-

62.
 CIRT

N Engl J Med 2019;380:752-

62.
 OBJETIVO
Inflamación y estado
protrombótico, ¿lo CARACTERIZAR LA DISFUNCIÓN

evaluamos MICROVASCULAR COMO GATILLANTE

DEL ESTADO INFLAMATORIO Y
adecuadamente?
PROCOAGULANTE EN PACIENTES CON
DIABETES MELLITUS Y RIESGO
CARDIOMETABÓLICO
Inflamación y estado protrombótico, ¿lo
evaluamos adecuadamente?

INTRODUCCIÓN
DIABETES MELLITUS
Proceso aterosclerótico acelerado (1)
Mayor actividad procoagulante y disminución de la capacidad
fibrinolítica (1)
• Esta confluencia lleva a un mayor riesgo trombótico
Disbalance en la respuesta inmune innata en los diabéticos (2)
• Las infecciones constituyen una causa importante de morbi-mortalidad
en DMII

1. Carr ME. Diabetes mellitus: a hypercoagulable state. J Diabetes

Complications. 2001 Jan-Feb;15(1):44-54. doi: 10.1016/s1056-
8727(00)00132-x. PMID: 11259926.
2. Pickup JC, Chusney GD, Thomas SM, Burt D. Plasma interleukin-6,
tumour necrosis factor alpha and blood cytokine production in type 2
diabetes. Life Sci. 2000 Jun 8;67(3):291-300. doi: 10.1016/s0024-
3205(00)00622-6. PMID: 10983873.
 • Riesgo cardiometabólico se refiere a la probabilidad de que una persona desarrolle una
enfermedad cardiovascular y/o diabetes tipo 2.
• SINERGIA de factores de riesgo metabólicos y cardiovasculares, como la obesidad
abdominal, la hipertensión arterial, la dislipidemia y la resistencia a la insulina (1).

UNIDAD
MICROVASCULAR (2)
"Células somáticas tisular + microvasculatura"
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR
ANGIOGÉNESIS ALTERADA
RAREFACCIÓN CAPILAR
PÉRDIDA DE PERICITOS
HIPERREACTIVIDAD SIMPÁTICA
INFLAMACIÓN ADIPOSA PERIVASCULAR

1. Cosentino, Francesco et al. “2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and

cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD.” European heart
journal vol. 41,2 (2020): 255-323. doi:10.1093/eurheartj/ehz486

2. Horton WB, Barrett EJ. Microvascular Dysfunction in Diabetes Mellitus and

Cardiometabolic Disease. Endocr Rev. 2021 Jan 28;42(1):29-55. doi:
10.1210/endrev/bnaa025. PMID: 33125468; PMCID: PMC7846151.

RIESGO CARDIOMETABÓLICO EN PACIENTES DIABÉTICOS

 ACTIVACIÓN
BIDIRECCIONAL
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL +
ROTURA DE PLACA
ATEROSCLERÓTICA

DESENCADENA LA CASCADA
INFLAMATORIA Y
PROTROMBÓTICA (1)

1 Levi M, van der Poll T, Büller HR.

Bidirectional relation between
inflammation and coagulation.
Circulation. 2004 Jun
8;109(22):2698-704. doi:
10.1161/01.CIR.0000131660.51520.9
A. PMID: 15184294.
 ¿Todos los
pacientes
diabéticos tienen
el mismo riesgo?
TODOS PARTEN DESDE EL RIESGO
MODERADO (1)

LA BÚSQUEDA DE ATEROMATOSIS
SUBCLÍNICA PUEDE MODIFICAR LA
CATEGORÍA ,AUMENTANDOLA (1)
Cosentino, Francesco et al. “2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular
diseases developed in collaboration with the EASD.” European heart journal vol. 41,2 (2020): 255-
323. doi:10.1093/eurheartj/ehz486
 OBJETIVO TERAPÉUTICO EN EL MANEJO DE LÍPIDOS EN PACIENTES CON DM

Inflamación y estado protrombótico, ¿lo evaluamos

adecuadamente?
Cosentino, Francesco et al. “2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and
cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD.” European heart
journal vol. 41,2 (2020): 255-323. doi:10.1093/eurheartj/ehz486
 EVALUACIÓN
ADECUADA
DEL RCV EN
LA DM

Cosentino, Francesco et al. “2019 ESC Guidelines on

diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases
developed in collaboration with the EASD.” European
heart journal vol. 41,2 (2020): 255-323.
doi:10.1093/eurheartj/ehz486
 SUMARIO DE OBJETIVOS TERAPÉUTICOS EN PACIENTES
CON DM
Cosentino, Francesco et al. “2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration
with the EASD.” European heart journal vol. 41,2 (2020): 255-323. doi:10.1093/eurheartj/ehz486
 Inflamación y estado
protrombótico, ¿lo evaluamos
adecuadamente?

ABORDAJE
TERAPÉUTICO
ANTITROMBÓTICO
EN DM

TENIENDO EN CUENTA LA
CONFLUENCIA DE LAS VÍAS
INFLAMATORIA Y LA
CASCADA PROTROMBÓTICA
EN PREVENCIÓN PRIMARIA Y
SECUNDARIA
 Inflamación y estado
protrombótico, ¿lo evaluamos
adecuadamente?

ABORDAJE
TERAPÉUTICO
ANTITROMBÓ
TICO EN DM

MANEJO DE ARTERIOPATÍA
PERIFÉRICA
Journal of Cardiology 66 (2015) 1–8
 Tinción para IL-6 (tinción marrón, flechas
abiertas) con macrófagos
(flechas completas)

Macrófagos positivos para CD68

Glóbulos blancos fagocitadores

singulares con tinción masiva positiva SAA en el trombo que flota libremente
para PCR

Circulation. 2005;111:1355-1361.
 Marcadores
Inflamatorios
European Heart Journal (2014) 35, 1782–1791
European Heart Journal (2014) 35, 578–589
European Heart Journal (2014) 35, 578–589
European Heart Journal (2014) 35, 578–589
Circulation. 2005;111:1355-1361.
Primera línea
 JUPITER Study
Rosuvastatina vs. Placebo

37%

50%

N Engl J Med. 2008;359:2195-207.

 JUPITER Study

RR 0,56 RR 0,53

RR 0,53 RR 0,80

N Engl J Med. 2008;359:2195-207.

 REVERSAL Study
Provastatina 40 vs. Atorvastatina 80

JAMA. 2004;291:1071-1080
 SATUR Study
Atorvastatina 80 vs. Rosuvastatina 40

N Engl J Med 2011;365:2078-87.

Redox Biology 48 (2021) 102171
Antiplatelet Agents and Salicylates

OR 4,38; IC 95% 1,13 – 17,02;

( p = 0,033)
El aumento de la dosis de AAS de 75
mg a 150 mg diarios o el cambio de
AAS de 75 mg a clopidogrel de 75 mg
diarios puede reducir las
concentraciones de algunos
marcadores inflamatorios (en
particular hsCRP, IL-6 y CD40L) en
pacientes con DM2 con Alta
Reactividad Plaquetaria tratados
previamente con 75 mg de AAS

Predictores positivos de reducción de la concentración de IL-6

Rheumatology 2018;57:i4-i11
Colchicina
Metotrexate
 Anticuerpos
monoclonales
Estudio doble ciego de canakinumab, un anticuerpo monoclonal
terapéutico dirigido contra la interleucina-1β, en el que
participaron pacientes con infarto de miocardio previo y un
nivel de proteína C reactiva de alta sensibilidad de 2 mg o
más por litro
N Engl J Med 2019;380:752-62.
CANTOS

N Engl J Med 2019;380:752-62

 Enfermedades
Inflamatorias
crónicas y ECV
Tocilizumab

Ann Rheum Dis. 2015;74(4):694-702.

Ann Rheum Dis. 2015;74(4):694-702.
 Vías alternativas
potenciales y ensayos en la
hipótesis antiinflamatoria
Secretory Phospholipase Inhibitors

En ambos estudios, DARAPLADIB no logró reducir el riesgo de

eventos coronarios importantes en comparación con el
placebo. Además, DARAPLADIB se asoció con tasas
significativamente más altas de interrupción del fármaco y
efectos secundarios

Glob Cardiol Sci Pract. 2015:2015:6.

Adhesion Molecule Inhibitors
(ICAM and VCAM )

J Am Coll Cardiol 2013;61:2048–55

Adhesion Molecule Inhibitors
(ICAM and VCAM )

J Am Coll Cardiol 2013;61:2048–55

Conclusión:

 Existe evidencia emergente sustancial que relaciona la inflamación con la aterotrombosis.

 El ensayo CANTOS demostró la eficacia clínica de la terapia antiinflamatoria en la reducción de las complicaciones
trombóticas de la ECV sin efectos de confusión sobre el perfil lipídico.

 Esto nos ayuda a definir mejor el papel de la terapia antitrombótica y antiplaquetaria en los estados
inflamatorios.

 Nuevos estudios publicados sugieren que la terapia antiinflamatoria podría convertirse potencialmente en un
objetivo crucial para prevenir eventos cardiovasculares en pacientes de alto riesgo.

 Se necesitan más estudios de investigación y análisis para definir cómo llevar este concepto a la práctica clínica
para reducir aún más la mortalidad y las rehospitalizaciones y transformar estos agentes para que sean más
amigables para el paciente.

Una pregunta importante será si la eficacia es suficiente para contrarrestar los posibles efectos secundarios,
como un mayor riesgo de infección.?
Rheumatology 2018;57:i4-i11
Gracias!!!!!
Gracias!!!!!
Ann Rheum Dis 2001;60:729–735
Mecanismo de
acción
•Journal of Leukocyte Biology
•Volume 94, November 2013
Tabas I, Lichtman AH. Monocyte-Macrophages and T Cells in Atherosclerosis. Immunity. 2017;47:621–634.