Guia Tecnica de Validacion de Sistemas de Apoyo Presentada en La Sesion 1

GUÍA TÉCNICA DE VALIDACIÓN DE
SISTEMAS DE APOYO CRÍTICO: HVAC

(calefacción, ventilación y aire acondicionado.,
AIRE COMPRIMIDO Y
NITRÓGENO, AGUA Y VAPOR
Preparado y desarrollado por:
Q.F. Rosalba Alzate de Saldarriaga
Q.F. Carlos Alberto Saldarriaga A.
Julio 16 de 2023
icaci • Capí
• Vali
ón tulo
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de 2. • Capí ón
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3. siste
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CONTENIDO
críti de
Sist puri
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C): ón,
Aire (AU
HVA vent
Co F) y
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mpr vap
Aire ón y
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com aire
oy para
pri aco
Nitr uso
mid ndic
óge far
o, iona
no mac
Nitr do.
Capítulo 1.
Capítulo 2.
Capítulo 3.
Capítulo 4.
éuti
óge (HV
co
no, AC)
Agu
ay
• Resolución
1160 del 6
• Brindar de abril de
2016 • Esta guía
orientaci • Informes de abarca la
OBJETIVO Y ALCANCE
ones que la OMS validación

faciliten para de :
la validación, • HVAC
impleme Norma ISO • aire
14644 , comprimido
ntación Normas ICH • Nitrógeno
de la Q9 • agua y
validació • Farmacope
vapor
n de los as oficiales limpio
SAC para
Colombia
• Guías PICs.
Referencias
Objetivo
Alcance
Capítulo 1.
Calificación de los sistemas de apoyo crítico
(SAC):
HVAC, Aire comprimido, Nitrógeno, Agua y Vapor
Comité de Expertos en Especificaciones para Anexo 4, apéndice 1 informe 40 del 2006

Preparaciones Farmacéuticas (ECSPP) OMS-
Anexo 8 . informe 52 del 2019
La calificación es pre-requisito de la validación
Capítulo 1. Calificación de los sistemas de apoyo crítico
(SAC): HVAC, Aire comprimido, Nitrógeno, Agua y Vapor
la calificación se utiliza para equipos y servicios
la validación se utiliza para procesos, sistemas,

métodos de ensayo y procedimientos.
La calibración para los instrumentos de medición.

La calificación de un SAC contiene:
Calificación
Capítulo de diseño
1. Calificación de(DQ)
los sistemas de apoyo crítico
(SAC): HVAC, Aire comprimido, Nitrógeno, Agua y Vapor
Instalación (IQ)
Operación (OQ) y
Desempeño (PQ)
Es un pre requisito para la validación

Etapas y consideraciones para la calificación de los SAC
Requisitos del usuario URS La calificación de diseño DQ

Prueba de aceptación de fábrica
(FAT)
Calificación de instalación IQ
Prueba de aceptación de sitio (SAT )
Calificación de operación OQ calificación de desempeño PQ
Calibración y verificación de equipos, instrumentos y otros

dispositivos
Comité de Expertos en Especificaciones para

Preparaciones Farmacéuticas (ECSPP) OMS- Anexo 3 apéndice 6. informe 53 del
2019
Calificación de Sistemas de Apoyo Crítico (SAC)
Plan maestro de validación (PMV).
Protocolos
Documentos relacionados con la calificación
Resultados de las pruebas
Formatos de registro
Informes o reportes
• ICH Q9
“Quality Risk
• Progra Managemen
ma t” y OMS
• Crono Informe 47,
grama anexo 2
• PREVE • Esfuerzo,
NCIÓN formalidad y
DE documentac
RIESG ión ,
OS proporcional
al nivel de
riesgo
gestión de riesgos
Mantenimiento
Evaluación y
(QRM)
Capítulo 2. Validación del Sistema
de calefacción, ventilación y aire
acondicionado. (HVAC).
UNE.EN.ISO 14644 -1,2,3

Norma ISO 14644-3 Métodos de ensayo en
salas limpias y locales.
Norma ISO 14644-1Clasificación de áreas
Comité de Expertos en Especificaciones para Anexo 4, apéndice 1 informe 40 del 2006
Anexo 8 . informe 52 del 2019
Capítulo 2. Validación del Sistema de calefacción, ventilación y
aire acondicionado. (HVAC). Diagrama conceptual
Capítulo 2. Validación del Sistema de calefacción,
ventilación y aire acondicionado. (HVAC).
alcance
El protocolo Objetivo
debe definir: Responsables
Política de Validación
Número de muestras
Pruebas a realizar
Resultados de los ensayos
Especificaciones
Anexo 4, apéndice 1 informe 40 del 2006

Comité de Expertos en Especificaciones para Anexo 8 . informe 52 del 2019
Capítulo 2. Validación del Sistema de calefacción, ventilación y
aire acondicionado. (HVAC).
Especificaciones y Renovaciones del aire

pruebas Conteo de partículas no viables en el
área
Evaluación estadística del conteo de
partículas
Diferenciales de presión y dirección de
flujo entre áreas
Determinación de la integridad de los
filtros HEPA.
Criterios de aceptación
Conclusión
Capítulo 2. Validación del Sistema de calefacción, ventilación
y aire acondicionado. (HVAC)
Los registros con datos primarios se deben anexar al informe
de validación
Calificación de diseño -DQ- del sistema HVAC
Calificación de instalación -IQ- del sistema HVAC
Calificación de operación OQ del sistema HVAC.
Calificación de desempeño -PQ- del sistema HVAC.
La guía presenta como anexos formatos de orientación

Capítulo 2. Validación del Sistema de calefacción, ventilación
y aire acondicionado. (HVAC)
El informe de Validación debe incluir el concepto de

aceptación de los resultados obtenidos después de
ejecutar el proceso. El procedimiento indicará:
• El POS y norma utilizados en este caso ISO 14644-1 y 3
• El número de repeticiones de cada parámetro.
• El número de veces y los intervalos para repetir el
proceso
• Registrar todos los datos requeridos y cualquier
desviación del procedimiento.
• Incluirá los registros y datos primarios
• y la conclusión de la validación
Validación del Sistema de Vapor para Uso Farmacéutico.
Para el registro de datos se sigue el formato de Calificación de desempeño
-PQ- y en el protocolo se indica el muestreo, número de muestras, el
análisis de datos y la conclusión
por ejemplo La validación del vapor se realiza, con el

equipo funcionando normalmente,
durante tres semanas, evaluando los
puntos de uso del vapor y la calidad del
agua de alimentación. El número de
muestras será las suficientes para obtener
datos que permitan realizar un análisis
estadístico
Capítulo 3. Validación del Sistema de Aire
Comprimido y Nitrógeno
Consideraciones para la Calificación y Validación
del Sistema de Aire Comprimido
Identificación de contaminantes del físico,
aire comprimido considerados microbiológico y
críticos de tipo : gaseoso
Referencias
Normas recomendadas Evaluación y clasifcación de
aire comprmido
ISO 8573-2:2018 Partículas no viables
SO 8573-7:2003 Contaminantes microbiológicos
ISO 8573-1:2010(12) Clasificación del aire
ISO 8573-9:2004 Contenido de agua líquida
ISO 8573-1:2010) Partículas no viable
Capítulo 3.1
Validación del Sistema de Aire Comprimido
Aire Comprimido No puede ser fuente de contaminación
Antes de iniciar la Necesario Conocer las condiciones de

diseño para plantear las pruebas y
validación es: requisitos que debe cumplir con respecto al
ambiente de fabricación.
tener en cuenta las condiciones de

clasificación del aire comprimido en función
de partículas viable y no viables, agua y
aceite, según la norma ISO 8573-1:2010
Parámetros de calidad del aire comprimido considerando
partículas no viables según ISO 8573-1:2010
Tabla 1. Parámetros de calidad del aire comprimido considerando partículas no viables
según ISO 8573-1:2010.
Partículas Agua Aceite
Punto de
Líquido,
Clase Por tamaño de partículas número máximo Por rocío a
Líquido aerosol y
ISO8573 por m3 masa presión de
vapor
-1:2010 vapor
0,5µm
0,1µm a 1,0µm a
a mg/m3 °C °F g/m 3 mg/m3
0,5µm 5,0µm
1,0µm
0 Según lo especificado por el usuario o proveedor del equipo y es más estricta que la clase 1
1 ≤20.000 ≤ 400 ≤ 10 -- ≤ -70 ≤ -94 -- ≤ 0,01
2 ≤400.000 ≤ 6.000 ≤ 100 -- ≤ -40 ≤ -40 -- ≤ 0,1
No
3 ≤ 90.000 ≤ 1.000 -- ≤ -20 ≤ -4 -- ≤1
especificado
No
No
4 especific ≤ 10.000 -- ≤ +3 ≤ +37 -- ≤5
especificado
ado
No
No
5 especific ≤ 100.000 -- ≤ +7 ≤ +45 -- --
especificado
ado
No No
No
6 especific especifica 0≤5 ≤ +10 ≤ +50 -- --
especificado
ado do
No No
No
7 especific especifica 0≤10 -- -- ≤0,5 --
especificado
ado do
No No
No
8 especific especifica -- -- -- ≤5 --
especificado
ado do
No No
No
9 especific especifica -- -- -- ≤10 --
especificado
ado do
No No
No
X especific especifica -- -- -- >10 >5,0
especificado
ado do
Contaminantes microbiológicos Contaminantes gaseosos
La norma ISO 8573-6(9) menciona CO, CO2, SO2,

NOX y los hidrocarburos de C1 a C5. Se
Las partículas viables se determinar án de acuerdo la
determinarán estos contaminantes conforme al
norma ISO 8573-7(11)
proceso de obtención del aire, y según el estado
validado.
Ejemplo 1. Clasificación de aire por contaminantes según ISO 8573-1 (Clase [4: 1: 2:]).
Tabla 1. Ejemplo 1. Clasificación de aire por contaminantes seg ún ISO 8573-1 (Clase [4:
1: 2:]).
Clase [4: 1: 2:]
Punto de rocío
Por tamaño de partículas número Por Líquido, aerosol y
Clase a presión de Líquido
máximo por m3 masa vapor
vapor
0,1µm a 0,5µm a 1,0µm a mg/m

°C g/m3 mg/m3
0,5µm 1,0µm 5,0µm 3
No No
4 especific especificad ≤ 10.000 --
ado o
1 ≤ -70 --
2 ≤ 0,1
Pruebas microbiológicas:
 Recuento de mesoaerobios.
 Recuento de mohos y levad uras.
 Ausencia de patógenos
Criterio de decisión:
debe cumplir los requisitos de ambiente clase D del informe 45 de OMS; o clase ISO 8 de la norma ISO
14644-1
Interpretación [4: 1: 2:]

Clase 4 para partículas
En cada metro cúbico de aire comprimido se permite un máximo de partículas no viables ≤10.000.
Partículas sólidas entre 1µm-5 µm.
Clase 1 para agua
Punto de rocío (agua contenida enel aire comprimido): ≤ -70 °C
Clase 2 para aceite
Aceite contenido en elaire comprimido: ≤0,1 mg/m3
Clase [1: 2: 1:]
Punto de
Líquido,
Clas Por tamaño de partículas Por rocío a Líquid
aerosol y
e número máximo por m3 masa presión de o
vapor
vapor
0,1µm a 0,5µm a 1,0µm a mg/m °C g/m3 mg/m3
0,5µm 1,0µm 5,0µm 3 °F
1 ≤ 20.00 ≤ 400 ≤ 10 --
2 ≤ -40 --
1 ≤0,01
Interpretación [1: 2: 1:]
Clase 1
Partículas En cada metro cúbico de aire comprimido se permite un máximo de
partículas no viables ≤20.000 (tamaño 0,1-0,5 micras) + ≤400 partículas (tamaño 0,5-
1 micras) + ≤10 partículas (tamaño 1-5 micras).
Clase 2
Agua. La contenida en el aire comprimido. Se requiere un punto de rocío a presión
(PDP) de ≤ -40 °C como máximo y no se permite agua líquida por cada metro cúbico
de aire comprimido.
Clase 1
Aceite. Contenido en el aire comprimido La cantidad de aceite debe ser ≤0,01 mg de
aceite en cada metro cúbico de aire comprimido. Este es el nivel total para aceite
líquido, aerosoles de aceite y vapores de aceite.
Pruebas microbiológicas:
 Recuento de mesoaerobios.
 Recuento de mohos y levaduras.
 Ausencia de patógenos
Criterio de decisión:
Debe cumplir los requisitos de ambiente clase B del informe 45 de OMS. Anexo 5(7);
o clase ISO 6 de la norma ISO 14644-1(6).
Consideraciones relativas a los parámetros y procedimientos de ensayo para filtros
y componentes contaminantes
Contaminantes
Pruebas ISO
Óxido y Sucied Micro- Líquid Aeros Vapo Líquid Aerosol Vapor
moho ad y organis o ol r o
estándar
Componentes
partícul mos
as
atmosf
éricas
Filtros X X X X ISO 8573-2:2018,

coalescentes ISO 8573-4:2019,
ISO 12500-
1:2007(10,14,15)
Filtros de X ISO 8573-5:2001,

adsorción ISO 8573-6:2003,
ISO 12500-
2:2007(9,16,17)
Filtros de X
eliminación de ISO 8573-4:2019,
polvo ISO 8573-6:2003,
ISO 8573-8:2004,
Filtros X ISO 12500-
estériles 3:2009(9,14,18,1
microbiológico 9)
s
Consideraciones relativas a los parámetros y procedimientos de ensayo para filtros
y componentes contaminantes
Pruebas ISO
Contaminantes
estándar
Componentes Partículas Agua Aceite
Óxido y Sucied Micro- Líquid Aeros Vapo Líquid Aerosol Vapor

moho ad y organis o ol r o
partícul mos
as
Separadores X X ISO 8573-9:2004,
atmosf
de agua ISO 12500-
éricas
4:2009(20,21)
Secadores de X ISO 8573-1:2010

adsorción ISO
7183:2007(12,22)
Secadores X
frigoríficos
Secadores X
duales de
adsorción
refrigerantes
Validación del Sistema de aire comprimido
Objetivo:
Definir el muestreo, las pruebas y verificaciones necesarias
para validar el sistema de aire comprimido, correspondiente
al desempeño del equipo de tratamiento instalado en el
laboratorio,
el análisis de datos deberá demostrar que el sistema cumple de

forma coherente las especificaciones predeterminadas en
condiciones normales de funcionamiento
Sigue el protocolo de validaciòn establecido que:
• Define el nùmero de lotes para la validaciòn,

• los ensayos y la metodologìa a seguir (validada),
• El número de réplicas de cada ensayo.
• El tiempo y la frecuencia de la validación, para
tener datos suficientes, para hacer el análisis
estadístico establecido.
Validación del sistema de aire
comprimido.
La validación del sistema de aire comprimido, se realiza una
vez se haya finalizado las calificaciones de:
DQ, IQ, OQ y PQ,
Puede realizarse en forma concurrente con el proceso de

fabricación, siempre que se haya finalizado PQ.
Los resultados de la ejecución del protocolo de validación DQ, IQ,

OQ y PQ y sus datos primarios se deben adjuntar
El informe debe contener todos los registros con datos
primarios , que se anexan al informe
Calificación de diseño -DQ-, Calificación de instalación -IQ-Calificación de
operación OQ-Calificación de desempeño -PQ-
Los resultados primarios obtenidos y el cumplimiento frente a las
especificaciones.
El análisis estadístico de los datos, y la conclusión si el sistema durante el

tiempo de seguimiento cumple con lo esperado, para declararlo
validado.
Capítulo 3. 2 Validación del
Sistema de generación de
Nitrógeno
Los procedimientos específicos utilizados para las pruebas, se encuentran referenciados en

la Farmacopea Europea Edición 10, Volumen III. 2020. ISBN- 978-9-871-8912-7, nitrógeno.
3376 a 3377
Capítulo 3. 2
Validación del Sistema de generación de
Nitrógeno in situ
• Secado de envases
• Eliminación de aire de
productos y tuberías.
Usos del Nitrógeno • Transporte de productos.
producido in situ • Llenado de algunas máquinas
de inyectables.
• Gas de cobertura, para
desplazar el oxígeno
• Proceso de liofilización
Validación del Sistema de generación de Nitrógeno in situ
Definir paràmetros y especificaciones. ejemplo
Nitrógeno bajo en oxígeno Farmacopea Europea 2020: p.3376

Pureza ≥ 99,5%
Humedad ≤ 67 ppm
Monóxido de carbono ≤ 5 ppm
Dióxido de carbono ≤ 300 ppm

Oxígeno ≤ 5 ppm
Capítulo 3. 2
Validación del sistema de generación de nitrógeno
in situ
Pre requisito Tener la calificación: DQ, IQ, OQ y PQ
Los anexos presentados en la guía , contienen

orientaciones para el desarrollo de la calificación y
validación específicas para el sistema generador de
nitrógeno.
Capítulo 3. 2 Validación del Sistema de generación de
Nitrógeno producido in situ
Anexos orientativos
Registro de la calificación de diseño -DQ- del sistema de
generación de nitrógeno
Registro de calificación de instalación -IQ- del sistema de

Registro de calificación de operación OQ del sistema de
generación de nitrógeno.
Registro de Calificación de desempeño -PQ- del sistema de

Capítulo 4. Validación del Sistema
de agua para uso farmacéutico
(AUF) y vapor para uso
farmacéutico.
Capítulo 4.1
Validación del Sistema de agua purificada
para uso farmacéutico (AUF)
Agua purificada Agua para inyección

Agua purificada a granel
Agua purificada a granel Excipiente en la fabricación de productos

farmacéuticos
Agua para inyección • El procreso se inicia con agua potable
• Sigue los procedimientos del agua purificada.
• Una vez purificada destilación u otra metodología
aceptada por OMS, USP, EPA u otro organismo
oficial.
• Cumplir con todos los parámetros de la monografía
y la prueba para endotoxina bacteriana.
Capítulo 4.1 Validación del Sistema de agua purificada
Utilizada en:
Agua Purificada para uso • Fabricación
farmacéutico AUF • Lavado de equipos y accesorios
almacenada y distribuida a • Análisis Fisicoquímico y
granel microbiológico.
Requisitos de calidad, difieren según el uso que se le

da al agua y se determinan caso por caso
• La pruebas para ensayos microbiológicos son prioritarias
• Utilizar en lo posible las especificaciones de pureza química,
iónica, orgánica y microbiológica, dadas en las farmacopeas
oficiales para Colombia.
La calificación del sistema de agua para uso farmacéutico
contempla:
Los materiales que entran en ontacto con:
El producto-
Los equipos
Las tuberías y accesorios
La verificación de las pruebas de compatibilidad y lixiviación y
el cumplimiento de los POE para realizar la pasivación.
Una vez terminada esta fase de calificación, el sistema se pone en marcha y

se inicia la etapa de la validación.
Capítulo 4.1 Validación del Sistema
de agua para uso farmacéutico
(AUF)
WHO. Annex 2. WHO good manufacturing practices: water for pharmaceutical use. En: WHO
Expert Committee on Specifications for pharmaceutical Preparations : Forty-sixth report.
World Health Organization; 2012. p. 235.
WHO. Annex 3 Good manufacturing practices: water for pharmaceutical use. En: TRS 1033 -
55th report of the WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical
Preparations [Internet]. 2021 [citado 10 de marzo de 2023]. p. 39. Disponible en:
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/340323/9789240020900-eng.pdf
Validación del Sistema de agua para uso
farmacéutico (AUF)
Pre requisitos
1 Hacer el diagrama de flujo del proceso para conocer el

sistema globalmente.
2. Definir e identificar cada punto crítico de muestreo
3. Planear y definir los ensayos Calificar el sistema
4. Calificar el sistema-
Validación del Sistema de agua purificada para uso
farmacéutico (AUF)
Ejemplo Sistema de producción de agua purificada con ósmosis reversa en
un solo paso y electrodesionización.
Validación del Sistema de agua purificada para uso farmacéutico (AUF)
Ensayos en cada punto de muestreo.
Número y nombre del Función de cada equipo

Ensayos a realizar para validación
equipo utilizado
Entregar Agua potable al

El agua fuente debe cumplir con los
1. Agua de fuente o de tanque cisterna,
requisitos de la legislación para agua
alimentación
potable.
punto de muestreo A
Mantener el agua con cloro

necesario para garantizar la
2. Depósito de Se determina cloro disponible o cloro
correcta desinfección:
cloración libre
punto de muestreo B
No es necesario tomar muestras para

Ayudar a la sedimentación
3. Acción del floculante ensayo. Las partículas se controlan en
de partículas
el paso siguiente.
Retención de partículas y
4. filtro de sílice y residuos.
Se determina sólidos totales
antracita
Punto de muestreo C
Eliminación de calcio y
5. Equipo de
descalcificación Magnesio.
Se determina dureza total
(ablandamiento)
Punto de muestreo D
Se utiliza para la adición de No es necesario tomar muestras para

6. Equipo para adición
bisulfito y eliminar el cloro ensayo, se controla este residual en el
de bisulfito
residual paso siguiente.
7. detector de cloro en Decloración, puede tener un
ensayo, se controlan en el paso
línea detector de cloro en línea
siguiente.
8. tanque para Almacena agua baja en

dureza y libre de cloro.
almacenamiento agua Se determina Conductividad,
tratada
Punto de muestreo E

9. filtración por filtro de
Eliminación de partículas ensayo, se controlan en el paso
5µm
siguiente.
Se realizan pruebas microbiológicas

Tratamiento antimicrobiano como: recuento total de
10. Lámpara UV microorganismos mesoaerobios, mohos
Punto de muestreo F y levaduras, ausencia de patógenos y de
Pseudomonas sp.
Purificación de agua
11. ósmosis Inversa un Después de la ósmosis de hace la
solo paso prueba de conductividad
Punto de muestreo G

Pseudomonas sp.
Acción de refinamiento para

Se determina conductividad punto de
eliminación de sales.
muestreo H.
13. Electrodesionizador
Punto de muestreo H.
En el punto de muestreo I se realizan
pruebas microbiológicas
Punto de muestreo I

Pseudomonas sp.

Pseudomonas sp.
Tanque pulmón de agua

16. Depósito de agua purificada. En el punto de muestreo J se realizan
purificada pruebas microbiológicas
Punto de muestreo J
En el punto de muestreo K, después del

Tratamiento antimicrobiano
filtro de 0,2µm se realizan prueba para
17. Filtro 0,2 µm
detectar Pseudomonas sp.,
Punto de muestreo K
conductividad y TOC
En cada punto de uso se realizan

Agua proveniente del tanque pruebas de conductividad, TOC y para
18. Puntos de uso desde
después de pasar por el filtro determinar la presencia de
el anillo de distribución
0,2 µm Pseudomonas sp. y recuento de
mesoaerobios.
Plan de trabajo
• Teniendo en cuenta la criticidad del sistema de agua y la
variabilidad del agua de alimentación o agua fuente,
debido a los cambios ambientales o estacionales, las
directrices normativas sugieren 3 fases, cuyos tiempos y
frecuencia de muestreo siguen las directrices
internacionales como OMS informe 55 anexo 3 y la USP
vigente
Calificación del sistema de agua para uso farmacéutico
DQ, IQ, OQ, y PQ.
Incluir muestras, pruebas y seguimiento después de cada paso del
proceso de purificación.
Esta etapa debe considerar también los requisitos microbiológicos
del sistema de manera que esté libre de:
 microorganismos patógenos como la Pseudomonas
aeruginosa.
 Tenga un recuento total de mesoaerobios de acuerdo con
lo establecido en las farmacopeas oficiales para Colombia
Fase 1. Período mínimo de dos semanas consecutivas
Monitoreo diario: en el agua fuente, los puntos de muestreo y
en cada uno de los puntos de uso
Incluir las actividades y métodos de ensayo, pruebas químicas y
microbiológicas .
Desarrollar rangos de operación apropiados.

Procedimientos de desinfección
Demostrar la producción y entrega consistentes de agua del producto de
la calidad y cantidad requerida.
Establecer niveles de alerta y acción provisionales
Desarrollar y refinar el procedimiento de prueba-fallo
Fase 2 Período mínimo de dos semanas consecutivas
•Aplicar todos los procedimientos (POEs), para validar su
adecuabilidad.
•Ajustar:
• Los rangos de operación.
• La producción de agua en cantidad y calidad requerida.
• Los niveles de alerta y acción.
• Puntos y frecuencias de muestreo.
• El agua puede usarse bajo riesgo.???
Fases de la validación
Fase 3
•Duración de 12 meses continuos, sin desviaciones que ameriten intervención
del sistema.
•Toma de muestras, frecuencia y ensayos, según plan de rutina y un análisis
de riesgo.
• Los datos generados durante este período, deberán ser objeto de tendencia
minimo trimestral.
•Al finalizar la Fase 3, los datos se consolidan como parte de la evaluación de la
capacidad de desempeño del sistema en:
• Estaciones del año o temporadas de lluvia y tiempo seco
• Calidad del agua fuente
• Mantenimiento de operación unitaria
• Procesos de higienización del sistema
• Niveles de alerta y acción establecidos anteriormente
Mantenimiento de los sistemas de agua
Programa de mantenimiento documentado y aprobado que
incluya:
La revisión programada de elementos del sistema.
Mantenimiento preventivo, incluyendo la limpieza
después del mantenimiento.
Cambio de piezas y control de repuestos homologados.
Verificación de equipos de medición y vigencia de la
calibración.
Registro y revisión de problemas y fallos durante el
mantenimiento.
Monitoreo continuo del sistema
Monitoreo continuo y permanente, conforme a un programa
haciendo énfasis en los puntos críticos detectados.
El plan de monitoreo depende de los resultados de la revisión del
sistema una vez finalizada la fase 3.
En el monitoreo debe tener en cuenta:
Combinación con instrumentos en línea y con
instrumentos externos
Sistemas de alarmas calibrados y/o calificados.
Flujo, presión, temperatura, conductividad y carbono
orgánico total, en línea cuando sea posible.
Los ensayos fuera de línea (incluyen ensayos físicos,
químicos y microbiológicos)
Monitoreo continuo del sistema
Todas las muestras de agua deben tomarse utilizando la misma metodología
Los ensayos fisicoquímicos y microbiológicos se realizan de acuerdo con la
farmacopea vigente seleccionada.
Debe haber un procedimiento adecuado de lavado y drenaje en el punto de
toma de muestra.
Ajustarse niveles adecuados de alerta y acción basados en datos históricos
reportados.
Los datos fuera de los límites de alerta y acción se tratan como resultados
fuera de especificación y deben ser investigados para encontrar la causa raíz.
Cuando exista contaminación microbiológica, los microorganismos deben ser
identificados.
Mantenimiento del estado validado.
Revisarse y documentarse en intervalos regulares como por
ejemplo cada año
Considerar los siguientes aspectos:
Los cambios introducidos desde la última revisión.
Desempeño del sistema, Fiabilidad, Tendencias de
calidad.
Eventos de falla e histórico de alarmas,
Investigaciones y Acciones correctivas y acciones preventivas
(CAPA),
Resultados fuera de especificaciones y resultados
fuera de los límites de alerta y acción.
Reporte de validación del agua
para Uso Farmacéutico.
Además de los registros de calificación, Incluirá :

el análisis estadístico de los lotes evaluados en el
tiempo, la frecuencia de muestreo y el número de
réplicas establecidas
la conclusión sobre si se acepta el proceso como
validado, para la fase correspondiente.
Validación del Sistema de Agua para Uso Farmacéutico.
Calificación de diseño -DQ- del sistema de agua para uso farmacéutico.
Calificación de instalación -IQ-del sistema de agua para uso farmacéutico.
Calificación de operación OQ del sistema de agua para uso farmacéutico.
Calificación de desempeño -PQ- del sistema de agua para uso

farmacéutico

Capítulo 4. 2 Validación del Sistema
de Vapor para Uso Farmacéutico.
WHO. Annex 3 Good manufacturing practices: water for pharmaceutical use. En: TRS
1033 - 55th report of the WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical
Preparations [Internet]. 2021
Capítulo 4. 2
Validación del Sistema de Vapor para Uso Farmacéutico

Especificaciones
El vapor debe cumplir con los
requisitos de calidad exigidos en las
Farmacopeas oficiales para Colombia.
Se obtiene a partir de agua

Vapor puro purificada, sin aditivos, se utiliza
en procesos de esterilización. Se
produce por equipos generadores
de vapor.
Es de elección para procesos
que estén en contacto directo
con el producto.
Se designa así al vapor utilizado

en algunos procesos como por
Vapor de proceso ejemplo durante la
esterilización con vapor, la
limpieza de tuberías y
materiales con vapor.
Validación del sistema de Vapor puro para uso
farmacéutico
Vapor industrial
Es producido en calderas a
partir de agua con aditivos,
(inhibidores de corrosión).
Capítulo 4. 2

Aplicaciones: • El vapor puro, especificaciones del agua para
inyección
Vapor puro • Utilizado para humidificar el sistema HVAC que
provee el aire a las áreas limpias. También es de
elección para procesos que estén en contacto
directo con el producto
Vapor industrial o Procesos donde el vapor no tiene contacto directo con el

producto.
de servicio Humidificar sistema HVAC que sirve a áreas limpias
donde se realizan procesos no críticos en forma cerrada,
sin riesgo de contaminación para el producto.
Esterilización
La limpieza general de equipos
Capítulo 4. 2
Pre-requisito Agua purificada para uso

farmacéutico, sistema calificado y
validado
Requisitos del Calificación de diseño DQ
sistema de Calificación de instalación OQ
vapor
Calificación de operación OQ
Calificación de desempeño DQ
Capítulo 4. 2
Calificación de diseño -DQ- del sistema de vapor para uso farmacéutico.
Calificación de instalación -IQ-del sistema de vapor para uso

farmacéutico..
Calificación de operación OQ del sistema de vapor para uso farmacéutico.

.
Calificación de desempeño -PQ- del sistema de vapor para uso
farmacéutico.

Para el registro de datos se sigue el formato de Calificación de desempeño
-PQ- y en el protocolo se indica el muestreo, número de muestras, el
análisis de datos y la conclusión
por ejemplo
La validación del vapor se realiza, con el
equipo funcionando normalmente,
durante tres semanas (es una propuesta),
evaluando los puntos de uso del vapor y la
calidad del agua de alimentación. El
número de muestras será las suficientes
para obtener datos que permitan realizar
un análisis estadístico
Validación del sistema de Vapor puro para uso
farmacéutico
Gracias
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La calibración para los instrumentos de medición.

Es un pre requisito para la validación

Requisitos del usuario URS La calificación de diseño DQ

Calificación de operación OQ calificación de desempeño PQ

Calibración y verificación de equipos, instrumentos y otros

Comité de Expertos en Especificaciones para

UNE.EN.ISO 14644 -1,2,3

Anexo 4, apéndice 1 informe 40 del 2006

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2 ≤400.000 ≤ 6.000 ≤ 100 -- ≤ -40 ≤ -40 -- ≤ 0,1

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La norma ISO 8573-6(9) menciona CO, CO2, SO2,

Clase [4: 1: 2:]

Partículas Agua Aceite

0,1µm a 0,5µm a 1,0µm a mg/m

Interpretación [4: 1: 2:]

Partículas Agua Aceite

Filtros X X X X ISO 8573-2:2018,

Filtros de X ISO 8573-5:2001,

Componentes Partículas Agua Aceite

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