MAQUINARIA ENZIMATICA

DE LOS SISTEMAS DE
MODIFICACION DE LA
UBIQUITINA Y SIMILARES A
LA UBIQUITINA EN LA
HOMEOSTASIS DE LOS
CONDROCITOS Y
OSTEOARTRITIS
AUTOR
C H A R C A P E K E N S B R AY H A N A L B E RTO
DOCENTE
M E D . E S P. D I Ó G E N E S V Á S Q U E Z B L A S
 INTRODUCCIÓN:
Osteoartritis
 Enfermedad mas prevalente del SME
 Patología:
 Degeneración y perdida de cartílago articular
 Inflamación sinovial
 Engrosamiento del hueso subcondral
 Degeneración de los ligamentos
 Daño al cartílago articular (condrocitos u)
Condrocitos
 El 2% del volumen, es remodelador y productor.
 Son células postmitoticas
 Tiene una larga vida útil
 Factores estresantes:
 Estrés mecánico
 Especies reactivas de oxigeno
 Daño al ADN
 Estrés de proteos tasis y inflamación
Modificaciones postraduccionales (MPT)
 Mecanismos cruciales para la señalización y respuesta al
estrés
 Amplían el tamaño del proteoma (all protein)
 Regulan procesos celulares complejos y responde al
cambio del microentorno
 Su desregulación contribuye al desarrollo de
enfermedades
 Son dianas farmacológicas
 Tipos:
 Ubiquitinación
 SUMO ilación
 ATGilacion
 UFMilacion
 Neddilacion
 Fosforilación
 Acetilación
 Metilación
Ubiquitinación
 Es la MPT más crucial para una degradación precisa y
rápida de proteínas
 Alta eficiencia y especificidad en degradación de
proteínas, papel crucial en eventos biológicos
 Regula la proliferación, supervivencia y diferenciación
celular
 Ubiquitina
 Sometida a un proceso de maduración
 La ultima glicina forma enlace covalente con E1
 Se transfiere a la cisteína catalítica de E2, por enlace
tiol, forma E2-Ub
 Por E3, se recluta E2-Ub y proteína diana, se
transfiere Ub a una lisina
 Propia contiene lisinas y se da la poli ubiquitinación
 Por Lis 48, común; degradación
 Por Lis 63, regula endocitosis
 Las modificaciones pueden ser revertidas por
deubiquitinasas especificas (DUBLs)
UBIQUITINACIÓN EN LA OSTEOARTRITIS

• Ubiquitina E3, tiene • La reversibilidad de • La USP49 atenúa la

papel importante en la ubiquitinación se progresión de OA
la homeostasis del da por inhibiendo la vía
esqueleto. deubiquitinasas. Wnt/B-catenina

EXPRESADA EN OA

PROM. AUTOFAGIA
SUMOilación
 Similar a la ubiquitinación, pero utiliza modificadores
similares a la ubiquitina (SUMOs)
 Un gran numero de proteínas contienen el motivo
interactivo de SUMOilacion (reconoce específicamente a
SUMO).
 SUMO
 Tendremos 3 tipos, SUMO1 SUMO2 SUMO3.
 La modificación de 2/3 es más dinámica y transitoria
que 1 y capaz de formar poliSUMO
 Sometida a un proceso de maduración
 Las proteasas especificas se unen
covalentemente a SUMO1(SAE1/UBA2)
 Luego se transporta a SUMO 2(UBC9)
 La UBC9 etiqueta a una lisina con la
facilitación de una ligasa SUMOE3
SUMOILACIÓN EN LA OSTEOARTRITIS
En la linea celular de condrocitos La sobreexpresión de SENP2 o la
ATDC5, la des acetilación reducción de SUMO2/3 aumenta
dependiente de HDAC9 de Nkx3.2, significativamente la tasa de
puede desencadenar la SUMOilacion degradación de agrecan y colágeno
mediada por PIAS tipo 2.

1
ACTUA EN OSTEOSARCOMA

PERDIDA
• La autofagia es un programa de degradación de proteínas
inducido por diversos estreses celulares, como la falta de
nutrientes, hipoxia, estrés del RE y el daño de orgánulos

• Es crucial mantener la homeostasis celular y prevenir los

cambios relacionados con el envejecimiento

• Durante el proceso aerofágico, se forma en el citoplasma un

sistema de trafico de vesículas de doble membrana para
secuestrar; proteínas mal plegadas, orgánulos celulares y
proteínas de larga vida, y dirigirlas al lisosoma para su
degradación

ATGilación
 La autofagia utiliza dos modificaciones consecutivas
ATG12 Y ATG8, para facilitar la formación de auto
fagosomas.
 ATGILACIÓN EN LA OSTEOARTRITIS
La perdida de cartílago
SRIT1, una histona
mTOR, mejora la autofagia Los microARN desempeña
desacetilasa de clase 3,
y ralentiza la OA inducida un papel importante en la
favorece a la autofagia en
por el envejecimiento. Pero regulación de la progresión
condrocitos de cartílago de
la rapamicina, atenúa la de la osteoartritis mediante
cadera en ratones.
apoptosis de condrocitos la modulación de la
SRIT1 disminuye con el
inducida por autofagia
envejecimiento y en el
glucocorticoides en el
cartílago humano con OA
cartílago de la OA mediante
la activación de la autofagia

FACTOR
ANTIENVEJECIMI
ENTO PERDIDA

PERDIDA

E3 ligasa
FUSION DEL
AUTOFAGOSO
MA CON EL
LISOSOMA FOSFATIDIL ETANOLAMINA
UFMilación
 La MPT con funciones menos conocidas

 UFM
 Sometida a un proceso de maduración
 Se conjuga con E1 (UBA5), E2 (UFC1) y E3 (UFLs)
 Mutaciones en Y290H del gen UFSP2 conducen a
una displacía de cadera de Beukes.
 Las mutaciones en D425A y H428R del gen USFP2
son responsables de la displacía
espondiloepimetafisiarias (SEMD)
UFMILACIÓN EN LA OSTEOARTRITIS

Los hallazgos sugieren que el

sistema de modificación de la
UFM1 puede ser un objetivo para
la terapia de la OA

PROTEASAS DEGRADADORAS DE MATRIZ