GENERACIÓN DE RESISTENCIA A

MEDICAMENTOS
ANTITUBERCULOSIS
M.C. Edwin Herrera Flores
Médico Neumólogo – Hospital Nacional
Arzobispo Loayza
Consultor Nacional DPCTB - MINSA
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Curso Diagnóstico y tratamiento de GENERACIÓN DE RESISTENCIA A00000)
MEDICAMENTOS ANTITUBERCULOSIS
I Curso
ControlControl de infecciones
de infecciones por
la tuberculosis pediátrica
entuberculosis
tuberculosisen
enestablecimientos
establecimientosde
desalud
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CONFLICTOS DE INTERÉS

Ninguno relacionado al tema a tratar

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MECANISMOS DE RESISTENCIA

La resistencia se produce por mutaciones genómicas

que afectan las dianas de los fármacos antituberculosos.

Es un fenómeno dinámico.

Depende de las características de crecimiento y

multiplicación del MTB
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Una población virgen de M. tuberculosis

Resistencia natural (no seleccionada)
H

Cortesía Chiang CY
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RESISTENCIAS DE M. TUBERCULOSIS
Mutantes resistentes según población bacilar

• INH 1 x 105-106 Bacilos

• RIF 1 x 107-108 Bacilos
• SM 1 x 105-106 Bacilos
• EMB 1 x 105-106 Bacilos
• PZ 1 x 102-104 Bacilos ?
• Quinolonas 1 x 105-106 Bacilos ?
• Resto 1 x 105-106 Bacilos ?

Cortesía Dr. Caminero

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RESISTENCIAS DE M. TUBERCULOSIS
Población bacilar según lesiones en Rx

• TB BK+ 107-109 Bacilos

• Cavitaria 107-109 Bacilos
• Infiltrado 104-107 Bacilos
• Nódulos 104-106 Bacilos
• Adenopatías 104-106 Bacilos
• TB Renal 107-109 Bacilos
• TB Extrap. 104-106 Bacilos

Cortesía Dr. Caminero

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Seleccionando resistencia en una población de Mycobacterium
tuberculosis por uso de Monoterapia
Resistencia adquirida: Regimen: H
H
S H
H
H H
E R E
H S H
H
H
H H
H
HR
H
H S
H H
E H H
H
H H H H
R H
H

Cortesía Caminero / Chiang CY

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Una población virgen de M. tuberculosis
(no seleccionada)
Regimen: HRZE
H
S

E R E
S

H
E

Cortesía Caminero / Chiang CY

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Una población de M. tuberculosis seleccionada

Ampliación de resistencia / Regimen: HRZE

H
S
HR
E R E
S

HR

H
E

Cortesía Caminero / Chiang CY

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DESARROLLO Y DISEMINACIÓN DE LA FÁRMACO RESISTENCIA

Organismos en ca- Fracaso al tratamiento Casos nuevos con

sos nuevos pan- con resistencia resistencia a drogas
adquirida a drogas
susceptibles
Mutantes drogo
resistentes

Regimen: HRZE

Desarrollo (creación) Transmisión (disemina-

ción)
Mal manejo Retraso en diagnóstico y trata-
miento

Errores de manejo
Modified SJ Kim
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DESARROLLO Y DISEMINACIÓN DE LA FÁRMACO RESISTENCIA

Los fármacos antituberculosos NO

causan mutaciones.

Los fármacos antituberculosos

SELECCIONAN a mutantes resistentes
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DR-TB. FREQUENCIA DE MUTACIONES

100
90
80 ahpC
70
60 inhA rrs
50 gyrA
40 rpoB pcnA
30 embB
katG
20
10
rpsL
0
INH RMP PZA SM EMB FQ
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La forma de transmisión de la TB XDR es la

misma y no se diferencia si es TB sensible o
resistente.
________
Las medidas de control de la transmisión de
TB deben ser las mismas.
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CONCLUSIONES
• La aparición de resistencia es un fenómeno dinámico en el que se
producen mutaciones al azar durante la reproducción bacteriana.
• La exposición a combinaciones insuficientes o inadecuadas de
antibacterianos promueve la selección de bacterias resistentes.
• La resistencia depende de mutaciones en los genes relacionados a las
dianas de acción de los medicamentos.
• El acúmulo de resistencias complejas y selección de bacterias que las
poseen son producto de errores de manejo clínico y programático.
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Gracias edwher00@hotmail.com