DISCORDANCIA DE RESULTADOS

DE PRUEBA DE SENSIBILIDAD
M.C. Edwin Herrera Flores
Médico Neumólogo – Hospital Nacional
Arzobispo Loayza
Consultor Nacional DPCTB - MINSA
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Curso Diagnóstico y tratamiento de
I Curso
ControlControl de infecciones
de infecciones por
la tuberculosis pediátrica
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CONFLICTOS DE INTERÉS

Ninguno relacionado al tema a tratar

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MÉTODOS DE IDENTIFICACIÓN DEL MTB

Cultivo

Baciloscopía o Frotís directo

Detección genética
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PRUEBAS Las concentraciones críticas

para detectar resistencia
FENOTÍPICAS varían según método
utilizado.

Technical manual for drug susceptibility testing of medicines used in

the treatment of tuberculosis. WHO/CDS/TB/2018.24
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PRUEBAS GENOTÍPICAS

Existen varias mutaciones que pueden conferir resistencia a un mismo fármaco

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CORRELACIÓN CLÍNICA CON PRUEBAS DE SENSIBILIDAD

No hay correlación perfecta

entre resultado clínico y perfil
de resistencia

Casos con resistencia pero con

buena respuesta clínica

Casos sin resistencia pero con

mala respuesta clínica
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DISCORDANCIA:

Estado de ausencia de armonía o ausencia de acuerdo.

• Ausencia de acuerdo entre:

− Pruebas genotípicas y pruebas fenotípicas.

− Diferentes pruebas genotípicas.
− Pruebas fenotípicas y/o genotípicas y la respuesta al
tratamiento médico.
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La concordancia de
resultados entre los
métodos es variable
según fármaco
evaluado

L-J proportion method, MGIT 960, GeneXpert, Hain MTBDRplus, MIC plate (Trek Sensititre MycoTB), and a laboratory-developed rapid
mycobacteriophage qPCR-based method

JCM, 2014, 52:1,pp.156-63

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La discordancia de
resultados es más
frecuente para la
detección de
resistencia

JCM, 2014, 52:1,pp.156-63

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MIC VARÍA SEGÚN TIPO DE MUTACIÓN EN UN MISMO GEN

Las diferentes mutaciones pueden conferir diferentes MIC

dependiendo del aminoácido sustituido en la proteína diana
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En caso de resistencia
tanto por PS-g como PS-f
tuvieron mejor resultado
los sujetos que recibieron
medicamentos de
segunda línea

INT J TUBERC LUNG DIS 2014, 18(3):357–362

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En caso de resistencia tanto

por PS-líq como PS-sol.
tuvieron mejor resultado
los sujetos que recibieron
tratamiento como
resistente

Respiratory Medicine 133 (2017) 6–11

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Lancet Infect Dis 2019

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PS GENOTÍPICA VS FENOTÍPICA: CASO DE R

• Discordancia de 5-7% para LJ y 15-20%

para MGIT.
• Las cepas resistentes a R poseen
mutaciones que no son detectadas
fenotípicamente sobre todo por MGIT.
• No toda modificación genotípica afecta la
resistencia fenotípica de la misma manera.
• La resistencia de bajo grado a R se asocia a
fracaso a Cat-1 (Esquema TB sensible).
• La secuenciación genética suele confirmar
la R genotípica.
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Se identifican mutaciones o mecanismos

adaptativos que confieren resistencia o
compensan la pérdida de virulencia.
• Alterar la composición de la pared celular
(permeabilidad).
• Inducir bombas de drogas
(desintoxicación)
• Acelerar las tasas de mutación (aumentar "Muchos más genes están implicados en el
la variación genética). desarrollo de la resistencia de lo que pensábamos, y
no sabemos lo que hacen estos genes“
• Compensar las deficiencias (crecimiento /
replicación). "Hay muchas maneras por las que el organismo se
vuelve resistente"
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La generación de
resistencia es más
compleja que le modelo
clásico de mutación única

Existen mecanismos
relacionados a la
evolución interacción
continua con el huésped

Tomado de: Kathleen England. TB CARE I . 2014

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CONCENTRACIÓN DE MEDICAMENTOS Y RESPUESTA AL

TRATAMIENTO
La concentración del medicamento varía
dependiendo del tipo de lesión (microambiente)

En áreas de baja
concentración de
medicamento y alta actividad
metabólica es más probable
la aparición de bacterias que
desarrollan resistencia y
estrés de bajo
acondicionamiento:
(Heteroresistencia)

ACS Infect. Dis. 2016, 2, 4, 251–267

Pienaar. PLoS ONE 13(5): e0196322
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CAUSAS DE DISCORDANCIAS

Error humano / laboratorio.

Inoculo o población bacteriana diferente.

No se conocen todos los mecanismos de resistencia.

Limitado número de mutaciones evaluadas.

Mutaciones fenotípicamente silentes (Xpert).

Variaciones del MIC frente a mutaciones

Gold Standar con deficiencias.

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CONCLUSIONES

1. El control y manejo adecuado de la TB resistente se basa en su detección y

diagnóstico oportunos.

2. Las PS fenotípicas, incluso LJ, dependen de aspectos técnicos que no

necesariamente se correlaciona con las mutaciones ni la clínica.

3. Las discordancias entre la respuesta clínica y las PS son frecuentes.

4. La discordancia aumenta el riego de malos resultados al tratamiento.

5. Ante una discordancia el manejo debe hacerse considerando el peor escenario

para el paciente.
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Gracias edwher00@hotmail.com