AMINOGLUCÓSIDOS

OBJETIVOS
 EXPLICARÁ EL MECANISMO DE
ACCIÓN
 ENUMERARÁ

 Los diferentes aminoglucósidos

 Su espectro

 Las dosis
 AMINOGLUCÓSIDOS

ANILLO AMINOCICLITOL

MÁS

CADENAS DE AMINOAZÚCARES
 AMINOGLUCÓSIDOS

AMINOGLUCÓSIDO ORIGEN
ESTREPTOMICINA Streptomyces griseus
GENTAMICINA Y Actinomiceto Micromonospora
NETILMICINA
TOBRAMICNA Streptomyces tenebrarius
(NEBRAMICINA)
AMIKACINA DERIVADO DE SEMISINTÉTIOS
LA KANAMICINA
NETILMICINA DERIVADO DE SEMISINTÉTICOS
LA SISOMICINA
 AMINOGLUCÓSIDOS
 NO SE ABSORBEN POR VÍA ORAL
 POCA FIJACIÓN A PROTEÍNAS (10%)

 SON HIDROSOLUBLES

 Por lo que se distribuyen en el espacio vascular e

intersticial
 PENETRAN LA PARED CELULAR A
TRAVÉS DE CANALES ACUOSOS
 AMINOGLUCÓSIDOS
DISTRIBUCIÓN
ALCANZAN ALTAS CONCENTRACIONES
EN

 CORTEZA RENAL

 OIDO MEDIO
 Perilinfa

 Endolinfa
 AMINOGLUCÓSIDOS
DISTRIBUCIÓN

 ALCANZAN NIVELES SEMEJANTES A LA

DEL PLASMA EN LÍQUIDOS:
 Sinovial

 Pleural
 AMINOGLUCÓSIDOS
DISTRIBUCIÓN
 LA INFLAMACIÓN AUMENTA LAS
CONCENTRACIÓNES EN PERITONEO Y
PERICARDIO

 POBRE PENETRACIÓN A
 Líquido cefalorraquídeo

 Bilis
GRAM NEGATIVOS
 MECANISMO DE ACCIÓN

FASES DEPENDIENTES DE ENERGÍA

 EDP-I: trasporta el aminoglucósido al citosol

 EDP-II: representa la unión del

aminoglucósido a los ribosomas
 MECANISMO DE ACCIÓN

SE UNEN A LOS RIBOSOMAS

DISMINUYENDO LA SÍNTESIS DE
PROTEÍNAS DEBIDO A UNA LECTURA
ERRÓNEA DEL RNA MENSAJERO
MECANISMO DE ACCIÓN
 MECANISMO DE ACCIÓN

LA MALA TRADUCCIÓN DEL RNA

MENSAJERO CAUSA EN LA BACTERIA
 PÉRDIDA DE LA INTEGRIDAD DE LA
MEMBRANA CELULAR

 REFLUJO DE IONES INTRACELULARES

 INHIBICIÓN DE LA REPLICACIÓN DEL

DNA
 FARMACODINAMIA
 LA MUERTE CELULAR DEPENDE DE LA
CONCENTRACIÓN

 LA SUPRESIÓN BATERIANA PERSISTE A

PESAR DE CONCENTRACIONES
MÍNIMAS INHIBITORIAS BAJAS

 MEJORAN LA FAGOCITOSIS DE LAS

BACTERIAS EXPUESTAS AL
ANTIBIÓTICO
 MECANISMO DE ELIMINACIÓN

FILTRACIÓN GLOMERULAR
 MECANISMO DE RESISTENCIA
 DISMINUCIÓN DE LA CAPTACIÓN DEL
AMINOGLUCÓSIDO

 REFLUJO DEL ANTIBIÓTICO

 ENZIMAS BACTERIANAS QUE

INACTIVAN A LOS AMINOGLUCÓSIDOS
 MECANISMO DE RESISTENCIA
ENZIMÁTICO
FOSFOTRANSFERASAS
CATALIZAN UNA FOSFOLIRACIÓN

TRANSFIEREN UN GRUPO FOSFATO

DESDE UN ATP AL GRUPO HIDROXILO
DEL AMINOGLUCÓSIDO
 MECANISMO DE RESISTENCIA
ENZIMÁTICO
NUCLOTIDILTRANSFERASAS
CATALIZAN UNA NUCLEOTIDILACIÓN

TRANSFIEREN UN NUCLEÓTIDO
MONOFOSFATO DESDE UN NUCLEÓTIDO
TRIFOSFATO A UN GRUPO HIDROXILO
DEL AMINOGLUCÓSIDO
 MECANISMO DE RESISTENCIA
ENZIMÁTICO
ACETILTRANSFERASAS
CATALIZAN UNA ACETILACIÓN

TRANSFIEREN UN GRUPO ACETATO

DESDE LA ACETILCOENZIMA-A A UN
GRUPO AMINO DEL AMINOGLUCÓSIDO
 USO CLÍNICO

AMINOGLUCÓSIDOS ASOCIADOS A OTRO

ANTIBIÓTICO PARA BACILOS GRAM
NEGATIVOS
 ASOCIADOS A OTRO ANTIBIÓTICO
 Expandir el espectro empírico de actividad del
régimen antimicrobiano

 Proporcionar la destrucción sinérgica de

bacterias

 Evitar la aparición de resistencia a los agentes

individuales
 USO CLÍNICO
 KLEBSIELLA

 PROTEUS

 ENTEROBACTER

 SERRATIA
 USO CLÍNICO
 CITROBACTER

 PROVIDENCIA

 ESCHERICHIA COLI
 USO CLÍNICO
 PSEUDOMONA AUROGINOSA

 STHAPHYLOCOCCUS AUREUS

 ESTREPTOCOCOS

 ENTEROCOCOS
 USO CLÍNICO
 MYCOBACTERIUM

 BRUCELLA SPP

 YERSINIA PESTIS

 FRANCISELLA TULARENSIS
 USO CLÍNICO
BACTERIA AMINOGLUCÓSIDO ANTIBIÓTICO
COMBINADO
KLEBSIELLA SPP AMIKACINA (A) PENICILINA
GENTAMICINA (G) ANTIPSEUODOMA (PAS)
NETILMICINA (N) CEFALOSPORINA DE
TOBRAMICINA (T) ESPECTRO EXTENDIDO
(CEE)
ENTEROBACTER A,G,N,T PAS,CEE
AEROGENES
SERRATIA MARCESCENS GETAMICINA PAS, CEE
PSEUDOMONA TOBRAMICINA PAS,CEFALOSPORINA
AERUGINOSA ANTIPSEUDOMONA
FRANCISELLA ESTREPTOMICINA O NO
TULARENSIS GENTAMICINA
BRUCELLA ESTREPTOMICINA O DOXICICLINA
GENTAMICINA
YERSINIA PESTIS ESTREPTOMICINA O NO
GENTAMICINA
USO CLÍNICO
 PLAZOMICINA
15 mg /Kg/día IV
RECOMENDADO SENSIBLES
 E. coli, Klebsiella ESBL  C. freundii
 E. coli, Klebsiella KPC  C. Koseri
 E.coli, Klebsiella MBL  E. aerogenes
 Enteric CRE, NOS  E, cloacae
 ESBL: betalactamasas de espectro  E. coli
extendido  K oxytoca
 KPC: Klebsiella productora de  K. peneumoniae
carbapenemasas  Morganella sp
 MBL: metalo beta lactamasas  P. mirabilis
 CRE: enterobacterias resistentes a  P. vulgaris
carbapenémicos
 Providencia y serratia
 AMINOGLUCÓSIDOS
DOSIS
SE DISTRIBUYEN POBREMENTE EN EL
TEJIDO ADIPOSO POR LO QUE PARA
CALCULAR LA DOSIS EN OBESIDAD HAY
QUE
 USAR EL PESO IDEAL DEL PACIENTE

 SE RECOMIENDA MONITORIZAR
CONCENTRACIONES SÉRICAS
 AJUSTAR DOSIS EN INSUFICIENCIA
RENAL
DOSIS ÚNICA O FRACCIONADA

GENTAMICINA 5.1 mg/Kg

2µg/ml
AMINOGLUCÓSIDOS
DOSIS ADULTOS
 AMINOGLUCÓSIDOS
DOSIS ADULTOS

ESTREPTOMICINA 15 mg/Kg DE PESO

POR DÍA CON DEPURACIONES DE
CREATININA > 80 ml/min
DOSIS AMINOGLUCÓSIDOS
PEDIATRÍA
 PARAMOMICINA
 ENTAMOEBA HISTOLYTICA

 CRYPTOSPORIDIUM PARVUM

 GIARDIA LAMBLIA

 DOSIS ADULTOS 25-35mg/Kg PESO/DÍA,

DIVIDIDA EN 3 TOMAS
 NEOMICINA

ALTAMENTE SENSIBLES

 ESCHERICHIA COLI
 ENTEROBATER AEROGENES
 KLEBSIELLA PNEUMONIAE
 PROTEUS VULGARIS
 NEOMICINA

GRAM POSITIVOS
 Staphylococcus aureus

 E. fecalis

 USO CLÍNICO EN COMBINACIÓN CON

POLIMIXINA O BACITRACINA PARA
APLICACIÓN TÓPICA
AMINOGLUCÓSIDOS
EFECTOS TÓXICOS
 AMINOGLUCÓSIDOS
EFECTOS TÓXICOS
 KANAMICINA LA MÁS TÓXICA
 NEOMICINA LA MÁS NEFROTÓXICA
 Gentamicina (14%)

 Tobramicina (12.9%)

 Amikacina (9.4%)

 Netilmicina (8.7%)

 ESTREPTOMICINA LA MENOS
NEFROTÓXICA
 NEFROTOXICIDAD

ENDOCITOSIS VÍA RECEPTORES

MEGALIN CÉLULAS DEL TÚBULO
RENAL

APARATO DE GOLGI Y RETÍCULO

ENDOPLÁSMICO

 DISMINUCIÓN EN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN MITOCONDRIAL
 APOPTOSIS
 NECROSIS DE LA CÉLULAS TÚBULO PROXIMAL
 AMINOGLUCÓSIDOS
EFECTOS TÓXICOS
 FUNCIÓN VESTIBULAR
 Estreptomicina

 Gentamicina

 FUNCIÓN COCLEAR
 Amikacina

 Kanamicina