FÁRMACOS EN MOGAD.

MECANISMOS INMUNO-PATOGÉNICOS EN MOGAD.

La glicoproteína (MOG) se encuentra

en la superficie de la mielina y los
oligodendrocitos.
Implicaciones celulares:

● Marcador de maduración de
oligodendrocitos.
● Actúa como una molécula de
adhesión celular.
● Regula la estabilidad de los
microtúbulos.
● Mediador de la mielina y las
interacciones inmunes.

Myelin-oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease, Bernhard Hemmer, 2021.

MECANISMOS INMUNO-PATOGÉNICOS EN MOGAD.

1 — Las células B se diferencian en

plasmablastos secretores de MOG-
IgG, ayudados por la interleucina-6.
2 — MOG-IgG entra en la
circulación y atraviesa la barrera
hematoencefálica.
3 —Producción intratecal de MOG-
IgG.
4 — MOG-IgG se une a la proteína
MOG en la superficie de los
oligodendrocitos.
5 — Liberación de citoquinas como
la interleucina-6 y BAFF y se
reclutan células T CD4 + y
macrófagos.
6 —Desmielinización

Terapias con anticuerpos monoclonales más allá del complemento para NMOSD y MOGAD, Vyanka Redenbaugh y Eoin P. Flanagan, 2022.
No hay ensayos controlados aleatorios disponibles en MOGAD y las recomendaciones existentes para el tratamiento son
en su mayoría empíricas, derivadas de los datos existentes sobre AQP4-IgG + NMOSD, y / o basadas en estudios
retrospectivos.

Curiosamente, algunos fármacos que suelen ser muy efectivos en AQP4-IgG + NMOSD, como rituximab, parecen
menos efectivos en MOGAD.
Treatment of MOG antibody associated disorders:

Treatment of MOG antibody associated disorders: results of an international survey, A Jacob,2020.

 FÁRMACOS DE MANTENIMIENTO EN MOGAD.

Mantenimiento de IgIV
● Se pueden considerar infusiones de
mantenimiento de IgIV (dosis de carga de
0,4 g/Kg/día durante 5 días consecutivos,
seguida de tratamiento cada 4 semanas
con una dosis de 0,4 g/kg a 2 g/kg). En
pacientes pediátricos o en pacientes con
mayor riesgo de infecciones.

● Serie retrospectiva de 70 pacientes con

MOGAD, la tasa de recaída en aquellos
que recibieron infusiones periódicas de
IgIV (20%) fue significativamente menor
en comparación con los pacientes que
recibieron azatioprina (59%), rituximab
(61%) y micofenolato mofetilo (74%).

Inmunoterapia de mantenimiento con preservación de esteroides para el trastorno asociado a MOG-IgG, Hadas Stiebel-Kalish, MD, y Sean J. Pittock, MD, 2020.
 IV IG. TERAPIA DE MANTENIMIENTO MOGAD. Este fue un estudio de cohorte retrospectivo
internacional, multicéntrico( 1 de enero de 2010 hasta
el 31 de octubre de 2021), de pacientes con MOGAD
que recibieron terapia de mantenimiento con IgIV.

Los resultados de este gran estudio de cohorte multicéntrico

sugieren que el tratamiento de mantenimiento con IgIV se
asoció con una reducción de los ataques desmielinizantes
recurrentes.

La mayoría no experimentaron empeoramiento de la

discapacidad (puntuación EDSS).

La dosis óptima y la frecuencia del tratamiento de

mantenimiento con IgIV para los pacientes con MOGAD no
están claras.

Los pacientes comenzaron con una dosis y frecuencia más

altas y luego se disminuyó.

La mayor tasa de recaída de la enfermedad en pacientes que

recibieron dosis de IgIV más bajas o menos frecuentes sugiere
Asociación de la inmunoglobulina intravenosa de mantenimiento con la prevención de la recaída en la enfermedad una respuesta a la dosis con menos recaídas a dosis más altas.
asociada a anticuerpos contra la glicoproteína oligodendrocitos de mielina en adultos, Romain Marignier, MD, PhD, 2022.
FARMACODINAMIA DE IV-IG.
● Los anticuerpos idiotípicos dentro de la IgIV
tienen el potencial de unirse y neutralizar
autoanticuerpos patógenos, evitando interacción
con sus autoantígenos.
● Pueden afectar la producción de anticuerpos al
ejercer señales negativas sobre las células B
cuando se unen a determinantes antigénicos en la
superficie de las células B.
● La IgIV también contiene anticuerpos contra la
EC5 moléculas, que pueden suprimir la producción
de anticuerpos al afectar a los subconjuntos de
células B CD20 + productoras de autoanticuerpos.
● La IgIV también reduce dos factores tróficos
importantes de células B, BAFF y APRIL.
● Inhibición de la unión al complemento y
prevención de la formación del complejo de ataque
membranolítico (MAC).
● Aceleración del catabolismo de IgG por saturación
de los receptores de transporte de FcRn: un factor
pasado por alto que afecta individualmente la
dosificación y eficacia de la IgIV

Actualización sobre inmunoglobulina intravenosa en neurología: modulación de la neuroautoinmunidad, factores evolutivos sobre la eficacia y la dosificación y desafíos para detener la terapia crónica con
IgIV, Marinos C. Dalakas, 2021.
Efectos adversos de la terapia con inmunoglobulina, Yi Guo,Xin Tian, Xuefeng Wang, y Zheng Xiao, 2018.
 PREVENCIÓN DE LAS REACCIONES ADVERSAS EN USO DE IV-IG

Efectos adversos de la terapia con inmunoglobulina, Yi Guo,Xin Tian, Xuefeng Wang, y Zheng Xiao, 2018.
Los altos costos y la disponibilidad restringida son los principales elementos que limitan el uso de este tratamiento a
mayor escala.

Recientemente se ha informado que la Ig subcutánea es segura y efectiva para prevenir las recaídas en una serie de seis
pacientes con MOGAD, y puede representar una opción de tratamiento ventajosa debido a la mejor tolerabilidad;

La inmunoglobulina subcutánea se autoadministra y la IgIV también se puede administrar a menudo en casa cuando se
dispone de servicios de infusión en el hogar.
AZATIOPRINA.

● La azatioprina, un análogo de la purina, interfiere con la síntesis de

ADN
● En la proliferación de células B y células T.
● Dosis de 2 mg/kg/d a 3 mg/kg/día.
● Problemas de tolerabilidad en los niños.
● Los efectos secundarios incluyen náuseas, pruebas de función
hepática elevadas, diarrea, leucopenia grave, erupción cutánea y
reacciones de hipersensibilidad. El linfoma es un efecto secundario
poco frecuente.
MICOFENOLATO
 TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON RITUXIMAB

● Aunque el uso de rituximab se asoció con una

disminución en la ARR en comparación con el
período pre-rituximab, la mayoría de los
pacientes con MOGAD experimentaron
recaídas.
● El riesgo de recaída fue significativamente
mayor que los pacientes con AQP4-IgG+
NMOSD.
● Además, una gran proporción de las recaídas
en MOGAD ocurrieron en ausencia de dosis
omitidas o reconstitución de células B en
sangre periférica.
● Los pacientes en el estudio con MOGAD que
recayeron dentro de los primeros 6 meses de
iniciar el tratamiento y luego permanecieron en
rituximab continuaron experimentando
recaídas mientras estaban en tratamiento.

Eficacia y seguridad a largo plazo del rituximab en el trastorno del espectro de neuromielitis óptica y la enfermedad de anticuerpos MOG, Elias S. Sotirchos, MD, 2022.
Rituximab in neurological disease: principles, evidence and practice, Anu Jacob, 2018.
Rituximab in neurological disease: principles, evidence and practice, Anu Jacob, 2018.
Rituximab in neurological disease: principles, evidence and practice, Anu Jacob, 2018.
Rituximab in neurological disease: principles, evidence and practice, Anu Jacob, 2018.