Mecanismos Efectores de la

Respuesta Inmune

Inmunidad Humoral
Anticuerpos y Citokinas
 Linfocitos Efectores
 Linfocitos T Cooperadores
– Pasan Monocitos a monocitos activados
– Actúan como células de memoria
– Interacción con linfocitos B
 Se induce el cambio de isotipo

– Interaccionan con Linfocitos T Citotóxicos

 Linfocitos T Citotóxicos
– Eliminan células infectadas por virus
– Eliminan células tumorales
 Linfocitos B
– Pasan a células plasmáticas para la producción de anticuerpos
 Linfocitos B
 Los Linfocitos B son los responsables de la
respuesta humoral
 Son activados e inducidos a pasar a células
plasmáticas para que éstas produzcan
anticuerpos o Inmunoglobulinas
 A los Linfocitos B activados se les conoce como
Linfocitos B efectores
 Misión de la inmunidad humoral:
 Eliminación de agentes extracelulares
 bacterias
 Prevención de la expansión sistémica de los agentes
intracelulares
 Linfocitos B
 Para que los Linfocitos B puedan llevar a
cabo estas funciones y cumplir con la misión
de la inmunidad humoral, se necesita que los
Linfocitos B vírgenes o de memoria sean
activados o inducidos por un antígeno
determinado
 Pueden actuar como una CPA
 Pero solo se produce IgM
 Cooperación Celular
LT/LB
 Los Linfocito Th2 son los responsables de la
activación de los Linfocitos B
 Los Linfocitos T y B implicados en este tipo de
respuesta han de ser específicos para el mismo
antígeno
 Selección clonal
 El Linfocito B que no sea coestimulado por el
Th2 no logra diferenciarse a célula plasmática y
producir anticuerpos
 El tipo de inmunoglobulina producido depende
en mucho, de ésta interacción celular
Desarrollo de los Linfocitos B
 Linfocitos B
 Dos poblaciones
– Linfocitos B1
 No estimulados por los Linfocitos T

 Activados por antígenos T independientes

 Solo producen IgM

– Linfocitos B2
 Estimulados por los Linfocitos T

cooperadores (Th2)
 Producen otros tipos de inmunoglobulinas

– IgG, IgA, IgE, IgD

LB1

LB2
 Linfocitos B

• Los Linfocitos B seleccionados se

diferencian a:
• Células plasmáticas
• correceptores CD19/CD21 y CD81

• Células de Memoria
• CD40
 Antígenos
T Dependientes vs T Independientes

 Antígenos T Dependiente
 Necesitan de la interacción con los Linfocitos T
 Antígenos T Independiente
 Estructuras poliméricas
 No inducen memoria ni cambio de isotipo
 Anticuerpo producido: IgM
 No necesitan de la interacción con los Linfocitos T
 Dos tipos :
 T Independiente 1: LPS con actividad policlonal
 T Independiente 2: polisacáridos, solo IgM
 r ia
a c te
B
 Inmunoglobulinas
 Amplio grupo de proteínas
presentes en los fluidos tisulares
de todos los mamíferos y pueden
encontrarse en forma soluble
(anticuerpos) o ancladas a la
membrana de los Linfocitos B y
constituyen el receptor para
antígenos (BCR) de estas células
 Inmunoglobulinas
Funciones Biológicas
 Funciones Efectoras
 Degranulación
 Mastocitos y Eosinófilos
 Activación del complemento por la vía clásica
 Inflamación
 Neutralización
 Bloqueo de receptores
 Inactivación de toxinas
 Fallo para el ingreso al interior de la célula
 Opsonización
 IgA, IgG
 Receptores para la fracción Fc
 Citólisis
 Citólisis celular dependiente de anticuerpo (ADCC)
 IgG, IgE
 Inmunidad de las Mucosas (IgA)
Mecanismos de Acción
Anticuerpos
 Respuesta Inmune Humoral
 Acciones de las inmunoglobulinas
 Por si mismas
 Bloqueo de la capacidad de adhesión de las

bacterias
 Neutralización de toxinas

 Neutralización de virus

 Por activación de otros sistemas

 Funcionan como opsoninas
 Activan al complemento por la vía clásica

 Participan en el fenómeno de citotoxidicidad

dependiente de anticuerpos (ADCC)

 Inmunoglobulinas
y su Función
 Su función principal es unirse en forma específica
a un determinado antígeno y así facilitar su
eliminación
 La zona de interacción con el antígeno se
encuentra en su región variable
 Afinidad
 La fuerza de la interacción Ag-Ac
 Suma de todas las fuerzas tanto de atracción como de
repulsión
 Avidez
– Intensidad de la fuerza de unión de la interacción Ag-Ac
Afinidad de la Inmunoglobulina
 Estructura de las
Inmunoglobulinas
o Cada molécula de anticuerpo esta formada por
cuatro cadenas polipeptídicas iguales dos a dos y
unidas por puentes disulfuro
o Dos cadenas pesadas unidas entre si y dos cadenas
ligeras unidas a las cadenas pesadas
o Cada cadena tiene una región constante y otra
variable (con regiones hipervariables) y al menos,
dos subregiones o dominios
o Región Fx o región flexible
o Proteasas
o Fab: capacidad de interaccionar con el antígeno
o Fc: funciones efectoras asociadas al isotipo del anticuerpo
 Anticuerpos
Estructura Molecular
 Región constante (isotipo)
 Controla la función efectora concreta
 Tipos de inmunoglobulinas (A,G,E,M,D)
 Porción variable e hipervarible (idiotipo)
 Responsable de la relación con el antígeno
 Anticuerpos, con la misma especificidad
por el antígeno, pero de diferente isotipo,
pueden tener una respuesta diferente
 Anticuerpos
 Isotipo
– Tipo de cadena pesada de la
inmunoglobulina
– IgA, IgG, IgM, IgE, IgD
 Idiotipo
– Porción variable / hipervariable
– Afinidad con el antígeno
 Dominios
Actividad biológica
Inmunoglobulinas
 Inmunoglobulinas
 Seconocen 5 clases o isotipos de
cadenas pesadas:
 IgM, IgG, IgA, IgD, IgE
 Dos de cadenas livianas:
 Kappa y Lamda
 IgG puede tener 4 sub clases:
 1, 2 ,3, 4
 La IgA puede tener dos subclases:
1 y 2
Inmunoglobulinas
IgG IgM
 Cambio de Isotipo
 Permite que los Linfocitos B diseñados, inicialmente
para la producción de IgM, puedan producir otros
tipos de Inmunoglobulinas
 Tiene lugar en las células efectoras
 Está regulada por los Linfocitos Th1 y Th2
 Por lo tanto, estos linfocitos, regulan la producción de
anticuerpos por parte de los LB (Th2) así como su
isotipo (Th1 y Th2) lo que determina en última
instancia, la función efectora de dicho anticuerpo
 Esta regulación se ejerce por dos mecanismos:
 A través de receptores CD40 y CD40L
 Producción de factores solubles (citoquinas)
 Cambio de Isotipo
 Cambio en la clase de
Inmunoglobulina que el LB activado
induce en una célula plasmática
 Cambia el isotipo, pero el idiotipo se
conserva
 Se conserva la especificidad
antigénica y se varía la actividad
biológica del anticuerpo
 Inmunoglobulinas
Conc Vida Fijac Placenta Mucosas Alergias Estruc
suero media Comp

IgG 13.5 21 1a3+ + - - Mono

IgM 1.5 10 3+ - - - Pentá

mero

IgA 3.55 6 - - + - Dímero

IgD 0.03 3 - - - - Mono

IgE 0.00005 2 - - - + mono

 IgG
Fijación de Complemento
 IgG1
 2+
 Atraviesa placenta y es una Opsonina
 IgG2
 1+
 IgG3
 3+
 Atraviesa placenta y es una Opsonina
 IgG4
 Negativo
 Atraviesa placenta
 Citokinas
 Las
células utilizan dos forma de
comunicación
Contacto directo mediante las distintas
moléculas de membrana
Por la producción de Citocinas,
Citokinas o Citoquinas
 Son producidas en los primeros instantes
de la activación celular y sirven para
alertar a las diferentes células que poseen
receptores para citokinas que hay una
respuesta inmune en marcha
Citokinas
 Citocinas
 Actúan como las Hormonas del Sistema inmune
 Linfocinas, monocinas, quimiocinas, interleucinas,
interferones
 De acción local y producidas por monocitos y
Linfocitos T
 Características:
 Tienen bajo peso molecular
 Son producidas de novo y tienen una vida media muy
corta
 Solo son capaces de estimular células que posean
receptores para ellas
 Son sintetizadas por las células del Sistema Inmune
 Citokinas
 Funciones:
Regular la duración y la
amplitud de la respuesta inmune
 Activadoras
 Represoras

Reclutar y enviar células a la

zona en conflicto (quimiotaxis)
 Citocinas
Clasificación
 Factores de Crecimiento hematopoyético
 iL 2-7, iL9, Epo, GM-CSF y G-CSF
 Receptores de Interferón
 Receptores de factores de crecimiento
transformante
 Receptores del Factor de Necrosis Tisular
 Receptor de Inmunoglobulinas
 Receptores de Quimiocinas
 iL8
 Atraen selectivamente a los leucocitos
 Citocinas
 Regulan la acción del Sistema Inmune
 Inician la acción
 Cuando se acaba el estimulo detienen
la acción del Sistema Inmune
 Cooperan como mensajeros en el tipo
de reacción que se debe efectuar
 Cooperan como mensajeros en el tipo
de anticuerpo que se debe producir
 Características de las
citokinas
Citokina Célula Productora Efectos

IL-1 Macrófagos Inflamatorio y hematopoyético

IL-2 Linfocitos T Activa células Tc y NK

IL-3 Linfocitos T Promueve el crecimiento de las

células mieloides
IL-4 Células Th Promueve el cambio hacia IgE

IL-5 Células Th Promueve el cambio a IgA

IL-6 Fibroblastos Factor de crecimiento para células B

IL-7 Células del estroma Factor de crecimiento de los

linfocitos
IL-8 Macrófagos Regula la localización de los
linfocitos y la infiltración de los PMN
Citokinas
 Interferones
 Son citokinas producidas por
algunas células, que sirven como un
mensaje químico y que pone en
alerta a células adyacentes sobre la
presencia de un virus permitiendo
que la célula realice acciones
antivirales
 Interferones
Tipo de Célula Estímulo Efectos
Interferón Productora Inductor
Interferón Alfa Leucocitos Virus o RNA Inhiben la
de doble proliferación
banda celular y el
crecimiento
Interferón Fibroblastos Virus o RNA
tumoral
Beta de doble
banda
Incrementan
Interferón Leucocitos Antígenos o la fagocitosis
Gamma mitógenos por
(inmune) macrófagos,
la producción
de IL-1 y la
activación de
las células NK
 Enfermedades relacionadas a
sobreproducción de citokinas
 Choque séptico bacteriano
 Caída en la presión sanguínea
 Fiebre
 Coagulación intravascular diseminada (CID)
 Causa
 Sobreproducción de IL-1 y TNF-alfa por parte de los
macrófagos estimulados por el LPS bacteriano
 Superantígenos
 Toxinas bacterianas que sobre estimulan a los LTh
Citokinas producidas
Th0,Th1 y Th2
Interferón gamma
Th0 FNT alfa y beta
IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-10
Interferón Gamma
Th1 FNT alfa y beta
IL-2, IL-3
FNT alfa
Th2 IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10
 Atributos de las Citokinas
Activa Linf B
Pleiotropía Th produce IL-4 Prolif de Timocitos
Prolif de Mastocitos
Redundancia Th produce Prolif de Linfoc B
IL-2, IL-4, IL-5

Th produce Se induce el cambio

Sinergia IL-4 + IL-5 de isotipo hacia IgE

Activa cambio de isotipo

Antagonismo Th produce IL-4 hacia IgE
Th produce IFN Bloquea cambio de isotipo
Hacia IgE
gamma