Carcinogénesis química

Jorge Zanardi
Bioquímico
Hospital de Clínicas
José de San Martín
Universidad de Buenos Aires
Carcinogénesis

 Carcinogénesis: capacidad de una

sustancia para producir una neoplasia
 Neoplasia: crecimiento autónomo de un
tejido o una parte del mismo
Carcinógenos. Origen
 Endógeno.
Inestabilidad ADN,
errores replicación,
radicales libres
 Exógeno.
Radiaciones
ionizantes,
radiaciones UV,
agentes químicos
Carcinogénesis. Secuencias
Carcinogénesis. Etapas
 Iniciación. Genoma.
Iniciadores. Agentes
físicos, químicos, virales.
Metabolismo, reparación
ADN, proliferación
celular
 Promoción. Expansión
selectiva de células
iniciadas. Factores de
crecimiento
 Progresión. Invasión de
tejidos vecinos
Agentes carcinogenéticos

 Incompletos. Actúan en una etapa del

proceso carcinogenético
 Completos. Actúan en las 3 etapas
 Agentes carcinogenéticos

 Epigenéticos. Interferencia en los

mecanismos de control de la división
celuar
 Genotóxicos. Modificación en el ADN
para producir una mutación
Agentes genotóxicos
 Carcinógenos exógenos
 Oxidación del ADN
(benceno, As, Cr (III),
Co, Nitrosaminas, UV,
rayos X, asbestos, etc.)

 Carcinógenos
endógenos
 Oxidación por especies
reactivas O2 (superóxido,
H2O2, etc.). Superóxido
dismutasa, glutatión
peroxidasa
Agentes epigenéticos
 No producen modificaciones directas en
el ADN
 Modulación del crecimiento y muerte
celular
 Especificidad, valor umbral,
reversibilidad, citotoxicidad
 Tricloretilieno, furfural, metapirileno,
lindano, PCB
IARC
 Grupo 1— El agente es cancerígeno para el ser
humano. La circunstancia de la exposición
supone exposiciones que son cancerígenas para
el ser humano.

 Grupo 2A— El agente es probablemente

cancerígeno para el ser humano. La circunstancia
de la exposición supone exposiciones que son
probablemente cancerígenas para el ser humano.

 Grupo 2B— El agente es posiblemente

cancerígeno para el ser humano. La circunstancia
de la exposición supone exposiciones
posiblemente cancerígenas.

 Grupo 3— El agente no puede clasificarse en

cuanto a su carcinogenicidad para el ser humano.

 Grupo 4— El agente (mezcla, circunstancia de la

exposición) no es probablemente cancerígeno
para el ser humano.
Hidrocarburos policíclicos
aromáticos
HPA. Metabolismo benzopireno
Monitoreo industrial
 Dosis externa

 Dosis interna

 Efectos biológicos
HPA. Biomarcadores
Metabolitos tóxicos P 450
 CYP1A1  CYP2C 8,9,18,19
 Benzene  Vinyl chloride
    Benzo[a]pyrene and other polycyclic aromatic
hydrocarbons
    None known
 Carbon tetrachloride
 CYP3A4
Chloroform  CYP2D6
 CYP1A2  Acetaminophen
 Dichloromethane     NNK
    Acetaminophen
 Ethylene dibromide
 Aflatoxin B and G
    NNK  CYP2E1
 Ethylene dichloride  Cyclophosphamide
 CYP2A6     Acetaminophen
 Ethyl carbamate  Ifosphamide
    NNK
    Acrylonitrile
 N-Nitrosodimethylamine
 CYP2B6
 NNK: 4-(methylnitrosamino)-1-(3-
 Trichloroethylene
pyridyl)-/-butanone, a tobacco-specific
nitrosamine