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Técnicas e

indicaciones de Ganglio
centinela
Coordinador: Dr. Roberto Mosiñoz Montes MB TM
Revisor: Dr. Alejandro Martínez Montes R7CO
Ponente: Eva Sánchez Torres R6CO
Generalidades

Procedimiento de
Descripción de la elección para la
técnica para estadificación axilar
melanoma en 1990 del cáncer de
mama
Consenso sobre la biopsia selectiva del ganglio centinela en el
cáncer de mama. Revisión 2013 de la Sociedad Española de
Senología y Patología Mamaria, Rev Senol Patol Mamar.
DRENAJE LINFATICO DE LA MAMA

Plexo subcutáneo
Plexo cutáneo
Localizado en la región subcutánea
Localizado en la dermis superficial

4 plexos linfáticos intercomunicantes

Plexo fascial
Plexo glandular
Sobre la fascia del musculo pectoral Localizado en la glándula mamaria, incluye
mayor los lóbulos y los conductos.

JOSÉ RAFAEL MACÉA, JOSÉ HUMBERTO TAVARES GUERREIRO FREGNANI. ANATOMY OF THE THORACIC WALL, AXILLA AND BREAST. INT. J. MORPHOL., 24(4):691-704, 2006.
ANATOMÍA QUIRÚRGICA – NIVELES DE
BERG
Niveles de Berg

Nivel 1 Nivel 2 Nivel 3

Mamaria
Central Apical
externa

Grupo axilar

Subescapular

MICHAEL S. SABEL, MD (2009), ANATOMY AND PHYSIOLOGY OF THE BREAST. ESSENTIALS OF THE BREAST SURGERY. 1ST ED. PAG 1-17
DRENAJE LINFÁTICO
DE LA MAMA

3%
Intercostales

Mamaria interna
Axilar 75% 22%

W.C. Wood, C.A. Staley and J.E. Skandalakis. Anatomic Basis of Tumor Surgery. 2nd Ed. Edit Springer. C3. Breast..
Ganglio centinela

Ganglio o ganglios linfáticos regionales que reciben el


drenaje linfático directamente desde el tumor primario y
son detectables en la linfogammagrafía (Medicina nuclear)

Ganglio o ganglios que presentan una actividad


representativa y que están ubicados en el área
preseleccionada grammagraficamente.
Consenso sobre la biopsia selectiva del ganglio centinela en el
cáncer de mama. Revisión 2013 de la Sociedad Española de
Senología y Patología Mamaria, Rev Senol Patol Mamar.
Ganglio o ganglios que presentan
captación del trazador en la línea de
progresión linfática desde el GC.
(medicina nuclear)
Ganglio
secundario Ganglio o ganglios identificados o no
previamente en la linfogammagrafía,
con actividad significativamente menor
en la misma área del drenaje del GC.

Consenso sobre la biopsia selectiva del ganglio centinela en el


cáncer de mama. Revisión 2013 de la Sociedad Española de
Senología y Patología Mamaria, Rev Senol Patol Mamar.
Validación de ganglio centinela

Consenso sobre la biopsia selectiva del ganglio centinela en el


cáncer de mama. Revisión 2013 de la Sociedad Española de
Senología y Patología Mamaria, Rev Senol Patol Mamar.
• Objetivo: evaluar la eficacia y la seguridad de la biopsia del ganglio
linfático centinela (GLC) en comparación con la disección del ganglio
linfático axilar (ALND).
• 749 Pacientes, 56 meses
• 662 con GC (95%)  189 GC (+) 28.5%
• Falsos negativos 16.7%
• GC  Más recurrencia locorregional
• SLE a 5 años: Disección axilar 89.9%, GC 87.6%
• Criterios de valoración: número de metástasis axilares en el grupo de GC con GC negativos,
el poder de estadificación de la BSGC y la supervivencia libre de enfermedad y global.
• Disección axilar 257 Px  83 (32%) GC pos y 174 (68%) GC neg
• GC (-) 8  falsos negativos.
• GC 259 Px  92 (36%) GC positivo y 167 (65%) GC neg.
• GC Neg 1  falso negativo
• 79 meses  Supervivencia global: Disección axilar 96.4%, GC 98.4%

• BxGC permite evitar la disección axilar en Px con GC negativos, reduce la morbilidad


postoperatoria
• Niveles de morbilidad posquirúrgica a 3 años entre px con disección
de ganglio centinela negativa sola (SLND) y aquellos con disección de
ganglio centinela negativa y disección axilar negativa (ALND)
• Rango de movimiento del hombro, volumen del brazo, autoinformes
de hormigueo y entumecimiento
• Déficits de abducción del hombro > = 10 % alcanzaron su punto
máximo en 1 semana para los grupos DRA (75 %) y GC (41 %)
• Diferencias de volumen del brazo > o = 10 % a los 36 meses fueron
evidentes para los grupos DRA (14 %) y GC (8 %)
• Entumecimiento y el hormigueo alcanzaron su punto máximo a los 6
meses para los grupos DRA (49 %, 23 %) y GC (15 %, 10 %)

Superioridad de la GC en comparación con el enfoque de tratamiento de


la DRA en relación con los resultados de morbilidad posquirúrgica
durante un período de seguimiento de 3 años
• Determinar si la resecció n del
ganglio centinela en pacientes
con cá ncer de mama logra la
misma supervivencia y
control regional que la
disecció n axilar pero con
menos efectos secundarios.
• 5611 mujeres: Grupo 1 GC +
DRA, Grupo 2 GC + DRA solo
si GC era positivo.
• Resultados: SLE: Sin diferencia,
SG: Sin diferencia, Recurrencia
axilar: Sin diferencia
• Objetivo: investigar la morbilidad física y psicológica después de SLNB en el
tratamiento del cáncer de mama temprano en un ensayo controlado aleatorio.
• 298Px: Grupo control: DRA, grupo de estudio: GC + DRA si GC (+), seguimiento 1
año.
• La BSGC en pacientes sometidas a cirugía por cáncer de mama resulta en una
reducción significativa de la morbilidad física y psicológica
• Ensayo aleatorizado multicéntrico para comparar los resultados de calidad de vida entre
pacientes con cáncer de mama invasivo con ganglios negativos clínicamente que recibieron
biopsia de ganglio linfático centinela y pacientes que recibieron tratamiento axilar estándar.
• 1031 Px. DRA vs BGC solo o si GC+ (DRA o RT)

• La biopsia del ganglio centinela se asocia con una menor morbilidad del brazo y una mejor
calidad de vida que el tratamiento axilar estándar y debería ser el tratamiento de elección
para las pacientes con cáncer de mama en etapa temprana con ganglios clínicamente
negativos.
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• Carcinomas infiltrantes T1, T2 y T3, siempre que
la axila sea clínica, ecográfica y patológicamente
negativa
Indicaciones • Carcinoma intraductal con:
• a. Indicación de mastectomía
• b. Alto riesgo para microinfiltración o
infiltración en base a uno de los siguientes
criterios:
• - Diámetro ≥ 3 cm.
• - Palpable.
• - Alto grado histológico.
• - Comedonecrosis.
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La verificación preoperatoria de afectación ganglionar mediante
pruebas de imagen (ecografía) y, al menos, citología de las
adenopatías sospechosas con diagnóstico de metástasis de
carcinoma.

Criterios de Carcinoma inflamatorio

exclusión o
contraindicación Radioterapia axilar previa a dosis de 50Gy

Carcinoma localmente avanzado con afectación ganglionar, en


ausencia de tratamiento sistémico primar

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• Biopsia excisional previa, siempre que no
aparezcan criterios de exclusión
No constituyen • Cirugía mamaria plástica de aumento o
criterios de reducción previa
contraindicación • Tumores multifocales y multicéntricos
• Cirugía conservadora con BSGC previa por
carcinoma: no hay evidencia para contraindicar
una nueva BSGC.
• Mujeres gestantes o puérperas lactantes. Se
recomienda utilizar la mínima dosis posible de
trazador y el mismo día de la cirugía
(contraindicado el uso de cualquier colorante
vital)
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cáncer de mama. Revisión 2013 de la Sociedad Española de
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Consideraciones especiales

En pacientes con axila


clínica/ecográficamente En pacientes cN1/N2 de inicio
negativa de inicio (cN0), puede con negativización clínica y
realizarse la BSGC tanto previa ecográfica de la axila tras la
al tratamiento sistémico neoadyuvancia (cyN0), puede
primario como posterior al realizarse la BSGC post QT Neo.
mismo

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Biopsia de ganglio linfático centinela para
pacientes con enfermedad en etapa
temprana, actualización de la guía.
Etapa temprana sin enfermedad
ganglionar (T1 / T2)
Tumores multicéntricos

Indicaciones Carcinoma ductal in situ cuando se


de GC realiza mastectomía.
Cirugía mamaria y/o axilar previa

Terapia sistémica
preoperatoria/neoadyuvante
Sentinel lymph node biopsy for patients with early stage breast cancer: american society of clinical oncology
clinical practice guideline update., J Clin Oncol 34. © 2016 by American Society of Clinical Oncology
Contraindicación de GC

• Cánceres de mama invasivos grandes o localmente avanzados (tamaño


del tumor T3/T4)
• Cáncer de mama inflamatorio
• Carcinoma ductal in situ cuando se planea cirugía conservadora de
mama
• Embarazo

Sentinel lymph node biopsy for patients with early stage breast cancer: american society of clinical oncology clinical practice guideline
update., J Clin Oncol 34. © 2016 by American Society of Clinical Oncology
¿Cómo se deben • No se recomienda la disección de los ganglios linfáticos
utilizar los axilares (DRA), para mujeres con cáncer de mama en
resultados de la estadio temprano que no tienen metástasis ganglionares
biopsia del
ganglio centinela • No se recomienda la DRA para mujeres con cáncer de
(GC) en la mama en etapa inicial que tienen 1 o 2 metástasis en el
ganglio linfático centinela y que recibirán cirugía
práctica clínica? conservadora de la mama con RT convencional
fraccionada de toda la mama.

• Se ofrece DRA para mujeres con cáncer de mama en etapa


temprana con metástasis ganglionares encontradas en
muestras de GC que se someterán a mastectomía

Sentinel lymph node biopsy for patients with early stage breast cancer: american society of clinical oncology clinical practice guideline
update., J Clin Oncol 34. © 2016 by American Society of Clinical Oncology
Indicación de GC en CDIS

Tumor de histología de alto grado


(comedo, cribiforme)

Tumor > 2cm.

Mastectomía planificada o con


escisión de una localización
anatómica (cola de Spence)

Edad < 40 años


• La realización del GAS se correlaciona muy significativamente con el
tamaño tumoral con un 25% para las lesiones < 1 cm y un 69% para
las lesiones mayores de 4 cm
• Grado nuclear con un 19%; 29% y 57% para lesiones grado I, II y III
respectivamente.
• El objetivo principal de ACOSOG Z0011 fue comparar los resultados de pacientes con
metástasis detectada con hematoxilina y eosina (H&E) en NS tratados con o sin DRA y sin
irradiación axilar.
• Pacientes con ganglio clínicamente negativos que se sometieron a BxGC, con 1 o 2 GC con
mets detectadas por H&E
• DRA
• Ningún tratamiento axilar
• Supervivencia global (SG), la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y el control
locorregional.
La recurrencia mamaria
El 17,6 % de DRA tenían
a los 5 años después de
446 Px SNB solo y 445 a 3 o más ganglios
Seguimiento a 6.2 años: la DRA fue del 3,7 % en
SNB + DRA afectados, SNB sola 5,0
comparación con el 2,1
%
% para la SNB

Recurrencia ganglionar
a los 5 años fue del 0,6 SG a 5 años: SNB + DRA SLE: 82,2 % eb SNB +
% para DRA y del 1,3 % 91,9 % ,SNB sola 92,5 % DRA, SNB sola 83,8 %.
para SNB.
DRA se les extirpó una
mediana de 17 ganglios
446 Px GC solo y 445 a axilares, vs una
GC + DRA. mediana de solo 2 GC
extirpados con BxGC
sola.
• Resultados: Seguimiento de 9,25 añ os, no
hubo diferencias estadísticamente
significativas en la SLR. 

• La incidencia acumulada de recurrencias


ganglionares a los 10 añ os fue del 0,5 % en el
brazo de DRA y del 1,5 % en el brazo de GC
solo. 
• La recurrencia locorregional acumulada a los
diez añ os fue del 6,2 % con DRA y del 5,3 %
con GC sola.
GC post QT nEO

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• Evaluar un algoritmo específico para el momento de un procedimiento estandarizado
de biopsia de ganglio linfático centinela en pacientes que se someten a quimioterapia
neoadyuvante
• Grupo A: Ganglios clínicamente negativos  BxGC
• Si el ganglio centinela era positivo (pN1), se realizaba una segunda biopsia de
ganglio centinela después de la quimioterapia neoadyuvante (brazo B)
• Las mujeres con enfermedad con ganglios clínicamente positivos (cN+) recibieron QT
Neo  Se convirtieron clínicamente negativos después de la quimioterapia (brazo C)
fueron tratados con biopsia de ganglio centinela y disección axilar.
• Permaneció positivo se sometieron a disección axilar sin biopsia de ganglio centinela
(grupo D).
• Tasas de falsos negativos de la biopsia del ganglio linfático centinela después de la
quimioterapia neoadyuvante en pacientes que cambiaron de enfermedad cN1 a ycN0
(Grupo C)

• comparación de la tasa de detección de la biopsia del ganglio linfático centinela


antes y después de la quimioterapia neoadyuvante
• tasa de falsos negativos y la tasa de detección de la biopsia del ganglio linfático
centinela después de la extirpación del ganglio linfático centinela

• 1737 Px: 1022 brazo A y B  tasa de detección del 99.1%


• Brazo C  tasa de detección 80.1%, tasa de falsos negativos 14.2%
• Brazo B  Tasa de detección 60.8%, tasas de falso negativo 51.6%
• Estudio prospectivo
• 235 Px. T1 - T3 / N0 – 1
• El estatus axilar se estableció por exploración física, ecografía axilar y punción de
ganglios sospechoso

• La identificació n de la BGC pre-QTN es excelente. En pacientes pN1(gc) al


diagnó stico
• Una 2.a BGC pos-QTN no es vá lida para su aplicació n clínica.
• La BGC pos-QTN puede realizarse con fiabilidad en pacientes cN0 y cN1 de inicio,
con axila clínicamente negativa al finalizar la neoadyuvancia (ycN0)
• Linfadenectomía axilar si el resultado del GC es positivo o no se identifica en la
cirugía
• Entre las pacientes que presenten N+ antes de la terapia sistémica
preoperatoria, la BGLC tiene una tasa de falsos negativos superior al
10 % cuando se realiza tras la terapia sistémica preoperatoria.
• Este porcentaje puede mejorarse marcando los ganglios linfáticos
biopsiados para señalar su extirpación con un doble trazador y
extirpando ≥3 ganglios centinela (linfadenectomía axilar dirigida).
Estudios de imagen

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cáncer de mama. Revisión 2013 de la Sociedad Española de
Senología y Patología Mamaria, Rev Senol Patol Mamar.
Determinar estadio clínico de los ganglios

Imágenes Examen físico, S 32.2%, precisión 69.3%

de la axila Imágenes axilares  mayor precisión del


estado ganglionar  Tratamiento inicial
(Cx, QT neo)
• Iniciales son ampliamente aceptadas, las imágenes
postQT son más controvertidas.

Consenso sobre la biopsia selectiva del ganglio centinela en el cáncer de mama. Revisión 2013 de la Sociedad
Española de Senología y Patología Mamaria, Rev Senol Patol Mamar. 2014;27(1):43-53
Ecografía axilar

Imágenes RM, TC
iniciales de
la axila Los pacientes con ganglios anormales en la
imágenes  incidencia > de enfermedad
ganglionar patológica en la cirugía
• 28% imágenes anormales
• 20% imágenes normales

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Española de Senología y Patología Mamaria, Rev Senol Patol Mamar. 2014;27(1):43-53
• Técnica diagnostica más adecuada
en la valoración de la axila

• Alteraciones morfológicas indicativas


Ultrasonido de metástasis
• Punción guiada para confirmar el Dx.
• Evaluar el numero de ganglios
patologicos, afectación extracapsular
y afectación masiva axilar.

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cáncer de mama. Revisión 2013 de la Sociedad Española de
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Criterios de ganglio patológico por USG
Bedi et al.  6 tipos
Tipo 1. Cortical ausente, no visible.
Tipo 2. Cortical uniforme de menos de 3 mm de grosor.
Tipo 3. Cortical uniforme de más de 3 mm de grosor.
Tipo 4. Lobulación cortical generalizada.
Tipo 5. Engrosamiento cortical focal.
Tipo 6. Hilio ausente.
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cáncer de mama. Revisión 2013 de la Sociedad Española de
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Ganglio
sospecha de
malignidad  Especificidad
confirmarse cerca del 100%
diagnostico con
BAAF o BAG

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• Pretratamiento
• Identificación de ganglios menos accesibles
(niveles 2 y 3, cadena mamaria interna y
ganglios de Roter)
Resonancia • Valoración de números patológicos

magnética • Comparación con la axila contralateral

• Criterios de afectación son morfológicos


• Las lesiones detectadas deben ser
confirmadas con USG y patología

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Medicina nuclear

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Radiotrazador
Nanocoloide de albumina

Coloide de estaño

Sulfuro de renio

Dosis: 0.5 – 3 mCi, inyectados entre las 2 – 24hrs antes de la cirugía

Técnica mixta: Radiotrazador + colorante


• Azul de metileno, azul patente y azul de isosulfán
• Se desaconseja la técnica con el uso exclusivo de colorante
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Aplicación
• Preferiblemente
intra/peritumoral,
periareolar, subdérmica
• Lesiones no palpables 
aplicación asistida por USG o
estereotaxia
• Lesiones no palpables sin
asistencia, lesiones ya
extirpadas o lesiones
cercanas a la axila 
aplicación periareolar.

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Imprescindible en el periodo postinyección
del radiotrazador, con la finalidad de
confirmar la migración y evidenciar drenajes
extraaxilares

Linfogammagrafí Se debe realizar lo más cerca posible del


a momento de la intervención

En caso de no migración y de no visualizarse


el drenaje a la región axilar, se recomienda la
reinyección del trazador, el mismo día

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Azul de isosulfán

Azul patente

Marcadores Azul de metileno

Dosis: 2ml, aplicar 10 – 15min antes de


iniciar la cirugía.

Localización igual que el radiotrazador,


masaje tras la aplicación.
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Cirugía

Iniciar la intervención por la axila, para evitar


contaminaciones axilares

Concluir la intervención de GC con una exploración digital de


la axila, para descartar adenopatías sospechosas palpables

Detección gammagrafíca de GC en la cadena mamaria


interna  biopsia (si es técnicamente factible)
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Estudio histopatológico

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Diagnostico intraoperatorio

3 GC, recomendado: 2 GC

Estudio del ganglio en su totalidad,


para evitar sesgos de localización
• Técnica molecular: OSNA

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Estudio mediante cortes por
congelación
Secciones a distintos niveles 
metástasis de mas de 2mm.
Estudio En caso de duda  completar con
histológico técnicas moleculares
Estudio definitivo  secciones cada
200 picogramos del tejido restante.
Citología por raspado o impronta

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• Seccionamiento multinivel de los ganglios con tinción hematoxilina-eosina
(HyE).
• Para casos que resulten dudosos con la HyE, se puede recurrir a la
inmunohistoquímica (IHQ) de citoqueratina.
• La IHQ de citoqueratina rutinaria para conocer la afectación de los ganglios
no se recomienda en la toma de decisiones clínicas.
• Procedimiento cualitativo y cuantitativo 
amplificación de ARNm de la citoqueratina
19 (CK19)  distinguir tamaño de las
Técnica metástasis.
molecular (one • El nivel de expresión del ARNm-CK19 se
step nucleic correlaciona con el volumen de la
metástasis.
acid • Es recomendable incluir la grasa
amplification) periganglionar en parafina para estudio
histológico diferido.
• Realizar citología de impronta antes

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Micrometástasis: (pN1)

• >=2mm de diámetro sobre la laminilla


• >= 5000 copias (ARNm CK19)

Micrometástasis: (pN1mic)
Diagnostic • 0.2 – 2mm de diámetro sobre la laminilla ó >

o
200 células tumorales en único corte
• >= 250 - < 5000 copias

Células tumorales aisladas (pN0)

• <= 0.2mm de diámetro sobre la laminilla ó <


200 células en un único corte
• <= 250 - >100 copias
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cáncer de mama. Revisión 2013 de la Sociedad Española de
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Baja carga tumoral: <= 15 000 copias de
ARNm CK19  axila libre de enfermedad 85%

Sin indicación Perfil de bajo riesgo:


de • Células tumorales aisladas o micrometástasis

linfadenectomía •

=< 2 GC metastásicos.
Estatus posmenopáusico.
axilar •

Tamaño del tumor primario < 3 cm.
Grado histológico 1 o 2.
• RE y RP positivos, Her2 negativo
• Ki67 ≤ 14%.
• Cirugía conservadora

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Carga tumoral > 10
000 – 15 000 copias
Indicación de
linfadenectomía
Macrometástasis

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Pacientes de bajo
Pacientes de bajo
riesgo 
riesgo (criterio
Enfermedad axilar
histológico)  27%
residual 27%

Carga tumoral
(criterio
molecular) 
14,7%
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Radioterapia

GC positivo en la
Macrometástasis, sin mamaria interna y no
linfadenectomía axilar  afectación axilar  RT
RT niveles I, II, III, mamaria interna 50Gy
supraclavicular 50Gy (sin linfadenectomía
axilar)
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• evalúan el uso de una biopsia del GLC en pacientes embarazadas,658,659 la
sensibilidad y especificidad del procedimiento no se han establecido en este
contexto. Por tanto, hay datos insuficientes sobre los que basar recomendaciones
para su uso en mujeres embarazadas. Las decisiones relacionadas con el uso de la
biopsia del GLC en el embarazo deben ser individualizadas. En una revisión de las
contraindicaciones relativas y absolutas de la biopsia del ganglio centinela se
concluyó que no debe ofrecerse la biopsia del ganglio centinela a mujeres
embarazadas con menos de 30 semanas de gestación.660 Existen datos limitados
con solo casos clínicos y estimaciones de las dosis de radiación fetal con respecto
al uso del marcador radiactivo (p. ej., coloide de sulfuro de tecnecio 99m).661-
663 Se desaconseja el uso de tinción con azul de isosulfán o azul de metileno para
los procedimientos de biopsia del ganglio centinela durante el embarazo.
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