Adrenrgicos Antagonistas

Antagonistas Adrenrgicos

Antagonistas a

Antagonistas a1

Antagonistas a1A

Antagonismo irreversible Alcaloides cornezuelo del centeno Otros antagonistas a Antagonistas a2 Antagonistas b no selectivos Antagonistas b1

(prazosin) (tamsulosina) (fenoxibenzamina) (ergotamina) (Urapidilo) (yohimbina)

Antagonistas b

Aplicaciones teraputicas

Antagonistas adrenrgicos a: Propiedades

Cardiovascular

Bloqueo a1 vasodilatacin, con i PA y i RP. Especialmente si hay hipovolemia. Hipotensin ortosttica. Efecto inversor de adrenalina La i PA inicia reflejos baroceptores que h FC y GC

Ms si hay bloqueo a2 en terminaciones simpticas perifricas, que h la liberacin de NA y la estimulacin b1 en el corazn.

Antagonistas adrenrgicos a2: Propiedades

a2 presinpticos inhiben la liberacin de NA y la activacin de a2 en la regin ponto bulbar inhibe la activacin simptica y i la PA (clonidina). Por tanto el bloqueo a2 (con yohimbina) produce aumento de la actividad simptica general a1 y b1 (con h PA) VASCULAR

Incierta. a2 contraccin (vena safena) o vasodilatacin por liberacin de NO. a1 ms frecuentes en venas dorsales mano Los efectos estn mediatizados por las acciones centrales

Antagonistas adrenrgicos: otros efectos

Antagonistas a1: inhibicin trgono y esfnter externo vejiga (ms facilidad urinaria) Antagonistas a1A: inhibe la contraccin del msculo liso de la prstata Antagonistas a2 pancreticos puede facilitar la descarga de insulina

Antagonistas Adrenrgicos

Antagonistas a

Antagonistas a1

Antagonistas a1A

Antagonismo irreversible Alcaloides cornezuelo del centeno Otros antagonistas a Antagonistas a2 Antagonistas b no selectivos Antagonistas b1

(prazosin) (tamsulosina) (fenoxibenzamina) (ergotamina) (Urapidilo) (yohimbina)

Antagonistas b

Aplicaciones teraputicas

Antagonista a1 selectivo

Prazosina (Minipres)

Afinidad 1.000 veces mayor por a1 que a2 y similar para a1A, a1B y a1D. Es tambin inhibidor de la fosfodiesterasa Disminucin marcada de la RP por vasodilatacin arterial y venosa: i retorno venoso, sin aumento de FC. Disminuye el tono simptico central y los baroceptores. Sncopes e Hipotensin ortosttica (cefalea, mareos y astenia) Gran unin a protenas plasmticas (5% libre)

Antagonista a1 selectivo: Otros

Prazosina (Minipres) HPA Doxazosina (4 espec.) HPA, HBP Terazosina (7 espec.) HPA, HBP

Alfuzosina HBP

(Alfetin, Benestan) HBP

Tamsulosina HBP

(Selectivo a1A prstata- (y a1D) No a1B -msculo) (Omnic, Urolosin)

Inhibicin irreversible

Fenoxibenzamina Bloqueo irreversible a1 y a2

Relacionados con las mostazas nitrogenadas Disminucin progresiva de RP y h GC (reflejo) h taquicardia por h la liberacin NA (bloqueo a2) Vasodilatacin por adrenalina Hipotensin ortosttica

Uso limitado a investigacin.

Alcaloides del Cornezuelo del centeno

Conocidos desde 1906. Agonistas parciales a, 5HT y DA. Derivados de la ergotamina/ergotoxina:

Ergocornina, ergocristina y ergocriptina Ergotamina (Cafergot, Hemicraneal), dihidroergotamina: vasoconstriccin cerebral y coronaria Dihidroergotoxina: contraccin espstica intestinal h PA por vasoconstriccin perifrica

USOS

Estimulo contraccin del tero (tras el parto) metil-ergometrina o ergonovina (METHERGIN) Jaqueca o migraa

Otros a1 bloqueantes

Urapidilo (Elgadil) HPA

Estructura diferente a Prazosina

Se estudia como bloqueante b, pero tambin es a1

Labetalol

Bunazosina

Bloqueantes a2

Yohimbina Antagonista a2 y 5HT

h PA y FC, actividad motora y temblores Tratamiento impotencia, neuropata diabtica e hipotensin postural

Antagonistas Adrenrgicos

Antagonistas a

Antagonistas a1

Antagonistas a1A

Antagonismo irreversible Alcaloides cornezuelo del centeno Otros antagonistas a Antagonistas a2 Antagonistas b no selectivos Antagonistas b1

(prazosin) (tamsulosina) (fenoxibenzamina) (ergotamina) (Urapidilo) (yohimbina)

Antagonistas b

Aplicaciones teraputicas

Antagonistas b

Tipos de b bloqueantes

Propranolol (Black 62 y 73)

Afinidad relativa b1 b2 Actividad simptico-mimtica intrnseca Capacidad de bloqueo a Diferencias en liposolubilidad Capacidad de inducir vasodilatacin Propiedades farmacocinticas

Tipos de b bloqueantes

Selectividad (Agonista b1 >>b2)

Metoprolol, Atenolol
Pindolol, Acebutolol Labetalol, Carvedilol

Actividad Intrnseca (Agonista parcial)

Bloqueo a1 y b

Efectos de b bloqueantes

Ms tono simptico = ms efecto. Cardiovascular

Disminuyen FC y contractilidad. i GC y h la RP para mantener la PA Pero a largo plazo la RP vuelve a valores normales o disminuye en pacientes con HPTA Con antagonistas a1/b (Labetalol, Carvedilol), el GC se mantiene y ii RP. Disminuyen el ritmo sinusal, la conduccin y h PR

Otros efectos cardiovasculares

Actividad quinidine-like: estabilizadora de membrana. Antiarrtmicos! Efectos en el ejercicio. Disminuyen el incremento de FC y contractilidad, y el GC se mantiene por vasoconstriccin. Cambios similares al envejecimiento. Atena la activacin del metabolismo de glucosa y la lipolisis de las catecolaminas. i consumo de O2 miocrdico: infarto y angina

b Bloqueantes como antihipertensores

No alteran la PA en pacientes normales. Disminuyen la TA en Hipertensos

Inhibicin del estmulo de renina mediado por el simptico i de la liberacin de aminas (b pre-sinpticos) Acaban produciendo disminucin RP Cierto bloqueo a, o efecto agonista b parcial Efectos centrales

Otros efectos de b Bloqueantes

Pulmonar

Bronco-constriccin, potencialmente grave en asmticos o EPOC Los selectivos b1 menos riesgo, pero Antagonistas b1y agonismo b2 parcial (celiprolol)
Ojo en pacientes diabticos. Usar b1 selectivos. Enmascaran la taquicardia de la hipoglucemia

Metablicos

Bloquean el temblor inducido por catecolaminas

B Bloqueantes NO selectivos

Propranolol (sumial).

Muy lipoflico y muy buena absorcin oral. Primer paso heptico!. Biodisponibilidad 25% (Variabilidad interindiv). 90% unin a Prot Plasm y entra en SNC. Vida media corta (4h) pero efecto 12h!

b Bloqueantes NO selectivos

Nadolol

Vida media larga. BD 35%. Menos liposolubilidad

Con AI (Actividad Intrnseca). Menos bradicardia

Pindolol

Labetalol

Antagonista a1 y b1 -b2 . Agonista parcial b2. Muchas ms potente antagonista b (5-10) que a. Cuatro ismeros con propiedades distintas. BD 20%
Antagonista a1 y b1 -b2 . Ms usado en colirio para el tratamiento del Glaucoma

Carvedilol

Timolol

b Bloqueantes selectivos b1

Metoprolol

Sin AI. BP 40% (Primer paso hep.)

Sin AI. Muy poco lipoflico y no entra en SNC Mala absorcin, pero poco metabolismo heptico Sin AI. Accin muy breve (Slo IV) (entre 6 y 20) Con AI. Metabolito activo (diacetolol)

Atenolol

Esmolol

Acebutolol

Principales b Bloqueantes
Compuesto
Selectivos b1 No selectivos (b1 +b2)

Act Lipo Estab Intrin Sol Memb. 0 0 0 ++ 0 0 0 + 4 1 2 2 2 0,2 2 ++ 0 0

BD Oral 25 35 50 75 20 40 50 40

Vida Media h 3-5 10-20 3-5 3-4 4-6 3-4 5-8 0,10 2-4

Propranolol Nadolol Timolol Pindolol Labetalol Metoprolol Atenolol Esmolol Acebutolol

0 0 +

Efectos adversos de b Bloqueantes

Cardiovascular

Puede exacerbar la ICC compensada (Aunque son frmacos de eleccin en el tratamiento crnico de la ICC, la angina y el infarto) Bradicardia (Bradiarritmia, bloqueo) Extremidades fras, Raynaud, enf vascular perifrica Cierta tolerancia y dependencia farmacolgicas Menos los selectivos y los que tienen AI Fatiga, insomnio y depresin (no claramente relac con lipofilia)

Pulmonar

SNC

Tendencia a hipoglucemia y a enmascararla Interacciones (CitP450)

Antagonistas Adrenrgicos

Antagonistas a

Antagonistas a1

Antagonistas a1A

Antagonismo irreversible Alcaloides cornezuelo del centeno Otros antagonistas a Antagonistas a2 Antagonistas b no selectivos Antagonistas b1

(prazosin) (tamsulosina) (fenoxibenzamina) (ergotamina) (Urapidilo) (yohimbina)

Antagonistas b

Aplicaciones teraputicas

Aplicaciones Teraputicas

Infarto de Miocardio

Tratamiento y prevencin secundaria (i mort 25%) Datos con Propranolol, Metoprolol y Timolol
La administracin aguda puede empeorar, pero eficaz en tratamiento crnico!! (Bloqueo simptico). Datos con Metoprolol, Bisoprolol y Carvedilol

Insuficiencia Cardaca Congestiva

Sntomas del Hipertiroidismo Control de sntomas de ansiedad Profilaxis de jaqueca o migraa (Propranolol y Metoprolol). Nada en crisis!!! i la PIO y en el tratamiento del glaucoma