UNICA :“San Luis Gonzaga de Ica”

Farmacia y Bioquímica

Farmacología I

Antagonistas β adrenérgicos

Andia Huachua Fabiola Contreras Ramos Elizabeth

 Los antagonistas de los receptores β-adrenérgicos, también conocidos como bloqueantes beta , han recibido mucha atención en la clínica por su

utilidad en el tratamiento de enfermedades muy
prevalentes como la hipertensión arterial, la cardiopatía isquémica y mas recientemente, la

insuficiencia cardiaca.

receptores β -adrenérgicos

La inhibición es de carácter competitivo.Generalidades: Son sustancias que muestran alta afinidad y especificidad por los b-adrenoreceptores y que inhiben tanto la actividad simpática en su manifestación β -adrenérgica como la respuesta a los fármacos agonistas β -adrenérgicos. por lo que resulta vencible al aumentar la actividad simpática o la dosis de fármaco adrenérgico: las curvas dosis-efecto referidas a los diversos efectos simpáticos se desplazan a la derecha de forma paralela. .

en cambio. los receptores β1. dado que la principal acción β 1 es la cardíaca. se los denomina cardioselectivos. Finalmente. antagonizan preferentemente. Otros.Algunos de estos fármacos bloquean tanto los receptores β1 como los β2. pero la cardioselectividad es relativa y no absoluta. pero no de manera exclusiva. algunos se comportan como agonistas parciales . .

La inhibición es competitiva . bien por incremento de la actividad simpática o bien por administración de catecolaminas exógenas . por lo que pueden ser desplazados de su lugar de unión a los receptores cuando aumenta la concentración de agonistas.Mecanismo de Acción:  Los antagonistas de los receptores β-adrenérgicos son fármacos que se fijan a estos receptores con una alta afinidad pero sin activar la adenilciclasa. Incluso algunos como el propanolol y el timolol . se comportan como agonistas inversos y producen una inhibición de la adenilciclasa.

Los β bloqueadores ocupan los receptores β y competitivamente reducen la ocupación de los receptores por catecolaminas y otros β agonistas. .

como el acebutolol y el pindolol . que se comportan como agonistas parciales cuando no hay catecolaminas.Mecanismo de Acción:  Algunos fármacos antagonizan tanto receptores β1 como β2 como es el caso del propanolol.  Además. como el atenolol o metoprolol. . pero en presencia de catecolaminas predomina el efecto antagonista . aunque la selectividad no es absoluta y puede desaparecer en dosis elevadas . hay otros fármacos. poseen actividad simpaticomimética intrínseca. pero otros tienen mayor afinidad por los receptores β1. es decir.

Algunos fármacos antagonizan tanto receptores β1 como β2 como es el caso del propanolol .

por lo que produce vasodilatación. Hay algunos fármacos antagonistas β que. La mayoría de estos fármacos son inactivos sobre los receptores beta 2. Otros fármacos pueden tener propiedades vasodilatadoras mediadas por otros mecanismos como el nevibolol que favorece la producción de oxido nítrico. además. .Mecanismo de Acción:  El celiprolol es un antagonista B1 selectivo y agonista B2 selectivo. antagonizan los receptores alfa 1 como el labetalol y el carvedilol.

. Se dividen en dos grupos:  Bloqueadores con actividad simpaticomimetica intrínseca (ASI): Poseen un grupo aromático semejante al fenol de las catecolaminas.Clasificación: Los beta bloqueadores se clasifican según el grado de afinidad por los receptores beta 1 y beta 2. de modo que gozan de cierta ASI. es decir pueden activar parcialmente los receptores beta mientras bloquean en forma simultanea el efecto de las catecolaminas endógenas (actúan como agonistas parciales).

 Beta bloqueadores con Actividad simpaticomimética intrínseca (ASI):    Carteolol Oxprenol Penbutolol  Labetalol (bloqueador mixto pues también bloquea los receptores alfa-1)  Pindolol  Betabloqueadores sin Actividad simpaticomimética intrínseca (sin ASI):    Nadolol Propanolol Timolol .

beta bloqueadores sin ASI:  Atenolol  Betaxolol  Bisoprolol  Esmolol  Metoprolol  Betabloqueadores con ASI:  Acebutolol .Antagonistas Cardioselectivos:  Tienen mayor afinidad por los receptores beta 1 (que predominan a nivel cardiaco ): .

etc. broncoespasmo. los betabloqueadores que poseen ASI provocarían menos RAMs relacionadas al bloqueo de los receptores beta (por ejemplo bradicardia.) pero no hay estudios que hayan probado el beneficio clínico. . Teóricamente. bloqueo cardiaco.

sus acciones son mas evidentes en situaciones donde el sistema simpático esta activado.Disminución de la fuerza de contracción (efecto iono tropismo negativo) .Acciones Generales de los Beta Bloqueantes Como estos fármacos bloquean los efectos beta de las catecolaminas. Corazón: (Acción depresora cardiaca ) El bloqueo beta-1 produce: - Disminución de la FC ( efecto cronotropismo negativo) . por ejemplo durante el ejercicio o el estrés.

la frecuencia espontanea de despolarización de marcapasos ectópicos y la conducción en aurículas y nódulo A-V .Disminución marcada de la demanda de oxigeno por el miocardio. en particular durante el ejercicio (efecto inútil en casos de angina ) .Disminución del gasto cardiaco .Lenificación de la conducción A – V (efecto anti arrítmico): disminuyen la frecuencia sinusal..

• Vasos Sanguíneos: La administración por poco tiempo de betabloqueantes disminuye GC. La RVP aumenta debido al bloqueo de los receptores beta-2 y al efecto alfa-1 (vasoconstricción)que provocan las catecolaminas que se liberan como respuesta refleja a la disminución del GC. . Esto reduce el flujo sanguíneo a la mayoría de órganos distintos del encéfalo.

Por reducción en la liberación de renina (sin embargo Pindolol es un antihipertensivo con poco o nulo efecto sobre la actividad de la renina plasmática).Por vasodilatación a nivel muscular (bloqueo beta–2) .• PA: efecto antihipertensivo En hipertensos los beta bloqueadores reducen la PA por un mecanismo no bien definido. Podría ser: . - Por bloqueo del receptor beta presináptico (los cuales potencian la liberación de catecolaminas) .

Disminuya la liberación de renina. pero puede ser fatal en pacientes asmáticos o con EPOC. reducen la excreción de sodio y el volumen de liquido extracelular. los betabloqueadores producen broncoespasmo (bronco constricción) el cual es tolerado por sujetos normales. Además. • Bronquios: Al bloquear los receptores beta-2 del musculo liso bronquial.• Riñón: . . En pacientes con insuficiencia cardiaca puede conducir a una ICC.

Disminuyen la concentración plasmática de K al promover la captación del ion .• Efectos Metabólicos : . efecto son infrecuente en cardioselectivos. -Los betabloqueantes no cardioselectivos inhiben la gluconeogénesis (principal mecanismo productor de hiperglicemia) y así antagonizan parcialmente la respuesta hiperglicemiante a la adrenalina . • Ojo: Disminuye la producción de humor acuoso .) .Los betabloqueantes atenúan la liberación de ácidos grasos libres a la circulación. predominante en el musculo esquelético. reduciendo la PIO ( útil en casos de glaucoma de ángulo abierto.

. por ejemplo: durante el ejercicio o el estrés. Como estos fármacos bloquean los efectos beta de la catecolaminas sus acciones son mas evidentes en situaciones donde el sistema simpático esta activado.

Retardo de la recuperación de la glicemia en diabéticos. ↓↓↓ demanda de oxigeno por el miocardio. ↓ actividad adrenérgica. ↓ flujo sanguíneo muscular. A largo plazo: ↓ RVP. EFECTOS DEPREORES SNC BRONQUIOS HIPERTOROIDISMO BLOQUEO PARCIAL OJO ↓ presión intraocular. sobre todo en pacientes hipertensos. ↓ progresiva de la PA. Cronotropismo. Bloqueo beta presipnatico. ↓ producción de humor acuoso.EFECTOS DERIVADOS DEL BLOQUEO BETA CORAZON Inotropismo. Hiperglicemia adrenalinica. ↓ secreción de renina. ↓ vvolumen minuto (gasto cardiaco). . ↑ resistencia de las vías respiratoria (en pacientes asmáticos). ↓gasto cardiaco. Lentificación de la conducción auriculo-ventricular VASO SANGUINEO PRESION ARTERIAL Ligero aumento de la RVP.

ATENOLOL ACEBUTOLOL ESMOLOL METOPROLOL .

pero sufre u significativo metabolismo de primer paso (biodisponibilidad: 40%). Este metabolito es eliminado por vía renal. Su t1/2 es de 5-8 hs. Solo se administra por EV. Se metaboliza muy poco. originando un metabolito activo (carboxilato esmolol). y el diacetolol de 8-12 hs. el diacetolol. que es un betabloqueador equipotente y aun mas selectivo por los receptores beta-1 que el compuesto original. pero es ampliamente metabolizado a un metabolito activo. por lo que puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal.ATENOLOL: es muy hidrófilico. Su t1/2 es de 8 minutos. siendo rápidamente hidrolizado por esterasas en los eritrocitos. pero sufre un escaso metabolismo de primer paso de modo que la mayor parte del fármaco absorbido alcanza la circulación general (biodisponibilidad: 50%). METOPROLOL: es muy liposoluble y se absorbe casi por completo por VO. y es eliminado principalmente en forma inalterada por la orina (-85-100%). por lo que se acumula en pacientes con insuficiencia renal. Atraviesa la BHE en forma limitada. El acebutolol se elimina por vía renal (30-40%) y biliar/fecal (50-60%). por lo que se absorbe en forma incompleta por VO (50%). Se excreta por vía renal. ACEBUTOLOL: se absorbe bien por VO. El t1/2 del acebutolol es de 3 hs. Su t1/2 es de 3-4 hs. la potencia betabloqueadora de este metabolito es solo 1/500 del esmolol. cuyo t1/2 es de 4hs. . solo un 3-10% en forma inalterada. Sin embargo. siendo metabolizado ampliamente a nivel hepático. ESMOLOL: es un betabloqueador de acción muy corta.

nadolol timolol .

– – Se liga fuertemente a proteínas plasmáticas (90%) y atraviesa con facilidad la BHE. Su t1/2 es muy largo (12-24). siendo metabolizado en un 50% a renal. Tiene un t1/2 de 5 hs.se administra por VO o EV. Tiene un t ½ de 3-5 hs. pero sufre un metabolismo de primer paso intenso. . (biodisponibilidad: 75%). sino también los receptores alfa-1. 50% en forma de metabolitos conjugados que puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal forma casi completa por VO . pero se excreta con rapidez. o o Es un beta bloqueador potente de accion breve. El metabolito hidroxilado es activo.1 y beta-2. siendo metabolizado casi totalmente a nivel hepático. Tiene un nivel hepático. Es muy lipofilico y se absorbe rápidamente y totalmente por VO (mejor si se administra con las comidas). Se excreta por vía y el resto forma inalterada. lo que determina una pobre biodisponibilidad (25-30%). en quienes es necesario corregir las dosis. no se metaboliza y se excreta casi totalmente en forma inalterada por via renal. Es moderamente liposoluble y se absorbe en sufriendo escaso metabolismo de primer paso t1/2 de 4hs. siendo metabolizado por el hígado y eliminado por el riñón en forma inactiva. principalmente en forma inactiva. Se absorbe por completo por VO. Es hidrofilico y se absorbe en forma incompleta por VO (biodisponilidad = 35%). Se absorve bien del TGI y sufre un moderado metabolismo de primer paso (biodisponibilidad). y tiene cierto efecto para bloquear la recaptación neuronal de NA. siendo metabolizado a nivel hepático y excretado por vía renal. pero sufre un extenso metabolismo de primer paso (biodisponibilidad: 20-40%) su t1/2 es de 4-8 hs. por lo que puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal. por lo Es un beta bloqueador mixto que no solo bloquea los receptores beta. Por su baja liposolubilidad alcanza bajas concentraciones en el SNC.

FARMACOS SELECTIVIDA D BIODISPONIBI LI-DAD (%) T1/2 (h) EXCRECION HEPATICA RENAL ASI AEM NO CARDIOSELECTIVOS PROPRANOLOL NADOLOL TIMOLOL PINDOLOL LABETALOL β1 + β2 β1 + β2 β1 + β2 β1 › β2 β1 + β2 + α1 25 35 50 75 20 3-5 10-20 3-5 3-4 4-6 + + + + + + + 0 0 0 ++ --& ++ 0 0 + + - CARDIOSELECTIVOS METOPROLOL ATENOLOL ESMOLOL ACEBUTOLOL β1 › β2 40 β1 › β2 β1 › β2 40 50 3-4 5-8 3-13 2-4 + + 0 0 0 + + 0 0 + .

acebutolol y esmolol. con un diurético tiazidico resulta en un efecto antipertensivo aditivo. HRA: los betabloqueadores son útiles Para el tratamiento de todas las formas clínicas de hipertensión arterial. los beta bloqueadores usualmente no causan retension de ClNa y agua . pero no son útiles en la angina vasoespástica. * INFARTO AL MIOCARDIO: tratamiento y profilaxis ya que disminuye la demanda de oxigeno del miocardio posee acción antiarrítmica * -en las primeras fases del IAM la aplicación EV de etenolol o metoprolol disminuye la mortalidad en un 10%. ANGINA DE PECHO: los betabloqueadores reducen la gravedad y frecuencia de los ataques de angina inducida por esfuerzo. * reducen el flujo sanguíneo renal en forma inmediata. pero este efecto desaparece o se atenúa significativamente en tratamiento prolongados. y suelen asociarse con diuréticos. .* * ARRITMIAS cardiacas ventriculares y supraventriculares ( ya que disminuye la excitabilidad del corazón). El efecto puede ser mayor si se combina con un vasodilatador. Se usa el propranolol. La combination de un betabloqueador.

COADYUVANTES EN HIPERTIRIODISMO: los betabloqueadores controlan muchos síntomas del hipertiroidismo.* FEO CROMOCITOMA: los betabloqueadores únicamente se usan después del empleo de bloqueadores alfa pues. de lo contrario. * * GLAUCOMA: de ángulo abierto: los betabloqueadores disminuyen la PIO al reducir la producción de humor acuoso por el cuerpo ciliar. quedarían libres los receptores alfa. (mecanismo desconocido). MIGRANA: propranolol. suele usarse timilol en aplicación tópica. un efecto que puede ser independiente de los receptores beta. agravando se a HTA provocada por la adrenalina que secreta el tumor. timilol y metoprolol son eficaces para el tratamiento y profilaxis de los ataques de migraña. Además. el propranolol bloquea el paso de T4 a T3. taquicardia y elevación de la PA causada por el aumento se la sensibilidad a las catecolaminas. . ANSIEDAD: coadyuvante al tratamiento ansiolítico. relacionado a la reducción de síntomas como el temblor.

EFECTOS METABOLICOS Los betabloqueadores no cardioselectivos enmascaran los síntomas de hipoglucemia en pacientes diabéticos y pueden retardar la recuperación de la hipoglucemia inducida por insulina. exacerbaciones de la claudicion interminente. provocando depresión. pues los betabloqueadores pueden bloquear los efectos beta que ayudan a conservar el rendimiento cardiaco. En consecuencia. Por tanto. Los síntomas de enfermedad vascular periférica pueden empeorar. puede ser grave en pacientes con alteración de la conducción A-v o en aquellos que reciben fármacos que afectan la función del nódulo sinusal o la conducción A-V como por Ejm: el verapamil o agentes antiarrítmico. pero que puede ser fatal en pacientes asmáticos o con EPOC. •bradicardia aunque es un efecto normal del bloqueo beta. deben usarse con precaución en diabéticos propensos a reacciones hipoglucemicas (en estos pacientes son preferibles los betabloqueadores cardioselectivos). los betabloqueadores no cardioselectivos deben evitarse en asmáticos. fatiga. efecto tolerado por sujetos normales. o puede desarrollarse fenómeno de raynaud. RESPIRATORIO Los bloqueadores no cardioselectivos provocan broncoconstricción.RAM: APARATO CV •ICC: en pacientes susceptibles (insuficiencia compensada IAM o cardiomegalia). . •Extremidades frías. SNC • Por su liposolubilidad los betabloqueadores alcanzan el SNC. trastornos de sueño (insomnio y pesadilla).

al suspender el tratamiento debe disminuirse la dosis en forma gradual y restringir el ejercicio durante este periodo. Este fenómeno es mas frecuente con el propranolol y metoprolol. Por lo tanto. y menor con el pindolol. .LA SUSPENSION BRUSCA luego del uso prolongado de un betabloqueador puede exacerbar los ataques anginosos y aumentar el riesgo de muerte súbita.

Page 97  books.google. . Farmacología Básica y Clínica .pe/books?isbn=8498351685  Pedro Lorenzo Fernández .com.2008  Farmacología humana 3°edicion.Bibliografía:  Velázquez. juan flores.

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