TROMBOCITOPENIA INMUNE

ARANA JURADO DENIS

HEMATOLOGIA CLINICA
 DEFINICIÓN
• Desorden autoinmune caracterizado x plq bajas y sangrado
mucocutaneo.
Douglas B. Cines, N Engl J Med. 2002; 13: 995-1008.

• Antes ITP (Immune Thrombocytopenic purpura), actualmente

Immune Thrombocytopenia.
• TPI desorden autoinmune caracterizado x destrucción
inmunológica de plq normales en rpta a estimulo desconocido.
• Primario (80%) o Secundario (20%)
• El IWG, plq <100,000/mcl
• Reciente (<3m), Persistente (3-12m) o crónica (>12m)
American Society of Hematology Guidelines. Immune Thrombocytopenia 2011.
 DEFINICIÓN

Clinical updates in adult immune thrombocytopenia BLOOD, 25 MAY 2017 x VOLUME 129, NUMBER 21
 Terminología de la ITP: 3 Fases

Posibilidad de remisión espontánea:

0 a 12 meses

PTI de
PTI persistente PTI Crónica
diagnóstico
reciente

0–3 meses 3–12 meses >12 meses

Rodeghiero F, et al. Blood 2009; 113: 2386–93.

 EPIDEMIOLOGIA
• Incidencia: 1-5 casos x 100,000 x año
• La mitad ocurre en niños
• Niños aprox. 5 años y luego de infección, niños y
niñas igual afectados
• Adultos usualmente crónico y mas fcte en mujeres.
Douglas B. Cines, N Engl J Med. 2002; 13: 995-1008.
PATOFISIOLOGIA

Douglas B. Cines, N Engl J Med. 2002; 13: 995-1008.

PATOFISIOLOGIA

how I manage immune thrombocytopenia Nichola Cooper BJH 2017

 DIAGNOSTICO

• De exclusión
• Examen físico revela sangrado tipo plaquetario.
• Plq inmaduras (grandes)
• Atc antiplaquetarios: sensibilidad 49-66%,
especificidad 78-92%
 DIAGNOSTICO

The American Society of Hematology 2011 evidence-based practice guideline for immune thrombocytopenia
 DIAGNOSTICO

how I manage immune thrombocytopenia Nichola Cooper BJH 2017

 TPI: OPCIONES TERAPEUTICAS

DISMINUCION DE DESTRUCCION PLAQUETARIA

• Disminución de depuración plq x RES
Corticosteroides, IgIv, anti-RhD, esplenectomía
• Inhibición de producción de ATC
Corticosteroides, rituximab, micofenolato, azatioprina,
ciclofosfamida, ciclosporina.

INCREMENTO DE PRODUCCION PLQ

• Agonistas de receptores de TPO
Romiplostim, eltrombopag
• Corticosteroides.
 MANEJO DE TPI EN ADULTOS

• Presentación inicial
• Plq>30,000/mcl sin o con mínimo sangrado: OBS
• Plq<30, y sangrado menor: Glucocorticoides
• Plq<10, y sangrado mayor: Gluc, IgIv, transfusión plq.

• Luego de falla de tto inicial:

• Plq>20, c o s sangrado mínimo: OBS
• Plq<20, y sangrado significante: Esplenectomía,
Rituximab, AR-TPO
 MANEJO

The American Society of Hematology 2011 evidence-based practice guideline for immune thrombocytopenia
 MANEJO EN NIÑOS

The American Society of Hematology 2011 evidence-based practice guideline for immune thrombocytopenia
 MANEJO

How I treat immune thrombocytopenia: the choice between splenectomy or a medical therapy as a second-line treatment
 MANEJO

How I treat immune thrombocytopenia: the choice between splenectomy or a medical therapy as a second-line treatment
MANEJO: TPI reciente

how I manage immune thrombocytopenia Nichola Cooper BJH 2017

MANEJO: TPI persistente

how I manage immune thrombocytopenia Nichola Cooper BJH 2017

MANEJO: TPI cronica

how I manage immune thrombocytopenia Nichola Cooper BJH 2017

 Eltrombopag Interactua con el Receptor de la
Trombopoyetina
• Eltrombopag es un agonista de TPO-R Stimulation of platelet production by TPO 4
no peptídico administrado por vía
oral1-4
• Eltrombopag interactúa con el
dominio transmembrana de TPO-R,
estimulando la proliferación y
diferenciación de megacariocitos de
células progenitoras de médula ósea4
• FDA (2008) y EMA (2010) aprobados
para el tratamiento de la TPI5,6

EMA, European Medicines Agency; FDA, US Food and Drug Administration; GRB, Growth factor receptor-bound protein; JAK, janus
kinase; MAPK, mitogen-activated protein kinase; SHC, Src homology 2 domain containing; SOS, son of sevenless; STAT, signal
transducer and activator of transcription; TPO-R, thrombopoietin receptor; 1. Erickson-Miller C et al. Stem Cells 2009;27:424; 2.
Bussel JB & Pinheiro MP. In: Hematopoietic Growth Factors in Oncology. 2011;157:289–303; 3. Kuter D et al. Seminars Hematol
2010;47:243; 4. Kuter DJ. Blood 2007;109:4607; 5. http://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-new-indication-promacta-
eltrombopag-severe-aplastic-anemia-4077.html (accessed April 2016); 6. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-
receives-eu-approval-new-revolade%C2%AE-use-first-class-therapy-patients (accessed April 2016)
• Fostamatinib un inhibidor oral 100mg/2/dia, Inh TK esplénico
• F en 101 pac y placebo en 49 pac
• Rptas globales (>50,000) en las primeras 12 sem ocurrio en
43% de F vs 2% en placebo.
• Eventos adversos: HTA (31 vs 15%), nauseas (19 vs 8%),
debilidad (11 vs 8%) e incremento de transaminasas (11 vs
0%)
• Fostamatinib produjo respuestas sostenidas en TPI
refractarios quienes habían fallado a esplenectomía, AR-TPO,
y/o Rituximab
 CONCLUSIONES
• TPI es un desorden inmune, tiene 3 subtipos: reciente,
persistente y cronico
• La patofisiologia se centra en anticuerpos anti glicoproteínas
(linfocitos B) y Linfocitos T
• Dx de exclusión, se basa en plq <100,000/mcl y sangrado
mucocutáneo, excluir VIH, VHC, ANA
• Tratamiento de primera línea corticoides y de acuerdo a
conteo plaquetario y/o sangrado
• Segunda línea: agonistas de trombopoyetina, rituximab y
esplenectomia