FISIOPATOLOGIA DE LA INFLUENZA A(H1N1

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La fisiopatología de la infección de los virus de influenza tipo A que afectan al hombre es producto de una relación directa con el grado de replicación viral en las células epiteliales respiratorias, de sus efectos citopáticos directos sobre los epitelios nasal y traqueobronquial y de la activación de la cascada de citoquinas (CQ). La cascada produce una respuesta proinflamatoria a nivel local en el fluido nasofaríngeo y traqueobronquial y a nivel sistémico, a través del torrente sanguíneo. Esta respuesta, se encuentra caracterizada por el aumento significativo en las concentraciones de diversas CQ, como interleuquinas 6 (IL-6), 8 (IL-8) y 10 (IL-10), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interferones alfa (INF-α) y gama (IFN-γ) . También se sabe que la Neuraminidasa de los virus de influenza tipo A induce a los macrófagos locales a secretar interleuquina 1 (IL-1), TNF-α, INF-β y quimioquinas y que los viriones completos de los virus de influenza tipo A hacen lo propio con las células mononucleares sanguíneas estimulándolos a producir IL- 1, IL-6, TNF-α. Por tanto, está completamente claro que los virus de influenza tipo A tienen el potencial directo para inducir la producción de varias CQ. Otro importante efecto del virus sobre el huésped es la disfunción fagocitaria temporal que produce sobre neutrófilos y macrófagos. Esta depresión funcional se produce como resultado de la unión de la HA de los virus de influenza tipo A sobre las superficies de los fagocitos en donde se encuentran receptores que contienen sialoglicoproteínas. El grupo de las glicoproteínas de origen no inmune conocidas como colectinas (colágeno-lectinas) del huésped presentes en la sangre y en el surfactante pulmonar tiene un rol inicial en la defensa no inmune del huésped contra el virus: favorece la opsonización, por agregación de las partículas virales gracias a su alto grado de multimerización, y protege, a su vez, a los neutrófilos y macrófagos del proceso de desactivación por el virus de la influenza tipo A infectante. Los virus de influenza tipo A del subtipo humano se unen con predilección a las células hospederas objetivo mediante el enlace de la hemaglutinina a los receptores de superficie con sialosacáridos (RSSA)-2-6- Gal, que son abundantes en el tracto respiratorio humano superior, en especial en la mucosa nasal. Los virus de influenza tipo A del subtipo aviar, como el H5N1, tienen predilección por los sialosacáridos RSSA-2-3-Gal, abundantes en los intestinos de las aves. Sin embargo, diversas células del tracto respiratorio bajo humano, como las células epiteliales de la tráquea, los neumocitos tipo II, los macrófagos alveolares y las células epiteliales cuboidales no ciliadas de los bronquiolos terminales, presentan el sialosacárido RSSA-2-3-Gal, lo que permite al subtipo de IAAP H5N1 tener predilección por estas células, lo que contribuye a la severidad de la lesión pulmonar.

La replicación de los 8 segmentos de RNA de sentido negativo que comprenden el genoma del virus es fundamental para la patogénesis viral y podría ser un blanco terapéutico potencial. Cada segmento del genoma viral debe ser transcrito en RNAm. La mayoría de virus con genomas segmentados y de sentido negativo se replican en el citoplasma (traen sus propias enzimas para la transcripción). Streptococcus pyogenes. iniciando la comúnmente llamada “tormenta de citoquinas”. La infección por el virus Influeza en su fase primaria causa la enfermedad respiratoria febril y puede conducir a neumonía viral. abceso pulmonar. El proceso de replicación viral dispara los factores de transducción de señales que inducen a la expresión de los genes de citoquinas proinflamatorias (p.e. transmisión y estrechez del rango de hospedero. de muerte. Factor de Necrosis Tumoral – alfa. aunque esta enzima no transcriba su genoma. sin embargo. y que se piensa que juega un rol prominente en la morbilidad y mortalidad de este virus. empiema. choque tóxico. meningitis. La síntesis de proteínas noestructurales del virus activa a la producción de Interferón alfa y beta (IFNα/β) activando la regulación de la respuesta inmune. La infección combinada de virus y . Neisseria meningitidis y Haemophilus Influezae son causas secundarias de neumonía. sepsis y en un número de casos. lo que da oportunidad para el control transcripcional de la expresión génica. Staphylococcus aureus. Este paso es determinante para la patogénesis. Las infecciones bacterianas por Streptococcus pneumoniae. dependiente de DNA. TNF-alfa). el virus Influenza se replica en el núcleo celular.FISIOPATOLOGIA INDUCIDA POR LA REPLICACION VIRAL El ciclo de replicación del virus Influeza se inicia con la unión del virus a las moléculas receptoras ácido siálico en la superficie de la célula hospedera a través de las glicoproteínas de superficie. y utiliza la RNA polimerasa II. celular y funcional. síndrome de distrés respiratorio agudo y muerte. El virus genera dos tipos de RNA de sentido positivo: un RNAm y una plantilla para la replicación (RNA antigenómico). las HA.

actividad mucociliar disminuida. adherencia incrementada (mediada por anticuerpos neutralizantes). .bacterias produce efectos fisiopatológicos determinantes en la neumonía viral-bacteriana que conduce a la muerte en individuos que se hallan en grupos de riesgo. Los anticuerpos producidos en respuesta a la infección reducen la carga viral y restringen ostensiblemente la reinfección. disfunción de células del sistema inmune. En la inmunidad mediada por células se carece de especificidad elevada. desregulación del sistema inmune y hasta expresión génica sobre regulada. estos efectos incluyen barreras físicas destruidas o dañadas. Es evidente que tanto la inmunidad humoral como la inmunidad mediada por células juegan un rol de suma importancia en el control de la infección por el virus Influeza. lo cual se correlaciona con las respuestas inmunes de amplio espectro frente a antígenos centrales del virus. mientras que las células T citotóxicas destruyen activamente las células del epitelio respiratorio infectadas y hasta podrían provocar cierta supresión por citoquinas.

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