Sistema cardiovascular y

renal

Equipo 5:
Universidad Veracruzana Julieta Lucido Mendoza
Sergio Humberto Castellanos Maya
Facultad de medicina
Joel Nahum Agustín Gutiérrez
E.E: Farmacología Hugo Antonio Núñez González
Dra. Vanessa Fano Covarrubias Vincent Isidro Sosa Escalante
Conceptos básicos de la
regulación farmacológica de la
contractilidad cardiaca
Julieta Lucido Mendoza
Ciclo cardiaco
• Sístole: Contracción, expulsión
• Diástole: Relajación, llenado
Activación eléctrica regulada por el nodo sinusal
en la VCS = frecuencia de 60-90 LPM
Onda P: activación auricular
Complejo QRS: activación ventricular
Ciclo cardiaco
• Conjunto de fenómenos integrados desde
actividad eléctrica, mecánica, cambios de la
presión del volumen y cambios de flujo que
suceden entre un latido y otro.
Regulación autonómica de la función
cardiaca
• Tono vascular: Grado de contracción del
músculo liso vascular. La desregulación del
tono vascular contribuye a la patogénesis de
muchas enfermedades como hipertensión,
enfermedad arterial coronaria, fenómeno de
Raynaud y el dolor de cabeza tipo migrañoso.
• El tono vascular es un regulador clave de la
perfusión tisular, que determina si los tejidos
reciben suficiente oxígeno y nutrientes para
satisfacer sus demandas metabólicas. La
distribución del flujo sanguíneo y el volumen
de sangre circulante se controlan de manera
rigurosa por el tono de las arteriolas de
resistencia y las venas de capacitancia,
respectivamente.
Regulación autonómica de la función
cardiaca
• Las células del músculo liso son la unidad regulatoria funcional del tono vascular en estas
regiones, e integran diversas señales para optimizar su estado contráctil. En general, estas
unidades regulatorias actúan a través de las vías de transducción de señales de las cuales son
blancos para la intervención terapéutica.
• Las células del músculo liso vascular reciben señales del sistema nervioso simpático, qué es un
determinante importante del tono vascular. Los nervios simpáticos inervan las células del
músculo liso vascular tanto en venas como en arterias, y la activación simpática induce tanto
vasoconstricción como venoconstricción.
Fracción de eyección

Es el % Volumen sanguíneo diastólico eyectado durante la

sístole

La fracción de eyección compara la cantidad de sangre en el

corazón con la cantidad de sangre bombeada.

La fracción o porcentaje ayuda a observar la funcionalidad del

bombeo del corazón.

Factors associated with improvement in ejection fraction in clinical practice among patients with heart failure: findings from IMPROVE HF,
PMID: 22172436
 Fracción de eyección

Factors associated with improvement in ejection fraction in clinical practice among patients with heart failure: findings from IMPROVE HF,
PMID: 22172436
 Distribución del gasto cardiaco
Gasto Cardiaco

Es la cantidad de
sangre expulsada
por el ventriculo
izquierdo en cada
minuto

Gasto cardiaco (GC) =

Volumen de Eyección x Frecuencia
cardíaca

Principios de farmacología. Golan 4a ed

Fármacos representativos
Digoxina.

Aumenta la fuerza de contracción del

Cardiotónico digitálico
músculo cardiaco (actividad
(origen vegetal). inotrópica positiva) por inhibición de
la ATPasa Na+/K+ dependiente.

Produce una supresión directa de la

conducción del nodo AV para incrementar
el periodo refractario y disminuir la
velocidad de conducción (aumento del
tono vagal), produciendo una disminución
de la frecuencia cardiaca.
http://
www.librosdeanestesia.com/
guiafarmacos/Digoxina.htm
• Nombre comercial:
Digoxina Boehringer,
Lanacordin.
• La digoxina disminuye la
velocidad de conducción
y prolonga el período
refractario del nódulo AV
por un doble mecanismo
: por aumento del tono
vagal y por su efecto
directo sobre las células
del nódulo AV.
Velázquez 19ª Edición
http://www.librosdeanestesia.co
m/guiafarmacos/Digoxina.htm
• Se debe a la sensibilización
de los barorreceptores, a la
estímulación del centro
cardioinhibidor vagal y al
aumento en la liberación
de acetilcolina.
• Hay que sumar la
disminución del tono
simpático que acompaña a
la mejoría hemodinámica
que produce la digoxina en
la ICC.
Velázquez 19ª Edición.
Indicaciones
• Control de la frecuencia cardiaca en arritmias supraventriculares
(fibrilación auricular, flutter auricular o taquicardia auricular paroxística),
especialmente en pacientes con ICC y/o con disfunción del ventrículo
izquierdo
• ICC de bajo gasto asociada a función ventricular deprimida, como
tratamiento de segunda línea después de diuréticos y IECAs
• La digoxina mantiene la frecuencia ventricular en 60-90 lat/min en reposo
en el 80 % de los casos

Velázquez 19ª Edición

http://www.librosdean
estesia.com/guiafarma
cos/Digoxina.htm
Características farmacocinéticas
• Por vía oral se absorbe en el intestino el 60-70% de la
dosis de digoxina administrada.
• Se une en baja proporción (25 %) a las proteínas
plasmáticas y se distribuye rápidamente por los
distintos tejidos.
• En el corazón, la digoxina alcanza concentraciones 10-
50 veces superiores a las plasmáticas.
• La digoxina se biotransforma muy poco en el hígado (6
% de la dosis administrada), eliminándose en su mayor
parte (75 %) sin biotransformar por vía renal.
Velázquez 19ª Edición.
• Por vía oral sus efectos aparecen al cabo de 1-2 horas y se alcanzan
concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 3-5 horas.
• Por vía intravenosa sus efectos aparecen al cabo de 15-30 minutos y
las concentraciones plasmáticas máximas a las 2-4 horas.
• La semivida de eliminación de la digoxina es de unas 35 horas.

Velázquez 19ª Edición.

Dosis.
• Adultos:
- Digitalización rápida:
• IV/IM: 0,75-1 mg en 24 h. Administrar 1/2 dosis de digitalización en la
dosis inicial y 1/4 de la dosis en las dos subsiguientes (cada 6-8 h)
VO: 1-1,5 mg en 24 h. Administrar 1/2 dosis de digitalización en la
dosis inicial y 1/4 de la dosis en las dos subsiguientes (cada 6-8 h)
- Dosis de mantenimiento o digitalización lenta:
• IV/IM: 0,25 mg/ 24 h
• VO: 0,25-0,5 mg/ 24 h
Asociación Española de Pediatría
• Neonatos pretérmino: Neonatos a término:
- Digitalización rápida: - Digitalización rápida:
• IV/IM: 15-25 mcg/kg IV/IM: 20-30 mcg/kg
• VO: 20-30 mcg/kg
VO: 25-35 mcg/kg
- Dosis de
- Dosis de mantenimiento
o digitalización lenta:
mantenimiento o
digitalización lenta:
• IV/IM: 4-6 mcg/kg
IV/IM: 5-8 mcg/kg
• VO: 5-7,5 mcg/kg
VO: 6-10 mcg/kg
Asociación Española de Pediatría
• Lactantes hasta 2 años:
• - Digitalización rápida:
• IV/IM: 30-50 mcg/kg
• VO: 35-60 mcg/kg
• - Dosis de mantenimiento o
digitalización lenta:
• IV/IM: 7,5-12 mcg/kg
• VO: 10-15 mcg/kg
• Niños de 2 a 5 años:
• - Digitalización rápida:
• IV/IM: 25-35 mcg/kg
• VO: 30-40 mcg/kg
• - Dosis de mantenimiento o
digitalización lenta:
• IV/IM: 6-9 mcg/kg
• VO: 7,5-10 mcg/kg
Asociación Española de Pediatría
• Niños de 5 a 10 años:
• - Digitalización rápida:
• IV/IM: 15-30 mcg/kg
• VO: 20-35 mcg/kg
• - Dosis de mantenimiento o
digitalización lenta:
• IV/IM: 4-8 mcg/kg
• VO: 5-10 mcg/kg
• Niños > a 10 años:
• - Digitalización rápida:
• IV/IM: 8-12mcg/kg
• VO: 10-15 mcg/kg
• - Dosis de mantenimiento o
digitalización lenta:
• IV/IM: 2-3 mcg/kg
• VO: 2,5-5 mcg/kg
Asociación Española de Pediatría
Toxicidad.
• Los síntomas de intoxicación digitálica incluyen: fatiga , visión borrosa,
anorexia, nauseas ,vomitos, diarrea, dolor abdominal, cefalea, mareo,
confusión, alucinaciones, bradicardia, alteraciones en el ECG
(extrasístoles ventriculares, taquiarritmias auriculares, bloqueos AV
de alto grado, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, ritmo de
la unión AV acelerado)

Velázquez 19ª Edición

http://www.librosdeanestesia.com/guiaf
armacos/Digoxina.htm
• El tratamiento para la intoxicación incluye las medidas de soporte
vital, atropina en caso de bradicardia sintomática (normalmente
refractaria), lavado gástrico y descontaminación intestinal, corrección
de la hipopotasemia e hipomagnesemia, administración de
anticuerpos anti-digoxina, hemodiálisis y/o plasmaféresis.

Velázquez 19ª Edición

http://www.librosdeanestesia.com/guiaf
armacos/Digoxina.htm
Interacciones.
• Amilorida puede reducir la respuesta inotrópica
a digoxina
• Amiodarona disminuye la eliminación de la
digoxina y puede presentar efectos aditivos
sobre la FC
• Uso concomitante con betabloqueadores puede
tener efectos aditivos sobre la FC
• Carvedilol puede aumentar los niveles de
digoxina y potenciar sus efectos sobre la FC
• Colestiramina, colestipol, metoclopramida
pueden reducir la absorción intestinal de
digoxina

Velázquez 19ª Edición

http://www.librosdeanestesia.com/guiaf
armacos/Digoxina.htm
• Ciclosporina, eritromicina, claritromicina y tetraclicinas; indometacina,
itraconazol, propafenona pueden aumentar los niveles de digoxina.
• Levotiroxina, penicilamina, propiltiouracilo pueden incrementar los
niveles de digoxina.
• Quinidina aumenta los niveles de digoxina de forma substancial.
• Espironolactona puede aumentar los niveles de digoxina
directamente, sin embargo puede atenuar el efecto inotrópico de la
misma.
• Verapamilo y diltiazem pueden incrementar las concentraciones
séricas de digoxina.
Velázquez 19ª Edición
http://www.librosdeanestesia.com/guiaf
armacos/Digoxina.htm
Digoxina en el embarazo.
• Clasificacion C: No esta contraindicado en el embarazo.
• Aunque se ha especulado sobre si un efecto directo de la digoxina
sobre el miometrio puede dar lugar a una prematuridad relativa y a
un bajo peso al nacer, no se puede excluir la contribución de la
enfermedad cardiaca subyacente.
• Se ha utilizado con éxito digoxina administrada por vía materna para
tratar el fallo cardiaco congestivo y la taquicardia en el feto.
• Se han comunicado efectos adversos fetales en madres con toxicidad
por digital.

https://www.vademecum.es/
principios-activos-digoxina-c01aa05
Levosimendán
Mecanismo de
acción
Q El Levosimendán es un derivado
piridazinona-dinitrilo ,que
produce un efecto sensibilizador
de la TnC por el Ca 2 , de forma
que incrementa el número y la
velocidad de formación de los
enlaces cruzados entre actina y
miosina

Aumenta la fuerza contráctil

desarrollada por cualquier canal de
calcio

Es un modulador de la
sensibilidad miocárdica al calcio

Velázquez , 19a ed. pp.

Indicaciones clinicas Farmacocinética

Dosis • La afinidad del

- Insuficiencia El tratamiento ha de
cardiaca sistólica Levosimendán por la TnC
iniciarse con una dosis de aumenta en forma
Aguda o crónica Se administra por
carga de 6-12 µg/kg dependiente de la
descompensada vía intravenosa
perfundido durante 10 concentración de este ion ,
- Enfermedad ( se une a
minutos y se debe es decir, aumenta durante la
coronaria grave Proteinas
continuar con una infusión sístole y disminuye durante
plasmáticas en un
continua de 0,1 µg/kg/min. la diástole
98%)
Si se observa hipotensión o • No incrementa el consumo
taquicardia muy intensas, la de ATP, o las demandas de
- Nota: se puede dosis ha de reducirse a 0,05 oxigeno miocárdico y causa
considerar para µg/kg/min o suprimirse. La vasodilatación arteriorlar
revertir el efecto de duración de la perfusión sistémica
un bloqueante B si recomendada es de 24 • biotransforma rápidamente
este contribuye a la horas. y casi en su totalidad en el
hipoperfusión hígado (semivida de 1 hora),
formándose metabolitos
activos,
Velázquez , 19a ed. pp. 243
 Efectos Secundarios
 Dolor en el punto
de Inyección
 Cefaleas
 Mareos
 Hipotension
arterial
 Extrasístoles
 Hipopotasemia
 Arritmia
 Isquemia Cardiaca

Velázquez , 19a ed. pp. 243

Ivabradina
Mecanismo de
acción
Inhibición selectiva de la señal If
del marcapasos cardiaco, el cual
controla la despolarización
espontanea diastólica en el nodo
sinusal y regula la frecuencia
cardiaca

Reduce de manera exclusiva la

frecuencia cardiaca

Velázquez , 19a ed. pp.

Indicaciones clinicas
Dosis inicial no
debe superar los
5mg 2 veces al día Farmacocinética
- Tratamiento en personas
sintomático de la mayores de 75 • Se metaboliza únicamente
angina de pecho años por el CYP3A4
- Enfermedad • Los inhibidores de CYP3A4
coronaria En pacientes con aumentan mas la
- Insuficiencia buena tolerancia concentración plasmática de
cardiaca crónica hasta 7.5 mg este medicamento lo que
máximo repartido influye un riesgo mayor de
en dos dosis al dia bradicardia excesiva
• Especial Observación en
pacientes renales, con
hipotension e insuficiencia
cardica

Velázquez , 19a ed. pp. 243

 Efectos Secundarios

 Cefaleas
 Bradicardia
excesiva
 Extrasístoles
 Fosfenos
 Bloqueo AV de 1er
grado
Verapamilo
Vincent Sosa Escalante
Aplicaciones clínicas
• Angina de prinsmetal
• Angina crónica estable
• Hipertensión
• Fibrilación o aleteo
auricular
• Taquicardia
supraventricular
paroxística

Principios de farmacología Golan 4ª edición

Farmacocinética
Los bloqueadores del canal de Ca2+ suelen administrarse por vía oral
Tres propiedades farmacocinéticas de la mayoría de los bloqueadores
del canal de Ca2+ son menos que optimas
• Los bloqueadores del canal de Ca2+ orales sufren un significativo
metabolismo de primer paso en el intestino y el hígado, reduce la
biodisponibilidad, de 10 a 30%
• La mayoría de estos fármacos tiene un rápido inicio de acción, entre
20 minutos y 2 horas
• Estos agentes suelen tener vidas medias de eliminación cortas (2 a 10
horas) por lo que necesitan intervalos de dosificación cortos o
preparados de liberación prolongada
Farmacología básica y clínica Katzung 13ª edición
Farmacodinamia
• El conducto de calcio tipo L activado por voltaje es el tipo dominante
en los músculos cardiaco y liso
• Esta formado por subunidades a1, a2, B, γ y δ
• Los fármacos actúan desde la cara interna de la membrana y se fijan
con mayor eficacia a conductos abiertos y a los inactivos
• La fijación del fármaco aminora la frecuencia de abertura como
reacción a la despolarización
• Hay una disminución intensa en la corriente de calcio
transmembranal
• Hay relajación prolongada en el musculo liso y en el musculo cardiaco

Farmacología básica y clínica Katzung 13ª edición

Dosis
• En taquiarritmias supraventriculares:
1 ampolleta lentamente por vía intravenosa; en casos de efecto
terapéutico insuficiente se puede administrar otra ampolleta de 5 a
10 minutos

http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Verapamilo%20grageas.htm
Interacciones
• La administración simultanea de Verapamilo y fármacos cardioactivos
(bloqueadores B-adrenérgicos y antiarrítmicos) así como los
anestésicos inhalados pueden dar a lugar a un aumento en los efectos
sobre el miocardio y sistema vascular
• La administración concomitante con otros antihipertensivos tiene un
efecto aditivo sobre la presión arterial

http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Verapamilo%20grageas.htm
Categoría en el embarazo
• Categoria de riesgo C
• Verapamilo se excreta en al leche materna, por lo anterior, se debe
tener la precaución de descontinuar el tratamiento en mujeres
durante el periodo de lactancia, aunque no haya reportes de efectos
teratogénicos, debe valorarse el riesgo/beneficio

http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Verapamilo%20grageas.htm
Milrinona, Amrinona
Aplicaciones clínicas
• Insuficiencia cardiaca
aguda descompensada

Farmacología básica y clínica Katzung 13ª edición

Farmacocinética
• AMPc causa una actividad incrementada de proteína cinasa A (PKA)
• La PKA es una enzima que fosforila varios sustratos, entre ellos las
proteínas contráctiles, dando lugar a un efecto inotrópico positivo
• Milrinona es un inhibidor de la fosfodiesterasa 3, la inhibición de esta
protege al AMPc, favoreciendo el incremento de la contractibilidad

Velazquez- Farmacologia Basica 18ª edición

Farmacodinamia
• Inhibe la enzima Fosfodiesterasa 3, aumenta la concentraciones de
AMPc y de calcio
• Aumentan la contractibilidad del miocardio al hacer que aumente la
penetración del calcio en el corazón durante el potencial de acción
• Altera los desplazamientos intracelulares de calcio al influir en el
retículo sarcoplásmico

Farmacología básica y clínica Katzung 13ª edición

Dosis
• La dosis de carga es, por lo general de 25=75 ug/kg y la velocidad de
infusión continua varía de .375 ug/kg/min
• La vida media de eliminación en individuos normales son de .5-1 hora
y 2-3 horas
• Sus contradicciones son si existe una hipersensibilidad del farmaco

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas terapéutica 13ª edicion

Interacciones

• Formación de precipitado con: furosemida o bumetanida IV.

• Incompatible con: sol. que contengan bicarbonato sódico.

• Uso concomitante de agentes inotrópicos incrementa los efectos inotrópicos positivos

• Reacciones adversas de milrinona

La administración por via intravenosa puede acompañarse de hipotensión, cefalea y
palpitaciones
• Reacciones adversas de amrinona
La administración por via oral ha sido trombocitopenia

https://www.vademecum.es/principios-activos-milrinona-c01ce02 https://www.drugs.com/pro/milrinone.html
Categoría en el embarazo
• Entra en la categoría C
• No hubo reacciones teratógenas en animales, y no hay estudios en
mujeres embarazadas Milrinona debería ser usado si el beneficio es
mayor que el riesgo

https://www.drugs.com/pro/milrinone.html