INOTROPICOS POSITIVOS

Incrementan la contractilidad cardiaca tanto del corazón normal como del

corazón insuficiente, efectos más acusados en presencia de insuficiencia
cardiaca aguda o crónica.
Su uso ha quedado restringido al tratamiento de la insuficiencia cardiaca
sistólica, aguda o crónica, que cursan con una FE reducida y en la que existe
una disminución de la perfusión periférica (hipotensión, función renal
disminuida) con o sin congestión o edema de pulmón resistente a los
diuréticos y vasodilatadores en dosis óptimas.
- Clasificación
Glucósidos digitálicos: digoxina
Los que aumentan los niveles de AMPc: a) inhibidores de las fosfodiesterasa
III, como la milrinona, y b) fármacos simpaticomiméticos, como la
dobutamina y dopamina
Los que aumentan la sensibilidad de las proteínas contráctiles al calcio:
levosimendán
1. DIGITALICOS
Un grupo de compuestos de estructura similar (esteroides glucosilados). La
Digoxina es un glucósido cardiaco obtenido de Digitalis lanata, que ejerce
un efecto inotrópico positivo y modifica propiedades electrofisiológicas
cardiacas, se lo utiliza en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca
congestiva y para controlar la frecuencia ventricular en pacientes con flúter,
fibrilación auricular o taquicardia paroxística supraventricular.
- Estructura química
Un núcleo orgánico, una lactona no saturada y uno o más azucares. El
núcleo orgánico y la lactona integran una porción denominada aglicona
o genina, que es al responsable de los efectos farmacológicos.
- Mecanismo de acción
Se une a la subunidad alfa de la ATPasa dependiente de Na y de K del
sarcolema e inhibe su actividad. Conduce a un aumento en la
concentración intracelular de Na, que, a su vez, activa el intercambiador
 Na-Ca del sarcolema, el cual, actuando de forma inversa, expulsa de la
célula el Na pero a costa de incrementar Ca.
Aumento de Ca en las proteínas contráctiles produce directamente el
aumento de la contractilidad cardiaca. Además, el aumento de la
concentración intracelular de Ca, puede facilitar, a su vez, la liberación
de más Ca desde el retículo sarcoplásmico.
Produce efectos cardiacos, como: a) la sensibilización de los
barorreceptores (aórticos y carotideos); b) la estimulación del centro
Cardioinhibidor vagal bulbar, y c) la liberación de acetilcolina en los
terminales parasimpáticos del miocardio.
- Acciones farmacológicas
1. Aumenta contractilidad del miocardio y reduce la frecuencia cardiaca
2. En el nódulo AV prolonga el periodo refractario y disminuye la velocidad de conducción,
facilitando la aparición de bloqueos de la conducción a este nivel (prolongación del
intervalo PR del ECG)
3. Acorta el periodo refractario de la aurícula, del ventrículo y de las fibras de Purkinje
4. Produce una depresión temprana de la excitabilidad y de la velocidad de conducción en
la aurícula
5. Produce una depresión más tardía de la excitabilidad y de la velocidad de conducción en
el ventrículo
6. Aumenta el automatismo de los marcapasos ectópicos auriculares, ventriculares
(sistema Hi-Purkinje) y del nódulo AV
7. Facilita la aparición de actividad desencadenada (pospotenciales tardíos)

- Concentraciones toxicas de Digoxina.

Incrementa el automatismo cardiaco como consecuencia de que aumenta
la pendiente de la fase lenta despolarización diastólica de las células
automáticas cardiacas.
Efecto inhibitorio directo sobre el nódulo AV que facilita la aparición de
bloqueos AV de distintos grados.
Bloqueo acusado de la ATPasa dependiente de Na y K se traduce en la
acumulación de cargas positivas (Na-Ca) en los cardiomiocitos, lo que
disminuye (despolariza) el nivel de potencial de membrana de las células
cardiacas e inactiva de forma progresiva los canales Na responsables de la
 excitabilidad y de la velocidad de conducción intraauricular e
intraventricular.
Puede despolarizar el potencial de membrana de las células del nódulo SA
- Efectos farmacocinéticas (0,5-2 ng/ml)
Vía oral Vía intravenosa
Absorber en el intestino 60-70% Efectos al cabo de 15-30 minutos
Concentración plasmática 25% Concentraciones plasmáticas 2-4 horas
Atraviesa barrera placentaria y Semivida de eliminación de 35 horas
hematoencéfalica
En el corazón concentraciones 10-50 veces
superiores a las plasmáticas

Biotransforma en el hígado (6%)

Se elimina por vía renal (75%)
Efecto al cabo de 1-2 horas

- RAM
Tiene estrecho margen terapéutico
Toxicidad digitalica
Digestivas (nauseas, vómito, dolor abdominal, diarrea)
Vómitos aparecen al ser administrada VI
Dosis altas (debilidad, fatiga, apatía, cefalea, mareo, visión borrosa,
visión colorada de verde o amarillo)
Bradiarritmias (bradicardia, bloqueo AV)
Taquiarritmias (extrasístoles, taquicardia y fibrilación ventricular)
- Indicaciones terapéuticas
Ritmo sinusal con insuficiencia cardiaca congestiva
Taquiarritmias supraventriculares (fibrilación o flúter auriculares)
 - Contraindicaciones
Arritmias supraventriculares (flúter o fibrilación auriculares)
Hipopotasemia
Bloqueo AV de segundo o tercer grado
Taquicardia
Angina de pecho
Insuficiencia coronaria aguda
Síndrome de nódulo sinusal enfermo
Miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Derrame pericárdico
Aneurisma aórtico
Insuficiencia cardiaca y FE preservada

- Interacciones farmacológicas
Fármaco Implicaciones clínicas
Potencian el efecto de la Digoxina
AINE(diclofenaco, ibuprofeno, indomentacina) Aumento de la digoxinemia
Antagonista de calcio
Antiarrítmicos(amiodarona, bloqueantes B,
disopiramida, Dronedarona, flecainida, Quinidina,
Propafenona)
Antibióticos de amplio espectro (claritromicina,
eritromicina, roxitromicina, tetraciclina)
Antimuscarínicos
Ciclosporina
Diuréticos (del asa y tiazidas)
Diuréticos ahorradores de potasio
Fármacos que producen hipopotasemia
IECA
Antifúngidos azólicos
Inhibidores de la bomba de protones
Ranolazina
Simpaticométicos
Sitagliptina
Suplementos de calcio
Tolvaptán
- Posología
Administración rápida
Vía oral Vía intravenosa
0,75-1,5mg cada 6 horas 0,5-1mg cada 4-8 horas
Administración lenta
Vía oral
0,25-0,75mg/día
Dosis de mantenimiento
0,125-0,75mg/dia