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quimioterapeutic
os
R2 de Alergia e Inmunología
clínica
HOSPITAL GENERAL DE
MÉXICO
Definición
La quimioterapia se basa en la inhibición de la proliferación de células cancerosas
por medio de compuestos que son tóxicos para estas, pero también para las células
sanas, por lo que se asocia a efectos adversos importantes.
Introducción
Los fármacos quimioterapéuticos
Todos los agentes
se han utilizado ampliamente en el
quimioterapéuticos pueden inducir
tratamiento de la enfermedad del
reacciones de hipersensibilidad
cáncer durante aproximadamente
(HSR).
70 años.
Pagani, Mauro et al. “Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI Position Paper.” Allergy vol. 77,2 (2022): 388-403.
Principales agentes cht mas utilizados
en la practica clínica
Categoría de Medicamentos Indicaciones Tipo de HSR Mecanismo
drogas genéricos normales clínicas inmunopatogeni
co de la HSR
Pagani, Mauro et al. “Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI Position Paper.” Allergy vol. 77,2 (2022): 388-403.
Principales agentes cht mas utilizados
en la practica clínica
Categoría de Medicamentos Indicaciones Tipo de HSR Mecanismo
drogas genéricos normales clínicas inmunopatogeni
co de la HSR
Antraciclinas Doxorrubicina Sarcomas, Raros, a saber, Desconocido
y otros Epirubicina Cáncer de mama, efectos
antibióticos Bleomicina vejiga, pulmón, dermatológicos.
antitumorales tiroides
Antimetabolit 5-fluorouracilo Cáncer Raros, a saber, Desconocida
os Capecitabina gastrointestinal, efectos
Gemcitabina pancreático, dermatológicos.
Fludarabina pulmonar, de
Metotrexato cabeza y cuello,
linfomas,
leucemia
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Principales agentes cht mas utilizados
en la practica clínica
Categoría de Medicamentos Indicaciones Tipo de HSR Mecanismo
drogas genéricos normales clínicas inmunopatogeni
co de la HSR
Enzima Asparaginasa Leucemia Incidencia 6-40%, Anticuerpos
bacteriana linfoblástica reacciones graves específicos IgE e
aguda en <10% IgG implicados
Disruptores Paclitaxel Cáncer de mama, Generalmente Activación directa
del Docetaxel ovario, páncreas, después de la de mastocitos o
citoesqueleto Nab-paclitaxel pulmón, próstata, primera o del
(taxanos) Cabazitaxel gástrico, cabeza y segunda complemento. En
cuello dosis. Frecuente algunos casos
dolor de espalda o están
pelvis. involucradas IgE
específicas
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Principales agentes cht mas utilizados
en la practica clínica
Categoría de Medicamentos Indicaciones Tipo de HSR Mecanismo
drogas genéricos normales clínicas inmunopatogeni
co de la HSR
Epipodofilotox Etopósido Cáncer de Hasta el 40% de Activación directa
inas Tenipósido pulmón, linfomas los pacientes de mastocitos o
tratados, del complemento
generalmente leve
Agentes Carboplatino Cáncer de Hasta un 40% Mediada por IgE,
basados en Cisplatino pulmón, ovario, después de al especialmente en
platino Oxaliplatino gastrointestinal, menos 7 los casos más
genitourinario dosis. Grave en graves. Activación
<2% directa de
mastocitos en
otros casos
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Principales agentes cht mas utilizados
en la practica clínica
Categoría de Medicamentos Indicaciones Tipo de HSR Mecanismo
drogas genéricos normales clínicas inmunopatogeni
co de la HSR
Inhibidores de Irinotecán Cáncer de Solo casos Desconocida
la Topotecán pulmón, ovario, anecdoctales
topoisomeras colorrectal
a
Alcaloides de Vincristina Linfomas, pulmón, Solo casos Desconocida
la Vinca Vinblastina cáncer de anecdoctales
testículo
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Epidemiología
PLATINOS (46% en px con >15
infusiones y 27% en >6 )
- HSR en aproximadamente • Oxaliplatino 15% (r. graves en <1%)
el 5 % de los pacientes. • Cisplatino 5%
- La mayoría de las RHS • Carboxiplatino
(>90 %)
no son graves. Taxanos 30% ( <5% c/ premediación)
- Para niños, la L-
asparaginasa cobra
relevancia particular. Asparaginasa 6-43% a partir de la 4° dosis
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Clasificación de las reacciones
1. Mecanismos alérgicos y no alérgicos
2. Alérgicas: incluyen las reacciones inmediatas, cuyo
mecanismo es mediado por inmunoglobulinas, y las no
inmediatas mediadas principalmente por células T.
a. Inmediatas: durante la administración del medicamento o en la
primera hora de la exposición al mismo. Primeras 6 horas.
b. Urticaria, rinoconjuntivitis, broncoespasmo y anafilaxia.
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Compuesto de platino
( Carboxiplatino, oxaliplatino,
cisplatino)
Los pacientes con antecedentes de reacciones previas al mismo
fármaco culpable mostraron un riesgo 4 veces mayor de HSR.
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Reactividad cruzada
Oxaliplatino
1. Carboxiplatino y cisplatino
comparten 2 grupos de aminas
primarias (NH3) que no
comparten con oxaliplatino.
Cisplatino Carboxiplatino
Cierta tolerancia
Taxanos
1. Los taxanos comparten una estructura muy similar (docetaxel y cabazitaxel provienen de un
precursor común de paclitaxel).
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L- Asparaginasa
Convierte la asparagina en ácido aspártico y amoníaco y conduce a
la muerte celular.
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L-Asparginasa
La administración intravenosa.
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Clasificación y manejo
• Reacciones de grado 1: controle
el nivel de asparaginasa sérica
en tiempo real dentro de los 7
días para identificar la
inactivació n.
• Reacciones de grado 2 a 4
después de la administració n
intravenosa o intramuscular:
cambie la preparació n de
asparaginasa, sin necesidad
definitiva de verificar los
niveles de asparaginasa.
Manejo de la inactivación silenciosa
Erwinia : un nivel de actividad posterior a la dosis de 48 horas por debajo del LLQ en
un programa de tres veces por semana.
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Patogenia
• Hipersensibilidad mediada por IgE tipo
Los I
compuestos • Requiere exposición previa
• ST a menudo son positivos
de platino • La reactividad de ST se correlaciona
(cisplatino, con el riesgo de reacción durante la
desensibilización.
carboplatino • Solo se describen casos anecdóticos
, de RHS tardías que probablemente se
oxaliplatino) deban a mecanismos mediados por
células T,
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Patogenia
• Paclitaxel (incluida la formulación sin
disolventes nab-paclitaxel), docetaxel y
cabazitaxel
• 95 % HSR en la primera o la segunda
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Patogenia
• Se deriva de una proteasa
polipeptídica bacteriana.
• Ocurren durante la primera hora de la
L administración.
• Puede ser una reacción de tipo I
asparginas mediada por IgE, según la positividad
a de ST.
• La activación del complemento
mediada por IgG o IgM también
puede estar implicada.
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Patogenia
• Son agentes antimitóticos.
• Las HSR generalmente ocurren después de
la exposición repetida a los agentes,
aunque se han observado HSR durante la
primera administración.
Las • Mecanismos inmunológicos como no
epipodofilotoxina inmunológicos.
s, el etopósido y • El tenipósido y el etopósido intravenoso
el tenipósido se disuelven respectivamente en
cremophor y polisorbato (Tween).
• El etopósido oral no está asociado con
reacciones de hipersensibilidad, lo que
sugiere que el solvente puede ser el
responsable
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Presentación clínica
Durante o unas pocas horas después del final de la infusión.
Reacciones no inmediatas.
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Presentación clínica
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Pruebas cutáneas e ID
Platinos y probablemente para los taxanos.
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Pruebas cutáneas
Ciclofosfamid
a
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Pruebas cutáneas e intradérmicas
DROGA PRICK TEST (mg/ml) INTRADERMICA (mg/ml)
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Pruebas cutáneas e intradérmicas
DROGA PRICK TEST (mg/ml) INTRADERMICA (mg/ml)
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Pruebas cutáneas INDICACIONES
ST para pacientes con reacciones
inmediatas graves.
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Prueba de provocación de drogas
(DPT)
Contraindicaciones
Falta de acceso a
instalaciones adecuadas,
personal con experiencia
en alergia a
medicamentos o recursos Otra alternativa de QT
específicos que
garanticen planes de
gestión de riesgos
adecuados.
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Prueba de provocación de drogas
(DPT)
ENFOQUE ESTANDAR:
Infusión en condiciones
estándar (Protocolo según
Instrucciones del
MOMENTO: Utilizar la Fabricante y
fecha del próximo Recomendaciones
tratamiento programado, si Institucionales disponibles
es demasiado breve (<1 en www.ema.europa.eu o
mes) puede generar products.mhra.gov.uk.).
falsos negativos. También
se debe supervisar la
sesión de QT próxima a la
CPT .
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Prueba de provocación de drogas
(DPT)
ENFOQUE CAUTELOSO: En pacientes con reacciones
iniciales graves, reacciones de aparición rápida muy
inmediatas o evaluaciones de riesgo más altas:
• Comenzar con el 25 % (en cualquier caso, no menos del 10 %) de
la tasa de flujo objetivo y aumentar progresivamente a 1/1 de forma
escalonada cada 30 min.
• Sugerimos que los pacientes que no reaccionen a un "DPT de
enfoque cauteloso" deben someterse a un "DPT de enfoque
estándar" para su próxima sesión de quimioterapia, para confirmar
la tolerancia
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Prueba de provocación de drogas
(DPT)
REGIMEN DE
PRECAUCIONES: PREMEDICACIONES:
QUIMIOTERAPIA:
• Algunos autores • No se recomiendan, • También se deben
recomiendan ya que pueden administrar los
suspender los ayudar a inducir una medicamentos
bloqueadores beta y falsa tolerancia adicionales
los IECA antes del temporal o pueden requeridos (otros
procedimiento. ocultar los síntomas. antineoplásicos,
leucovorina, etc.),
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Prueba de provocación de drogas
(DPT)
FARMACOS CONCOMITANTES
Los autores concluyeron que tanto la ST positiva como la IgE específica al oxaliplatino son buenas
herramientas para confirmar la hipersensibilidad al oxaliplatino, pero los resultados negativos son
menos útiles.
Se encontró que la IgE total es predictiva de una reacción de hipersensibilidad a los platinos
en dos poblaciones diferentes.
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Premedicación
Se dice que la premedicación es eficaz y se ha recomendado para la prevención de
reacciones de hipersensibilidad a epipodofilotoxinas, asparaginasa y doxorrubicina,
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Desensibilización
1. Proporciona una tolerancia temporal a los medicamentos
2. Reacciones inmediatas, incluida la anafilaxia y reacciones retardadas no graves
seleccionadas.
3. RDD (administración rápida) protege de las HSR graves y permite que los pacientes
reciban la medicación deseada en cuestión de minutos u horas, lo que evita más
retrasos en el tratamiento.
4. La estratificación del riesgo es una parte crítica de la calificación y el éxito de RDD.
Pagani, Mauro et al. “Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI Position Paper.” Allergy vol. 77,2 (2022): 388-403.
Desensibilización RDD
Pacientes que han tenido un tipo I (ST positiva, independientemente del grado de las HSR iniciales )
Resultados de la prueba son negativos pero la evaluación del riesgo es desfavorable (es decir, no es posible
someterse a DPT o implicaría un riesgo inaceptable.
Reacciones mixtas o una HSR tipo IV, excluyendo SCAR, como el síndrome de Steven-Johnson, necrólisis
epidérmica tóxica, eosinofilia relacionada con medicamentos con síntomas sistémicos, aguda pustolosis
exantemática generalizada.
La enfermedad del suero no es una indicación de RDD.
Pagani, Mauro et al. “Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI Position Paper.” Allergy vol. 77,2 (2022): 388-403.
Desensibilización RDD
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Desensibilización RDD
Si los pacientes
experimentaron
reacciones que
En caso de
requieren repetir la
reacciones No hay vuelta atrás Debe evaluarse si
RDD con los mismos
A pesar de la irruptivas, el RDD se a los pasos las reacciones
Reacciones son medicamentos, el
premedicación, las detiene, luego el anteriores y la persisten con las
cutáneas, seguidas Durante el último protocolo debe
reacciones ocurren tratamiento resolución del 80% limitaciones de la
de las respiratorias y paso del protocolo. modificarse
durante y después farmacológico de los síntomas es velocidad o/y la
gastrointestinales. prolongando el paso
de la RDD. depende de la suficiente para reducción de la
anterior a cuando
severidad de la reanudar la infusión. dosis.
ocurrieron las
reacción.
reacciones
agregando un paso
adicional.
Pagani, Mauro et al. “Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI Position Paper.” Allergy vol. 77,2 (2022): 388-403.
Desensibilización rápida
Para los platinos, según el esquema de estratificación de riesgo propuesto por Otani y
colaboradores, la elección del protocolo se basa en las pruebas cutáneas. Los pacientes con
pruebas cutáneas positivas tendrán un procedimiento de desensibilización de 12 pasos, y en
aquellos con pruebas negativas se realizará un procedimiento de desensibilización de 8 pasos, con
pruebas cutáneas previas antes de cada desensibilización. Después de tres pruebas cutáneas
negativas consecutivas y tolerancia de la desensibilización sin reacciones de avance (reacciones
de hipersensibilidad ocurridas durante el protocolo de desensibilización), se puede continuar el
procedimiento de manera ambulatoria con una velocidad de infusión del 50%.
Para los taxanes, los resultados de seguridad son variables, sin embargo, el protocolo propuesto
por BWH-DFCI (Brigham and Women's Hospital-Dana Farber Cancer Institute) ha sido el más
frecuentemente utilizado con seguridad reportada
Pagani, Mauro et al. “Hypersensitivity reactions to chemotherapy: an EAACI Position Paper.” Allergy vol. 77,2 (2022): 388-403.
Plaquitaxel
Reacciones infusiónales
Reacción inesperada que no puede ser explicada por el perfil de toxicidad conocido del
fármaco.