Anticuerpos Policlonales y Monoclonales

Anticuerpos Policlonales
Son aquellos que proceden de distintos clones de linfocitos B estimulados

Anticuerpo Monoclonal
Son aquellos que derivan de un solo clon de linfocitos B y son especficos para un epitope determinado, constituyendo una poblacin homognea.

Anticuerpos Policlonales que estimulan las respuestas inmunolgicas

Los anticuerpos o inmunoglobulinas policlonales son frmacos atpicos, Contiene IgG policlonal de las cuatro subclases en sus proporciones naturales (70 % G1, 25 % G2, 3 % G3, y 2 % G4), Mecanismo de accin activan y expanden a los linfocitos B, que expresan las inmunoglobulinas que mejor los reconocen. Estos linfocitos B se diferencian a clulas plasmticas, que sintetizan inmunoglobulinas solubles. Indicaciones: inmunodeficiencias, tratamiento) y los envenenamientos. las infecciones (profilaxis y

Reacciones adversas cefalea, dolor abdominal, mialgias, artralgias, sofocos, escalofros, taquicardia, nuseas, vmitos o hipotensin Muy infrecuentes pero graves, son los siguientes: insuficiencia renal aguda; trombosis, infarto, tromboembolia; hemolisis, neutropenia; vasculitis; meningitis asptica; hiperproteinemia; seudohiponatremia; dermatitis eccematosa; alopecia.

PRODUCTO
Inmunoglobulinas humanas

DENOMINACION COMUN INTERNACIONAL

Inmunoglobulina humana

INDICACIONES
Inmunodeficienci as primarias de anticuerpos, Inmunodeficienci as secundarias
Profilaxis/tratamien to de infecciones (rabia, hpatitis, varicela, tetanos, CMV)

POSOLOGIA
0.4-0.8 g/kg/mes

VIA
i.v, s.c

SEMIVIDA 3-5 semanas

0.2.0.5 g/kg cada 21 dias

0.75 g/kg. Cada mes(profilaxis) o antes de 24 h tras la exposicin, unida a la vacuna (tratamiento)

i.m, p.o

Inmunoglobulinas humanas Hiperinmunes o especificas de patgenos (virus, bacterias)

Inmunoglobulina humana antirrabia, antihepatitis B, antivaricela, anti-CMV, antittanos

i.v, i.m

3-5 semanas

Inmunoglbulina de animales especificas de venenos

Antiveneno polivalente

Picadura de araas, acaros, escorpiones, insectos, meusas, serpientes, peces

4-6g, antes de 6h. Repetir si es necesario

i.v, i.m

1 sem

Anticuerpos Policlonales que inhiben la respuesta inmunolgicas

MECANISMOS DE ACCION la teora ms aceptada (pero no la nica) es que las inmunoglobulinas inhiben la respuesta inmunitaria y la inflamacin al unirse a ciertos receptores para la regin Fc de la IgG (FCRIIB y FCRIII) en linfocitos B, macrfagos y clulas dendrticas. En el caso de las enfermedades aloinmunes (isoinmunizacin Rh, trasplante renal), la destruccin directa de los eritrocitos incompatibles (terapia con anti-D) o los linfocitos T alorreactivos (terapia con suero animal antitimocitos) puede ayudar a impedir la respuesta inmunitaria

El anti-D en los pacientes con PTI se cree que reduce la destruccin de las plaquetas al saturar a los macrfagos con eritrocitos recubiertos de anti-D. Por ello, el producto no es eficaz en pacientes esplenectomizados o Rh negativos.

Indicaciones, Las mas importantes son la isoinmunizacin Rh, el rechazo de injertos renales y inmunopatas de componente autoinmune o inflamatorio.

Reacciones adversas: fiebre, escalofros, trombocitopenia, leucopenia, reacciones dermatolgicas (erupciones, prurito, urticaria) e infecciones sistmicas. Ms raras veces (< 5 % de los pacientes): artralgias, dolor de pecho y/o espalda, diarrea, cefaleas, hipotensin, nuseas, vmitos, sudores nocturnos, tromboflebitis.

ANTICUERPOS MONOCLONALES

Anticuerpos monoclonales que estimulan las respuestas inmunolgicas

Anticuerpos monoclonales antitumorales

La mayora de los anticuerpos monoclonales inmunoestimulantes de uso clnico se han desarrollado para el tratamiento del cncer, incluyendo anticuerpos contra marcadores celulares, como CD20, CD52, GD22, CD33 y Her-2, o contra protenas solubles como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF).

BEVADZUMAB
Estructura anticuerpo monoclonal humanizado de tipo IgG1 Mecanismo de accin se fija al factor de crecimiento del endotelio vascular y lo inhibe al fijarse en su receptor. Indicaciones Ha sido aprobado como tratamiento de primera lnea en casos de metstasis de cncer colorrectal

CETUXIMAB
Estructura Anticuerpo monoclonal quimrico humano/murino. Mecanismo de accin Se fija al receptor del factor de crecimiento epidrmico, y tal complejo as formado inhibe el crecimiento de clulas tumorales por diversos mecanismos, que incluyen disminucin de la actividad de cinasas, de la de metaloproteinasas de matriz, la produccin del factor de crecimiento e intensificacin de la apoptosis. Indicaciones Su uso est indicado en personas con metstasis de cncer colorrectal.

 Anticuerpos Monoclonales antipatogenos PALIVIZUMAB

Mecanismo de accin El palivizumab tiene una potente actividad inhibidora de la fusin y neutralizante frente a cepas de los subtipos A y B del VRS. Indicaciones posologa y farmacocintica El palivizumab est indicado en la prevencin de infecciones graves de las vas respiratorias inferiores causadas por el VRS y en pacientes peditricos con alto riesgo de padecer infeccin por el VRS. La dosis recomendada es de 15 mg/kg de peso por va intramuscular, una vez al mes hasta un mximo de 5 dosis. En los nios menores de 24 meses, la semivida de eliminacin fue de 20 das. Reacciones adversas En general son transitorias y de gravedad leve o moderada. Las ms frecuentes son reaccin en el punto de inyeccin, fiebre y nerviosismo.

Anticuerpos monoclonales que inhiben las respuestas inmunolgicas

Anticuerpos utilizados para prevenir el rechazo de trasplantes
MUROMONAB CD3:

Mecanismo de accin La unin del anticuerpo al complejo CD3 induce una internalizacin del complejo TCR-CD3 y una posterior deplecin de gran parte de los linfocitos T Indicaciones. El muromonab est indicado para tratar el rechazo agudo de trasplantes resistente a los corticoides. Fue el primer anticuerpo monoclonal autorizado para uso clnico. Reconoce la molcula CD3, marcador especfico de los linfocitos T. Reacciones adversas En la fase inicial puede provocar, sntomas similares a la gripe, temblores, dolor de cabeza, nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, malestar, dolor muscular y debilidad generalizada. Estas manifestaciones pueden reducirse administrando corticoides antes de la primera dosis de muromonabCD3.

Anticuerpos anti-CD25: BASILIXIMAB Y DACLIZUMAB:

Mecanismo de accin. La IL-2 es el principal factor de activacin y proliferacin de los linfocitos T. Recientemente se han desarrollado anticuerpos monoclonales que se unen a la cadena alfa del receptor de IL-2, el CD25. Este se expresa en linfocitos T activados, pero tambin en linfocitos B y clulas NK. El mecanismo de accin es complejo y no se comprende completamente. Estos anticuerpos pueden bloquear la unin de la IL-2 e impedir as la activacin de los linfocitos T en el rechazo de trasplantes. Indicaciones teraputicas. Dos anticuerpos monoclonales anti-CD25, basiliximab y daclizumab, han sido autorizados para prevenir el rechazo de trasplantes. Se estn realizando ensayos clnicos con estos frmacos para el tratamiento de otras enfermedades de base inmunolgica. El daclizumab est indicado en la profilaxis del rechazo agudo en pacientes que no estn hiperinmunizados. Se administra de forma simultnea con el tratamiento inmunosupresor, que incluye corticoides y ciclosporina. Reacciones adversas. Con basiliximab no aparece sndrome seudogripal, y las reacciones adversas son las mismas que con el placebo. Con escasa frecuencia provoca reacciones anafilactoides. Las reacciones adversas del daclizumab son mucho menores que con muromonab. No se asocia a sndrome seudogripal y rara vez provoca reacciones anafilactoides.

 Anticuerpos utilizados para el tratamiento de enfermedades con base inmunolgica

INFLIXIMAB

Mecanismo de accin. El infliximab neutraliza la actividad biolgica del TNF- , unindose a la citocina e impidiendo su unin a sus receptores.
Indicaciones teraputicas. Tratamiento de artritis reumatoide, artritis psorisica, psoriasis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y espondilitis anquilosante. Reacciones adversas. Las reacciones adversas ms frecuentes son cefaleas y reacciones locales producidas por la infusin. Tambin pueden producirse infecciones, especialmente de las vas respiratorias superiores. Tambin se ha descrito el desarrollo de autoanticuerpos antinucleares y sntomas de lupus que desaparecieron al suspender el tratamiento. Antes de comenzar el tratamiento, debe evaluarse la existencia de una tuberculosis activa o latente. Si se sospecha tuberculosis activa, debe suspenderse el tratamiento con infliximab.

ADALIMUMAB
Mecanismo de accin El adalimumab se une especficamente al TNF- y neutraliza su funcin biolgica al bloquear su interaccin con los receptores p55 y p75 en la superficie celular. Tambin modula la respuesta biolgica inducida o regulada por el TNF-, incluyendo cambios en los niveles de las molculas de adhesin responsables de la migracin leucocitaria.

Indicaciones teraputicas. Tratamiento de artritis reumatoide y artritis psorisica.

Reacciones adversas. Las ms frecuentes son reacciones en el lugar de la inyeccin e infecciones, especialmente de las vas respiratorias superiores. Con menor frecuencia se producen cefaleas, mareos, nuseas, hipertensin y linfopenia. Tambin se ha descrito el desarrollo de autoanticuerpos antinucleares y sntomas de lupus, que desaparecieron al suspender el tratamiento. Pueden producirse infecciones graves.

OMALIZUMAB
Mecanismo de accin. El omalizumab se une de forma especfica a la IgE humana. La formacin de un complejo entre omalizumab y la IgE previene la unin de esta ltima con sus receptores fisiolgicos de alta afinidad (FCeRI) y reduce la cantidad de IgE libre disponible para provocar la reaccin alrgica. Indicaciones teraputicas. Indicado para mejorar el control del asma mediada de forma convincente por IgE. Se administra como tratamiento adicional en pacientes adultos y adolescentes con asma alrgica grave persistente a pesar de utilizar corticoides diarios inhalados en dosis altas ms un agonista inhalado de larga duracin. Reacciones adversas. Pueden producirse reacciones poco frecuentes o raras, como cefalea y mareo, y reacciones de tipo anafilactoide.

ECULIZUMAB
Mecanismo de accin. El eculizumab se une al componente C5 del complemento inhibiendo su escisin en C5a y C5b, por lo que previene la activacin de los componentes terminales del complemento y evita que stos produzcan la lisis intravascular de los hemates.

Indicaciones teraputicas. Tratamiento de la HPN(hemoglobinuria paroxstica nocturna), para reducir la hemolisis.

Reacciones adversas. Las ms frecuentes son cefaleas, nuseas, resfriado, dolor de garganta y dolor de espalda. Puede aumentar el riesgo de infecciones meningoccicas, por lo que se precisa vacunacin frente a meningococos antes del tratamiento.

ABCIXIMAB
Mecanismo de accin. Inhibe la agregacin plaquetaria, evitando la unin del fibringeno, del factor von Willebrand y de otras molculas adhesivas a las zonas del receptor GpIIb/IIIa en las plaquetas activadas. Tambin se une al receptor de vitronectina (aVp3), hallado en las plaquetas y en las clulas endoteliales. El receptor de vitronectina media en las propiedades procoagulantes plaquetarias y en las propiedades proliferativas del endotelio de la pared vascular y de las clulas musculares lisas.

Indicaciones teraputicas. Indicado en la prevencin de complicaciones cardacas isqumicas en pacientes que son sometidos a intervencin coronaria percutnea (angioplastia con baln, arterectoma y colocacin de un stent). Adems, est indicado para la reduccin a corto plazo (1 mes) del riesgo de infarto de miocardio en pacientes con angina inestable sin respuesta al tratamiento mdico convencional, programados para una intervencin coronaria percutnea
Reacciones adversas. Las reacciones adversas ms frecuentes son dolor lumbar, hipotensin, nuseas, dolor torcico, vmitos, cefalea, bradicardia, fiebre, dolor en el lugar de puncin y trombocitopenia.

EFALIZUMAB
Mecanismo de accin. Se une a la subunidad a del antgeno asociado a la funcin linfocitarial (LFA-1) (CDlla), que se expresa en todos los leucocitos. El efalizumab inhibe la unin del LFA-1 a su ligando, ICAM-1, con lo que impide la adhesin de los leucocitos a otras clulas. La interaccin entre LFA-1 e ICAM-1 est implicada en mltiples procesos de la respuesta inmunitaria, incluyendo la activacin de los linfocitos T, la adhesin a clulas endoteliales y la migracin de los leucocitos a zonas de inflamacin, como la placa psorisica. El efalizumab interfiere en la activacin, adhesin y migracin celulares. Indicaciones teraputicas. est indicado en el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas en los que han fracasado otros tratamientos sistmicos. Reacciones adversas. Las ms frecuentes son sntomas seudogripales agudos, entre ellos cefaleas y fiebre. Tambin se han observado a menudo linfocitosis y leucocitosis. Con menor frecuencia provoca artralgia, astenia, edema perifrico y empeoramiento de la psoriasis.