Orden de la Presentación

1.- ¿Cómo se realiza el proceso actual

liofilización bajo las directrices de GMP ?.
2.- ¿Cómo se puede realizar el proceso de
liofilización bajo las nuevas directrices de
PAT?.

PAT = Técnicas analítica de procesos

 Enfoque GMP

La calidad del producto se garantiza y confirma

con las pruebas y análisis que se realizan al
producto final para demostrar que cumple con las
especificaciones requeridas por el organismo
regulador.

Si no se llega al tiempo establecido para el

proceso del producto existen 100.000 defectos
por millón.
 Enfoque PAT

 La calidad del producto debe ser incorporado al proceso

de acuerdo al diseño.

 Versión en tiempo real del producto.

 Seis sigma - 3.4 defectos por millón.

 Tres sigma - 2.700 defectos por millón.

 La Liofilización o secado por congelación es un
proceso en el cuál se elimina el agua de un producto
después de que ha sido congelado y se mantiene en
una atmosfera de vacío, lo que permite que el
estado físico del hielo de sólido a vapor sin pasar
por una fase líquida.
 El proceso consta de tres procesos distintos, únicos
e interdependiente que son: congelación, secado
primario (sublimación) y secundaria (desorción).
 Es un proceso de estabilización donde como primer
paso es la congelación del producto y
posteriormente el disolvente se elimina por medio de
la sublimación y luego por desorción a las
condiciones requeridas que inhiban el crecimiento
microbiano.
 El secado en frío es un proceso de estabilización
donde el primer paso es la cristalización del
disolvente para formar una estructura del producto y
la cantidad de disolvente se elimina primero como
sublimación y posteriormente por desorción a las
condiciones requeridas que inhiben el crecimiento
microbiológico y las reacciones químicas.
 Congelamiento
GMP

 No existe una definición.

 A menudo se asocia a una temperatura de

-40ºC en el producto.
 Congelamiento
PAT

 Separación de solutos
y disolventes.

 Movilidad del
disolvente en la región
intersticial igual a cero.
 Formulación
GMP
 Desarrollo de la formulación.

 Selección de los excipientes.

 Propiedades térmicas- Temperatura de colapso o temperatura eutéctica. ( Valor )

 Formulación
PAT
 Dedicar tiempo y atención al proceso de liofilización durante
la etapa de desarrollo.
 Evaluación estadística de todas las propiedades térmicas.
 Grado de super congelamiento.
 Temperatura de colapso.
 Grado de cristalización.
 Temperatura establecida para el congelamiento del agua.
 Congelamiento
GMP
 Tomar como base la temperatura eutéctica o de
colapso.
 Temperatura ambiente de las placas.
 Pre –enfriamiento de las placas (4-8ºC).
 Enfriamiento controlado o no controlado de las placas.
 Pre-enfriamiento de las placas << 0ºC.
 Existe variación en el congelamiento de los viales.
 Congelamiento
PAT
 Congelamiento basado en el conocimiento de la
distribución de frecuencias para todas las propiedades
térmicas.

 Congelamiento uniforme basado en la distribución de

frecuencias en la zona de contacto con la superficie de
los viales.
 Área de Contacto del Vial
PAT

Superficie de contacto (CEA) de un vial

 PAT Freq. Dist. Por SCA
de Viales

Distribución de las frecuencias de la SCA para

viales de 10 ml.
 Secado Primario
GMP
 Parámetros basicos para el secado primario.
 Temperatura eutéctica o de colapso.
 Secado Primario
GMP
Parámetros de control:
 Temperatura de la superficie de las placas .
 Presión de la cámara.
 Tiempo.

Parámetros de monitoreo del proceso:

 Temperatura del producto.
 Final del proceso- Aumento de tiempo o de presión.
 Secado Primario
PAT

 Parámetros basicos para el secado primario.

 Temperatura eutéctica.

 Distribución de las frecuencias de la temperatura de

colapso.

 Distribución de frecuencias de la SCA de los viales.

 Secado Primario
PAT
 Temperatura de colapso.
 PAT Freq. Dist. Por SCA
de Viales

Distribución de las frecuencias de la SCA para

viales de 10 ml.
 Secado Primario
PAT
Parámetros de control:
 Temperatura de la superficie de las placas.

 Presión de la cámara.

 Tiempo.

Parámetros de monitoreo del proceso:

 Gráficas de temperatura del producto.

 Final del proceso- Tiempo, temperatura del producto.

 Secado Secundario
GMP
Parámetros de control:
 Temperatura de la superficie de las placas.
 Presión de la cámara.
 Tiempo.

Parámetros de monitoreo del proceso:

 Temperatura del producto.
 Final del proceso- Aumento de tiempo o de presión.
 Secado Secundario
PAT
Parámetros de control:
 Temperatura de la superficie de las placas.

 Presión de la cámara.

 Tiempo.

Parámetros de monitoreo del proceso:

 Gráficas de medición del contenido de humedad en cada placa.

 Final del proceso- Tiempo, temperatura del producto y contenido de humedad.

 Taponado
GMP
 Contenido de humedad en los tapones.
 Desgasificación (outgassing)- Tiene efecto en la

estabilidad del producto.

Definición: Hace referencia a la calidad interior

del aire. Consiste en retirar de manera lenta un
gas que fue atrapado, congelado, absorbente o
fijo por adsorción en una cantidad pequeña de
material.
 Tapones
GMP
 Humedad relativa de los tapones. (Fabricante)
 Tapones
GMP
 Tapones esterilizados con vapor en una bolsa.
 Tapones
GMP
 Tapones esterilizados con vapor y secos contenidos
en un en una bolsa.
 Tapones
PAT
 Tapones esterilizados con vapor en una bandeja.
 Tapones
PAT
 Tapones esterilizados y secos en una bandeja.
Liofilización: El día a
día y Mañana