CBU- 4

Descifrando el Genoma Humano: Un recorrido histórico

Genealogías Humanas

“Para la identificación de los patrones de Herencia de enfermedades mendelianas o monogénicas”

Helena Groot
Laboratorio de Genética Humana
CBU-4
Genealogías Humanas:
Para la identificación de los patrones de herencia de enfermedades
Monogénicas o Mendelianas

2563 – 2423 AC
Museo del Cairo

Descripción:
Enano Seneb con su señora y sus dos
hijos sanos; cara sin anormalidades,
tamaño normal de la cabeza, manos
pequeñas.

Diagnóstico:
Acondroplasia
(Motulsky)
Mutaciones en los genes
Asesoría Genética

Es importante definir de qué tipo

de herencia se trata, tiene
diferentes probabilidades de
recurrencia
Genealogías Humanas
• Hombre no afectado
Genealogías Humanas
• Hombre no afectado

• Mujer no afectada
Genealogías Humanas
• Hombre no afectado

• Mujer no afectada

• Sexo inespecífico
Genealogías Humanas
• Hombre no afectado

• Mujer no afectada

• Sexo inespecífico

• Muerto
Genealogías Humanas
• Hombre no afectado

• Mujer no afectada

• Sexo inespecífico

• Muerto

• Matrimonio
Genealogías Humanas
• Hombre no afectado

• Mujer no afectada

• Sexo inespecífico

• Muerto

• Matrimonio

• Matrimonio consangíneo
Genealogías Humanas
• Portadora o
– Heterocigota (ligado al X)
Genealogías Humanas
• Portadora o
– Heterocigota (ligado al X)
• Aborto
Genealogías Humanas
• Portadora o
– Heterocigota (ligado al X)
• Aborto

• Gemelos no idénticos
Genealogías Humanas
• Portadora o
– Heterocigota (ligado al X)
• Aborto

• Gemelos no idénticos

• Gemelos idénticos
Genealogías Humanas
• Portadora o
– Heterocigota (ligado al X)
• Aborto

• Gemelos no idénticos

• Gemelos idénticos

• Propósito
• Afectado
Símbolos empleados en pedigríes

Hombre Gemelos
monogóticos
Mujer

Sexo no
Matrimonio especificado

Número
Familia: 2 3 hijos de cada sexo
1 niña
1 niño (orden Individuos
nacimiento) afectados

Gemelos Heterocigotos
dicigóticos alelo autosómico
recesivo
Símbolos empleados en pedigríes

Portadora Matrimonio
alelo recesivo consanguíneo
ligado al sexo

Fallecido
I Numeración
1 2 para la
Propositus II identificación
de individuos
1 2 3
 Tipos de Herencia y
Genealogías Humanas
• Autosomas:

– RECESIVA

– DOMINANTE
Herencia Autosómica Dominante

Aa X aa

Aa Aa aa aa

2/4 2/4

1/2 1/2
Herencia Autosómica Dominante

Aa X aa Aa aa

Aa Aa aa aa
Aa Aa aa aa

2/4 2/4

1/2 1/2
Herencia Autosómica Dominante

Aa X aa Aa aa

Aa Aa aa aa
Aa Aa aa aa

2/4 2/4

1/2 1/2

Acondroplasia
I

II

III

IV
 Autosómica Dominante

• No hay preferencia por I

ningún sexo

• Aparece generalmente en II
todas las generaciones
III
• Si el individuo afectado es
heterocigoto, transmite la IV
enfermedad a sus hijos con
una probabilidad del 50%
 Autosómica Dominante

• Algunos ejemplos Hipercolesterolemia

Acondroplasia

Dentinogénesis
imperfecta
Autosómica Recesiva

Aa X Aa

AA Aa Aa aa

1/4 2/4 1/4

3/4 1/4
Autosómica Recesiva

Aa X Aa Aa Aa

AA Aa Aa aa
AA Aa Aa aa

1/4 2/4 1/4

3/4 1/4
Autosómica Recesiva

Aa X Aa Aa Aa

AA Aa Aa aa
AA Aa Aa aa

1/4 2/4 1/4

3/4 1/4 Hipertricosis

lanuginosa
 I

II

III

IV
 Autosómica Recesiva
• La característica puede
saltarse varias generaciones
I
• La consanguinidad aumenta la
probabilidad
II
• No hay preferencia por
ningún sexo III

• La probabilidad de trasmitir la IV
característica con una
probabilidad del 25%
 Autosómica Recesiva

Aa Aa
I

AA Aa Aa aa

II

III
• La probabilidad de trasmitir la
característica con una IV
probabilidad del 25%
 Autosómica Recesiva

• Algunos ejemplos
• Fibrosis quística
• Anemia
falciforme
• Alcaptonuria
• Albinismo
clásico
• Galactosemia
 Ejemplo de pedigrí del albinismo

I
1 2
II
1 2 3 4 5

III
1 2 3 4 5 6 7

IV
1 2 3
Tipos de Herencia – Codominancia
Sistema sanguíneo A, B, O

• Genotipo • Fenotipo
A/A o A/0 A

B/B o B0 B

A/B AB

0/0 0
 Herencia Ligada al X
Genealogías Humanas
• Autosomas: • Cromosomas
Sexuales

– RECESIVA – RECESIVA
– DOMINANTE – DOMINANTE
• Genes en el cromosoma x
tienen diferentes patrones de
herencia en hombres y
mujeres.
• En las mujeres los patrones
de herencia son iguales a las
características autosomicas
(dos alelos)
• En hombres basta solo una
copia para expresar la
característica
Tales of the Y chromosome
Huntington F. Willard. Nature 423,
810 - 813
 I

II

III

IV

V
Herencia Ligada al X - Recesiva
1-Si el gen no es muy común, hay más
hombres afectados que mujeres.

2- Padres afectados no tienen hijos I

afectados
- El gen lo reciben de la madre.
- Las hijas son portadoras II

3- De madres portadoras, el 50% de III

los hijos varones pueden estar
afectados
IV
4- Todas la hijas de padre no afectado
V
y madre portadora no son afectadas
Herencia Ligada al X - Recesiva
1-Si el gen no es muy común,
hay más hombres afectados • Hemofilia
que mujeres.

2- Padres afectados no tienen • Deficiencia de la

hijos afectados G6PD
- El gen lo reciben de la madre.
- Las hijas son portadoras
• Sindrome de
Hunter
3- De madres portadoras, el
50% de los hijos varones
pueden estar afectados

4- Todas la hijas de padre no

afectado y madre portadora
no son afectadas
 Herencia Ligada al X - Dominante
1-Generalmente es muy rara

2-No hay trasmisión de hombre a

hombre Hipofosfatemia

3- Hombres afectados tienen Bajos niveles de

hijos no afectados fósforo en la
hijas afectadas sangre

4- Mujeres afectadas pueden tener

hijos hijas afectadas 1:1
Hemofilia
Ligada al X - Recesiva
• Falla en la coagulación de la sangre

• Aunque es rara, fue reconocida hace mas de 2.500 años

• La hemofilia A apareció en varias familias reales europeas,

la mutación apareció en algunos delos padres de la reina
Victoria (1819- 1901)
Herencia Recesiva ligada al X HEMOFILIA
 Hemofilia en las Familias
Reales de Europa
 Reina Victoria: Hija del Duque de Kent y la Princesa de
Sajonia-Coburgo.
Fue la primera de su familia en
poseer y heredar el gen a sus
descendientes.
 2 hipótesis.
Se casó con su primo, el Príncipe
Alberto de Sajonia-Coburgo y Gotta
 Tuvo 9 hijos 3 afectados
I Príncipe Alberto 2
Reina Victoria

1 3 5
II Alicia Leopoldo Beatriz

15 16
III 5
Federico Alicia Leopol Mauricio
do
9
3
Irene
IV 7 13
Victoria
Alix ? Eugenia
Ruperto 15
14
Waldemar Enrique
5 7
Alfonso
16
* * * *
8 9 10 11
12 Gonzalo
Alexis 21
 Hemofilia
Ligada al X - Recesiva

La mas famosa víctima, el nieto de la reina Victoria, el “Tsarevitch

Alexei”, heredero al trono de Rusia

Su enfermedad llevó a sus padres a poner toda su fe y a darle mucho

poder politico al “místico y charlatán Rasputín

Alexei y su familia fueron asesinados por los revolucionarios

Bolshevicas en 1918.

Los restos de todos, exceptuando a Alexei y a Maria, fueron

recientemente identificados por análisis de ADN
Zar Nicolás II
Alexandra: portadora
Alexis: hemofílico

Hemofilia A
Análisis de pedigríes o genealogías

•Recesivo ligado al sexo

­Aparece más en machos
­Hembras afectadas tienen todos los hijos afectados
­Hembras afectadas tienen un padre afectado y al menos una
madre portadora

•Dominante ligado al sexo

­Aparece cada generación
­Machos afectados dan hijas afectadas
­Machos afectados provienen de madres afectadas
 Análisis de genealogías
• Recesivo autosómico:
­Se salta generaciones
­Igual distribución entre sexos
­Suele aparecer en matrimonios consanguíneos
­Dos padres normales producen hijos afectados

•Dominante autosómico
­Aparece cada generación
­Afectados x normales -> 1/2 afectados en la progenie
­Igual distribución entre sexos
 Compensación de dosis
• Mamíferos: Corpúsculo de Barr (1949, cromatina
muy condensada perteneciente al cromosoma X).
Hipótesis de M. Lyon: Todos los X - 1 de una célula se
inactivan al azar dando lugar al corpúsculo de Barr
­Mosaicismo: hembras heterocigotas muestran un patrón de
expresión en mosaico de cada uno de sus alelos. Ejemplo:
gen de ausencia de glándulas sudoríparas en mujeres, gata
color calicó
­Un centro de inactivación del X inicia la inactivación

Corpúsculo de Barr

Núcleo de una célula de la mucosa bucal en humanos