FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Ciencias Bsicas: Farmacologa Titulo de la Sesin:

Farmacocintica, farmacodinamia y farmacosologa de:

Broncodilatadores Antitusgenos Expectorantes

Nombre de la asignatura:

Farmacologa
Docente:

Dr Teodoro Julio Oscanoa Espinoza

Broncodilatadores

Broncodilatadores
FARMACOLOGA DEL ASMA BRONQUIAL
1. 2.

3.

Asma bronquial Broncodilatadores: Beta 2 agonistas ANTIMUSCARNICOS O ANTICOLINERGICOS Xantinas Terapia Preventiva (ANTIINFLAMATORIOS) Corticoides inhalados Estabiloizadores de Mastocitos Agentes Antileucotrienos Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)

Broncodilatadores

Conexin con Fisiologa y Fisiopatologa del musculo liso bronquial

Tono del Msculo liso bronquial

Receptores beta 2

Receptores alfa

Receptores muscarinicos

Un paciente con ASMA/EPOC tiene broncoespasmo

Que podemos hacer para romper el broncoespasmo?

Recordar:
Parasimpatico

ACh
b2

Broncoconstriccion Broncodilatacion

EPI
Ach: acetilcolina M: muscarinico

Pulmones(bronquios)
M3

Musculo liso Bronquial

Antagonista

$
2

Agonista

Un paciente con ASMA/EPOC tiene broncoespasmo?

Que podemos hacer para romper el broncoespasmo?

b2 agonistas M antagonista

Antagonista muscarinico: Ipratropio

M Broncodilatacion
b2
Agonista b2: salbutamol

Resultado final: Broncodilatacion en pacientes con broncoconstriccion colinergico mediado

Frmacos para Asma Bronquial

Broncodilatadores

Beta 2 agonistas

Mecanismo de Accin: Beta 2 agonistas

AC, adenylyl cyclase; ACh, acetylcholine; AKAP, A kinase anchoring protein; -AR, -adrenergic receptor; M2-Rec, M2-muscarinic receptor; PLB, phospholamban; Reg, PKA regulatory subunit; SR, sarcoplasmic reticulum. Donald M. Bers. Nature 415, 198-205(10 January 2002)

Beta 2 agonistas

Broncodilatadores
Accin corta (SABAs)
Salbutamol o Albuterol Terbutalina Fenoterol

Beta 2 agonistas

Accin Prolongada (LABAs)

Salmeterol Formoterol

Accin ultraprolongada
Indacaterol Otros: Olodaterol , Vilanterol, Carmoterol

2 agonistas de accin corta (SABAs)

2 agonistas de accin corta (SABAs)

Salbutamol o albuterol (Inhalador) Farmacodinmica Efecto pico broncodilatacin: 30min-2 horas. Duracin: 3-4h Farmacocintica Vida media inhalatorio: 3.8h

Indicaciones:
1. 2.

Asma bronquial EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva cronica).

Salbutamol o albuterol (Inhalador)

Precauciones: Hipertiroidismo, cardiopatia coronaria. RAMs Raro en Adm. Inhalatoria Forma oral contraindicado en adultos mayores. CV: Taquicardia. Medio interno: hipokalemia GI: Xerostomia, decoloracion dientes INTERACCIONES Aumenta efecto terapeutico: ipratropio, nifedipino. Aumenta toxicidad: simpaticomimeticos (anfetaminas, dopamina, dobutamina), anestesicos (enflurane). INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO Evitar o limitar cafeina (estimulacin SNC) Med. H ermabria: evitar efedra, yohimbina (estimulacin SNC)

BRONCODILATADORES

AGONISTAS 2 ADRENRGICOS Accin Prolongada (2 agonistas de accin prolongada o 2 AAP)

Salmeterol

Formoterol

Salmeterol (inhalatorio)
FARMACOCINETICA Unin a proteinas: 94-98% Metabolismo: niveles sistemicos son bajos o no detectables, extensa hidroxilacin a nivel hepatico. FARMACODINAMICA Inicio de broncodilatacin: 10-20 min. Efecto maximo: en 3 h. Duracin: 12h.

INDICACIONES: 1. Asma bronquial: Prevencion de asma persistente moderada y severa 2. EPOC: Terapia de mantenimiento.

Salmeterol (inhalatorio)
PRECAUCIONES: No usar en asma aguda (usar 2 agonistas de accin corta como salbutamol) Usar con precaucin en: DM, Hipertrofia benigna de prostata, hipertiroidismo y antecedentes de convulsiones, enfermedad coronaria e HTA. RAMs <1%: arritmias, fibrilacion auricular. Muerte subita (FDA: Noviembre 2005 alerta). >10%: cefalea, faringitis. 1-10%: taquicardia, tremor, insomnio. INTERACCIONES Corticoides inhalados: salmeterol mejora rpta. Aumenta toxicidad salmeterol: Inhibidores MAO y antidepresivos triciclicos.

2 agonistas de accin prolongada (LABAs)

Salmeterol y el estudio SMART 2006

The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial - Harold S. Nelson y SMART Study Group (CHEST 2006; 129:152)

2 agonistas de accin prolongada (2 A-AP) usado como monoterapia esta asociado con aumento de la mortalidad

FDA Drug Safety Communication: New safety requirements for long-acting inhaled asthma medications called Long-Acting BetaAgonists (LABAs)
Safety Announcement [02-18-2010]

FDA Drug Safety Communication: New safety requirements for long-acting inhaled asthma medications called Long-Acting Beta-Agonists (LABAs) [02-18-2010]
1) Queda contraindicado el uso de estos frmacos en el tratamiento del asma en pacientes de todas las edades sin tratamiento de fondo concomitante, como un corticoide inhalado. 2) Si es posible, se debe detener su uso una vez se ha conseguido controlar la enfermedad y se debe mantener una medicacin de tratamiento de fondo, como corticoide inhalado.

3) Se recomienda no usar estimulantes -adrenrgicos de accin prolongada en pacientes con asma bien controlada con una dosis baja o media de corticoide inhalado.
4) Con el fin de garantizar la observancia del tratamiento concomitante de fondo, para pacientes peditricos y adolescentes que necesiten ambos frmacos se recomienda usar un producto que contenga una combinacin a dosis fija de un estimulante -adrenrgico de accin prolongada y un corticoide."

Salmeterol y formoterol apartir del estudio SMART 2006

RECOMENDACIONES

No usar como monoterapia. No usar como terapia de rescate. Los pacientes deben seguir usan los beta 2 agonista de accin corta de acuerdo a necesidad. No usar en asma aguda.

No usar a cambio de corticoides inhalados. Los pacientes deben tomar optimas dosis de corticoides antes de iniciar 2 agonistas de accin prolongada (2 A-AP) Prescribir solo a las dosis minima efectiva.

Frmacos para Asma Bronquial

ANTIMUSCARNICOS O ANTICOLINERGICOS (Inhalatorios)

FARMACOLOGA DEL ASMA BRONQUIAL

BRONCODILATADORES

ANTIMUSCARNICOS O ANTICOLINERGICOS (Inhalatorios) Bromuro de Ipratropium

Mecanismo de Accin: ANTIMUSCARNICOS O ANTICOLINERGICOS

AC, adenylyl cyclase; ACh, acetylcholine; AKAP, A kinase anchoring protein; -AR, -adrenergic receptor; M2-Rec, M2-muscarinic receptor; PLB, phospholamban; Reg, PKA regulatory subunit; SR, sarcoplasmic reticulum. Donald M. Bers. Nature 415, 198-205(10 January 2002)

ANTIMUSCARNICOS O ANTICOLINERGICOS Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio)

Anticolinergico, antagonista de los receptores muscarinicos bronquiales. Bloqueo de la accin de la Acetilcolina a nivel de receptores muscarinicos (mu 2) causando broncodilatacion Disminucion de secrecion mucosa bronquial.

ANTIMUSCARNICOS O ANTICOLINERGICOS

Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio)

FARMACOCINETICA Distribucin: 15% de dosis llega a vias aereas FARMACODINAMICA Inicio de broncodilatacin: 13 min. Efecto maximo: en 1.5 2 h. Duracin: 4-6h.

INDICACIONES: 1. Prevencion de broncoespasmo en EPOC, enfisema y bronquitis cronica 2. Asma bronquial

PRECAUCIONES:
ANTICOLINERGICOS

Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio)

Uso con precaucin en Glaucoma de angulo cerrado, hiperplasia benigna de prostata y obstruccin de cuello vejiga. No indicado para tratamiento inicial de broncoespasmo agudo.

RAMs
Tos paroxistica Xerostomia: sequedad de boca.

Frmacos para Asma Bronquial

FARMACOLOGA DEL ASMA BRONQUIAL

BRONCODILATADORES

XANTINAS
Oral o parenteral. Teofilina anhidra Teofilina etilendiamina

XANTINAS

Mecanismo de Accin: Xantinas

Antagonista de adenosina Inhibicin de fosfodiesterasa (no selectivo

FARMACOCINETICA
Absorcin: 98% por via VO. Metabolismo: Heptico por demetilacin. Vida media: adultos no fumadores (3-15h) fumadores 1-2paq/dia (4-5h). Geriatricos: 7-9h ICC: 18-24h Cirrosis hepatica: 29h

BRONCODILATADORES

XANTINAS Teofilina Oral o parenteral.

FARMACODINAMICA Mecanismo de Accin:

Inhibicin de fosfodiesterasa con incremento de los niveles de AMPc Bloqueo de receptores A1 de adenosina, Inhibicin de la liberacin de calcio y de catecolaminas. Accin antiinflamatoria que inhibira el edema submucoso de la respuesta tarda

INDICACIONES: 1. Prevencin de broncoespasmo en EPOC, enfisema y bronquitis cronica 2. Asma bronquial

BRONCODILATADORES

XANTINAS Teofilina Oral o parenteral.

CONTRAINDICACIONES Ulcera peptica, sindromes convulsivo no controlado, antec de arritmia (puede empeorar o precipitar) PRECAUCIONES:

Pacientes con HTA, hipertiroidismo, ICC

RAMs: relacionado a concentracin serica

Rango terapetico: 10-20 20-25mcg/mL: Diarrea, nausea, vomitos, nerviosismo, insomnio, agitacion, tremor. 25-35mcg/mL: taquicardia, extrasistoles ocasionales. >35 mcg/mL: taquicardia ventricular, convulsiones

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
BRONCODILATADORES

XANTINAS Teofilina Oral o parenteral.

Aumenta concentracin serica teofilina: ranitidna, eritromicina, corticoides, quinolonas, amiodarona, carbamazepina, INH. Disminuye concentracin serica teofilina: ketoconazol, rifampicina, hidantoinas.

FARMACO ALIMENTOS

Evitar tomar con caf,t, gaseosas (liberacion brusca de formulaciones de accion prolongada: dose-dumping)

FARMACO ENFERMEDAD
Aumentan concentracion teofilina: Cirrosis hepatica, Cor pulmonale, ICC, fiebre en enfermedades virales.

Rango teraputico Respuesta farmacolgica adecuada Mayor: aumenta efectos txicos Debajo: respuestas inadecuada

Frmacos para Asma Bronquial

FARMACOLOGA DEL ASMA BRONQUIAL FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS

AGENTES ANTILEUKOTRIENES

Antagonistas del receptor LTD4

Montelukast
Absorcin: rpida Union a Proteina: 99% Metabolismo: hepatico CYP3A4 Y 2C8/9 Biodisponibilidad: tab 10mg Media: 64% Eliminacin: heces (86%) y orina.

AGENTES ANTILEUKOTRIE NES Antagonistas del receptor LTD4

Montelukast

Mecanismo de Accin

FARMACOLOGA DEL ASMA BRONQUIAL FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS

Montelukast
Indicaciones: Asma episdica frecuente con marcado componente de asma al ejercicio.. Si no se puede administrar corticoides inhalatorios: incumplimiento teraputico efectos secundarios en la va area superior tcnica de inhalacin defectuosa

AGENTES ANTILEUKOTRIENES

Antagonistas del receptor LTD4

RAMs
Cefalea

(18%)

Precauciones
No

durante asma aguda. No monoterapia en asma en ejercicio (acompaar de beta 2 agonistas.)

Frmacos para Asma Bronquial

Corticoides (cc) inhalados

Mecanismo Accion

Efecto Genomico:

disminuir la inflamacin aumentando la sntesis de protenas antiinflamatorias

GR: receptor especfico

Corticoides (cc) inhalados

Mecanismo Accin
Efecto NO Genomico:

unin de la molcula de CC con un receptor superficial (R). El receptor activado incrementa los valores de segundos mensajeros como el adenosinmonofosfato cclico (AMPc)

R: receptor especfico

FARMACOLOGA DEL ASMA BRONQUIAL

FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS

FARMACOLOGA DEL ASMA BRONQUIAL FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS

RAMs
candidiasis orofarngea, disfona y ocasionalmente infecciones graves a pseudomonas u otros agentes infecciosos. Nios: dosis bajas de esteroides inhalatorios son efectivas, pero dosis >400 g/da pueden producir supresin suprarrenal. Dosis moderadas o altas en nios: disminucin crecimiento aprox 1cm (aunque talla final no es alterada). CONTRAINDICACIONES Status asmatico: En estos casos se indica Corticoides sistemicos (Prednisona, metilprednisolona)

Beclometasona aerosol

Farmacocinetica
Absorcin: en Inhalacin 10-25% alcanza tracto respiratorio. Vida media: despues de inhalacin es rapidamente hidrolizado por esterasa pulmonar previa a su absorcin.

SEGURIDAD DE LOS CORTICOIDES INHALADOS

Dosis < 1000 ug/d no tienen efecto sistmico: mximo efectos teraputicos y menores reacciones adversas

SEGURIDAD DE LOS CORTICOIDES INHALADOS:

Dosis <400ug/d beclometasona no alteran talla final

Frmacos para Asma Bronquial

Farmacoterapia del asma

Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)

Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab) Mecanismo de Accin

Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab) Mecanismo de Accin

Omalizumab se une a la IgE y previene la unin de sta al receptor de alta afinidad FCeRI, reduciendo as la cantidad de IgE libre disponible para desencadenar la cascada alrgica

Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)

Farmacocintica Administracion SC: biodisponibilidad 62% Cmx a los 78das. Volumen de distribucin aparente fue de 78 32 ml/kg, sugiriendo que se limita al plasma. Semivida de eliminacin: 26 das

Coste de una dosis de 375 mg de omalizumab, la ms alta recomendada, administrada cada dos semanas, es de unas 14.500 libras al ao (ms IVA). El coste del tratamiento con 150 mg cada cuatro semanas es de unas 3.100 libras esterlinas

Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab): RAMs

Frecuencia >3%: reacciones dermatolgicas en las zonas de inyeccin, cefalea, exantema / urticaria (dosis dependiente). 0.5%: aumento de neoplasias malignas (predominantemente epiteliales o de rganos slidos), aunque es probable que no estn relacionadas al tratamiento. Tericamente, omalizumab podra inducir anticuerpos contra el frmaco, pero no se han observado condiciones patolgicas derivadas de ese fenmeno. El potencial de omalizumab de interferir con el mecanismo de accin de IgE podra alterar la repuesta a infecciones por parsitos; aunque no se han detectado problemas en lo referente, podra ser motivo de preocupacin en poblaciones especficas.

Early Communication about an Ongoing Safety Review of Omalizumab (marketed as Xolair) 7/16/2009
La FDA est analizando los resultados de toxicidad del estudio EXCELS (Evaluating the clinical effectiveness and Long-term safety in patients with moderate to severe asthma) sobre omalizumab en el tratamiento del asma, que mostr una mayor incidencia de

cardiopata isqumica, arrtmias, insuficiencia cardaca, hipertensin pulmonar, accidente vascular cerebral y otros en el grupo tratado con omalizumab respecto del grupo control.
Omalizumab est autorizado en adultos y adolescentes con asma moderada-grave, con pruebas de alergia positivas para reactividad a alergenos perennes, y cuyos sntomas no se alivian de manera adecuada con corticoides. La FDA no recomienda modificar el tratamiento en pacientes que ya reciben y toleran el frmaco y esperar la confirmacin de los resultados de toxicidad evaluados del ensayo EXCELS. .

FARMACOLOGA DEL ASMA BRONQUIAL

FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS

ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS

Cromoglicato disdico aerosol

Farmacocinetica Absorcin: en Inhalacin 85% alcanza tracto respiratorio. Pico serico: aprox 15 minutos inhalacion. Indicacin: Prevencin ataques en nios 512 aos.

RAMs
Sabor desagradable en la boca. CONTRAINDICACIO NES Durante ataque agudo de asma.

ASMA BRONQUIAL
Trastorno inflamatorio crnico de las vas areas: hiperreactividad bronquial, obstruccin de vas areas (broncoconstriccin generalmente reversible). remodelacin de las vas areas

Proceso de remodelacin en ASMA BRONQUIAL

A: mucosa bronquial normal

B: mucosa bronquial en asma (remodelacin). Coloracin Hematoxilina Eosina

VIA DE ADMINISTRACION POR AEROSOL INHALADO

Tamao de particula: >10um: depositan en boca y se absorben por via GI. Efectos sistemicos. < 0.5um: inhala y exhala. Elimina 1-5um: depositan en vias aereas. Efecto Terapeutico. Espaciador: disminuye llegada de particulas > 10um y no es necesario coordinar la inhalacion con el disparo del inhalador Porcentaje de llegada de particulas a vias aereas: 2-10% Efecto de Primer paso: dosis equiactivas de salbutamol oral e inhalatorio difieren en 40 veces (4000 vs 100ug) y fluticasona es inactivo VO porque sufre 100% efecto de primer paso

Via administracion: inhalatoria

Biodisponibilidad
Boca y faringe

pulmones

10%
Fraccion deglutida 90% Absorcion en pulmones (A)

Absorcion en intestino

higado

Tracto GI

Circulation sistemica Absorcion en Inactivacion intestino En higado (metab (B) Circulation sistemica Primer paso) = A+B

Lineamientos del manejo del Asma

Diagnstico en base a valoracin de sntomas y objetivos
Grado de severidad Leve Moderada Control ambiental y educacin Inhalacin de Agonistas 2 PRN Grave

Corticosteroides inhalados

Modificadores

Leucotrienos

CONTENIDO
I.
FARMACOLOGA DEL ASMA BRONQUIAL A. ANTIINFLAMATORIOS B.BRONCODILATADORES

ii.
III.

ANTITUSGENOS
EXPECTORANTES

Farmacologa de los antitusgenos, mucolticos y expectorantes

Tos:

Fenmeno caracterizado por la contraccin sinrgica y convulsiva de los msculos espiratorios torcicos y abdominales. Tipos de Tos Tos til (productiva): es un mecanismo reflejo que sirve para proteger las vas respiratorias, remover moco o cuerpos extraos que impiden la circulacin del aire. Tos intil: tos sin expectoracin Tos productiva, que cumple su papel NO debe ser Inhibida Puede necesitar tratamiento: Tos seca, irritativa, no productiva y despus de ciruga oftlmica. (post-ciruga de hernias abdominales). HEMOPTISIS La TOS responde al placebo

Farmacologa de los antitusgenos, mucolticos y expectorantes

Tratamiento etiologico de tos. Tratamiento sintomatico de tos:
solo en tos irritativa irritativa, no productiva que impide el descanso
Origen de la tos: puede aparecer en diversas patologas Infeccin viral Asma Bronquitis crnica Neumona Neoplasias Insuficiencia cardaca Reflujo gastro-esofgico Infecciones respirat. altas Rinitis retronasal Frmacos Cuerpo extrao

Farmacologa de los antitusgenos, mucolticos y expectorantes

FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR TOS

IECA: IECA: captopril, enalapril, lisinopril (bradiquinina) (causa frecuente 10-30% pacientes, > en mujeres) Antagonistas de AT2: losartan, irbesartan, valsartan Bloqueadores de canales de calcio: nifedipina

FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR BRONCOESPASMO y desencadenar TOS

AINE: aspirina, ibuprofeno, diclofenac, piroxicam (inhiben PGs aumentan LTs) Bloqueadores beta adrenrgicos: propranolol, timolol (gotas oftalmicas)

Frmacos antitusgenos
1. La mayora de los antitusgenos reducen la tos por deprimir el centro bulbar de la tos 2. La tos puede tambin ser suprimida por :

Anestesia local, elevando el umbral de los receptores perifricos. Indirectamente por de la secrecin que acta como elemento estimulante, de broncoconstriccin Facilitacin de la expulsin de las secreciones.

Frmacos antitusgenos
Clasificacin antitusgenos 1.Actan sobre el centro de la tos: Derivados opiceos: codena, dextrometorfn, noscapina 2. Actan sobre rama aferente del reflejo de la tos Anestsicos locales: benzocana, lidocaina (tpica, ej broncoscopas) 3. Modifican factores mucociliares o actan sobre rama eferente del reflejo de la tos Antihistaminicos Bloqueadores H1: difenhidramina Anticolinrgicos: bromuro de ipratropio

Frmacos antitusgenos: Opiaceos: Codena,dextrometorfn

Mecanismo de accin: Inhibicin del centro de la tos, activan receptores opiodes y del ncleo tracto solitario del tallo cerebral. Dextrometorfano: es equipotente a codena como antitusivo y con menor posibilidad de dependencia. RAMs: gastritis, somnolencia Dosis mx adulto: 120 mg/d (6-12 aos=60 mg/d; 2-6 aos=30mg/d) Interacciones: IMAO: pueden dar crisis adrenrgica, mareos, HTA, ACV, psicosis, coma. Interacciones con depresores

Frmacos antitusgenos:

Otros antitusigenos no opiceos

No demostraron diferencias con el placebo en ECC

clofedianol carbetapentano clobutinol butamirato benzonatato dimetoxanato oxolamina caramifeno.

No se sabe bien el mecanismo de accin de la mayoria de los denominados antitusigenos. tipo anestsico local (perifrica) accin hipottica central Antihistaminicos Anticolinrgicos.

Mucolticos
(disminuyen viscosidad de las secreciones)

Teora:

Acetilcistena Carbocistena Bromhexina

En el moco hay unas protenas con grupos disulfuros (tomos de S- a.a -S). La cadena polipeptdica se repliega y forma una estructura terciaria. Si se rompen los enlaces disulfuros, se rompe la protena. Cadenas polipeptdicas, de Peso molecular ms bajo y < viscosidad (en teora ms fcil de expectorar)

Mucolticos
Efectos in vitro vs in vivo

Pocos ECC publicados, se sospecha que muchos EC no hayan dado resultados satisfactorios, y por ello no se publicaron Su eficacia no ha sido demostrada, se han retirado de la financiacin de la Seguridad Social en Espaa y otros pases de Europa

ECC: ensayos clinicos controlados

Mucolticos
Mucolticos azufrados N-acetilcistena: reduce puentes disulfuros, fragmenta cadenas de mucina, IgA y seroalbmina. RAMs: trastornos GI, nauseas, vmitos, urticaria, acfenos , cefalea, rinorrea. Carboximetilcistena: mecanismo = anterior Bromhexina- Ambroxol: in vitro ejercen accin mucoltica por despolimerizacin de sialomucina, con reduccin de la viscosidad. Los efectos in vivo son inconstantes
Son innecesarios e intiles en las broncopatas y neumopatas, y es donde mas se prescriben (pueden tener cierta utilidad en EPOC)

Expectorantes- Fluidificantes

Hay pacientes que les cuesta expectorar y se les debera facilitar la expectoracin (?) Lo ms importante es la fluidificacin del moco con la hidratacin general del paciente y la fisioterapia (los vapores duran pocotiempo - h) La viscoelasticidad de la secrecin normal depende principalmente del contenido de agua y de las glucoprotenas o mucinas de alto PM.

Expectorantes- Fluidificantes
Expectorantes- Ninguno aprobado por FDA Yoduros: yoduro sdico y potsico Aumentan secrecin acuosa de las glndulas submucosas, gl. Salivales y de la mucosa nasal. Accin directa o por estimulacin de un reflejo vagal gastropulmonar. Eficacia no demostrada en ECC RAMs: trastornos GI, rinorrea, reacciones de yodismo y alteraciones tiroideas (bocio) en administracin crnica Guayacolato de glicerilo (guayfenesina) Administrado por va oral, en pocas horas llega a secrecin bronquial. No tiene eficacia demostrada. (inconstante) en broncopatas agudas su administracin es innecesaria, pero por desgraciaes frecuente.

Farmacologa de los antitusgenos, mucolticos y expectorantes

Medicamentos para la tos y resfrio son los ms importantes en venta ($$)en el mundo!! 1999- Ventas Mundiales de medicamentos de venta libre fue de U$S 40.800 40.800 mill mill. La categora ms importante: productos para la tos, el resfro y otros cuadros respiratorios, ventas de $6.500 millones, seguidos de los analgsicos $5.000 millones EEUU, tercera parte del consumo $12.300 mill. Europa con 27% $10.900 millones, Pases del Pacfico 19% $7.700 mill Latinoamrica con 9% $3.800 millones

La FDA entrega recomendaciones sobre el uso de productos para la tos y el resfriado de venta sin receta mdica 1. Estos productos no se deben usar en nios menores de 2 aos; la evaluacin contina en las poblaciones de mayor edad.

2. Se ha reportado una gran variedad de efectos adversos serios e inusuales con productos para la tos y el resfriado, entre las que se incluyen la muerte, convulsiones, frecuencia cardaca acelerada y disminucin en los niveles de conciencia.

PARA PUBLICACIN INMEDIATA 17 de enero de 2008

INDICACION DE ANTITUSIVOS
CODEINA IM Hemoptisis DEXTROMETORFANO Tos no productiva y despus de ciruga oftlmica, post-ciruga de hernias abdominales

Takata matsubara - Japan

A lone pine tree in a forest here that survived the devastating March 11 tsunami struck (2011) Age: 200y

Resumen
Grupo Farmacolgico Frmaco
SABAs LABAs (+ corticoides inh) Corticoides inh Xantinas Salbutamol fenoterol (inh) Salmeterol o formoterol (+corticoide inh) beclometasona Teofilina

Indicacin
Crisis Asmtica Controlador asma (prevencin crisis) Controlador asma (prevencin crisis) Asma EPOC Aminofilina (EV): status asmatico

Antimuscarinico
antileucotrienos

Bromuro de Ipratropium inh

Montelukast

EPOC asma: crisis

Controlador asma (prevencin crisis)

Frmacos antitusgenos: (Opiaceos)

Codena (amp), dextrometorfn (jarabe)

Hemoptisis.Tos no productiva y post ciruga oftlmica, post-ciruga de hernias abdominales

GRACIAS