BARRET Ganong Fisiologia 24a c07 NEUROTRANSMISORES

SECCIÓN I.
BASES CELULARES Y MOLECULARES

DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA
Capítulo 7. Neurotransmisores y neuromoduladores

SECCIÓN I. BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA
MÉDICA
FIGURA 7-1 Biosíntesis de algunos

neurotransmisores de molécula pequeña
comunes. A) El glutamato es sintetizado
en el ciclo de Krebs mediante la
conversión de cetoglutarato α en el
aminoácido por medio de la enzima
transferasa de ácido aminobutírico γ
(GABA-T) o en las terminaciones nerviosas
mediante la hidrólisis de glutamina por la
enzima glutaminasa. GABA se sintetiza
por la conversión de glutamato por la
enzima ácido glutámico descarboxilasa
(GAD). B) La acetilcolina es sintetizada en
el citoplasma de una terminación
nerviosa de acetil Co-A y la colina por la
enzima colina acetiltransferasa.
MCGRAW-HILL EDUCACIÓN
Todos los derechos reservados.
MÉDICA
FIGURA 7-1 (continuación) Biosíntesis

de algunos neurotransmisores de
molécula pequeña comunes. C) La
serotonina se sintetiza a partir del
aminoácido triptófano en un proceso de
dos pasos: la hidroxilación enzimática de
triptófano en 5-hidroxitriptófano y la
descarboxilación enzimática de este
producto intermedio para formar 5-
hidroxitriptamina (también llamada
serotonina).
MÉDICA
FIGURA 7-1 (continuación) Biosíntesis de

algunos neurotransmisores de molécula
pequeña comunes. D) Las catecolaminas
son sintetizadas a partir del aminoácido
tirosina mediante un proceso de múltiples
pasos. La tirosina se oxida a dihidroxi-
fenilalanina (DOPA) por la enzima tirosina
hidroxilasa en el citoplasma de la neurona;
DOPA es descarboxilada luego en
dopamina. En las neuronas
dopaminérgicas el proceso se detiene allí.
En las neuronas noradrenérgicas, la
dopamina es transportada hacia las
vesículas sinápticas donde es convertida
en noradrenalina por la dopamina-β-
hidroxilasa. En las neuronas que también
contienen la enzima feniletanolamina-N-
metiltransferasa, la noradrenalina es
convertida en adrenalina.
MÉDICA
FIGURA 7-2 Cuatro sistemas de neuromoduladores centrales conectados de manera difusa.

A) Neuronas noradrenérgicas en el locus coeruleus inervan la médula espinal, el cerebelo, varios
núcleos del hipotálamo, el tálamo, el telencéfalo basal y la neocorteza. B) La neurona
serotoninérgica en los núcleos del rafe se proyectan al hipotálamo, el sistema límbico, la
neocorteza, el cerebelo y la médula espinal.
MÉDICA
FIGURA 7-2 (continuación) Cuatro sistemas de neuromoduladores centrales conectados de

manera difusa. C) Las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra se proyectan al cuerpo
estriado, y las de la zona tegmentaria ventral del mesencéfalo se proyectan a la corteza prefrontal y
al sistema límbico. D) Las neuronas colinérgicas en el complejo proencefálico basal se
proyectan al hipocampo y la neocorteza y las del complejo colinérgico pontomesencéfalo
tegmentario se proyectan al tálamo dorsal y al proencéfalo.
(Reproducida con autorización de Boron WF, Boulpaep EL: Medical Physiology. Elsevier, 2005.)
MÉDICA
FIGURA 7-3 Destino de las monoaminas

secretadas en las uniones sinápticas. En cada
neurona secretora de monoaminas, la
monoamina se sintetiza en el citoplasma y su
concentración en los gránulos secretorios se
mantienen gracias a los dos transportadores de
monoaminas microvesiculares (VMAT). La
monoamina es secretada mediante exocitosis
de los gránulos y actúa sobre receptores
acoplados a las proteínas G. En este ejemplo, la
monoamina es la noradrenalina que actúa
sobre los receptores adrenérgicos. Muchos de
estos receptores son postsinápticos, pero
algunos son presinápticos y algunos están
situados en la glia. Además, hay una
reabsorción considerable de la monoamina
hacia el citoplasma de la terminal presináptica
por medio de un transportador de monoamina,
en este caso el transportador de noradrenalina
(NET). (Modificada con autorización de Katzung
BG, Masters SB, Trevor AJ: Basic and
Clinical Pharmacology, 11th ed.
McGraw-Hill, 2009.)
MÉDICA
FIGURA 7-4 Fenómenos bioquímicos que

ocurren en la sinapsis glutamatérgica. El
glutamato (Glu) es liberado hacia la hendidura
sináptica mediante exocitosis dependiente de
Ca2+. El Glu liberado puede actuar sobre los
receptores ionótropos y acoplados a la proteína
G en la neurona postsináptica. La transmisión
sináptica es terminada por el transporte activo
de Glu por medio de transportadores de
glutamato dependientes de Na+ situados en las
membranas de la terminación presináptica
[Gt(n)] y glia [Gt(g)]. En la glia, el Glu es
convertido en glutamina (Gln) por la enzima
glutamina sintetasa; la Gln se difunde luego
hacia la terminación nerviosa donde es
hidrolizada de nuevo a Glu por la enzima
glutaminasa. En la terminación nerviosa, el Glu
se concentra en alto grado en microvesículas
sinápticas por la acción de un transportador de
glutamato microvesicular.
MÉDICA
FIGURA 7-5 Representación esquemática del receptor de NMDA. Cuando la glicina y el glutamato se
unen al receptor, se abre el conducto iónico cerrado (izquierda), pero en el potencial de membrana en
reposo, el conducto es bloqueado por Mg 2+ (derecha). Este bloqueo se elimina si la despolarizacion parcial
es producida por otros impulsos que llegan a la neurona que contiene el receptor, y Ca 2+ y Na+ entran en
la neurona. El bloqueo también puede ser producido por el fármaco maleato de dizocilpina (MK-801).
MÉDICA
FIGURA 7-6 Esquema de receptores GABAA y GABAB, que muestra sus principales
acciones. Dos moléculas de GABA (cuadros) se unen al receptor GABAA para permitir
la entrada de Cl −. Una molécula de GABA se une al receptor GABAB, el cual se acopla
a la subunidad α de la proteína G. Gi inhibe a la adenilil ciclasa (AC) para abrir un
MCGRAW-HILL EDUCACIÓN conducto de K+; Go retrasa la abertura de un conducto de Ca 2+. (Reproducida con
autorización de Bowery NG, Brown DA: The cloning of GABAB receptors. Nature 1997;386:223.)
MÉDICA
FIGURA 7-7 Fenómenos

bioquímicos en una
sinapsis colinérgica.
MÉDICA
FIGURA 7-7 (continuación) Fenómenos bioquímicos en una sinapsis colinérgica. La colina es

transportada hacia la terminación nerviosa presináptica por un transportador de colina dependiente
de Na+ (CHT), el cual puede ser bloqueado por el fármaco hemicolinio. La acetilcolina (ACh) se
sintetiza a partir de colina y acetil Co-A (AcCoA) por la enzima colina acetiltransferasa (ChAT) en el
citoplasma. La ACh es transportada luego desde el citoplasma hasta las vesículas por el
transportador asociado a microvesiculas (VAT) junto con péptidos (P) y trifosfato de adenosina
(ATP). Este paso puede ser bloqueado por el fármaco vesamicol. La ACh es liberada en la
terminación nerviosa cuando se abren los conductos de Ca 2+ sensibles a voltaje, lo que permite la
entrada de Ca2+, que conduce a la fusión de las vesículas con la membrana de superficie y la
expulsión de ACh y cotransmisores hacia la hendidura sinaptica. En este proceso participan
proteínas relacionadas con el sinaptosoma (SNAP) y proteínas de membrana relacionadas con
microvesículas (VAMP) y puede evitarse con el fármaco toxina botulínica. La ACh liberada puede
actuar sobre los receptores muscarínicos acoplados a proteína G en el sitio postsinaptico (p. ej.,
músculo liso) o en los receptores ionotropos nicotínicos en los ganglios autónomos o en la placa
terminal del músculo estriado (no se muestra). En la unión sináptica, la ACh es metabolizada
rápidamente con la enzima acetilcolinesterasa. Los autorreceptores y los heterorreceptores en la
terminación nerviosa presináptica modulan la liberación de neurotransmisor.
MÉDICA
FIGURA 7-8 Modelo tridimensional del

conducto iónico nicotínico controlado
por acetilcolina. El complejo receptor-
conducto consta de cinco subunidades,
todas las cuales contribuyen a formar
el poro. Cuando dos móleculas de
acetilcolina se unen a porciones de las
subunidades α expuestas a la
superficie de membrana, el complejo
receptor-conducto modifica su
configuración. Esto abre el poro en la
porción del conducto que esta
embebida en la bicapa lipídica y tanto
K+ como Na+ fluyen por el conducto
abierto a través de su gradiente
electroquímico. (De Kandel ER, Schwartz JH,
Jessell TM [editors]: Principles of Neural Science,
4th ed. McGraw-Hill, 2000.)
MÉDICA
FIGURA 7-8 (continuación) Modelo tridimensional del conducto iónico nicotínico

controlado por acetilcolina.
MÉDICA
FIGURA 7-9 Fenómenos

bioquímicos que ocurren en la
sinapsis noradrenérgica.
MÉDICA
FIGURA 7-9 (continuación) Fenómenos bioquímicos que ocurren en la sinapsis

noradrenérgica. La tirosina (Tir) se transporta hacia la terminación nerviosa noradrenérgica
por un transportador dependiente de Na+ (A). En la figura 7-1 se describen los pasos que
intervienen en la conversión de Tir en dopamina y de dopamina en noradrenalina (NE). La
dopamina es transportada desde el citoplasma hasta la microvesícula por el transportador de
monoamina microvesicular (VMAT), el cual puede ser bloqueado por el fármaco reserpina. La
noradrenalina y otras aminas también pueden ser transportadas por el VMAT. La dopamina
es convertida en noradrenalina en la vesícula. Un potencial de acción abre los conductos de
Ca2+ sensibles a voltaje y permite la entrada de Ca 2+ y luego las microvesículas se fusionan
con la membrana de superficie para desencadenar la expulsión de noradrenalina junto con
péptidos (P) y trifosfato de adenosina (ATP). En este proceso participan las proteínas
asociadas a sinaptosoma (SNAP) y las proteínas de membrana asociadas a microvesículas
(VAMP); puede ser bloqueado por fármacos como la guanetidina y el bretilio. La NE liberada
hacia la terminación nerviosa puede actuar sobre los receptores acoplados a proteína G en la
neurona postsináptica o en el órgano neuroefector (p. ej., vasos sanguíneos). La
noradrenalina también se puede difundir fuera de la hendidura o ser transportada de nuevo
hacia la terminación nerviosa por el transportador de noradrenalina (NET). El NET puede ser
bloqueado por la cocaína y los antidepresores tricíclicos. Los autorreceptores y los
heterorreceptores en la terminación nerviosa presináptica modulan la liberación del
neurotransmisor.
MÉDICA
FIGURA 7-10 Fenómenos bioquímicos que ocurren en las

sinapsis serotoninérgicas. El triptófano es transportado
hacia la terminación nerviosa serotoninérgica por un
transportador de L-aminoácido aromático dependiente de
Na+. Los pasos que intervienen en la conversión de
triptófano en serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) se
describen en la figura 7-1. La 5-HT es transportada desde el
citoplasma hasta las microvesículas por el transportador de
monoamina microvesicular (VMAT). La liberación de 5-HT
ocurre cuando un potencial de acción abre los conductos de
Ca2+ sensibles a voltaje y permite la entrada de Ca 2+ y la
fusión de las microvesículas con las membranas de
superficie. La 5-HT liberada hacia la terminación nerviosa
puede actuar sobre los receptores acoplados a proteína G
en la neurona postsináptica (no se muestra). La 5-HT
también se puede difundir fuera de la hendidura o ser
transportada de nuevo hacia la terminación nerviosa por el
transportador de 5-HT. La 5-HT puede actuar sobre los
autorreceptores presinápticos para inhibir la liberación
adicional del neurotransmisor. El 5-HT citoplásmico se
secuestra en
las vesículas como se describió o es metabolizado
a 5-hidroxiindol acetaldehído mediante la
Todos los derechos reservados. monoaminooxidasa (MAO) mitocondrial.

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Capítulo 7. Neurotransmisores y neuromoduladores

FIGURA 7-1 Biosíntesis de algunos

FIGURA 7-1 (continuación) Biosíntesis

FIGURA 7-1 (continuación) Biosíntesis de

FIGURA 7-2 Cuatro sistemas de neuromoduladores centrales conectados de manera difusa.

FIGURA 7-2 (continuación) Cuatro sistemas de neuromoduladores centrales conectados de

FIGURA 7-3 Destino de las monoaminas

FIGURA 7-4 Fenómenos bioquímicos que

FIGURA 7-7 Fenómenos

FIGURA 7-7 (continuación) Fenómenos bioquímicos en una sinapsis colinérgica. La colina es

FIGURA 7-8 Modelo tridimensional del

FIGURA 7-8 (continuación) Modelo tridimensional del conducto iónico nicotínico

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