Síntesis, metabolismo y

excreción:
Creatinina, urea y ácido úrico.
Alfonso Bettin Martínez , PhD
Bettinc@uninorte.edu.co
Universidad del Norte
Resultados de aprendizaje.
• Analizar la ruta de biosíntesis y excreción de creatinina

• Analizar la ruta de biosíntesis y excreción de Urea

• Analizar la ruta de biosíntesis y excreción de ácido úrico

Antes de hablar de Creatinina debemos hablar
de Creatina……
•La creatina es un ácido orgánico nitrogenado (ácido N-metil-guanidín-
acético).
•Se consume en la dieta o Síntesis = Hígado y riñones.

•Se fosforila en células musculares (Fosfato de C. ATP). Y se almacena

relativamente constante en el musculo.
•Se excreta muy poco en orina.
•No se eleva en disfunción renal pero si en la atrofia muscular
•Creatina y Fosfato de C. creatinina a una tasa 2% /día
 Fuentes de
Creatina

Fuente: Wyss, M. Creatine and Creatinine Metabolism.

Physiological Reviews. Vol. 80, No. 3, July 2000
 L- ARGININA + GLICINA
Arginina-glicina aminidotransferasa
RIÑON

GLUCOCIAMINA + ORNITINA
(Guanidoacetato)

HIGADO Guanidoacetato metil transferasa Metionina

CREATINA + Pi
MUSCULO Creatina quinasa

LISTA PARA LA CONTRACCIÓN

FOSFATO DE CREATINA MUSCULAR A CORTO PLAZO
 Infarto agudo al miocardio
Isoforma CPK MB

• Proceso espontaneo, no
enzimático

• Altamente dependiente de pH y
temperatura

• Bajo condiciones fisiológicas

normales, 1 a 1.3 % de Cr se
convierte en Crn
 Se forma constantemente en el músculo.
Proviene de la creatina (proporcional a la masa muscular)
 No se reabsorbe en los túbulos renales
 Se filtra en el Glomérulo.
VN= 0,9 - 1,5mg /100 ml. (Hombres)
VN= 0,8-1,2 mg / 100 ml. ( Mujeres)
0,2 – 0,5 mg / 100 ml. ( niños)
La creatinina sérica es una prueba de primera línea en el diagnóstico de la enfermedad renal

Falla Renal
Tasa de filtración
glomerular

La disminución de los niveles séricos y urinarios de creatinina indica una

disminución en la producción de creatinina por parte del músculo
esquelético.

Sin embargo, los niveles elevados de creatinina sérica podrían indicar una
incapacidad del riñón para excretar creatinina, como resultado de una
enfermedad renal.
 UREA
Diamida del acido carbónico de bajo peso molecular y sin carga.
Proviene del catabolismo proteínas (aminoácidos - a.a)

- Se excreta en riñones, sudor.(depende de hidratación)

- Su síntesis se realiza en hígado por el ciclo de la urea
- Se filtra en glomérulo.

-¼ UREA se metabóliza en NH4+ + C02., en el intestino

 BUN = UREA / 2,14
El nitrógeno ureico en la sangre (BUN) Blood urea nitrogen

60,06 g/mol

es la cantidad de nitrógeno circulando

en forma de urea en el torrente sanguíneo
De donde proviene el NH4+ para
el ciclo de la urea ?
En resumen:

El NH4+ que entra al

ciclo de la urea es
producido por el
cuerpo por
desanimación de aa.
Una cantidad
significativa de NH4+
es también producida
por las bacterias del
intestino.
 Almacén y movilización del ion amonio

El grupo amonio se puede

Almacenar en forma de
Glutamato (GLU) y
Glutamina (GLN)

El exceso de grupo amino debe eliminarse

debido a su Alta toxicidad.
Se elimina urea a partir de ion amonio:

Desanimación oxidativa:
de GLU
de GLN
NH4+ para que inicie el ciclo de la urea
Regulación
del ciclo de durante la alimentación y el ayuno
la Urea
La producción de urea es muy baja en una
persona que consume sólo glucosa.

Se aumenta durante el ayuno cuando la

proteína muscular se descompone para
suministrar aminoácidos (Alanina) para
gluconeogenesis.
Sin embargo, como el ayuno progresa, síntesis
de la urea disminuye.

Debido a que el cerebro encuentra sus

necesidades de energía mediante la oxidación
de los cuerpos cetónicos después de 3 a 5 días
de ayuno, disminuye la gluconeogénesis,
disminuyen las proteínas en el músculo y otros
tejidos
 Causas de hiperamonemia
• Primarias
• Deficiencias genéticas en las enzimas del ciclo de la urea

• Trastornos en el metabolismo de lisina y ornitina

• Alteraciones en el metabolismo de aminoácidos ramificados

 Aumento del nitrógeno ureico (BUN)
• Pre renales
• Todo aquello que estimule el catabolismo de la proteína muscular y
epidérmico es una causa pre-renal porque los aminoácidos entran en
desaminación.
• Fiebre
• Tirotoxicosis (Toxicidad por hormonas tiroideas)
• Cirugía mayor
• Coma diabético
• Leucemias
• Hemorragias gastrointestinales
 Aumento del nitrógeno ureico (BUN)
• Renales
• Glomerulonefritis aguda
• Nefritis crónica
• Riñón poliquistico
high blood levels of urea suggest
• Necrosis tubular that the kidney is not excreting this
• Síndrome hepato renal compound normally.
• Nefrosclerosis
If blood urea nitrogen (BUN) levels are low, a problem
centered in the liver might be suspected because urea is
produced in the liver.
 Aumento del nitrógeno ureico (BUN)
• Post-renales

• Obstrucciones en la vía urinaria

• Cálculos o tumores renales

• Hiperplasia prostática
Interpretación de Control de
azoados diarios.
APLICACION
• CREATININA EN SUERO ORINA U OTROS Realizado
• Creatinina en Sangre...............: :3.0 mg/dl
V R {Hombres: 0.6 - 1.3} : [Mujeres: 0.5 - 1.0] :

• NITROGENO UREICO (BUN) Realizado

• Bun [Nitrogeno Ureico].............: :31.87 mg/dl
V.Ref: Adultos: 6 - 20 : Niños: 5 - 18
:
• UREA :68.2 mg/dl
V.R. 10 -
50 :
• PROTEINA C REACTIVA CUANTITATIVO DE ALTA PRECISION Realizado
• PCR Cuantitativa [Proteina C Reac].: :36 mg/l
V.Ref: Negativa: Hasta 6
FECHA Y HORA DE APLICACION:22/05/2016
14:08:44
• CREATININA EN SUERO ORINA U OTROS Realizado
• Creatinina en Sangre...............: :3.10 mg/dl
V R {Hombres: 0.6 - 1.3} : [Mujeres: 0.5 - 1.0] :

• NITROGENO UREICO (BUN) Realizado

• Bun [Nitrogeno Ureico].............: :23.60 mg/dl
V.Ref: Adultos: 6 - 20 : Niños: 5 - 18 :

• UREA :50.5 mg/dl

V.R. 10 - 50 :
FECHA Y HORA DE APLICACION:23/05/2016
04:23:08
• CREATININA EN SUERO ORINA U OTROS Realizado
• Creatinina en Sangre...............: :2.93 mg/dl
V R {Hombres: 0.6 - 1.3} : [Mujeres: 0.5 - 1.0] :

• NITROGENO UREICO (BUN) Realizado

• Bun [Nitrogeno Ureico].............: :25.28 mg/dl
V.Ref: Adultos: 6 - 20 : Niños: 5 - 18 :

• UREA :54.1 mg/dl

V.R. 10 - 50 :
FECHA Y HORA DE APLICACION:25/05/2016
08:42:12
• Creatinina en Sangre...............: :2.84 mg/dl
V R {Hombres: 0.6 - 1.3} : [Mujeres: 0.5 - 1.0] :

• NITROGENO UREICO (BUN) Realizado

• Bun [Nitrogeno Ureico].............: :22.38 mg/dl
V.Ref: Adultos: 6 - 20 : Niños: 5 - 18 :

• UREA :47.9 mg/dl

V.R. 10 - 50 :
FECHA Y HORA DE APLICACION:26/05/2016
08:45:05
• CREATININA EN SUERO ORINA U OTROS Realizado
• Creatinina en Sangre...............: :2.33 mg/dl
V R {Hombres: 0.6 - 1.3} :[Mujeres: 0.5 - 1.0] :

• NITROGENO UREICO (BUN) Realizado

• Bun [Nitrogeno Ureico].............: :20.47 mg/dl
V.Ref: Adultos: 6 - 20 : Niños: 5 - 18 :

• UREA :43.8 mg/dl

• V.R. 10 - 50 :
Menor de 8 mg / 100 ml BUN = sobre hidratación
BUN normal en sangre = 8-26 mg/100 ml.
50 a 150 mg/100 ml = Afección TFG
150- 250 mg/100 ml = Afección R. Grave
El ácido úrico
• Es el producto final del catabolismo de las purinas que hacen parte del
DNA/RNA.
• (adenina, guanina, hipoxantina y xantina).

• El 98 % esta ionizado y por tanto, circula como

• urato monosódico. (sal poco soluble)
• Se elimina por la orina porque no se metaboliza.
 De donde viene:
2. Biosíntesis producido en el
1. Dieta de novo
hígado, músculos,
intestinos, riñones y
endotelio vascular,

Bases Bases Síntesis de

nitrogenadas nitrogenadas nucleótidos y
exógena endógenas DNA

Reciclaje
Catabolismo

Excreción de 3. Vías de salvamento

ácido úrico (degradación DNA – RNA)
 Vías de salvamento
La síntesis de ácido (degradación DNA – RNA)
úrico depende
del Reciclaje de purinas
HGPRT deficiency (Lesch-Nyhan syndrome)
Spastic cerebral palsy
Self-mutilation (hands, lips)
Hyperuricemia and gout Early death
ATP, GTP AMP IMP
High-energy
compounds
GMP
DNA and RNA Salvage pathway
Pi NH3 Ribose- HGPRT (HPRT)
P
AMP Adenosine Inosine Hypoxanthine 90%
Adenosine Purine
deaminase nucleoside
phosphorylase and or

GMP Guanosine Guanin

e
Pi Xanthin
Ribose-
e
P
Excretion pathway
Xanthine oxidase
Adenosine deaminase (ADA) deficiency
10%
• Severe combined immunodeficiency
• Autosomal recessive Uric acid
Factores que afectan la Solubilidad
• pH 7.4, mas del 90% de acido úrico se encuentra disociado en su forma
urato monosódico (se encuentra en forma de urato monosódico al pH y
temperatura de los líquidos corporales)

• Con cifras de 7 mg/dl de ácido úrico, se alcanza el límite de solubilidad

del urato monosódico

• Con niveles séricos de 8 mg/dl o mayores, la solución de uratos se

satura, y hay mayor probabilidad de que el urato monosódico precipite
en tejidos en forma de cristales de urato monosódico
Regulación de la excreción de Acido Úrico

98% 48 % 38-42%

Túbulo proximal

Aclaramiento de urato: 10% de carga filtrada en el glomérulo

Reabsorbido casi en su
totalidad en el túbulo
proximal. 90% permanece en el cuerpo.
La secreción tubular de urato (anión orgánico
endógeno) se produce por diferentes
transportadores:

una serie compleja de proteínas

transportadoras del urato media
una eliminación neta del urato
sódico.

https://bioqageblog.wordpress.com/tag/urato/
 100 %

48 % 50 %
100 %
+ 50%
+ 42%
Lactato
Pirazinamida 90 % recuperado
acido nicótico
98%
benzobromarone,
probenecid
losartan. 42%
2%

Total: 2+6 (8-10)% transportador del urato conocido como transportador G2 ligador de AT
(ABCG2)
 Causas de hiperuricemia

1. Sobre producción de urato

2. Defecto en la excreción renal del urato

1. Sobre producción de urato
1.1 Factores Primarios:
1. 2 Factores Secundarios
• Deficiencia de hipoxantina
• Ingestión con la dieta.
fosforribosiltransferasa (HPRT) RESERVA DEL
• Renovación de acido nucleico.
NUCLEOTIDO • Degradación de ATP aumentada
• Deficiencia de glucosa-6-fosfatasa PURINA
(Enf por almacenamiento de
glucógeno de tipo 1).

Urato en el plasma ↑

Excreción renal aumentada Uricolisis en el intestino

• Deficiencia de hipoxantina fosforribosiltransferasa (HPRT)

un trastorno ligado al cromosoma X

de carácter recesivo. causado por la
deficiencia de HGPRT

Vía de recuperación de bases purinicas

Incremento de ácido
urico, hiperuricemia
problemas
neurológicos que
incluyen
automutilación y
retraso mental.
1. Sobreproducción de urato: 1.1 Factores
Primarios
La deficiencia de glucosa-6-fosfatasa

Acumulación de glucosa fosforilidada (G-6-P)

Disminuye la biodisponibilidad de fosfato (Pi)

Incrementan AMP

El exceso de AMP se convierte en ácido úrico

1. Sobreproducción de urato: 1. 2 Factores
Secundarios
• Fuente exógena: alimentos ricos en ácidos nucleicos (carnes y peces) y frutas
maduras
• Restricción alimenticia: Aunque las purinas
• Concentración sérica y la excreción urinaria De la dieta representan
20% del urato excretado.

• Fuentes endógenas: biosíntesis de purinas por la ruta de novo o por rutas de

reciclaje.
• Amidofosforribosiltransferasa (amidoPRT)
• Fosforribosilpirofosfato y glutamina
• Regulación por sustrato (PRPP) y por productos (IMP)
 Causas de hiperuricemia

1. Sobre producción de urato

2. Defecto en la excreción renal del urato

• Acidosis láctica

• Alteración en el mecanismo de eliminación renal

2. Defecto en la excreción renal del urato:
2.2 Factores Secundarios: Acidosis láctica:

Mucha glucosa Hay hiperuricemia y gota.

Mucho alcohol

Lactato Como efecto secundario deprime

la excreción renal de urato.

El urato eleva el umbral renal

porque compite con el lactato
 2. Defecto en la excreción renal del urato:
2.2 Factores Secundarios: Alteración renal:
1. Enfermedad Renal
Complicación frecuente de la hiperuricemia.
nefropatía por urato: causada por el deposito de cristales
de uratos en el tejido renal o el tracto urinario para
formar cálculos renales.

2.
precipitación rápida de cristales
Lisis tumoral aguda: libera ácidos nucleicos como
de acido en pacientes con resultado de la degradación de células tumorales y se
leucemias y linfomas bajo metabolizan rápidamente a ácido úrico.
quimioterapia.
Hiperuricemias…
Artritis Gotosa…
 Gota
• Proceso inflamatoria agudo de una articulación distal como
consecuencia del deposito/precipitación de cristales de urato
monosódico.

• Para desarrollar la artritis gotosa se debe padecer un estado de

hiperuricemia.
• Es posible tener hiperuricemia y no tener gota, pero no es posible tener gota y no
tener hiperuricemia.
 Tratamiento de la hiperuricemia y gota

• Dietario (Restricción alimenticia). Menos carnes y bajar de peso.

Crisis aguda
• Anti-inflamatorios:
• Colchicina: antimitótico. Impide fagocitosis.

• AINES: indometacina
• Inhibidor de ciclooxigenasa I y ciclooxigenasa II (COX I y COX II).
 Tratamiento de la hiperuricemia y gota
• Después de acabar el problema inflamatorio, se deben bajar los niveles de ácido
úrico. (crónicos).
• Alopurinol
• un compuesto análogo de nucleótidos que es inhibidor competitivo y no competitivo de la xantina
oxidasa

Se acumulan y
son mas solubles

Aloxantina
Keywords.