ANTIPSICÓTICOS,

ANSIOLÍTICOS-
HIPNÓTICOS,
ANTIDEPRESIVOS,
ESTABILIZADORES
DEL HUMOR Y
ANTIEPILÉPTICOS

Dr. Jorge S. Salas Pereda

Semana 3
 Al finalizar la sesión, el estudiante infiere qué
fármacos indicar para prevenir, tratar, o
diagnosticar trastornos psicóticos, ansiedad,
depresión y epilepsia, cumpliendo la condición
RESULTADO de que éstos posean un óptimo perfil
DE farmacocinético, farmacodinámico, de eficacia y
APRENDIZAJ de seguridad.
E
 REFLEXIÓN DESDE LA EXPERIENCIA
♂35a., vendedor, desde hace 3 sem., tras asistir a curso de
desarrollo personal, presenta ánimo cambiante (de euforia,
megalomanía, hiperactividad e insomnio a sentirse triste, con
desesperanza, autodesprecio, anhedonia y pensamientos
suicidas). La última semana además se agregó paranoia,
pensamiento mágico, alucinaciones auditivas, despersonaliza-
ción, confusión mental y agitación psicomotriz. Hijo único, con
esposa y 2 hijos de 9 y 11 años, en condición económica holgada,
trabajador eficiente y ambicioso, aunque de personalidad sensible.
¿Qué neurotrópicos le prescribiría?
 TRASTORNOS
NEUROLÓGIC
TRASTORNOS OS
PSIQUIÁTRICOS O FUNCIONALE TRASTORNOS
MENTALES SO NEUROLÓGICOS
DEFINICIONES Y T. del Humor o Afectivos: CONVERSIVO
 Convulsiones
S func. 
 T. depresivos (D. mayor, distimia, T.
CLASIFICACIÓN fórico premenstrual, D. por sustancias o  Trastorno del dis- Epilepsias y Convulsiones
movimiento func.  Enf. cerebrovasculares.
drogas, D. por condiciones médicas).  Mareo postural
 Bipolaridad, Manía, Hipomanía.  Enf. de la médula espinal.
 T. psiquiátrico o mental perceptual persist. 
es el que afecta al T. de Ansiedad: T. ansiedad generalizada,  T. cognitivo func. Enf. degenerativas de SNC
pensamiento, humor o T. de pánico, Fobias, Agorafobia, A. por  Pérdida visual func.  Enf. desmielinizantes.
comportamiento de una separación, A. Social, Mutismo selectivo,  Enf. infecciosas del SNC.
persona (o todo ello) y A. por sustancias/drogas, por patologías. TRASTORNOS
 Enf. metabólicas del SNC
que le causa distrés y TOC y Otros (T. dismórfico, T.acumulación NEURO-
altera su funcionalidad. Tricotilomanía, T. de excoriación. COGNITIVOS  TEC
 T. neurológico es el que T. Trauma/Estrés: TEPT, T. estrés agudo  Sínd. Confusional.  TE Intracraneal
afecta al SNC, SNP, (<1m), T.apego react./TRSD, T. adaptación.  T. neurocognitivo  Tumor Intracraneal
placa neuromuscular y T. Psicóticos: Esquizofrenia, T. esquizo- mayor o leve (por 
Enf. del SNP.
músculos por lesión. enf. de Alzheimer,
freniforme(<6m), T. psicótico breve (<1m), degeneración LFT,  Enf. de la UNM
 T. neurológico funcional T. esquizoafectivo, T. de delirio. cuerpos de Lewy, E.  Miopatías
si no subyace una lesión.  T. del Desarrollo: T. déficit de atención con Parkinson, ECV,
hiperactividad (TDAH), autismo. TEC, VIH, Priones.
 Vigo DV et al. Disease burden and government
spending on mental, neurological, and
substance use disorders, and self-harm: cross-
sectional, ecological study of health system
response in the Americas. Lancet Public Health.
2019 Feb;4(2):e89-e96. 
IMPORTANCIA Y
 4° causa de carga de enf.
EPIDEMIOLOGÍA DE  No ha reducido en 30 años
LOS TRASTORNOS  Top: Depresión, ansiedad,
PSIQUIÁTRICOS esquizofrenia y bipolaridad

GBD 2019 Mental Disorders Collaborators. Global, regional, and national burden of 12
mental disorders in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the
Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Psychiatry. 2022 Feb;9(2):137-150. 
 Trastornos
Psiquiátricos más
Importantes

Burmeister M, et al. Psychiatric genetics: progress

amid controversy. Nat Rev Genet. 2008;9(7):527-40.
 ORIGEN

Science.2018;359
(6376):693-97.

Brainstorm Consortium, et al. Analysis of shared

heritability in common disorders of the brain.
Science. 2018 Jun 22;360(6395):eaap8757.
PSICOTRÓPICOS

https://sites.google.com/a/york.org/psych/3-Consciousness/3-3-drugs
Afectan la
conciencia, el
pensamiento, humor
o comportamiento.
Incluye:
 Antipsicóticos
 Ansiolíticos
 Hipnóticos,
 Antidepresivo
 Estabilizadores

ANTIPSICÓTICOS
• Son fármacos utilizados para el
tratamiento de las diversas formas
de esquizofrenia, aunque también
se utilizan en cuadros delirantes,
en la manía y cuadros de agitación.
ANTIDEPRESIVOS
• Son fármacos utilizados para el
tratamiento trastornos depresivos,
maniacodepresivos, ansiosos,
enuresis, dolor neuropático, trasts.
alimenticios, disfunción sexual, etc.
ANSIOLÍTICOS
• Son fármacos utilizados a corto plazo para
reducir la severidad, frecuencia y duración
de los síntomas ansiosos y el insomnio.
Incluye los hipnóticos benzodiazepínicos,
los hipnóticos no benzodiazepínicos y los
agentes misceláneos.
ESTABILIZADORES DEL HUMOR
• Son fármacos usados a corto y largo plazo
para reducir la severidad, frecuencia y
duración de los episodios de manía y
depresión o fluctuación entre éstos.
 y
Tipos de
Receptores
BASES
NEUROFISIOLÓGICAS
Neurotransmisores

Katzung. Farmacología básica y clínica, 15ed. McGraw-Hill 2021.

BASES NEUROFISIOLÓGICAS
 Base
s
Neuro
fisioló
gicas:
Rece
ptore
s
Bases
Neur
ofisio
lógica
s:
Rece
ptore
s
Serot
oniné
rgicos Sharp T, Barnes NM. Central 5-HT receptors
and their function; present and future.
Neuropharmacology. 2020 Oct 15;177:108155.
 Bases Neurofisiológicas:
Receptores
Serotoninérgicos

Sharp T, Barnes NM. Central 5-HT receptors and their function; present and future. Neuropharmacology. 2020 Oct 15;177:108155.
 Bases
Neurofi
siológic
as:
Transd
ucción
de señal
de los
Recepto
res
Sharp T, Barnes NM. Central 5-HT receptors and their function; present and future. Neuropharmacology. 2020 Oct 15;177:108155.
Bases
Neuro
fisioló
gicas:
Meca
nismo
s
Indire
ctos
 LA BARRERA
HEMATOENC
EFÁLICA
(BHE)

Sweeney MD, Zhao Z, Montagne A, Nelson

AR, Zlokovic BV. Blood-Brain Barrier: From
Physiology to Disease and Back. Physiol Rev.
2019 Jan 1;99(1):21-78.
 Bases
Fisiopatológicas

Alteraciones
en los niveles
de
neurotransmiso
res a nivel
cerebral
https://patriotdirectfm.com/2017/04/
imbalanced-neurotransmitter-levels-and-
their-impact-on-health/
 BASES FISIOPATOLÓGICAS, TARGETS E INDICACIONES
TRASTORNO CLASE
MENTAL FARMACOLÓGICA EJEMPLOS
Mec. Fisiopatológico Mec. de acción
Depresión Antidepresivo ISRS – Citalopram, Escitalopram, sertralina, etc.
↓↓5-HT ↓↓NE ↓DA xAch IRSN – venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina
↑5-HT ↑NE ↓5-HT2A/2C ADT – amitriptilina, imipramina, nortriptilina, etc.
Ansiedad Ansiolíticos ISRS, IRSN, ADT, Otros
↓5-HT ↑NE ↑Cortisol ↑5-HT ↓ o – NE Benzodiazepinas – oxazepam, alprazolam,
lorazepam, diazepam
Benzodiazepines – temazepam, nitrazepam;
Insomnio Hipnóticos Anstésicos Generales
Antidepresivos – ISRS; Antihistamínicos –
↓GABAA ↑Glu ↑Cortisol ↑GABAA ↓Glu ↓H1 ↑μ Difenhidramina;
Opioides
Estabilizadores del Humor
TRASTORNO BIPOLAR y AP Litio, AP, carbamazepina, valproato, lamotrigina
↑DA ↑NE ↓5-HT ↑↓Glu ↓IP3/DAG xNa+↑GABA ↓5- AP típicos y atípicos
HT2 ↓DA2
TRASTORNOS AP Típicos (NRL) ↓DA2 Clorpromazina, Tioridazina, Prometazina,
PSICÓTICOS >> ↓5-HT2A Haloperidol
 CRITERIOS
CLÍNICOS

Burmeister M, et al. Psychiatric

genetics: progress amid controversy.
Nat Rev Genet. 2008;9(7):527-40.
 CRITERIOS
CLÍNICOS

Burmeister M, et al. Psychiatric

genetics: progress amid controversy.
Nat Rev Genet. 2008;9(7):527-40.
CRITERIOS
CLÍNICOS

Burmeister M, et al. Psychiatric

genetics: progress amid controversy.
Nat Rev Genet. 2008;9(7):527-40.
 TRASTORNOS PSICÓTICOS

SÍNTOMAS POSITIVOS
Alucinaciones auditivas
Delirios (paranoia)
Discurso desorganizado
Alteración del pensamiento
Conductas bizarras

SÍNTOMAS NEGATIVOS
Catatonía
Abulia
Embotamiento afectivo
Anhedonia
Deterioro cognitivo
 Bases Fisiopatológicas de

N Engl J Med
las Psicosis

2018;379:270-80.
ANTIPSICÓTICOS: FC
Katzung & Trevor’s Pharmacology Examination & Board
Review, 13th ed. USA: McGrawHill, 2021.
ANTIPSICÓTICOS: FD
Katzung & Trevor’s Pharmacology Examination & Board
Review, 13th ed. USA: McGrawHill, 2021.
 ANTIPSICÓTICOS: FD
Bloqueo Otros Efectos Clínicos de los AD atípicos
D1  Aumento de la memoria
 Hipofrontalidad
 Alteración de las funciones cognitivas
5HT2A  Síntomas negativos, mejora de las
funciones cognitivas, antidepresivo, menor
SEP
5HT 2C  Ansiolítico, menor hiperprolactinemia,
aumento de peso
Alfa 2  Antidepresivo
Recaptación de NA y  Antidepresivo
 ANTIPSICÓTICOS: Eficacia
AP TÍPICO O Dosis Equivalente Dosis Equivalente
AP TÍPICO
NEUROLÉPTICO (Rango) (Rango)
2mg
Haloperidol Clozapina 75-900 mg/día
(2-60 mg/día)
Clorpromazina 100mg
Risperidona 2-6 mg /día
Levomepro (50-2000 mg/día)
5mg
Trifluoperazina Olanzapina 5-20 mg/día
(5-80 mg/día)
160
Clotiapina Quetiapina 250-800 mg/día
(20-360 mg/día)
100mg
Tioridazina Ziprasidona 80- 160 mg/día
(50-800 mg/día)
 ANTIPSICÓTICOS: Eficacia

• Los AP atípicos son de primera línea porque poseen una

mayor eficacia que los neurolépticos, mayor respuesta en no
respondedores (25% con NRL), no producen francos SEP a
dosis usuales, tienen menor tendencia a producir trastornos
motores tardíos, menor frecuencia de hiperprolactinemia.
• Clozapina y Olanzapina, pese a ser atípicos, por sus RAM
también se les considera de 2° línea.
 ANTIPSICÓTICOS:
Eficacia

Am Psychiatr Publ.
2020;18(4):443-55.
 ANTIPSICÓTICOS:
Eficacia

Am Psychiatr Publ.
2020;18(4):443-55.
ANTIPSICÓTICOS: Seguridad
ANTIPSICÓTICOS:
Seguridad
 Reacción Síndrome Extrapiramidal Tiempo Mecanismo Tratamiento
Espasmos en cara, lengua, cuello, dorso, Antiparkinsonian
Distonia Desconocid os (APK).
extremidades. Espasmo laringofaringeo (EMG). 1 a 5 días
aguda o
Ansiedad, miedo, mialgias.
Sensación subjetiva de inquietud (balanceo de
Reducir la dosis,
piernas si sentado, balanceo del cuerpo si de Desconocid
Acatisia 5 a 60 días APK BZD,
pie). No puede estar quieto, movimientos o
Propanolol
estereotipados. Desaparece al dormir.
Antagonism
Bradicinesia, rigidez (engranaje), temblor de
Parkinsonism o
reposo, inestabilidad postural, facie de mascara, 5 a 30 días Antiparkinson.
o dopaminérg
depresión, micrografía, hipofonía, seborrea.
ico
Inicio rápido, idiosincrático con severa rigidez 1° mes (2/3 1°
muscular e hipertermia más 2 ó + de: ↑PA o sem.), por
Síndrome Antagonism Suspender el
lábil, ↑FC, Leucocitosis (10.000 a 20.000/mm3), ↑rápido de dosis,
neuroléptico o NRL, internar en
↑CPK (daño muscular-↑K+-mioglobinemia- o por IM. Puede
maligno dopaminérg UCI, alta
insuficiencia renal), diaforesis, disfagia, durar días luego
(SNM) ico mortalidad.
temblor, incontinencia, conciencia fluctuante, de suspendido el
catatonia. NRL.
Antiparkinsonian
Temblor Luego de meses Desconocid os
Síndrome del Conejo
perioral o años de Tto o
 ANTIPSICÓTICOS: Seguridad

https://doi.org/10.1017/CBO9780511919237.019
 ANTIPSICÓTICOS: Seguridad
Otras RAM de los NRL:
• Hiperprolactinemia
(galactorrea, amenorrea,
ginecomastia, descenso de la
lívido e impotencia)
• Retinosis pigmentaria
irreversible (tioridazina)
• Ictericia colestásica
(clorpromazina)
• Fotosensibilidad (clorpromazina
y trifluoperazina)
Otras RAM de los AP atípicos:
• Clozapina: Agranulocitosis
(Ne<1500, suspender, aislar si
<1000), sialorrea (35% de pacientes).
• Hiperprolactinemia (Risperidona >
Olanzapina > Ziprazidona >
Quetiapina > Clozapina).
• Hipotiroidismo: ↓T4 libre con
Quetiapina
• SIHAD: Clozapina
• Hipercolesterolemia: Olanzapina-
 ANTIPSICÓTICOS:
Seguridad

Am Psychiatr Publ. 2020

Oct;18(4):443-455.
 ANTIPSICÓTICOS:
Seguridad

Am Psychiatr Publ. 2020

Oct;18(4):443-455.
 ANTIPSICÓTICOS:
Seguridad

Am Psychiatr Publ.
2020;18(4):443-55.
 ANTIPSICÓTICOS:
Seguridad

Am Psychiatr Publ. 2020

Oct;18(4):443-455.
 ESTABILIZADORES DEL HUMOR
Litio • Atípicos
Antiepilépticos: • Típicos
• Ácido valproico (AV)
• Carbamazepina (CBZ) INDICACIONES:
• Lamotrigina (LTG) • Trastorno bipolar
• Oxcarbazepina • Potenciar Tto.
• Gabapentin antidepresivo
• Pregabalina • Trastornos de
• Topiramato personalidad
• Conducta explosiva y
 Katzung & Trevor’s
Pharmacology
Examination & Board
Review, 13th ed. USA:
McGrawHill, 2021.

Estabilizador
es del humor
Li X, Frye MA, Shelton RC. Review of pharmacological treatment
in mood disorders and future directions for drug development.
Neuropsychopharmacology. 2012 Jan;37(1):77-101.
ESTABILIZADORES DEL HUMOR
N Engl J Med 2020; 383:58-66
Int. J. Mol. Sci. 2021;22(17):9315. 
N Engl J Med 2020; 383:58-66
Ansiolíticos e Hipnóticos
 BENZODIAZEPINAS

Indicaciones:
•Ansiedad
•Insomnio
•Convulsiones
•Miorrelajante
•SEP (acatisia, disquinesia tardía)
•Pánico, depresión (si disforia, no en todos
los casos)
 Mecanismo de acción

• Actúan sobre el receptor del GABA A

• Potencian la acción del GABA
• Efecto Ansiolítico  Sedante  Hipnótico a medida
que aumenta la dosis.
• Ejercen sus acciones en:
• Sistema límbico (ansiolítico) y neuronas
serotoninérgicasy noradrenérgicas en tallo cerebral
(antipánico-relajante muscular).
 Clasificación
Vida media Droga Características

Prolongada Diazepam A dosis múltiples tienen una

mayor acumulación.
(+ de 24 hs) Clonazepam Efecto crónico marcado.
Clordiazepóxido Retiradas progresivamente no
dan abstinencia.

Intermedia Alprazolam Se acumulan menos.

Efecto resaca menos marcado.
(12 a 24 hs) Lorazepam
Bromazepam
Flunitrazepam
Corta Oxazepam Para que no provoquen
abstinencia se las debe
(6 a 12 hs.) Temazepam reemplazar por BZD de T ½
prolongada al finalizar el tto.

Ultracorta Midazolam Utilizados como hipnóticos e

inductores anestésicos. No se
(Menor a 6 hs.) Triazolam acumulan. Síndrome de
abstinencia marcado.
 Ataxia, lasitud, cansancio, somnolencia,
Más frecuentes amnesia anterógrada.

Dolor abdominal, visión borrosa,

Efectos Poco
frecuentes
alteraciones gastrointestinales, cefalea,
disfunción sexual, efecto paradojal,

Adversos temblor, taquicardia, palpitaciones.

Reacciones alérgicas, alteraciones

Raras hepáticas, anemia, síndrome confusional.

Depresión respiratoria en el neonato,

Especiales disminución del trabajo ventricular.
• Tolerancia: Por down regulation de los receptores
gabaérgicos, aparecen en 6 semanas promedio (a los
pocos días para el efecto hipnótico) por lo que el
paciente debe aumentar la dosis.

• Abstinencia: Por suspensión brusca del fármaco

(ansiedad, insomnio, cefaleas, temblor, sudor, pudiendo
aparecer pánico, paranoia, despersonalización, delirios,
convulsiones).
Cambiar a una BZD de vida media prolongada y retirar
 Contraindicaciones
MIASTENIA GRAVIS
ABSOLUTAS INTOXICACION ALCOHOLICA
PACIENTES EN COMA O SHOCK
HIPERCAPNIA CRONICA SEVERA
GLAUCOMA DE ANGULO ESTRECHO

EPOC
RELATIVAS TRASTORNO MENTAL ORGANICO
APNEA, ALTERACION HEP Y RENAL.
ASOCIACION CON OTROS DEPRESORES
EMBARAZO Y LACTANCIA
DEPRESION O INSUFICIENCIA
ORGANICA
Dosis equivalentes de las benzodiazepinas

Benzodiazepina Dosis equivalente

Clonazepam 0.25 mg
Alprazolam 0.5 mg
Lorazepam 1 mg
Bromazepam 3 mg
Diazepam 5 mg
Las benzodiazepinas son seguras si no se combinan con
otros depresores.
El antagonista Flumazenil, es un antagonista puro (carece
de eficacia), dicho antagonismo se logra con dosis de 0.4 a
1 mg
Se administra por vía IV. Puede producir convulsiones,
vértigo, ansiedad, dolor en el sitio de inyección, cefalea y
visión borrosa. Nunca dar en el primer trimestre del
embarazo.
 Hipnóticos NO Benzodiazepínicos o
Drogas Z
Zolpidem Se une selectivamente a Absorción rápida por Somnolencia Contraindicado en
los receptores BZD1 VO, con los alimentos Cefaleas enfermedad hepática y
aumentando el GABA aumenta su BD. N, V renal.
Alta unión a proteínas. Astenia Reportes de
Vida media: 3,5 hs. Amnesia alucinaciones en
anterógrada combinación con
Vertigo - mareo antidepresivos
5–20 mg/día

Zopiclona Agonista GABA no Buena absorción, baja Sequedad de boca CI en enfermos renales
selectivo, por lo tanto: unión a proteínas. Disgeusia (amargo) y hepáticos. Miastenia
Hipnótico, miorrelajante y Vida media: 3-6 hs Somnolencia, Gravis
ansiolítico mareos, hipotonía No usar en el primer
trimeste embarazo
3,75 - 15 mg/día.

Zaleplon Alta selectividad por los Buena absorción Cefalea CI en enf. Hepática
receptores GABA, solo es Baja unión a proteínas. Dolor abdominal Dosis de 10 mg/día
hipnótico Vida media: 1 hr. Astenia – náuseas Insomnio de
Mialgias conciliación.
 OTROS
ANSIOLÍTICOS
 Buspirona
• No tiene efecto sedante, hipnótico, anticonvulsivante, ni relajante muscular
• Poco o nulo potencial de abuso
• Mínimo efecto sobre la memoria y la cognición.
• Sirve en pacientes con CoInd respiratorias para BZD.
• Receptores 5HT1A:
−Efecto ansiolítico
−Efecto antidepresivo
• Receptores D2
• Latencia de principio de acción (3-6 semanas)
• Se puede utilizar para tratar los efectos adversos sexuales de los ISRS
• RAM: Inquietud, puede precipitar manía y cuadros psicóticos.
• Dosis: 15 a 30 mg/día
 B Bloqueantes

• Propranolol (no selectivo)

• Se utilizan para disminuir la reactividad
autonómica propia de la ansiedad.
• RAM: hipotensión, bradicardia,
hiperglucemia, broncoespasmos.
 Clonidina (agonista alfa2)

•Disminuye la actividad
noradrenérgica y la liberación de 5HT.
•RAM: Sedación, hipotensión,
sequedad bucal, bradicardia, mareos.
•Raros: pesadillas, alucinaciones.
ANTIDEPRESIVOS
 Teorías del origen de los síntomas depresivos:
• En la depresión existe una actividad reducida de serotonina y
noradrenalina en las vías descendentes.
• Los dominios funcionales de la 5-HT abarcan:
• Apetito
• Agresividad
• Impulso sexual
• Los dominios de la NA:
• Concentración
• Interés
• Motivación.
• Ambos NT también están involucrados en la regulación de la
percepción de la sensibilidad somática a través de vías
ANTIDEPRESIVOS:
FC

Katzung & Trevor’s Pharmacology Examination &

Board Review, 13th ed. USA: McGrawHill, 2021.
ANTIDEPRE
SIVOS:
FD

Katzung & Trevor’s Pharmacology

Examination & Board Review, 13th ed.
USA: McGrawHill, 2021.
Eficacia y Seguridad de
Antidepresivos en
Adultos
Lancet 2018; 391: 1357–66
Eficacia y Seguridad
de Antidepresivos en
Niños
Lancet Psychiatry 2020;7: 581–601.
Interaccione
s de los
antidepresiv
os

Katzung & Trevor’s Pharmacology

Examination & Board Review, 13th ed.
USA: McGrawHill, 2021.
 Contraindicaciones de los
antidepresivos

Dauchy S, Dolbeault S, Reich M. Depression in cancer patients. EJC Suppl. 2013 Sep;11(2):205-15.
Contraindicaci
ones de los
antidepresivos

Van Damme A, Declercq T, Lemey L,

Tandt H, Petrovic M. Late-life
depression: issues for the general
practitioner. Int J Gen Med.
2018;11:113-120
ANTICONVULSIV
ANTES
 DEFINICIO
NES
• CRISIS, ATAQUE O PAROXISMO: Manifestación
aguda caracterizada por un cambio súbito en el curso
de una enfermedad, tras lo cual se produce un claro
agravamiento o mejoría.

• CONVULSIÓN: Movimiento brusco e involuntario de

contracción y extensión del cuerpo y/o extremidades
por contracción muscular. Puede ser o no epiléptica y
durar de segundos a varios minutos.
  DEFINICIONES
• CRISIS EPILÉPTICA:
Expresión clínica (síntomas/signos) de la descarga
paroxística, hipersincrónica, excesiva, incontrolada, aunque
usualmente autolimitada, de una población neuronal de la
corteza cerebral y estructuras sub-corticales hacia o desde
las cuales se proyectan.
• EPILEPSIA: Desorden crónico caracterizado por la tendencia
a presentar crisis epilépticas recurrentes (al menos 2,
separadas > 24 hrs, causa no definida [ILAE]).
  DEFINICIONES
• FOCO EPILÉPTICO: Sitio de descarga epileptiforme interictal máxima
durante un EEG.
• LESIÓN EPILEPTOGÉNICA: Anormalidad estructural responsable de una
condición epiléptica.
• ESTATUS EPILÉPTICO: Condición resultante de la falla del mecanismo
responsable de terminar la convulsión, o la iniciación de mecanismos que
conducen a convulsiones anormalmente largas (luego del tiempo t1 [5
min.]), y que puede tener complicaciones a largo plazo (luego del tiempo
t2 [30 min.]), incluyendo muerte neuronal, lesión neuronal y alteración de
redes neuronales, dependiendo del tipo y la duración de las convulsiones.
  DEFINICIONES
• EPILEPSIA REFRACTARIA: Si no controla con 2
antiepilépticos tolerados, elegidos y pautados adecuadamente
(monoterapia o en combinación). No hay control si aparecen
crisis a lo largo de 1 año o se dan en un tiempo inferior a 3
veces el periodo entre crisis que mostraba antes de iniciar el
tratamiento.
• REMISIÓN DE LA EPILEPSIA: Si los pacientes con
síndrome epiléptico dependiente de la edad ya ha superado la
correspondiente edad; o que se han mantenido sin crisis
 EPIDEMIOLOGÍA DE LAS CONVULSIONES
Prevalencia de Epilepsia
• En toda la vida: 2.11 %
• Activa: 1.75%
• Prevalencia de
epilepsia 1- 2 %; el
3° desorden
neurológico más
frecuente después
del ECV y Enf. de
Alzheimer.

PLoS Negl Trop Dis 2013;7(10): e2480.

ETIOLOGÍA DE LAS CONVULSIONES
 ETIOLOGÍA DE LA CONVULSIONES EN EL PERÚ

ZONAS
La Neurocisticercosis es una de MIGRACIONES
ENDÉMICAS

las principales causas de

convulsiones en el Perú y
Latinoamérica
* Tropical Medicine and International Health 2015;22(4):546-552.
* Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2010; 27(4): 592-97.
 ETIOLOGÍA DE LA EPILEPSIA

Nature Reviews Neurology 2014;10:283–292.

 ETIOLOGÍA DE LAS CONVULSIONES

Hasta 10% de la población experimentará un

episodio convulsivo único en su vida
La mayoría por causas reversible agudas (fiebre,
cambios metabólicos, intoxicación o abstinencia
relacionadas a drogas).
Las convulsiones no recurren si se corrigen los
factores precipitantes y no constituyen epilepsia.
 EPIDEMIOLOGÍA DE LAS CONVULSIONES
• Se diagnostica epilepsia si se presentan 2 o más
convulsiones no provocadas separadas por más de
24hs (International League Against Epilepsy [ILAE]).
• Tras una 1° convulsión no provocada, el 50% de
pacientes presentará una segunda.
• Después del 2° episodio se inicia tratamiento.
• Se debe ponderar los efectos adversos y costo de la
medicación.
Clasificación
de las
Convulsiones
Fisiopatogenia
Fisiopatogenia
 SE ORIGINAN DE UNA
DESCARGA
PAROXÍSTICA EN UN
ÁREA FOCAL DE LA
CORTEZA CEREBRAL

LA DESCARGA PAROXÍSTICA SE
ORIGINA EN EL SISTEMA
ACTIVADOR DIENCEFÁLICO Y SE
PROPAGA SIMULTÁNEAMENTE A
TODAS LAS ÁREAS DEL CEREBRO
CRISIS PARCIALES SIMPLES
CRISIS PARCIALES COMPLEJAS
CONVULSIONES TCG
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
 TRATAMIENTO:
JUSTIFICACIÓN:
• Prevenir caídas y lesiones
• Favorecer el empleo o estudio.
• Bienestar psicosocial (ansiedad, vergüenza, pérdida
de autocontrol, restricción del estilo de vida, manejo.
OBJETIVOS:
• Supresión completa de las convulsiones sin RAM.
• Mantener/restaurar la calidad de vida del paciente.
• No es posible la curación.
 TRATAMIENTO:
EFICACIA:
• El 70% responderá a la 1° o 2° droga.
• Si el tratamiento con 2 drogas falla, el 5% responderá
a una 3°.
• Si fallan 3 drogas, es refractaria  otros tratamientos.
 Dieta Cetogénica: Cetosis por dieta hipocalórica,
hipoglúcida, pero rica en proteínas o en grasas).
 Cirugía.

SELECCIÓN: Según tipo de convulsiones.

 ANTICONVULSIVANTES
• MUY ANTIGUOS:
• Bromides (1861)
• ANTIGUOS:
• Fenobarbital (1912)
• Fenitoina (DilantinR)(1936)
• Diazepam (ValiumR)(1960’s)
• Carbamazepina (TegratolR)
(1974)
• Valproato (DepakoteR) (1978)
• NUEVOS:
• Clobazam (FrisiumR)
• Lamotrigina (LamictalR)
• Topiramato (TopamaxR)
• Vigabatrin (SabrilR)
• MÁS NUEVOS:
• Levetiracetam (KeppraR)
• Oxcarbazepina (TrileptalR)
• LOS MÁS NUEVOS:
• Lacosamida (VimpatR)
• Rufinamida (BanzelR)
• Ezogabina (PotigaR)
(Retigabina en Europa)
RANGO TERAPÉUTICO
 INDICACIONES

• Profilaxis de convulsiones en trauma,

neurocirugía o tumores.
• Tratamiento de:
Convulsiones de todos los tipos, dolor
neuropático, desordenes bipolares,
trastornos ansiosos.
Estatus epilepticus.
  INDICACIONES

• Pueden requerirse para toda la vida.

• Puede tomar semanas para establecer
niveles plasmáticos adecuados de la
droga y determinar si el tratamiento es
apropiado.
• La falta de compliancia es responsable de
muchos de los casos de falla terapéutica.
 INDICACIONES EN CONVULSIONES
CONVULSIONES TRATAMIENTO
1.Carbamazepina, fenitoina.
2.Valproato, lamotrigina, gabapentina,
PARCIALES benzodiazepinas, barbitúricos.
3.Adyuvante: Tiagabina, topiramato,
levetiracetam, zonisamida.
1.Carbamazepina, fenitoina.
2.Valproato, lamotrigina, gabapentina,
TCG
benzodiazepinas, barbitúricos
3.Adyuvante: Topiramato, zonisamida.
 INDICACIONES EN CONVULSIONES
CONVULSIONES TRATAMIENTO
1.Etosuximida.
CRISIS DE 2.Valproato (si coexisten convulsiones TCG).
AUSENCIA 3.Clonazepam.
4.Adyuvante: Lamotrigina, benzodiazepinas.
1.Valproato.
MIOCLÓNICAS 2.Clonazepam y otras benzodiacepinas.
3.Adyuvante: Levetiracetam.
ESTATUS Diazepam o lorazepam IV seguido de
EPILEPTICUS fosfenitoína IV o fenitoína IV o fenobarbital IV.
 FARMACOCINÉTICA
• Similar para la mayoría de anticonvulsivantes
• Buena absorción por VO.
• Baja unió a proteínas plasmáticas (excepto
fenitoina, BDZs, valproato y tiagabina).
• Conversión a metabolitos activos
(carbamazepina, primidona, fosfenitoina).
• Depurados por el hígado pero con una baja tasa
de extracción.
• Distribución amplia.
• Depuración del plasma lenta.
• A altas concentraciones la fenitoina exhibe
cinética de orden cero.
 FARMACOCINÉTICA

Farm Hosp. 2011;35(6):326-339

 FARMACOCINÉTICA

Farm Hosp. 2011;35(6):326-339

 MECANISMOS DE ACCIÓN
Hay 3 categorías terapéuticas:
1.Inhibición de los canales de Na+
dependientes de voltaje para
enlentecer el disparo neuronal.
2.Amplificación del efecto inhibitorio
del neurotransmisor GABA.
3.Inhibición de los canales de Ca2+.
 PERFIL
FARMACOL
ÓGICO

Katzung & Trevor’s Pharmacology

Examination & Board Review, 13th ed.
USA: McGrawHill, 2021.
 PERFIL
FARMACOLÓGICO

Katzung & Trevor’s Pharmacology Examination & Board Review, 13th ed. USA: McGrawHill, 2021.
EFECTOS ADVERSOS
MÁS NOTABLES
 INTERACCIONES
FÁRMACOS EFECTO
Aumenta el efecto del
Antibióticos/antifúngicos
anticonvulsivante
Aumenta el efecto del
Antidepresivos Tricíclicos
anticonvulsivante
Aumenta el efecto del
Salicilatos
anticonvulsivante
Aumenta el efecto del
Cimetidina
anticonvulsivante
Analgésicos o alcohol Aumenta el efecto depresor
Farm Hosp. 2011;35(6):326-339
Farm Hosp. 2011;35(6):326-339
 ANTICONVULSIVANTES EN EL
EMBARAZO
• > 90% de gestantes epilépticas tendrán
bebes saludables.
• Hay ↑riesgo de malformaciones congénitas:
 Población general: 2-3% de riesgo.
 Epilepsia no tratada: 2-5% de riesgo.
 Todos los anticonvulsivantes: 4.5% monoterapia,
7% terapia combinada.
• El embarazo debe ser planificado.
TERATOGENICIDAD

Rev. Med. Clin. Condes 2013; 24(6) 928-937

 0.4mg/día en mujeres no epilépticas
 4-5mg/día en mujeres epilépticas

Neurología. 2015;30(8):510—517
 OTRAS CONDICIONES O COMORBILIDADES

Neurología. 2015;30(8):510—517
 CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad.
• La fenitoina está contraindicada en
pacientes con bradicardia sinusal; bloqueo
sinoatrial; síndrome de Adams-Stokes;
bloqueo atrioventricular (AV) de 2° y 3°
grado; embarazo y lactancia.
• Etotoina (Pegatona), en hepatopatías.
 CONTRAINDICACIONES

• Succinimidas (etosuximida, metsuximida y

fensuximida), en depresión de médula ósea,
hepatopatía, nefropatía.
• Carbamazepina, en depresión de médula
ósea, hepatopatía, nefropatía y embarazo.
• Valproato, en hepatopatía y embarazo.
 PRECAUCIONES

•Fenitoína, si hay hipotensión; insuficiencia

miocárdica severa; hepatopatía.
•Trimetadiona, si desórdenes oculares.
•Miscellaneos, si hay glaucoma o aumento
de la presión intraocular; historia de
disfunción cardiaca, renal o hepática y
desordenes psiquiátricos.
 APLIQUEMOS LO APRENDIDO
♂35a. vendedor desde hace 2 semanas, tras asistir a curso
de desarrollo personal, presenta ánimo cambiante (de euforia
a sentimientos de culpa y pensamientos suicidas), paranoia,
pensamiento mágico, alucinaciones auditivas, despersonali-
zación, confusión mental, agitación psicomotriz. Hijo único,
con esposa y 2 hijos de 9 y 11 años, en condición económica
holgada, trabajador eficiente y ambicioso, de personalidad
sensible. ¿Qué neurotrópicos le prescribiría?
 INTEGREMOS LO APRENDIDO

• ¿Indicaría crónicamente BZD?

• ¿Indicaría antipsicóticos a ansianos?
• ¿Son seguros los antidepresivos en
adolescentes?
• ¿Qué neurotrópicos son seguros en el
embarazo?
 ACTIVIDAD ASINCRÓNICA

• Lectura de referencia obligatoria.

 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

• Boron W, Boulpaep E. Fisiología médica, 3ed. Barcelona, España: Elsevier, 2017.

• Brunton L, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman: Las Bases farmacológicas de la
terapéutica. 13° ed. México: McGraw Hill Interamericana, 2019.
• Cipriani A, et al. Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute
treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis.
Lancet 2018;391:1357–66.
• Lieberman J, Small S, Girgis R. Early detection and preventive intervention in schizophrenia: from
fantasy to reality. Am J Psychiatry. 2019 Oct 1;176(10):794-810.
• Luellmann H, et al. Color atlas of pharmacology, 5th ed. Stuttgart, Germany: Thieme, 2017.
• Ostuzzi G, et al. Safety of psychotropic medica-tions in people with COVID-19: evidence review and
practical recommendations. BMC Med 18, 215 (2020).
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• Purves D, et al. Neuroscience, 6th ed. New York, USA: Oxford University Press, 2018.
• Vigo D, Thornicroft G, Atun R. Estimating the true global burden of mental illness. Lancet Psychiatry.
2016 Feb;3(2):171-8.
• Whalen K, et al. Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology, 7th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer,
2019.
• Zhou X, et al. Comparative efficacy and acceptability of antidepressants, psychotherapies, and their
combination for acute treatment of children and adolescents with depressive disorder: a systematic
review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2020 Jul;7(7):581-601.
dum loquimur, fugerit invida
aetas: carpe diem, quam
minimum credula postero.

Mientras hablamos, huye el

tiempo envidioso.
Vive el día de hoy. Captúralo.
No te fíes del incierto
mañana.
* * *
HORACIO, Oda XI, Libro I.