LEGISLACIÓN,

VALIDACIÓN Y
BIOÉTICA
BT6601
OTOÑO/2022

BT6601

1
 VALIDACIÓN DE
PRODUCTOS
FARMACÉUTICOS

BT6601 2
Agenda

Estudios Clínicos en Chile

Medicamentos Bioequivalentes

Medicamentos Biológicos o Biotecnológicos

Medicamentos Biosimilares

BT6601 3
 LEY 20.120 07-09-2006
SOBRE LA INVESTIGACION CIENTIFICA
EN EL SER HUMANO, SU GENOMA, Y
PROHIBE LA CLONACION HUMANA

Artículo 1°.- Esta ley tiene por finalidad proteger la vida de los seres
humanos, desde el momento de la concepción, su integridad física y
psíquica, así como su diversidad e identidad genética, en relación con la
investigación científica biomédica y sus aplicaciones clínicas.

Artículo 2°.- La libertad para llevar a cabo actividades de investigación

científica biomédica en seres humanos tiene como límite el respeto a los
derechos y libertades esenciales que emanan de la naturaleza humana,
reconocidos tanto por la Constitución Política de la República como por los
tratados internacionales ratificados por Chile y que se encuentren vigentes.
 Chile: un actor mundial emergente en
Investigación Clínica (IC)
•Chile ha sido reconocido dentro de los países emergentes
prometedores que buscan desarrollar su sector bio-farmacéutico
(junto a Brasil, China, Rusia, Arabia Saudita, Singapur, Africa del
Sur y Corea)(Batelle Institute (2012)).

Dra Patricia Morales, CIF

 PANORAMA DE LOS
ESTUDIOS CLÍNICOS
EN CHILE HASTA 2015
.
CHILE: Innovación Farmacéutica
• Inversión anual de US$ 51 millones
• Gasto I+D/ventas: 6%
• Aprox. 60-70 estudios clínicos multi-céntricos al año (90-120) .
• 120 investigadores participantes cada año (universidades,
hospitales).
• Aprox. 2000 profesionales y técnicos de alta calificación
involucrados en IC (médicos, QF, enfermeras) en empresas
farmacéuticas, centros de investigación , etc.
• Cerca de 5500 pacientes participantes en ensayos clínicos al
año.

Dra Patricia Morales, CIF

UN ENTORNO ATRACTIVO PARA LA IC
EN CHILE

Dra Patricia Morales, CIF

La Cámara de la Innovación Farmacéutica (CIF) es
una asociación gremial que reúne y representa a 23 compañías
farmacéuticas de innovación, tanto estadounidenses como
europeas con presencia en Chile.

Por lo tanto, un 94% de los estudios clínicos registrados en

Chile son realizados por compañías farmacéuticas
internacionales.
• Los laboratorios de investigación asociados a la CIF son
responsables de más del 60% de los ensayos clínicos que
se realizan en Chile anualmente.

• Se estima una inversión de más de US$30 millones, de

ello más del 50% va a ensayos clínicos FASE III,  y
representa para el país instalaciones y equipamiento que
se transfieren a los centros clínicos de distintas
universidades chilenas.
 Centros de Investigación Privados o
Públicos en Chile
• Clínica Alemana
• Clínica Las Condes
• Clínica Dávila
• Hospital Clínico de la PUC
• Hospital Clínico de la U. de Chile
• Schonffeldt y Guerrero Ltda
• Clínica de la Universidad de los Andes
• Fundación Arturo López Pérez
• IRAM Research
• Oncovida
• Instituto Nacional del Cáncer
• Otras instituciones internacionales co-patrocinantes
Dra Patricia Morales, CIF
Dra Patricia Morales, CIF
• http://estudiosclinicos.ispch.gob.cl/
 PANORAMA DE LOS
ESTUDIOS CLÍNICOS EN
CHILE HASTA 2021
.
A esta fecha de 2021, en Chile contamos con 1783 estudios
clínicos registrados, de los cuales 1060 están completados, y
162 están activos.
DESAFIOS REGULATORIOS

Dra Patricia Morales, CIF

 LEY 20.584 13-04-2012:
REGULA LOS DERECHOS Y DEBERES QUE
TIENEN LAS PERSONAS EN RELACIÓN CON
ACCIONES VINCULADAS A SU ATENCIÓN EN
SALUD

Artículo 28.- Ninguna persona con discapacidad psíquica o intelectual que no

pueda expresar su voluntad podrá participar en una investigación científica.
En los casos en que se realice investigación científica con participación de
personas con discapacidad psíquica o intelectual que tengan la capacidad de
manifestar su voluntad y que hayan dado consentimiento informado, además de la
evaluación ético científica que corresponda, será necesaria la autorización de la
Autoridad Sanitaria competente, además de la manifestación de voluntad expresa de
participar tanto de parte del paciente como de su representante legal.
En contra de las actuaciones de los prestadores y la Autoridad Sanitaria en relación
a investigación científica, podrá presentarse un reclamo a la Comisión Regional
indicada en el artículo siguiente que corresponda, a fin de que ésta revise los
procedimientos en cuestión.
 LEY 20.850 01-06-2015:
CREA UN SISTEMA DE PROTECCIÓN
FINANCIERA PARA DIAGNÓSTICOS Y
TRATAMIENTOS DE ALTO COSTO Y RINDE
HOMENAJE PÓSTUMO A DON LUIS RICARTE
SOTO GALLEGOS
 LEY 21.278 06-11-2020:
LEY CORTA SOBRE ENSAYOS CLINICOS

La Ley Nº 21.278 que modifica el Código Sanitario para regular la realización de estudios y ensayos
clínicos, tendientes a la obtención de productos farmacéuticos y dispositivos médicos, para el combate
de las enfermedades que motivan una alerta sanitaria, establece que el plazo de prescripción de la
acción para perseguir la responsabilidad de entidades autorizadas para utilizar productos
farmacéuticos y elementos de uso médico por los daños que se puedan causar con ocasión de una
investigación.
•
La prescripción se encuentra regulada en la inserción del artículo 111 E del Código Sanitario, y que
de acuerdo a esta norma es de 10 años contados desde la manifestación del daño.
• En el evento en que se decrete una alerta sanitaria por alguna epidemia o pandemia y mientras dure,
dicho término se contará desde que finaliza el respectivo ensayo, si se trata de investigaciones
que tienen por finalidad el desarrollo de productos farmacéuticos y dispositivos médicos destinados
a enfrentar las circunstancias que motivaron el decreto de alerta sanitaria respectivo.
• Por otra parte, establece una norma específica para el nuevo covid-19, creando una nueva obligación
a las compañías de seguros que otorgan seguros y coberturas a laboratorios y entidades privadas
para la realización de ensayos clínicos, de extenderlos a las universidades, a las personas
jurídicas de derecho público y a las entidades privadas que se encuentren asociados con los
anteriores, respecto de ensayos clínicos para el estudio de vacunas y medicamentos para el
tratamiento del nuevo coronavirus.
https://www.senado.cl/ley-larga-de-ensayos-
clinicos-permitira-reimpulsar-la-investigacion/
senado/2021-01-28/192922.html
 PROYECTO DE LEY LARGA SOBRE ENSAYOS
CLINICOS EN DISCUSION

• El texto legal fue redactado en conjunto con las universidades del país.

• 1) El sujeto participante en el ensayo clínico tendrá derecho a que, una vez terminado éste, el titular de la
autorización especial para uso provisional con fines de investigación y, con posterioridad en su caso, el
titular del registro sanitario del producto sanitario de que se trate, le otorgue sin costo la continuidad del
tratamiento médico investigado, por el tiempo que persista su utilidad terapéutica conforme al
protocolo de investigación respectivo y en tanto no existan tratamientos disponibles más eficaces.

• 2) Una vez terminado el ensayo clínico, el investigador responsable debe informar al sujeto participante en
el ensayo clínico sobre los resultados de la investigación.

• 3) Los titulares de las autorizaciones para uso provisional con fines de investigación serán responsables
por los daños y perjuicios que sean consecuencia del ensayo clínico. Asimismo, acreditado el daño, se
presumirá, salvo prueba en contrario, que éste se ha producido como consecuencia de la investigación.

• 4) La acción para perseguir esta responsabilidad prescribirá en el plazo de diez años contado desde el
término del ensayo clínico.
MEDICAMENTOS
BIOEQUIVALENTES
 ¿ QUÉ SON LOS
MEDICAMENTOS
BIOEQUIVALENTES?
• La bioequivalencia es un atributo de un medicamento respecto de un
referente, en donde ambos poseen diferentes orígenes de fabricación,
contienen igual principio activo y cantidad y son similares en cantidad
y velocidad de fármaco absorbido, al ser administrados por la vía oral,
dentro de límites razonables, establecidos por procedimientos
estadísticos.1

1
http://www.ispch.cl/medicamentos-bioequivalentes
 CONCEPTOS IMPORTANTES

De acuerdo con el artículo 5 del D.S. N°3/2010, se define:

• - Equivalentes farmacéuticos: “Productos farmacéuticos que contienen

idénticas cantidades de los mismos principios activos o sus mismas sales o
ésteres, presentados en idéntica forma farmacéutica y vía de
administración, pero que no necesariamente contienen los mismos
excipientes y que cumplen con las mismas o comparables especificaciones
de calidad”.

• - Equivalentes terapéuticos: “Equivalentes farmacéuticos que cumplen

con las mismas o comparables especificaciones de calidad y que al ser
administrados según las condiciones especificadas en su rotulación sus
efectos, con respecto a eficacia y seguridad, son esencialmente los mismos,
todo ello determinado por estudios apropiados”.

• Equivalentes terapéuticos = Fármaco Bioequivalente

• ¿Cómo se validan?
• ¿Por qué podrían tener un menor Precio?
 DEFINICION

Forseberg y González (2017)

Forseberg y González (2017)
 COMPARACIÓN EN COSTOS

• Costos medicamento Original

Forseberg y González (2017)

Forseberg y González (2017)
 ¿ QUÉ PRODUCTOS FARMACÉUTICOS ESTÁN
AFECTOS A LA EXIGENCIA DE DEMOSTRAR
BIOEQUIVALENCIA?
• Resolución exenta Nº 3225/08
Principios activos: carbamazepina y clorfenamina maleato.

• Resolución exenta Nº 728/09

Principios activos: diclofenaco potásico, cloxacilina sódica, zidovudina y ciclosporina.

• Resolución exenta Nº 2920/09

Principios activos: imatinib mesilato, fenitoína sódica, biperideno clorhidrato, levotiroxina sódica,
doxiciclina hiclato - monohidrato - clorhidrato, abacavir sulfato, efavirenz, fosamprenavir cálcico y
prednisona.

• Resolución exenta Nº 244/11

Principios activos: acenocumarol, ácido valproico, atazanavir sulfato, atorvastatina cálcica,
cefadroxilo monohidrato, ciprofloxacino clorhidrato monohidrato, clonazepam, clomifeno,
clomipramina clorhidrato, digoxina, estavudina, furosemida, glibenclamida, indinavir sulfato,
isosorbida dinitrato, ketoprofeno, lamivudina, losartán potásico, metformina clorhidrato,
metoclopramida, metotrexato, micofenolato mofetilo, nevirapina, ritonavir, saquinavir mesilato,
tacrolimús, tenofovir disoproxil fumarato y verapamilo.

• Resolución exenta Nº 864/13

Suma 90 Principios activos (PA).

• D.S. 115/2018
Aumenta obligación de evaluar equivalencia terapéutica a 194 nuevos PA, además de incorporar a
207 PA en diferentes formas farmacéuticas y asociaciones de PA.
 Atorvastatina : Esta familia de fármacos impiden parte de la síntesis de
colesterol .

ESTUDIO DE CASOS

Forseberg y González (2017)

MEDICAMENTOS
BIOLÓGICOS
(BIOTECNOLÓGICOS)
 Medicamentos biológicos

Están definidos por la Organización Mundial de la Salud (OMS)

como medicamentos obtenidos a partir de microorganismos,
sangre u otros tejidos, cuyos métodos de fabricación pueden
incluir uno o más de los siguientes elementos:
❑ Crecimiento de cepas de microorganismos en distintos tipos de
sustratos
❑ Empleo de células eucariotas
❑ Extracción de sustancias de tejidos biológicos, incluidos los humanos,
animales y vegetales
❑ Productos obtenidos por ADN recombinante ó hibridomas y
❑ La propagación de microorganismos en embriones o animales, entre
otros.
Según la OMS, los medicamentos listados a continuación son
considerados productos biológicos:

❑Vacunas ❑Sueros inmunes

❑Alérgenos ❑Inmunoglobulinas
❑Antígenos ❑Anticuerpos
❑Hormonas ❑Productos de
❑Citocinas fermentación (incluyendo
❑Enzimas los elaborados mediante
tecnología recombinante)
❑Derivados de sangre
y plasma humano ❑Reactivos empleados
para diagnóstico in vitro
Zuñiga y Soto (2017)
 MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS,
UN NUEVO DESAFÍO
• Medicamentos Biológicos son producidos
por células vivas modificadas genéticamente.

• Poseen mayor peso molecular y complejidad

que los medicamentos habituales.

• Los últimos años se han desarrollado muchos

anticuerpos monoclonales, sobretodo para
tratar enfermedades autoinmunes como
Lupus y Artritis Reumatoidea, como también
diversos tipos de cáncer.
 COMPARACIÓN

Zuñiga y Soto (2017)

 MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS,
UN NUEVO DESAFÍO
Los medicamentos biológicos se obtienen a partir de organismos
vivos de naturaleza variable.
Suelen ser más complejos y no pueden definirse ni caracterizarse
tan fácilmente.
Su producción es un proceso mucho más complejo que en el caso de
los fármacos tradicionales.

Pueden sufrir:
• Oxidación-Desamidación
• Agregación
• Plegamiento inadecuado
• Glicosilación alterada
• Modificaciones químicas
• Puentes disulfuro inadecuados
• Adaptación del organismo
• Disminución de la Estabilidad
 MEDICAMENTOS
BIOTECNOLÓGICOS VERSUS
BIOSIMILARES
 ¿ QUÉ SON LOS BIOSIMILARES?

Zuñiga y Soto (2017)

Zuñiga y Soto (2017)
Zuñiga y Soto (2017)
Zuñiga y Soto (2017)
 TAREA 2

En base a lo visto en clase realice una investigación sobre sólo uno de

los siguientes temas:
• Ley larga sobre ensayos clínicos en Chile.
• Evolución las pruebas clínicas en Chile.
• Disponibilidad de Medicamentos Biológicos y Biosimilares en Chile.

El reporte debe contener una introducción con los principales aspectos

del tema, su discusión, conclusiones y referencias. Extensión máxima 4
plana, puede incluir anexos.
Fecha de entrega: Miércoles 6 de julio de 2022
Trabajo a lo más entre 2 persona
BT6601 44
Hoy vimos

Estudios Clínicos en Chile

Medicamentos Bioequivalentes

Medicamentos Biológicos o Biotecnológicos

Medicamentos Biosimilares

BT6601 45