GLICOPEPTIDOS

DR. FAVIO O. SARMIENTO LOPEZ

MEDICO INFECTOLOGO
JULIO 2021
 INTRODUCCION

◦ Son antibióticos naturales, que se obtienen de los actinomicetos.

◦ La vancomicina fue aislada de la tierra de Borneo en 1955, del Streptomyces
orientalis.
◦ La teicoplanina se aisló del Actinoplanes teicomyceticus, en un suelo
recogido de la India en 1978.
 ESTRUCTURA QUIMICA
oTienen como estructura básica un heptapéptido que tiene una alta
homología con los aminoácidos aromáticos que contiene en las posiciones
4 a 7.
oLa diferencia entre la vancomicina y la teicoplanina se halla en los
aminoácidos de las posiciones 1 a 3 y en los tipos de azúcares fijados a los
mismos.
 MECANISMO DE ACCION
oLos glucopéptidos son antibióticos bactericidas.
oActúan inhibiendo la biosíntesis del mayor polímero estructural de la pared
bacteriana, el péptidoglicano, fjándose a los péptidos que contienen D-
alanil-D-alanina a nivel del extremo carboxílico libre.
oInhibe la transglucosilasa previniendo la elongación ulterior del
peptidoglicano y su entrecruzamiento.
oActúan en el segundo paso de la síntesis del péptidoglicano, por lo que no
tienen resistencia cruzada con los otros β-lactámicos.
oAlteran la permeabilidad de la membrana citoplasmática e inhiben
selectivamente la síntesis del RNA.
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO

oActividad antibacteriana predominantemente en contra de cocos

grampositivos:
oStaphylococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus,
Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus
epidermidis, Streptococcus viridans, Peptococcus y Peptostreptococcus.
oAlgunos bacilos grampositivos: Clostridium, Listeria, Bacillus,
Propionibacterium.
oNo tienen actividad contra bacterias gramnegativas excepto Neisseria
gonorrhoeae.
 MECANISMO DE RESISTENCIA

oA pesar de que la resistencia a la vancomicina por la mayor parte de los

microorganismos grampositivos es rara, se ha visto un aumento importante
de cepas de Enterococcus  resistentes a vancomicina (VRE).
oSe han descrito cuatro fenotipos de resistencia de VRE, van A, van B, van C
y van D.
 MECANISMO DE RESISTENCIA

oEl fenotipo van A determina la resistencia a vancomicina y teicoplanina.

oEl van B induce resistencia solo a vancomicina y no a teicoplanina.
oEl van C se asocia a bajo nivel de resistencia a vancomicina y susceptibilidad
a teicoplanina.
oEl fenotipo van D actúa de manera similar al van B y ha sido observado
solamente en algunas cepas de Enterococcus faecium.
 MECANISMO DE RESISTENCIA

oEn 1997 en Japón se reportó cepas de Staphylococcus meticilino-resistentes

con susceptibilidad disminuida a vancomicina definidos como
Staphylococcus aureus  con resistencia Intermedia a vancomicina (VIRSA)
con una concentración mínima inhibitoria (MIC) entre 8 y 16ug/mL.
oEn el 2002 se reportaron las primeras cepas de Staphylococcus aureus  con
alto nivel de resistencia a la vancomicina (VRSA).
 FARMACOCINETICA

oTienen una escasa absorción oral, por lo que la vancomicina se usa por vía
enteral en pocas indicaciones.
oSe pueden administrar por vía IV o IM . Vancomicina no se administra por
vía IM por el intenso dolor. Se puede administrar en forma intratecal en
caso de ser necesario.
oLa vancomicina tiene baja fijación proteica en tanto que la de teicoplanina
es muy alta.
oLa vida media de vancomicina es pequeña y la de teicoplanina casi diez
veces superior, lo que permite su administración en dosis única cada día.
 FARMACOCINETICA
oLa vancomicina penetra de manera irregular en LCR cuando las
meninges se hallan inflamadas. Alcanza buenos niveles en fluídos
biológicos como líquido pleural, ascitis y sinovial. Tiene una escasa
penetración intracelular.
oEn las infecciones osteoarticulares que requieran tratamiento prolongado
es preferible utilizar teicoplanina debido también a su menor toxicidad.
oCasi 75% de la dosis administrada de Vancomicina es eliminada sin
metabolizar por el riñón mediante filtración glomerular en las primeras
24 horas.
oTienen escaso metabolismo hepático acompañado de una predominante
eliminación renal.
 EFECTOS ADVERSOS

oAl inicio de su comercialización la vancomicina fue llamado como “el lodo

del Mississippi” debido a su alto grado de impurezas, mismas que
motivaron su relativa toxicidad.
oEs rara la nefro y ototoxicidad.
oLa infusión rápida de vancomicina en algunos pacientes determina la
aparición de un rash en cara, cuello y tórax acompañado de hipotensión,
este síndrome se ha denominado “el hombre rojo”, por lo que en algunos
casos se añaden antihistamínicos.
 EFECTOS ADVERSOS
oTrombofebitis en 13% de pacientes.
oPuede producir trombocitopenia o neutropenia a la semana del tratamiento
que desaparece al suspender.
oOtotoxicidad: tinnitus, vértigo, mareo, sordera temporal.
oPosibilidad de Colitis pseudomembranosa.
oSd Steven Johnson, fiebre medicamentosa, choque anafiláctico, escalofríos,
rash, dermatitis exfoliativa, vasculitis, necrólisis epidérmica tóxica.
oLa teicoplanina mejora sensiblemente a la vancomicina en los aspectos
farmacocinéticos y toxicológicos.
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

oCuando se administra vancomicina oral, debe evitarse su administración

con colestiramina, ya que ésta se liga a los glucopéptidos y los inactiva.
oPor vía oral disminuyen la absorción de digoxina.
oLos glucopéptidos tienen un efecto sinérgico contra los
Staphilococcus cuando se combinan con AMG, rifampicina, fosfomicina,
ácido fusídico o cotrimoxazol.
oEn combinación con AMG se ha evidenciado sinergia contra
Streptococcus y Enterococcus.
 USOS CLINICOS

oLos glucopéptidos son antibiótico muy selectivos que deben ser prescritos
ante evidencia microbiológica confirmada de gérmenes sensibles, con cultivo
y antibiograma, o en casos de infecciones graves que amenacen la vida del
enfermo.
 USOS CLINICOS

oInfecciones por SAMR: sepsis, endocarditis, neumonía, celulitis etc. Se

recomienda combinarla con rifampicina o aminoglucósidos.
oInfecciones por Streptococcus epidermidis MR: en infecciones asociadas a
prótesis o implantes como válvulas cardíacas, tubos de derivación
ventricular, catéteres intraperitoneales o intravasculares. Se recomienda a
la vez, el retiro del material protésico.
 USOS CLINICOS

oInfecciones por Neumococo resistente a la penicilina:  en neumonía y en

meningitis.
oInfecciones por Clostridium diffcile: en casos de diarrea, enterocolitis o
colitis pseudomembranosa. En esta circunstancia se recomienda la
formulación oral de vancomicina.
 USOS CLINICOS

oInfecciones en neutropénicos: en las que se sospecha la presencia de

gérmenes grampositivos resistentes.
oInfecciones por Streptococcus o Enterococcus: resistentes a penicilina y en
pacientes alérgicos a la penicilina.
oTerapia empírica: en infecciones graves y severas en las que se presuma la
presencia de gérmenes grampositivos multiresistentes.
 GLICOPÉPTIDOS Y LIPOGLICOPÉPTIDOS

Fármaco Indicaciones frecuentes* Algunos efectos secundarios

Infecciones cutáneas con complicaciones debidas a bacterias Malestar gastrointestinal
Dalbavancin grampositivas sensibles, incluido Staphylococcus Enrojecimiento y picor en la cara, el cuello y los
aureus resistente a la meticilina (SARM). hombros†‡
Malestar gastrointestinal
Infecciones cutáneas con complicaciones debidas a bacterias Dolor de cabeza (cefaleas)
Oritavancin
sensibles, incluido SARM. Enrojecimiento y picor en la cara, el cuello y los
hombros†
Lesión renal
Pérdida de audición y sordera
Infecciones graves, especialmente las debidas a bacterias
Una disminución del número de plaquetas
Teicoplanina‡ grampositivas incluyendo SARM.
(trombocitos) y de glóbulos blancos (leucocitos)
Colitis por Clostridioides difficile.
Enrojecimiento y picor en la cara, el cuello y los
hombros†
Malestar gastrointestinal
Sabor metálico
Infecciones graves, especialmente las debidas a bacterias Orina espumosa
Telavancin
grampositivas, incluyendo SARM. Lesión renal
Mareos
Una reducción en el recuento de plaquetas
 DOSIS
oLa vancomicina se recomienda administrarla por vìa IV.
oLa perfusión continua de la misma alcanza niveles mejores y más estables
en sangre.
oTeicoplanina se puede administrar también por vía IM diaria.
oSolo vancomicina presenta una formulación oral.
Cunha B. Antimicrobial Drugs Summaries. Antibiotic Essentials. 7th Edition. Massachusets: Physician Press;2008. Pp 401-551
GRACIAS