SESIÓN 11:

FISIOPATOLOGÍA DE
MALNUTRICION
MSc(c) ROMAN CARLOS ACEVEDO ESPINOLA
MAESTRIA EN BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR

LABORATORIOS DE INVESTIGACION Y DESARROLLO - UPCH

MALNUTRICION POR
DEFECTO
(DESNUTRICION)
  Es el resultado de la ingesta insuficiente de nutrientes
para alcanzar los requerimientos energéticos diarios,
DESNUTRICIÓN asi como la pobre absorcion y uso biologico de los
nutrientes consumidos. Esto usualmente se traduce en
la perdida de peso corporal.
  La desnutrición durante el período crítico del
desarrollo (la gestación y los 2 primeros años
de vida) provoca aumento en el riesgo de
DESNUTRICIÓN
morbilidad y mortalidad durante la niñez y
efectos adversos en el desarrollo mental y en la
capacidad de trabajo a largo plazo

Encueta Nacional de Salud y Nutrición 2006, resultados de la encuesta nacional de salud y nutrición.
EPIDEMIOLOGIA
  Etiología:
1) Aporte deficiente
2) Causas orgánicas:
ETIOLOGIA • Lesiones anatómicas o funcionales del tracto digestivo.
• Metabolopatías.
• Infecciones crónicas o de repetición.
• Enfermedades crónicas (cardiopatías, nefropatías, etc.).
ETIOLOGIA
 Aplanamiento de vellosidades

Disminución de la secreción ácida estomacal

Disminución
 de las enzimas digestivas
FISIOPATOLOGIA
Gastrointestinal Sobrecrecimiento bacteriano y parásitos

Modificación de la motilidad gastrointestinal

Hepatomegalia
 Incremento del agua corporal

FISIOPATOLOGIA Disminuciòn de Na, K y Mg

Líquido corporal
Menor osmoralidad plasmática

Disminución de la VFG
 Afección de las barreras anatòmicas de
defensa

Disminución de IgA

FISIOPATOLOGIA  Inmunológico Quimiotáxis retardada

Disminución de C3

Defecto en la sensibilizaciòn de
linfocitos T
 Aumento de cortisol

Aumento de ACTH
FISIOPATOLOGIA Sistema endócrino
Disminucición de T3

Disminución de T4 (Baja
concentración de proteínas)
 Disminución del crecimiento
cerebral

 Sistema nervioso Defectos de mielinización

FISIOPATOLOGIA
Disminución en la velocidad de
conducción
 Por etiología

 Primaria (deficiencia de nutrientes)

CLASIFICACIÓN  Secundaria (alteraciones en la digestión, absorción o utilización)

 Mixta ( combinación de las anteriores)

 Por tiempo de evolución

 Aguda

CLASIFICACION
 Subaguda

 Crónica
 Signos universales:

 Dilución bioquímica

SEMIOLOGIA
 Hipofunción

 Atrofia
 Signos circunstanciales:

 Alteraciones de piel y mucosas

SEMIOLAGIA
 Edema

 Alteraciones musculares, óseas, bucales y oculares

 Signos agregados:

 Infecciones gastrointestinales

SEMIOLOGIA  Infecciones respiratorias

 Infecciones renales

 Infecciones cutáneas
  Se reconocen 2 formas más graves de mal desnutrición:

 Marasmo (No edematosa)

TIPOS
 Kwashiorkor (Edematosa)
 NO EDEMATOSA
(Marasmo) EDEMATOSA (Kwashiorkor)

 Irritabilidad inicial, que da

paso posteriormente a apatía.  Letargia.
 Pérdida de turgencia  Pérdida de masa muscular.
ALTERACIONES cutánea.  Infecciones de repetición.
METABOLICAS EN  Pérdida de la grasa parda.  Vómitos.
 Abdomen distendido o plano.  Diarrea.
LA  Atrofia muscular.  Anorexia.
DESNUTRICION  Hipotonía.
 Flaccidez del tejido celular
subcutáneo.
 Hipotermia.  Edema.
 Bradicardia.  Hepatomegalia y
 Estreñimiento en fases edematización de otras vísceras.
iniciales; diarrea por inanición  Dermatitis, con oscurecimiento
en de las zonas irritadas.
fases avanzadas.  Pelo ralo y despigmentado.
MALNUTRICION POR
EXCESO
(OBESIDAD)
 Concepto:
 Son obesos las personas con un índice de masa
corporal que supera la percentil 95 específico para su
edad y sexo, las personas entre la percentil 85 y 95
tienen sobrepeso
OBESIDAD  La obesidad y el sobrepeso es la acumulación
anormal de grasa excesiva que representa un riesgo
para la salud.

 El indicador más fidedigno para medir la obesidad es

el índice de masa corporal (IMC = Peso/talla2 )
  Una persona con IMC mayor a 30 para la edad (mayor a
2 DS) se considera obeso y mayor a 25 (mayor a 1 DS)
se considera con sobrepeso

OBESIDAD  La obesidad y el sobrepeso son causas de

enfermedades crónicas no transmisibles, como la DM
2, enfermedades cardiovasculares y síndrome
metabólico
EPIDEMIOLOGIA
 E i= Eg + Ea

ENERGIA INGRESADA = ENERGIA GASTADA + ENERGIA ALMACENADA

( 1era Ley Termodinámica)
ASPECTOS Eg= Calor + Trabajo mecánico u otro + Energía para biosíntesis
ENERGETICOS
Un individuo a lo largo de 50 años tiene una Ei:

Ei= 10 MJ ( día) x 365 días x 50 años= 182 500 MJ

Si modifica su peso solo en 10 Kg suponiendo solo adiposo (densidad

30 MJ/Kg), entonces 300/182 500= 0.2 %, es decir buen balance energético
 Ei= Eg + Ea
Ei Eg
Factores exógenos y endógenos a través de SNC
e Hipotálamo

Exogenos Culturales (comidas frecuentes, abundantes, sedentarismo)

Ambientales(alimentos ricos en grasa)
Aspectos
energéticos
Endógenos Leptina
TRH
Catecolaminas
Genes
Otros
Durante los períodos de balance energético negativo, los niveles de las señales de adiposidad (insulina y leptina)
caen. Como resultado, el equilibrio de la actividad entre anabólico y las vías catabólicas se altera para favorecer
una mayor actividad anabólica. El aumento de la actividad anabólica en el aumento de la ingesta de alimentos y
la disminución de gasto de energía. Esta combinación resulta en la acumulación de combustible almacenado en
forma de tejido adiposo. Durante los períodos de balance energético positivo, los niveles de las señales de
adiposidad suben, inclinando la balanza hacia la actividad catabólica, lo que conduce a la disminución de la
ingesta de alimentos y pérdida de peso.
  Genes Ambiente
 1 % de la Obesidad es por enfermedades genéticas o
endocrinas y el 99 % es nutricional o exógena ( interacción
ambiente-genes).
ASPECTOS  En la nutricional o exógena se considera que la influencia
METABÓLICOS genética es de 25 a 40 %, aunque estudios en gemelos
mayor %.
Y GENÉTICOS
 El RR para familiares de primer grado de Grado I, II y 3 es 2,
3-4, 5.
 Varios estudios han demostrado que algunas personas
tienen mas tendencia a ganar de peso.
 Menos el cromosoma Y todos los demás han

Aspectos metabólicos tenido genes implicados en la Obesidad

y genéticos Rankinen et al. The human obesity maps.
Obesity Research 2002; 10:196-243.
Los componentes del Gasto energético son:
1. Metabolismo basal (6 MJ)
2. Actividad física (2 MJ)
3. Termogénesis inducida por la dieta (1.5 MJ)

El metabolismo basal se relaciona con masa magra,

no con el tejido adiposo
 AGNE

Cambios Lipasa Lipoproteica

metabólicos Receptores LDL

Glut 4 en adiposo
 ASPECTOS Lesión núcleo ventromedial Hiperfagia y obesidad
METABÓLICOS Rata obesa (lesion hipot.) + Rata normal (n) Rata (n)
Y GENÉTICOS caquexica
Adipocitos como Ratones ob/ob + n/n Disminución peso del ob/ob
sistema Regulación
( Kennedy 1953) y n/n1 + n/n2(sobrealimentado) n/n1 reduce Peso
Her-
.vey ( 1958) db/db + n/n Anorexia en n/n
mediante
experimentos de En 1994 se postula LEPTINA
PARABIOSIS
 Péptidos orexigenos Péptidos anorexigenos

Y rACTH
ASPECTOS Orexina Ay B Pro-opiomelanocortina(ACTH,alfa-
METABÓLICOS Y Hormona concentradora de MSH,Betaendorfina)
GENÉTICOS Melanina

LEPTINA ESTIMULA LOS ANOREXIGENOS E INHIBE

A LOS OREXIGENOS
NPY / proteína relacionada con agouti-(AGRP),
las neuronas, y la pro-opiomelanocortina
(POMC) neuronas / cocaína y transcripción
relacionados con la anfetamina (CART) en el
núcleo arqueado del hipotálamo tienen un
papel clave en la regulación del balance
energético . La activación de las neuronas NPY /
AGRP tiene un efecto orexigenic, la promoción
de la ingesta de alimentos, mientras que las
neuronas / CART POMC tienen el efecto
anorexígeno contrario. POMC se activa a través
de su modificación post-traduccional de
alfamelanocitos hormona estimulante
( alfaMSH; no mostrado). Estos dos conjuntos
de neuronas reciben el aporte de varias
hormonas endocrinas como sigue.
  La leptina es secretada a partir de tejido adiposo, que circula a niveles que son
proporcionales a las tiendas de tejido adiposo corporal, y ejerce sus efectos a
través del receptor de leptina (LEPR), la inhibición de las neuronas NPY / AGRP
y la estimulación de las neuronas / CART POMC.
 El páncreas secreta insulina, lo cual tiene una influencia anorexígeno en el
núcleo arqueado.
 La grelina es producida por el estómago y el duodeno, y estimula las neuronas
NPY / AGRP través de sus receptores de hormona de crecimiento secretagogos
(GHSR).
ASPECTOS  El péptido YY 3-36 (PYY 3-36 ) se secreta a partir del tracto gastrointestinal
METABÓLICOS distal y las señales a través de receptores Y2 (Y2Rs) para producir un efecto
inhibidor sobre las neuronas NPY / AGRP. Las neuronas NPY / AGRP también
Y GENÉTICOS tienen un efecto inhibidor sobre las neuronas POMC / CART través de la
liberación de gamaácido aminobutírico (GABA), lo que podría ser estimulada
por la unión de grelina a GHSR.
 Las señales orexigénicos y anorexígenos que son producidos por el NPY / AGRP
y neuronas / CART POMC se envían a segundo orden neuronas efectoras aguas
abajo, que también reciben las entradas de modificación de la dopamina, la
serotonina y las señales de endocannabinoides. Estas neuronas efectoras
expresan receptores que incluyen el receptor Y1 (Y1R) y el receptor de
melanocortina 4 (MC4R). Estas diversas entradas se unen para proporcionar el
equilibrio global entre la ingesta de alimentos y el gasto energético.
 Insulina y
Glucocorticoides NPY

Leptina y NPY
Estrogenos
ASPECTOS
METABÓLICOS Y Glucocorticoides Ei
Glucagón
GENÉTICOS
Androgenos
Tiroideas Eg
GH

Grelina (en el estomago) aumenta Apetito y secreción GH (2002)

  LEPTINA (70 ng/ML suero)

SNC
NVM (db)
N arcuato

+ -
ASPECTOS FSH -
NP “Y” (Aumenta Ei, cortisol Insulina
METABÓLICOS LH,LTH
y disminuye Eg +
Y GENÉTICOS SN autónomo
+
Adipocitos (leptina
gen ob)
+Resistencia Insulina
Lipolisis + + Resistina y -adipogenesis
Lipogenesis -
 El gen Ob de la Leptina (146 a.a.y péptido señal 21)) en
humanos en el cromosoma 7,
Tiene 620 kb y 3 exones . El promotor regulado por
glucocorticoides y AMPc
Además de acción sobre Neuropéptidos hipotalámicos tiene los
Siguientes efectos:
ASPECTOS
Estimula producción de macrófagos
METABÓLICOS
Estimula proliferación de células T
Y GENÉTICOS
Tiene efecto dual sobre Tensión arterial( aumentando por el
simpático y disminuyendo por NO).
Acelera formación de vasos sanguíneos
Inhibe formación ósea (ratones deficientes gran formación
ósea).
Estimula eje reproductivo
 Expresión del Gen Ob (Leptina)

Androgenos y GH Ob

Estrogenos
Glucocorticoides Ob
ASPECTOS Insulina
METABÓLICOS
Y GENÉTICOS
Frío (vía Ob
simpática)

Obesos
(princ. Ob
Mujeres)
 OTROS FACTORES RELACIONADOS CON EL ADIPOCITO

ASP (Proteina estimuladora acilación) deriva de C3A y estimula

LIPOGENESIS y translocacion de GLUT4.Disminuye en Obesidad
AdipoQ o Adiponectina o ACRP-30 .Su función es impedir unión de
macrofagos a células endoteliales y expresión disminuída en obesos
Angiotensinógeno Producido por el adipocito, aumenta en obesos y
disminuye en Ayuno; disminuye el flujo sanguíneo , la lipolisis y
ASPECTOS relacionado con diferenciación del adipocito.
METABÓLICOS PAI-1 Miembro de la familia de inhibidores de serina proteasas e inhibe
al activador tisular del Plasminógeno, aumenta en obesos y la LEPTINA
Y GENÉTICOS estimula su producción ( Tromboembolismos?).
TNF Citoquina que estimula la producción de TGF ( diferenciación de
pre-adipocitos) de LEPTINA y de IL-6 (incrementa secreción de VLDL y
lipolisis). Aumenta en obesos.El TNF tiene efectos anti-lipogeneticos.
GH Hormona que estimula lipolisis y reduce captación de Glucosa
Insulina Incrementa lipogénesis y secreción de LEPTINA
UCP-2 y UCP-3. Las hormonas tiroideas aumentan expresión de UCP-2 en
adipocitos. Disminuye en obesos. UCP-3 aumenta en dieta rica en
grasas.
 Quilomicrones
VLDL AGL+
EL ADIPOCITO Y LA Glicerol
RESERVA
ENÉRGÉTICA
Glucosa
 SNC

EL ADIPOCITO
COMO CÉLULA
ENDOCRINA Regulacion
Páncreas
De Ei y Eg
LEPTINA Óseo
Y OTRAS Inmunológico
BIOMOLECULAS
Otros tejidos
 Dieta alta Glúcidos Incrementa Insulina y LIPOGENESIS

Ayuno y
Dieta DIsminuye LIPOGENESIS
Leptina
GH Administró LEPTINA
ASPECTOS DEL A ratones ob/ob con Insulina alta,
corticosterona alta (pero no
TRATAMIENTO humanos), infertilidad)
1 niña pakistaní 9 años y 100 Kg,
a los 12 meses perdió 15.6
Kg, redujo consumo de
alimentos al 63 %(no tanta
influencia en Eg). Además
estudió 2 primos sin
resistencia a Insulina.
Gonadotropinas mejoraron.

I. S.Farooquii (NEJM 1999; 341:879-884)

GRACIAS POR LA
ATENCION PRESTADA