ANÁLISIS DE LA VÍA NOTCH COMO UNA POSIBLE

DIANA TERAPÉUTICA
EN LA PATOLOGÍA RENAL
 ALUMNOS:
● PARHUANA GASPAR, YHANNIS MARIA ELENA (2015136127).
DOCTOR:
● RODRÍGUES PEREIRA DE CARVALHO, VALQUIRIA (2017217494). Dr. Jurado Crispin Luis Guillermo
● RODRÍGUEZ ALCÁNTARA, JHEIN XIANELLE (2012140035). Angelo
● RODRIGUEZ ARGANDOÑA, DIANA LAURA (2016136896).
● RODRÍGUEZ CARRIÓN, VALERIA ESTEFANÍA (2017104033).
● RODRÍGUEZ COVARRUBIAS, ROSELLA (2016100235).
● RODRÍGUEZ GÓMEZ, ANGIE SARITA (2017217522).
● RODRIGUEZ ROMANI, ALDHAIR RAFAEL (2017217532).
● ROJAS ALVARADO, CAMILA NICOL (2017130846).
● ROSAS VILLEGAS, NOHELY DEL PILAR (2019153472).
INTRODUCCIÓN
vía de señalización Notch proliferación

diferenciación y
muerte celular

¿Qué es? ruta Notch

control del
sistema inmune

autorrenovación
participa en la formación de órganos, de células
como el páncreas, y en el desarrollo madre
del sistema cardiovascular
PAPEL DE LA VÍA DE NOTCH EN EL
DAÑO RENAL
 túbulos colectores, en
agregados pre-
Durante la tubulares y en células
Jagged-1
embriogénesis endoteliales del
glomérulo en
formación

estudio realizado por el han sugerido que algunos componentes de la vía, como Jagged-
grupo de Susztak et al 1 o Notch-1, podrían ser biomarcadores de daño renal
BLOQUEO DE NOTCH COMO DIANA
TERAPÉUTICA
 Riñones adultos con actividad En un modelo de
hay una población progenitora que daño renal
de células expresan miembros nefrotóxico inducido
residentes de la familia Notch por ácido fólico

La inhibición de Pero mejoró las

Notch no modificó lesiones renales
la función renal

Modelo de La inhibición redujo

Inducida por
glomeruloesclerosi la perdida de
adriamicina
s focal segmentaria podocitos
 Sobreexpresion PGC-1 podría ser
Expresión en el
tubular de PGC-1 un mediador
tubulo de Notch
modula el daño importante de las
induce fibrosis
regulando fibrosis acciones de Notch

Inhibición de Notch Tratamiento con

Reduce los niveles
disminuyo DAPT disminuye la
renales de
respuesta inmune presencia de
citoquinas
Th17 en modelo de células
proinflamatorias
asma alergica inflamatorias
NOTCH Y TGF-: EFECTOS EN LA FIBROSIS
RENAL Y EN
LA TRANSICIÓN EPITELIO-MESENQUIMAL
NOTCH Y GREMLIN: NUEVAS DIANAS
TERAPÉUTICAS
ANTI-INFLAMATORIAS EN PATOLOGÍA RENAL
 Estructura del
Similitud de promotor y
Estudio in silico Jagged-1, Hes-1 elementos de
y Gremlin unión de
microRNA Gremlin activa la vía
Notch en el riñón y a
través de esta ruta
regula el proceso
inflamatorio.
Incrementa Activa la vía
TGF-B1 in
la expresión Notch
vitro
de Gremlin
LA VÍA NOTCH NO PARTICIPA EN EL DAN˜ O
RENAL
MEDIADO POR ANGIOTENSINA
II
LA VÍA NOTCH NO PARTICIPA EN EL DAÑO RENAL MEDIADO
POR ANGIOTENSINA
NOTCH Y OTRAS RUTAS DE SEN˜
ALIZACIÓN: NF-ΚB
 El factor de transcripción
Vía clásica nuclear kappa B Vía alternativa
(NF-κβ)

inflamación inmunidad proliferación apoptosis diferenciación celular

 • Citoquinas
• manifestación más tardía
• Altas concentraciones de glucosa
• número de estímulos menor
• Productos de glucosilación avanzada

IKK:
• IKKα,
• IKKβ, NIK
• IKKγ/NEMO IKKα/IKKα
 Vía
Vía clásica
alternativa

• respuesta inmune
• inflamatoria
• remodelado tisular
 Diversos estudios

Notch regula la transcripción de

componentes de la ruta NF-κβ En la aterosclerosis, se ha descrito una
regulación positiva entre las vías Notch
• Estudios en células hematopoyéticas y NF-κB
y tumorales
La activación del promotor de NF-κB2 a
través de la vía Notch juega un papel
importante al desarrollo de la artritis
reumatoide

El bloqueo de la vía Notch con el

La sobreexpresión de p52/RelB aumenta inhibidor DAPT
la activación de Notch y los niveles de impide la activación de NF-B causada
Hes. por Gremlin en el rinón.
RELACIÓN ENTRE RNA NO
CODIFICANTES Y LA VÍA
NOTCH
 Según la
ncRNA función o
localización

• RNA ribosomal (rRNA)

miRNA lncRNA
• RNA de transferencia (tRNA)

• RNA pequeño nuclear (snRNA)

• RNA pequeño nucleolar (snoRNA)

18 y 24 nucleótidos + de 200 • RNA asociado a Piwi (piRNA)

nucleótidos
• RNA pequeño de interferencia
(siRNA).
 miRNA

Reguladores muy
Un miRNA pueda regular cientos de
precisos de la expresión 2.600miRNA en humanos
mRNA
génica

Alteraciones en la expresión y/o función de los miRNA se

han asociado:
miRNA como nuevos biomarcadores
• procesos de desarrollo
• envejecimiento y muerte celular diagnósticos tempranos:
• inflamación y fibrosis. • Enfermedad renal

El riñón los miRNA se han

relacionado con:
reguladores negativos de la
• Desarrollo
• Homeostasis expresión génica en diversas etapas
• función fisiológica renal de la enfermedad renal
 nefropatía
diabética

Tejido neuronal

células gástricas

células renales

células madre del

cáncer pancreáticas
 Estrategias de regulación génica

Problema:
La especificidad de
órgano y la
biodisponibilidad de los
productos administrados.
Los miRNA
son muy sensibles a la
degradación por las
endonucleasas presentes en el
torrente sanguíneo
Estrategias basadas en la
nanotecnología:
• aumentan la eficacia y/o la
tolerancia del organismo a
determinados fármacos,
incluyendo los miRNA
CONCLUSIONES:
• La ruta Notch está conservada filogenéticamente y regula múltiples procesos
celulares, como proliferación, diferenciación y muerte celular, control del
sistema inmune y autorrenovación de células madre
• Habrán 2 tipos de ligando: el ligando canonico jagged 1 y el ligando no
canonico DLK, los dos actuaran de diferente manera al receptor.
• Gremlin es una citoquina proinflamatoria, tiene el rol de mediador de fibrosis.
• Gremlin activa la vía Notch en el riñón y a través de esta ruta regula el
proceso inflamatorio. Además, la vía Notch no participa en el daño renal
mediado por angiotensina II.