FOSFOLIPASA A2

Laureano Servetti Delú

Biología Celular y Molecular
 Las fosfolipasas A2 forman una familia de enzimas claves en el
recambio de los fosfolípidos de membranas y en la generación de
diversas sustancias bioactivas.
 La fosfolipasa A2 rompe los lípidos de la membrana y forma
moléculas que contribuyen a la inflamación y la señalización del dolor.
 El sitio activo de la fosfolipasa pancreática de una vaca (foto)se puede
observar donde está ubicado el ion calcio (verde) que ayuda con la
reacción de escisión.
Fosfolipasa A2 pancreática, átomos de calcio en verde y
átomos de azufre de cisteína en amarillo.

 Todos los tipos de fosfolipasas comparten una función similar que es

cortar una de las colas de los fosfolípidos.
Pequeña y estable
 Las fosfolipasas del veneno de las víboras y las fosfolipasas pancreáticas son enzimas
pequeñas que pueden resistir al ambiente hostil cuando son secretadas o inyectadas fuera de
las células.
Respuesta inflamatoria
 Algunas de las colas de los lípidos que libera la fosfolipasa A2 se utilizan para construir
moléculas de señalización implicadas en la inflamación y el dolor.
 Debido a esta acción, los trastornos en la acción de la fosfolipasa pueden contribuir a
enfermedades importantes como la aterosclerosis y la enfermedad de Crohn.

Aterosclerosis Enfermedad de Crohn

Dentro y fuera
 Varias formas de fosfolipasa A2 son creadas para diferentes funciones.

La fosfolipasa A2 pancreática es pequeña, mientras

las enzimas citoplasmáticas son largas, con
dominios separados que están involucrados en la
interacción con las membranas y catalizan la
reacción de escisión.
Explorando la estructura
 En las imágenes se muestran dos fosfolipasas de veneno, una del veneno de abeja y otra del
veneno de cobra.

Las estructuras de estas dos enzimas son bastante diferentes,

pero comparten una colección muy similar de aminoácidos
en el sitio activo, incluyendo una histidina que ataca el enlace
lipídico que se escinde y un aspartato que coordina el ion
calcio.

 Estas estructuras tienen un análogo del fosfolípido unido en el sitio activo, lo que muestra
cómo todo se alinea para realizar la reacción en estas dos enzimas diferentes.