Alumna: Reyes Alcántara Caroline

Progresivo deterioro de la función y viabilidad celulares, causado por anomalías genéticas y por
la acumulación de efectos nocivos celulares y moleculares asociados a exposición a estímulos
externos.

Conduce a la perdida progresiva de la capacidad funcional, propia de la senescencia y concluye

con la muerte.

Fuente:https://www.madrimasd.org/blogs/biocienciatecnologia/20
18/03/23/133968

Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición. (2013)

 Homeostasis
Daño del
defectuosa de
ADN las proteínas

Senescencia Desregulación de
la sensibilidad a
Celular nutrientes

Activación Vía de
Desgaste transmisión de
de de genes
supresores señales de la Sirtuinas
telomeros insulina y el
tumorales
IGF-1
 La reparación defectuosa del ADN es un importante elemento de envejecimiento. Los ADN
nuclear y mitocondrial sufren constantes taques de elementos tanto exógenos como
endógenos. Aunque la mayor parte del daño se repara satisfactoriamente, cualquier defecto
residual puede quedar fijado en la secuencia primaria y acumularse según envejece la célula.
El envejecimiento prematuro es característico de trastornos asociados a reparación anómala
del ADN o defectos en la reparación de las roturas del ADN de doble cadena.

Fuente:https://fuentedelaeternajuventud.wordpress.com Fuente:https://www.ecured.cu/S
/tag/dano-en-el-adn/ %C3%ADndrome_de_Werner#/media/File:Werne
rSyndromePicOnBriannaPage.jpg
Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición. (2013)
 Todas las células normales tienen una capacidad de replicación limitada, luego de ciertas
divisiones quedan en un estado terminal sin capacidad de división. El envejecimiento se
asocia a la senescencia replicativa progresiva de las células. Este fenómeno se refleja en el
hecho de que en niños, las células experimentan más ciclos replicativos que en ancianos.
Son 2 los mecanismos relacionados con la senescencia celular
• Desgaste de telomeros
• Activación de genes supresores tumorales

Fuente:https://molasaber.files.wordpress.com/2014/12/senescenciacelular.png

Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición. (2013)

 Es el acortamiento progresivo de lo telómeros y esto produce detención del ciclo celular. Cuando la
célula somática se replica, una pequeña porción del telómero no se duplica y de este modo se va
acortando. Entre más pequeños sean los telomeros los cromosomas están más desprotegidos, y el ADN
con roturas envía una señal para que la célula detenga su ciclo.
En conclusión, entre más corto este el telómero, menor es el periodo de vida.

Fuentehttps://laneuronademichaelis.wordpress.com/2014/01/04/telo
merasa-quien-dijo-senescencia/

Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición. (2013)

 La activación de estos genes, particularmente
los codificados por el locus CDKN2A están
implicados con la senescensia replicativa.

Este locus codifica dos proteínas supresoras

tumorales, una de las cuales conocida como p16
o INK4a, se correlaciona con la edad
cronológica en todos los tejidos, controlando la
progresión de la fase G1 a S durante el ciclo
celular.

La p16 protege las células de las señales

mitógenas descontroladas y las encauza por la
vía de la senescencia.

Fuente:http://scielo.isciii.es/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0213-12852008000100007
Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición. (2013)
 Comprende 2 tipos de mecanismos:

• Mantienen a las proteínas con conformaciones de plegamiento correcta -> Chaperonas

• Degradan las proteínas mal plegadas –> los sistemas de autofagia-lisosoma y/o ubicuitina-
proteosoma.

El plegamiento normal y la degradación de las proteínas mal plegadas degeneran con el

envejecimiento. La homeostasia anómala de las proteínas ejerce diversas acciones sobre la
supervivencia, la replicación y las funciones celulares. Además induce la acumulación de proteínas
mal plegadas, lo que a su vez estimula las vías de la apoptosis.

Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición. (2013)

 La restricción calórica aumenta la esperanza de vida, lo que indica que el envejecimiento está
íntimamente ligado al estado nutricional y el metabolismo. Los efectos de la longevidad de la restricción
calórica se atribuyen a:

Ambos mediadores indican la Estas sustancias son integrantes de una

disponibilidad de glucosa, favoreciendo un
estado anabólico, así como el crecimiento
y la replicación celular. El IGF-1 induce
actividad de la diana de la rapamicina en
células de mamífero mTOR y de la Akt.
Algunos efectos beneficiosos de la
restricción calórica son simulados por la
inhibición de mTOR.
familia de proteína desacetilasas dependientes
de NAD, favorecedoras de la adaptación
celular a generadores exógenos de estrés,
como privación de nutrientes y alteración del
ADN. Las Sirtuinas inducen expresión de
varios genes que en conjunto aumentan la
longevidad; también aumentan la sensibilidad a
la insulina e inhiben ciertos procesos
metabólicos.

Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición. (2013)

Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición. (2013)