BIOQUIMICA Y FARMACIA

TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA

Geovanni López
 CONCEPTOS GENERALES
 FORMA FARMACÉUTICA: Es el estado final del
medicamento o producto con el fin de facilitar su
dosificación y manejo.
 PRINCIPIO ACTIVO (p.a.) ó INGREDIENTE ACTIVO
FARMACEUTICO (API): Sustancia que tiene acción
farmacológica.
 EXCIPIENTE: Sustancia que no tiene acción farmacológica,
son inertes y sirven para dar la forma farmacéutica
 DOSIS: Cantidad de p.a. que administrado en una sola vez,
o el total de cantidades fraccionadas administradas
durante un período determinado.
 ESPECIFICACIONES: Descripción de los requerimientos que
conforman la calidad de diseño de un producto o sus
constituyentes o excipientes.
DESARROLLO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS
Aplicación armónica y secuencial de un conjunto
de conocimientos, métodos y procesos con el fin
de lograr la elaboración de una forma
farmacéutica.

Fármaco

Excipientes Tecnología
 CLASIFICACION
sistemas dispersos
1. F.F. SOLIDAS
2. F.F. LIQUIDAS
3. F.F. SEMISOLIDAS
APROXIMACION SISTEMATICA AL DISEÑO DE UNA
FORMA FARMACEUTICA
El diseño de formas farmacéuticas
requiere el desarrollo sistemático y programado de las
siguientes etapas:
 Realización y evaluación de los estudios de

preformulación.
 Realización y evaluación de estudios de formulación.
 Escalonamiento, estandarización y optimización del
proceso de fabricación.
 Validación del proceso de fabricación.
 Mantenimiento de los procesos productivos.
 FASE DE PREFORMULACION
Recopilación de información

La información a obtener depende de:

El objetivo del programa de desarrollo de

producto. (diseño nuevo – rediseño)

Los parámetros a determinar dependen de:

La información ya conocida.

Los resultados obtenidos experimentalmente.
 FASE DE FORMULACION

Selección de la composición de la forma farmacéutica que,

según algunos ensayos realizados garantiza el
cumplimiento de cada una de las especificaciones
establecidas.
Elección del método de fabricación .

Selección de los excipientes.

Análisis de los factores que inciden en las

características biofarmacéuticas
 FASE DE ESCALONAMIENTO

Selección de las condiciones más recomendadas para realizar

la fabricación del producto de forma que se garantice el
cumplimiento de cada una de las especificaciones
establecidas.

Análisis y determinación de los factores que

inciden en los procesos productivos.

Determinación de la vida útil del producto.

Desarrollo de estudios de biodisponibilidad

y bioequivalencia.
 FASE DE VALIDACION

Establecimiento de la evidencia documentada que suministra

un alto grado de seguridad de que un proceso específico
elaborará en forma permanente un producto que cumple unas
características de calidad y especificaciones
predeterminadas.
Realización de actividades de prevalidación

Diseño de protocolos de validación.

Desarrollo de la fase experimental correspondiente.

Análisis de datos y conclusiones.

 FASE DE MANTENIMIENTO DE PROCESOS

 Desarrollo de actividades conducentes a garantizar el

cumplimiento de las condiciones relacionadas con la
validación de los procesos,
 Realizar un efectivo control de cambios críticos e
 Implementar estrategias que garanticen el mejoramiento
continuo.
 BIOQUIMICA Y FARMACIA

TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA
DEFINICION Y CLASIFICACION
DEFINICION: Son mezclas
homogéneas o heterogéneas
de sustancias sólidas en
líquidas ó líquidos en líquidos.
CLASIFICACION:
 SOLUCIONES
 SUSPENSIONES
 EMULSIONES
 VENTAJAS
 Mejorar la ingestión
 Mayor biodisponibilidad
 Apropiados para niños
 Permite ajustar la DESVENTAJAS
dosificación
 Menor estabilidad
 Enmascaramiento de
sabor y olor
 PREFORMULACION DE FORMAS
FARMACÉUTICAS LIQUIDAS
 NOMENCLATURA QUIMICA
 PUREZA
 SOLUBILIDAD
 ESTABILIDAD
 COMPATIBILIDAD CON EXCIPIENTES
 NOMENCLATURA QUIMICA Actividad óptica
Descripción Métodos de análisis
Pruebas de compendio
Nombre químico
Identificación
Nombres registrados y no
registrados Análisis elemental
Análisis por titulación
Fórmula: Empírica /
Estructural Análisis electroquímico
Peso molecular Métodos analíticos
espectrofotométricos
Usos y aplicaciones
Métodos analíticos
Método de preparación fluorométricos
Propiedades físicas Métodos analíticos
Morfología de la partícula cromatográficos
Cromatografía en capa delgada
Propiedades
Cromatografía en fase gaseosa
cristalográficas
Cromatografía líquida de alta
Polimorfismo eficiencia
 PUREZA
Debe cumplir especificaciones de farmacopeas.
Se debe establecer su grado de pureza por lo
que se realiza un ajuste de potencia,
humedad y de sales acompañadas en la
formulación
Ejemplo.
Se requiere de 100 g de paracetamol al 100%
de pureza para realización de comprimidos
si el certificado de análisis da un 99.5%
b.s.de pureza y un 0.5% de humedad
 IMPUREZA

Pueden ser muy importantes problemas

(ICH) toxicológicos

Debe cumplir especificaciones de farmacopeas:

 El nivel de impurezas inorgánicas procedentes de
la síntesis del p.a. (Cl, SO4,PO4, metales pesados,
etc.)
 Residuos de disolventes utilizados en la síntesis,
extracción, purificación del p.a.
 Otras impurezas son productos relacionados al
p.a. tales como productos intermedios,
sustancias procedentes a una extracción no
selectiva, productos de degradación,
enantiómeros de baja o nula actividad
presentes en mezclas racémicas.
 En compuestos biotecnológicos obtenidos por
DNAr, incluyen: proteínas, ácidos nucléicos,
hidratos de carbono tanto de la célula huésped
como del medio de cultivo, endotoxinas,
productos de contaminación vírica o bacteriana.
 SOLUBILIDAD
Constituye un parámetro fisicoquímico fundamental con implicaciones
tecnológicas y biofarmacéuticas.
PERFIL PH-SOLUBILIDAD
 La mayoría de fármacos son ácidos o bases débiles, en disolución se
encuentran disociados
 Para la interpretación de la solubilidad se relaciona con el pH por
medio de la ec. de Henderson-Hasselbach
 Para bases débiles: pH = pKa + log (BOH/B+)
 Para ácidos débiles: pH= pKa + log (A-/AH)
Aplicaciones:
 Determinación de pKa
 Predecir la solubilidad en función del pH cuando se conoce la
solubilidad intrínseca So y el pKa
 Para ácidos: S=So (1+Ka/H+)
 Para bases: S=So ( 1+H+/Ka)
 Facilitar la selección de sales y predecir la solubilidad
 SOLUBILIDAD
MORFOLOGIA CRISTALINA
 Los p.a. pueden presentarse en estado amorfo o
cristalino
 El estado Amorfo es cuando las moléculas de una
sustancia al estado sólido presentan una disposición
desordenada y aleatoria.
 Los fármacos pueden cristalizar incluyendo en sus redes
cristalinas moléculas de solvatos dando lugar a
moléculas solvatadas o hidratadas, cuando el solvente
es el agua.
 Esta diferencia se traduce en modificaciones de la
solubilidad, punto de fusión, densidad, comportamiento
óptico, estabilidad, etc.
 Tienen implicaciones en operaciones tecnológicas y
biofarmacéuticas
 SOLUBILIDAD
METODOS PARA MODIFICAR LA SOLUBILIDAD
Todos lo fármacos deben disolverse ya sea antes o
después de la administración.
La solubilidad de fármacos puede modificarse ya sea
recurriendo a métodos fisicoquímicos o químicos
Los principales son:
FORMACION DE SALES
Debido a que la mayor parte de fármacos son ácidos y
bases débiles, el pH del medio constituye un factor
determinante de su grado de disociación y la
alcalinización y acidificación aumentará su
solubilidad, respectivamente.
Por tanto, obteniendo las sales correspondientes con
cationes o aniones podría mejorarse sus respectivas
solubilidades.
 SOLUBILIDAD
METODOS PARA MODIFICAR LA SOLUBILIDAD
 Para la selección de un determinado tipo de sal es
preciso conocer implicaciones, tales como:
 Variación de la Solubilidad: Las diferentes sales
varían su solubilidad y se debe seleccionar de
acuerdo a objetivos planteados en el diseño de la
forma de dosificación. Así una sal con baja
solubilidad es adecuada para la preparación de una
suspensión, mientras una sal más soluble es
necesario para un inyectable.
 Velocidad de disolución. La mayoría de fármacos
presenta un mayor disolución que la del fármaco no
salificado
 SOLUBILIDAD
METODOS PARA MODIFICAR LA SOLUBILIDAD
 Coeficiente de reparto. Puede tener implicaciones
sobre sus características de absorción.
 Estabilidad del fármaco. Estas sales tienen
problemas de higroscopicidad y conducen a la
alteración de la formulación. Fármacos de pH con
valores extremos puede causar hidrólisis. En otros
caso la formación de la sal puede estabilizar la
molécula.
 Compatibilidad fisiológica. Al condicionar el pH del
medio donde se administra, puede tener
implicaciones fisiológicas
 SOLUBILIDAD
METODOS PARA MODIFICAR LA SOLUBILIDAD
COSOLVENCIA:
 Son disolventes no acuosos pero hidrosolubles utilizados
para p.a. que son insolubles en agua.
 La solubilidad depende de la polaridad del soluto con
respecto a la mezcla solventes. Esta puede ser
cuantificada por la constante dieléctrica, la tensión
superficial ó el balance hidrofílico-lipofílico. El mejor
solvente será aquel cuya polaridad se iguale con la del
soluto.
 El problema de su uso es:
Toxicidad y posible irritación tisular
Precipitación por dilución en agua del organismo.
 SOLUBILIDAD
METODOS PARA MODIFICAR LA SOLUBILIDAD

COMPLEJACION:
 La formación de complejos por interacción
intermolecular del fármaco con otra sustancia,
presenta una estequiometría definida y cambios en
la solubilidad
TENSOACTIVOS
 Incrementa la solubilidad mediante una disminución
de la tensión superficial provocada por la adición de
agentes tensoactivos en proporción que permita
alcanzar la concentración micelar crítica
 SOLUBILIDAD
USP:
Cantidades aproximadas de disolventes en volumen por una
parte de sustancia en masa:
Muy soluble Menos de una parte

Fácilmente soluble De 1 a 10 partes

Soluble de 10 a 30 partes
Poco soluble De 30 a 100 partes
Ligeramente soluble De 100 a 1000 partes
Muy ligeramente soluble De 1000 a 10000 partes
Casi insoluble Más de 10000 partes

USP: TABLAS DE REFERENCIA: DESCRIPCION Y SOLUBILIDAD , SOLUBILIDADES

 Valoración del p.a.

Diagrama de fases para la evaluación de

la solubilidad de una sustancia pura.

Se lo determina valorando la sustancia disuelta en el medio apropiado que

Puede ser agua, jugo gástrico o jugo intestinal o en buffers a diferentes pH
Intestinal (va de 6.8 – 8)
 ESTABILIDAD
 Las formulaciones farmacéuticas deben presentar un
periodo de validez, donde su potencia no debe
descender de 90%.
 Los estudios de preformulación deben encaminarse a
la caracterización de la estabilidad del producto.
 Las causas pueden ser químicas, físicas y biológicas.
Las químicas son de mayor frecuencia: hidrólisis,
oxidación, reducción, racemización, fotólisis,
descarboxilación, polimerización, etc.
 Los procesos de inestabilidad química se ajustan a
leyes de Cinética Química.
 Los productos de degradación, aunque carecen de
actividad farmacológica pueden ser tóxicos.
 ESTABILIDAD
 Para retrasar este tipo de reacciones se puede realizar:
 Ajuste de pH: Al rango óptimo de pH para el cual la
degradación del p.a. es mínimo.
Con soluciones tampón de ácido cítrico, fosfatos.
(Capacidad amortiguadora)
 Control de la temperatura:
En condiciones de almacanamiento.
 Control de la polaridad del medio: La polaridad
del disolvente (constante dieléctrica) influye en la
velocidad de reacción. Se estabiliza con solventes de
menor polaridad que el agua (alcohol, polioles).
 ESTABILIDAD
 Protección frente a la luz: Especialmente las
radiaciones de onda corta (UV>VIS>IR).
previenen con envases de protección.
 Restricción de oxígeno: Oxidación en presencia
de oxígeno atmosférico. Se evita acondicionándolo
en atmosfera con gas inerte: N ó H2CO3
 Evitar la presencia de metales pesados:
trazas de Cu++, Fe++, Fe+++ y Mn++. Se previene con
agentes quelantes EDTA.
 Adición de antioxidantes: en p.a. suceptibles a
oxidarse. Deben presentar un potencial redox
inferior a la del fármaco
 ESTABILIDAD
Los fármacos pueden experimentar alteraciones físicas, como
pueden ser:
 Alteración de la estructura cristalina. Polimorfos
 Alteraciones en la homogeneidad de distribución. Se presentan
en sistemas multifásicos (suspensiones, emulsiones) tal como
ruptura de la emulsión, sedimentación. Esto trae incorrecta
dosificación.
 Alteraciones en la consistencia o estado de agregación.
Especialmente en formas plásticas (pomadas y pastas) que se
pueden endurecer con el tiempo. Dificulta la aplicación y
liberación
 Precipitación de fármacos en disolución. Los factores que afectan
la solubilidad pueden causar precipitación. Tal como cambio de
temperatura, pérdida de disolvente.
 Alteraciones en el estado de hidratación. Por florescencia o
higroscopicidad que puede perder o ganar agua dependiendo de
la humedad ambiental
 ESTABILIDAD

 La inestabilidad biológica surge por

contaminación con microorganismos de
distinta procedencia (materias primas,
utillaje, personal, etc.)
 COMPATIBILIDAD CON EXCIPIENTES

 La adecuada formulación depende de una cuidadosa

selección de excipientes. Esta selección debe
confirmar la ausencia de interacción, por medio de
las estructuras químicas y propiedades físico-
químicas del p.a. y excipientes.
 Estas incompatibilidades están resumidas en
Handbook
 Los excipientes que plantean problemas de
compatibilidad son: conservantes, antioxidantes,
suspensores y colorantes.
 El método más utilizado: cromatografia de capa fina
SOLUCIONES ORALES
 DEFINICION

Según la USP 26:

Son preparaciones líquidas para administración oral
que contienen una o varias sustancias, con o sin
aromatizantes, endulzantes, o colorantes, disueltas
en agua o en mezcla de agua y cosolventes.
Las soluciones orales que contienen concentraciones
altas de sacarosa u otros azúcares se denominan
JARABE. Este también se refiere a otras ffl
preparadas en un vehículo dulce y viscoso.
Las soluciones orales que contienen alcohol, como
cosolvente, se denomina ELIXIRES, sin embargo,
muchas otras, llamadas soluciones orales, también
contienen cantidades importantes de alcohol
 PROCESO GENERAL DE FABRICACIÓN DE SOLUCIONES

BPM
PROTOCOLO DE ELABORACION
CONTROLES PROCESO

PRINCIPIO ACTIVO FORMAS

EXCIPIENTES PROCESO DE FARMACÉUTICAS
MATERIAL DE ENVASE FABRICACIÓN LIQUIDAS

INDICADORES:
RR.HH. CONTROL DE CALIDAD
EQUIPOS DE PRODUCTO
AREA TERMINADO
 EXCIPIENTES
1. PRINCIPIO ACTIVO
2. VEHICULO PRIMARIO
3. VEHICULO SECUNDARIO
4. CONSERVANTES: ANTIMICROBIANOS –
ANTIOXIDANTES
5. REGULADORES DE PH
6. MODIFICADORES DE CARÁCTER
ORGANOLEPTICO
 VEHICULOS
VEHICULO PRINCIPAL
AGUA PARA USO FARMACÉUTICO
Se usa como materia prima, ingrediente y disolvente en
el procesamiento, formulación y fabricación de
productos farmacéuticos, ingredientes farmacéuticos
activos (API) y productos intermedios, artículos
farmacopéicos y reactivos analíticos.
TIPOS DE AGUA:
Se pueden dividir en 2 tipos generales:
 AGUAS A GRANEL: que se producen en el lugar que se
usan
 AGUAS ENVASADAS: que se producen, envasan y
esterilizan para preservar la calidad microbiana a lo
largo de su vida útil.
 Se emplea como excipiente en la producción de
preparaciones no parenterales y otras aplicaciones
farmacéuticas.
 Se debe usar para todas las pruebas y valoraciones
 Debe cumplir con todos los requisitos de pureza
química orgánica e iónica y se debe proteger de la
contaminación microbiana
 La calidad mínima de la fuente de alimentación de
agua purificada es el agua potable
 Puede purificarse mediante la desionización o
intercambio iónico, destilación, ósmosis inversa,
filtración u otros.
 Estos sistemas de agua se deben validar
 CONTAMINANTES
 Materia inorgánica disuelta: Las sales inorgánicas y los
gases se disocian espontáneamente en el agua,
formando iones positivos y negativos, como el Ca y Mg,
que se hallan principalmente en aguas “duras”
 Materia orgánica disuelta: Son productos vertidos en el
ambiente por el hombre, como Taninos, pesticidas,
ácidos húmicos y cloraminas.
 Partículas en suspensión: Incluyen los lodos, depósitos
formados en conducciones, polvo, fragmentos de
materiales de válvulas y materia orgánica y sales no
disueltas
 Microorganismos: Estos presentan el problema de su
rápida multiplicación y formación del biofilm en que
las bacterias se adhieren a las superficies
 METODOS DE PURIFICACION DE AGUA

 Destilación
 Desionización convensional Adsorción por
carbón
 Microfiltración
 Ultrafiltración
 Osmosis inversa
 Electrodeionización
 Foto-oxidación UV
 4
3

2
SISTEMA DE
TRATAMIENTO DE
AGUA 1
PURIFICADA
5
 AGUA PURIFICADA
ESPECIFICACIONES

Deberá cumplir los siguientes requisitos:

 Conductividad: Sección USP <645>
No mayor que 2.1 uS/cm a 25 °C.
Etapa 1, Etapa 2, Etapa 3
 PH: 5 – 7 Sección USP <791>
 TOC: Max. 500 ppb Sección USP <643>
 VEHICULO SECUNDARIO O AUXILIARES
COSOLVENTES:
ALCOHOL POTABLE. (ETANOL)
 Uso limitado a nivel infantil
GLICERINA-PROPILENGLICOL
 Mejora la solubilidad de ciertos p.a.
 Conservante antimicrobiano
 Aumenta la viscosidad
 CONSERVANTES

1. CONSERVANTES ANTIMICROBIANOS
Actúan como bacteriostáticos y bactericidas.
Para su utilización se debe tener en cuenta la naturaleza
química, toxicidad, concentración adecuada, pH óptimo,
su solubilidad, y también sus caracteres organolépticos.
CARACTERISTICAS:
 Efectivos contra todos los microorganismos
 Estables y mantener su acción antimicrobiana y anti fúngica
durante la vida útil del producto
 Inodoros e insípidos
 Compatibles con los componentes de la formulación
 Solubles en el vehículo
 No deben ser tóxicos
ANTIMICROBIANOS ACIDOS O
DEBILMENTE ACIDOS
 Parabenos (Hasta 0.2 %)
 Acido benzóico y su sal (0.1 –
0.3 %)
 Acido Bórico y su sal (0.5 – 1.0
%)
 Ac. Sórbico y su sal potásica
(0.05 – 0.2)
ALCOHOLES
 Etanol (15 – 17%)
 Clorobutanol (0.5%)
 Alcohol bencílico (Hasta
1.0 %)
 Glicerina (hasta 15 %)
DERIVADOS DERIVADOS
MERCURIALES CUATERNARIOS DE
 Timerosal (0.001 – AMONIO
0.1%)  Cloruro de
 Acetato y nitrato de benzalconio (Hasta
fenilmercurio (0.002 – 0.02 %)
0.005 %)  Cloruro de
 Nitromersol ( Hasta benzetonio (0.01 –
0.1 %) 0.02 %)
 CONSERVANTES ANTIOXIDANTES

 Inhiben el proceso oxidativo por acción de:

agentes internos: O2 disuelto,
agentes extrenos: luz, temperatura, O2 atmósférico.
 El oxígeno se puede reducir trabajando en atmósfera inerte
o burbugeo de nitrógeno
 Se añade una vez eliminado una gran parte de O2, si bién
no impide por completo su oxidación disminuye su inicio.
 2. ANTIOXIDANTES
1. REDUCTORES PROPIAMENTE DICHOS
Butilhidroxianisol
Ac. Ascórbico (hasta
Butilhidroxitolueno
0.15%)
Tocoferoles
Bisulfito de sodio (hasta
Esteres de ác. Ascórbico
0.15 %)
Hidroquinona
Metasulfito de sodio
Esteres del ác. Gálico
(hasta 0.15 %)
Concentración: hasta 0.1 %
Tioúrea (0.1 %)
3. ANTIOXIDANTES
SINERGISTAS. Son
sustancias que
potencializan la acción
de los antioxidantes
Ac. Cítrico (hasta 0.1%)
Ac. Tartárico (hasta 0.02%)
Ac. Fosfórico 0.01%
Ac. Láctico (0.02%)
Sorbitol (hasta 20%)
4. ANTIOXIDANTES
QUELANTES. Actúan
formando complejos
solubles con iones
metálicos.
EDTA y sus sales (hasta
0.075%)
Dihidroxietilenglicina
(hasta 0.05%)
 MODIFICADORES DE CARÁCTER ORGANOLEPTICO
1. EDULCORANTES
EDULCORANTES NATURALES: JARABES
SACAROSA
SORBITOL 70 %
FRUCTOSA
GLUCOSA
EDULCORANTES SINTÉTICOS:
Sacarina sódica. Es 500 veces más dulce que el azúcar
Ciclamato. Es 200 veces
Aspartame. Es 180-200 veces
Sucralosa. Es 300-1000 veces
 EDULCORANTES NO
EDULCORANTES
NUTRITIVOS O
NUTRITIVOS O CALORICOS
ACALORICOS
NATURALES ARTIFICIALES NATURALES ARTIFICIALES

Stevia
Sacarosa Aspartame Sacarina (200)
Rebaudiana
Neohesperidina
Ciclamato
Glucosa dihidrocalcona
(200)
(NHDC) (600)
Acesulfame K
Fructosa
(200)
Sucralosa
Miel
(300 – 1000)
Poliol o
alcohol del Neotame
azúcar

Taumatina
 2. SABORIZANTES
 Para enmascarar un p.a.
 Da sabor al medio acuoso
 Se determina la concentración óptima
mediante un ANALISIS SENSORIAL
realizado en personas.
 3. COLORANTES
 Son utilizados para impartir una apariencia
distintiva a la solución. El uso de diferentes
concentraciones de la misma droga puede
eliminar errores.
 Se puede utilizar en relación con el sabor o
aroma de la formulación.
 Algunos colorantes proveen una opacidad que
protege al medicamento de la acción de la luz,
para aquellos lábiles a la luz.
Entre estos son: TiO2, óxidos de hierro, lacas
alumínicas
 3. COLORANTES
CFR: FD& C COLORANTES

 Se debe utilizar colorantes certificados

(FD&C) por el Código de Regulaciones
Federales: 21 CFR.
 Se exige las siguientes características:
 Estabilidad a cambios de pH
 Estabilidad a la acción de la luz y agentes
reductores
 Alto poder colorante (reducción de
concentración)
 Debe ser compatible con los demás componentes
de la formulación
 Se debe evaluar su toxicidad
JARABES
 JARABES
 FF líquida de consistencia viscosa constituidos por
soluciones acuosas concentradas casi a saturación por
un azúcar, generalmente la SACAROSA
Características:
aspecto transparente, de sabor dulce.
Características principal: el azúcar a saturación no se
utiliza agente antimicrobiano (Solución
hiperosmótica)
 CLASIFICACION:
 Jarabe simple
 Jarabe medicamentoso
 Jarabe aromatizante y saborizante
 JARABE SIMPLE:
Es el jarabe oficial de las farmacopeas.
Composición:
Azúcar 850 g aforar a 1 L con Agua purificada
En volumen: A 850 g de azúcar añadir 463 ml de
agua. Desplaza un volumen de 537 ml.
JARABE AROMATIZANTE Y/O SABORIZANTE
Contiene además un sabor y/o aroma
No contienen sacarosa sinó otro tipo de azúcar, tal
como el sorbitol. Se utliza para pacientes diabéticos
JARABE MEDICAMENTOSO
Puede contenen el jarabe simple o aromatizante con el
p.a. y demás excipientes de una solución.
PREPARACION DEL JARABE:
1. Adición del azúcar en frío. Es un proceso muy lento y para
ayudar a disolver el azúcar se recomienda calentar a 50°C
y luego filtrar.
2. Adición del azúcar en caliente. Se lleva a ebullición
máximo por 2 minutos evitando que el azúcar se invierta.
Esto es se produce ruptura de la molécula de sacarosa en
glucosa y fructosa.
3. Para clarificación del azúcar se filtra utilizando filtros con
carbón activado.
Problemas de inversión del azúcar:
 Alteración de la dulzura del azúcar
 Oscurecimiento de la solución
 Suceptibilidad a la fermentación y crecimiento
microbiano.
 Reactividad con p.a y otros componentes
 PROCEDIMIENTO PARA
FORMULACION DE FFL
1. Preformulación:
Puntos importantes:
Estabilidad en medio acuoso
Solubilidad en agua o
cosolvente
Rango de pH de mayor
estabilidad
Caraterísticas de oxidación
Compatibilidad con
excipientes
2. Determinar la fórmula de
composición
3. Cálculo de % p/v del p.a.
4. Adiciono excipientes que
evitan la cristalización
5. Determinar rango de pH
6. Adiciono jarabe de azúcar
7. Adicionar agentes
modificadores
8. Aforo con agua purificada
 PROTOCOLO
DE

D E MANUFACTURA

E SO N
O C CI Ó
R
P RIC A PESAJE

A B
F DISOLUCION DEL P.A

DISOLUCION DE CONSERVANTES

ADICION DE VEHICULOS

ADICION DE COLORANTES

ADICION DE EDULCORANTES

AFORO
VISUALIZACION DE UN PROTOCOLO DE
MANUFACTURA

JARABE de PARACETAMOL
SOLUCION de PARACETAMOL (GOTAS)
SOLUCION ORAL de VITAMINA C
(GOTAS)
 Bibliografía
 www.ich.org
 www.fda.org
 www.pharmtext.com
EJERCICIOS PARA FORMULAR
 VAMOS A FORMULAR
PROBLEMA 1:
Formular una solución que contiene cada 5 ml 100 mg
guayfenesina. La presentación es en frasco por 120 ml.
Preformulación: el p.a. es muy soluble en agua, cuya solubilidad
es 1g/ml de agua, el rango de pH de mayor estabilidad está
entre 4.5 y 6. El p.a. se oxida con facilidad al medio
ambiente. Se requiere inscribir en registro sanitario y
posteriormente lanzamiento con una siembra de 20000 cajas x
1 frasco y mantenimiento mensual de 10000 cajas con un stock
de 2 meses. Para promocionar el producto se realiza muestras
médicas con una presentación de 30 ml. La cantidad mensual
es de 12000 por visita hasta 3 meses.Se requiere determinar la
fórmula de composición, fórmula unitaria y fórmula de
manufactura para 500 L. Además se requiere enviar las
cantidades de materia prima a adquisiciones de manera
trimestral.
 VAMOS A FORMULAR
PROBLEMA 2
Se requiere diseñar un jarabe sin alcohol de paracetamol en
que cada 5 ml contiene 160 mg de p.a. La presentación
es en frasco por 120 ml.
Datos de preformulación:
Insoluble en agua, soluble en propilenglicol, pH de
estabilidad 4.5 – 6.0. Se cristaliza fácilmente una vez
soluble en agua caliente. El producto es determinado
para niños, y pruebas de análisis sensorial determinan
sabor a uva como el de mayor gusto.
Para el lanzamiento se requiere de 50000 frascos para la
siembra y 20000 frascos para mantenimiento mensual
además de una gira de visita médica por 3 meses con
12000 frascos mensuales. Determinar fórmula para
registro sanitario y lote de 500 litros. Determinar las
cantidades de materia prima en su totalidad por
trimestre.