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SISTEMA INMUNOLOGICO

FUNCIÓN MODOS DE RESPUESTA

CONSTITUCIÓN
INNATA ADQUIRIDA
TEJIDOS
CÉLULAS
LINFOIDES
Agranulocitos Granulocitos
Primarios Secundarios
•Monocitos/ • Neutrófilos Sitios de Sitios de
Macrófagos • Basófilos Formación y interacción de
• Linfocitos • Eosinófilos maduración células
células inmunitarias con
inmunitarias los patógenos

Médula Ganglios
Ósea
Timo Linfático
Bazo
s
Órganos linfoides

Amígdalas
Timo Seno marginal
Vaso
Ganglios
linfático
aferente
linfáticos
Trabécula

Bazo Folículo
secundario

Corteza
Placas de
Apéndice Peyer
(intestino)

Vasos
Médula ósea
linfáticos Seno
Folículo medular
Vaso
linfático
primario eferente
Características de Reconocimiento en la
Inmunidad Innata
Los productos microbianos que estimulan la
inmunidad innata reciben el nombre de
PATRONES ASOCIADOS A PATOGENOS
(PAMP)
RECEPTORES PARA EL
RECONOCIMIENTO DE PATRONES

PAMP ORIGE PAMP


ARN Virus N s
LP Pared celular G -
S
Nucleótidos no metilados ADN (baterías )
Glucanos ricos en manosa Glucoprotenias ( microbios)
PRR
Fosforilcorina Membrana (microbios )
PRRs: Receptores de Reconocimiento
de Patógenos
Receptores celulares para el Localizacion Ejemplos específicos y sus PMAP
reconocimiento de patrones ligandos

Receptores tipo toll Membrana plasmática y membranas Diversas moléculas bacterianas y


endosomicas de las células dendríticas, víricas
células endoteliales y otros tipos
celulares

Lectinas de tipo C Membranas plasmáticas de los Receptor de manosa


fagocitos

Receptores fagociticos Membranas plasmáticas de los Diacilgliceridos microbianos


fagocitos

NL Citoplasma de los fagocitos y de Peptidoglucanos bacterianos


R otras células
Concepto de inmunidad

 Es la propiedad de los organismos de


rechazar cualquier cuerpo extraño que
pretenda invadirlos.
INMUNIDAD INNATA O INESPECIFICA
Primera Línea de Defensa del organismo

Elimina la infección o la contiene hasta que se activa la respuesta


inmunitaria adquirida
Utilizando

MECANISMOS

EXTERNOS INTERNOS
• Barreras Físicas • Células Fagocíticas
• Barreras Químicas (Neutrófilos y Macrófagos)
• Flora Saprófita • Células Asesinas
• Reactantes de Fase Aguda
• Complemento
Defensas innatas
 Defensas externas:
 Barreras físicas: la piel, las mucosas y el
flujo de la orina.
 Barreras químicas: las secreciones, como la saliva, las
lágrimas, las mucosidades, el cerumen, el sudor y el ácido
clorhídrico del jugo gástrico.
 Barreras biológicas: la flora intestinal y la flora normal de
la piel y de la boca (flora autóctona).

 Defensas internas:
 Inflamación
 Mastocitos (Células del tejido conjuntivo)
 Proteínas antimicrobianas: interferón y complemento
 Células fagocíticas (Neutrófilos, esosinófilos y monocitos)
 Células natural Killer (NK)
Defensas externas

Enzima salival, lisozima: acción bactericida

Mucosa respiratoria: el mucus y


los cilios expulsan
los Glándulas sebáceas: segregan
microorganismos. ácidos que bajan el pH de la piel e
impiden la colonización de bacterias
patógenas.

Glándula sudorípara El pH estomacal mata la mayoría de


las bacterias.

La flora bacteriana del tubo digestivo


impide el desarrollo de bacterias
extrañas

Descamación y flora Secreción ácida vaginal: impide


bacteriana de la piel: impiden la el desarrollo de
colonización de bacterias microorganismos.
extrañas.
Defensas internas:
LA INFLAMACIÓN

 Esta respuesta produce enrojecimiento, dolor, calor e hinchazón


en la zona donde se ha producido la entrada de microorganismos
extraños.
 Intervienen los leucocitos, llamados fagocitos, y los mastocitos
que liberan histamina.
1. Vasodilatación y aumento de 2. Diapédesis fagocitos 3. Reparación
tisular la permeabilidad
Proteínas antimicrobianas

 Interferón (o citocinas): proteína producidas


por células infectadas por virus y que actúan
sobre las células vecinas induciéndolas a
fabricar sustancias que impiden la
multiplicación de los virus.
Mecanismo de los interferones

1. El virus infecta una célula. 1

2. La señal de la entrada llega


al núcleo.
2 7

3. Replicación del interferón. 3

4. El interferón se libera fuera


de la célula y llega a otra
célula.

5. La señal llega al núcleo.


4
6. Producción de proteínas 6
antivirales. 5

7. Bloqueo de la replicación viral


por las proteínas.
PROTEÍNAS DEL COMPLEMENTO:

grupo de proteínas plasmáticas cuya activación provoca una serie de


reacciones en cascada que provoca la lisis celular de las células infectadas
por el microrganismo invasor.
Fagocitos y linfocitos NK

 Las monocitos, neutrófilos y


eosinófilos son células
fagocíticas.

 Las células natural killer (leucocitos) producen perforina una


proteína que perfora la membrana plasmática de células
infectadas.
Defensa frente a patógenos

TRES GRANDES LÍNEAS DE DEFENSA

PRIMERA SEGUNDA TERCERA

FAGOCITOS Y SISTEMA
MECANISMOS FÍSICOS LINFOCITOS
DEL COMPLEMENTO
Epitelios de revestimiento
Contra patógenos extracelulares Mecanismo específico
Epitelios ciliados
y adaptativo que deja
memoria inmunológica
MECANISMOS QUÍMICOS MACRÓFAGOS
Secreciones Contra bacterias intracelulares
Enzimas
Sustancias ácidas CÉLULAS NK E INTERFERONES

Contra células infectadas por virus


MECANISMOS MICROBIOLÓGICOS
Flora bacteriana normal
La respuesta inmunitaria específica

 Los linfocitos son las células especializadas en la


respuesta inmunitaria que actúan reconociendo
un antígeno y actuando únicamente contra el.

 La respuesta inmunitaria específica se diferencia de la


respuesta no específica por tener las siguientes
características:
 Especificidad.
 Memoria inmunológica.
 Distinción entre lo propio y lo extraño.
 Diversidad.
Especificidad: Antígenos

 Especificidad: el sistema inmunitario actúa


selectivamente y de forma diferente en función del
agente patógeno.

 La mayoría de los antígenos son macromoléculas


(presentes en la superficie de microorganismos
patógenos, células cancerosas y/o células
transplantadas) o toxinas solubles segregadas por
las bacterias.

 Los antígenos son reconocidos por los linfocitos


generando una respuesta inmunitaria.

 Los alérgenos son antígenos que provocan


una reacción alérgica.
Antígenos

 Los linfocitos (o sus anticuerpos) se unen a una pequeña parte


del antígeno: determinante antigénico o epítopo.

 Un antígeno suele tener varios determinantes antigénicos


diferentes, cada uno de ellos capaz de producir una respuesta
en los linfocitos que lo reconocen.

Anticuerpo Antígeno
Antígeno
univalente Anticuerpo
polivalente
Determinante
antigénico

Determinante
antigénico

Anticuerpo
Antígeno
Determinante
antigénico
Antígenos del HCM

 Son proteínas que están presentes en todas


las células del organismo, aunque cada tipo
celular tiene las suyas propias, son las señas
de identidad de cada tipo celular.
 Son la causa del rechazo en los
transplantes y ayudan a los linfocitos T a
reconocer antígenos extraños.
 Están codificadas por un conjunto de
genes denominados complejo mayor de
histocompatibilidad.
Proteínas del CMH

 Proteínas del CMH de clase I. Se encuentran en casi


todas las células del organismo. Presentan fragmentos de
antígenos extraños formados dentro de células infectadas, a
los linfocitos T citotóxicos.
 Proteínas del CMH de clase II. Sólo están en las células
presentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos y
linfocitos B). Estas células presentan fragmentos (péptidos)
de antígeno a los linfocitos T helper o colaboradores.
Memoria inmunológica

 Una vez producida una respuesta contra un determinado


antígeno, el sistema inmunológico lo recuerda y en una
exposición posterior la respuesta es más rápida y más intensa.

 Las vacunas contra las enfermedades se basan en que el


sistema inmunitario recuerda los antígenos (en este caso los
inoculados) con los que ya ha estado en contacto evitando que
vuelva a padecer la misma enfermedad.
Teoría de la Selección clonal

 Cuando un antígeno penetra


en el organismo se
encuentra con muchos
clones diferentes de
linfocitos B y T, pero sólo
se une y activa a aquel clon
que tiene los receptores
específicos.

 Es el antígeno el que
selecciona y activa un único
clon de linfocitos que ya
estaba destinado a
responder frente a el.
DISTINCIÓN ENTRE LO PROPIO Y LO
EXTRAÑO.

 El sistema inmunitario reconoce los antígenos propios


y no los ataca.
 Si el sistema de defensa ataca al propio cuerpo, se
desencadena una enfermedad llamada autoinmune.
Diversidad

 Diversidad. El sistema inmunitario está


capacitado para responder a una gran
diversidad de antígenos: moléculas extrañas,
virus, bacterias, …..
Tipos de respuesta inmunitaria

Se produce mediante la
secreción de anticuerpos.
Intervienen los linfocitos
Th2 y los linfocitos B
RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS POR
LOS LINFOCITOS B Y T

 Tanto los linfocitos B como los T reconocen a los


antígenos por medio de receptores
específicos situados en su membrana
plasmática.

 Los receptores de los linfocitos B,


denominados también anticuerpos de membrana
pueden reconocen antígenos intactos en el
líquido extracelular.

 Los receptores de los linfocitos T (RCT) sólo


reconocen fragmentos de antígenos
previamente procesados y unidos a proteínas
del CMH.
Receptores de los linfocitos B y T
Anticuerpos

Cadenas ligeras o L (azul). Brazos. Hay dos y cada uno


Tienen una porción de ellos presenta el resto
variable (color claro) y una de una de las cadenas
porción constante (color pesadas y una cadena
oscuro). ligera. Todas ellas tienen
radicales amino (─NH2)
terminales.

Las cadenas H y L Bisagra. Zona en la base de


están unidas entre sí por los brazos de las cadenas
puentes disulfuro. H, constituida por unos


HOOC COOH pocos aminoácidos, que les
facilita moverse libremente
respecto al tallo.
Oligosacárido
Cadenas pesadas o H
(gris). Tienen una porción Tallo. Está formado por parte
variable (color claro) y una de las dos cadenas pesadas
porción constante (color con los radicales ácido
oscuro). (─COOH) terminales.


HOOC COOH
PROCESAMIENTO Y RECONOCIMIENTO DE
ANTÍGENOS ENDÓGENOS

 Los antígenos endógenos se sintetizan


dentro de las células.
 Los fragmentos de estos antígenos se
unen a las proteínas del CMH I

 La presentación de
antígenos endógenos
unidos a proteínas del
CMH I indica que la
célula está infectada.
PROCESAMIENTO Y RECONOCIMIENTO DE
ANTÍGENOS EXÓGENOS

 Los antígenos exógenos se encuentran en los


líquidos extracelulares.
 Las células presentadoras de antígenos (CPA)
dan a conocer estos antígenos.
 Las CPA son: macrófagos, células
dendríticas y linfocitos B.
 Tras el procesamiento de los antígenos las
CPA migran de los tejidos a los ganglios
linfáticos.
Inmunidad celular

Mediada por los linfocitos T:


• Linfocitos Th o T4, (colaboradores o en inglés helper).
Son los coordinadores del sistema inmunitario,
elaboran sustancias que estimulan a los Linfocitos Tc
(IL-2) y B. Tienen en su membrana una proteína
llamada CD4.
• Reconocen los antígenos presentados por las proteínas
del CMH II de las CPA.
• Los coestimula la interleucina 1 producida por los
macrófagos.
• Linfocitos Tc o T8, (citotóxicos). Reconocen células
infectadas por virus o bacterias y las destruyen
mediante la liberación de citotoxinas como las
perforinas. Tienen en su membrana una proteína
llamada CD8.
• Reconocen los antígenos presentados por las proteínas
del CMH I de la superficie de células infectadas.
• Necesitan un coestimulo, la interleucina 2 producida
por los Th1.
Linfocitos Th

 La activación de los linfocitos T requiere una


coestimulación:
 Reconocimiento de los antígenos por los
RCT.
 Una segunda señal: citocinas,
interleucinas…

 Tras su activación:
 Sintetizan citocinas (IL 2) para estimular la acción de
células inmunitarias que han tenido contacto con el
mismo antígeno que ha participado en su activación.
 Estimulan a los macrófagos y otros fagocitos haciendo
más eficaz su fagocitosis (opsonización).
 Estimulan proliferación y acción de los linfocitos Tc.
 Estimulan proliferación y fabricación de anticuerpos
específicos por parte de los linfocitos B.
Linfocitos Tc

 Son activados por:


 Reconocimiento de las células infectadas
que les presentan un antígeno unido al CMH I.
 Por las citocinas que producen los linfocitos
Th1
activados por el mismo antígeno.

 Los linfocitos Tc activados producen:


 Perforinas y enzimas proteolíticas que.
producen la muerte de las células infectadas.
 Interferón que es una sustancia que confiere
resistencia contra las infecciones de virus.
Respuesta humoral

 En ella intervienen los linfocitos Th2 y


los
linfocitos B.
 Se produce mediante la secreción de
anticuerpos.
 Estos reaccionan con los determinantes
antigénicos situados sobre los agentes
patógenos en la sangre, linfa y en el líquido
intersticial.
Linfocitos B

 La activación de los linfocitos B


requiere:
 Su unión al antígeno y la
presentación de un fragmento
del mismo a un linfocito Th2
activo.
 Cuando el linfocito B se une
al linfocito Th2 activo éste
libera citocinas que lo
activan.
 Los linfocitos B activados se
convierten en: células
plasmáticas secretoras de
anticuerpos y células memoria.
Inmunoglobulinas

Cadenas ligeras o L (azul). Brazos. Hay dos y cada uno


Tienen una porción de ellos presenta el resto
variable (color claro) y una de una de las cadenas
porción constante (color pesadas y una cadena
oscuro). ligera. Todas ellas tienen
radicales amino (─NH2)
terminales.

Las cadenas H y L Bisagra. Zona en la base de


están unidas entre sí por los brazos de las cadenas
puentes disulfuro. H, constituida por unos


HOOC COOH pocos aminoácidos, que les
facilita moverse libremente
respecto al tallo.
Oligosacárido
Cadenas pesadas o H
(gris). Tienen una porción Tallo. Está formado por parte
variable (color claro) y una de las dos cadenas pesadas
porción constante (color con los radicales ácido
oscuro). Presentan ligadas (─COOH) terminales.
a ellas unas moléculas de
oligosacáridos. ─


HOOC COOH
Anticuerpos

Estructura del pentámero de IgM Estructura del dímero de IgA

Componente
secretor

Cadena J Cadena J

Puente
disulfuro
Tipos inmunoglobulinas
Reacción antígeno-anticuerpo
 La unión anticuerpo-antígeno marca a los
agentes patógenos para inactivarlos y
destruirlos.
 Existen tres mecanismos diferentes:
 Neutralización. La unión anticuerpo-
antígenos bloquea la capacidad de los
microorganismos de unirse al hospedador.
 Aglutinación. La unión de los
anticuerpos a un antígeno bacteriano
produce aglomeraciones de bacterias.
 Precipitación. Se produce cuando los
anticuerpos se unen a antígenos solubles en
el plasma.
 Opsonización. Los agregados ántígeno-
anticuerpo estimulan la acción de los
macrófagos.
 Activación del sistema del complemento.
Reacción antígeno-anticuerpo

NEUTRALIZAR MATA AGLUTINAR Y PRECIPITAR


R
Unión específica del anticuerpo Mediante la activación de Formar complejos de aglutinación
a la zona del antígeno que las proteínas del que son reconocidos y
provoca el proceso patogénico complemento. destruidos por el sistema de
complemento

ESTIMULAR LA OPSONIZACIÓN

Microorganismo
patógeno

Anticuerpos
Recubrir los
gérmenes
patógenos por
anticuerpos
para facilitar su
fagocitosis
Opsonización

Fagocitosis
RESPUESTA INMUNOLÓGICA
Respuesta primaria Respuesta secundaria

 se produce cuando el  Se produce al entrar en


organismo se expone por contacto otra vez con el mismo
primera vez a un antígeno. antígeno.

 Esta respuesta tarda unos  Esta respuesta es más


10 días en producirse y la rápida (2 ó 3 días), más
mayoría de los anticuerpos intensa (más anticuerpos y
que se producen son IgM. del tipo IgG) y más
prolongada en el tiempo.

Todo ello se debe a que las células memoria que quedan


después de la primera exposición a un antígeno responden
rápidamente formando un nuevo clon de células efectoras
muy eficaces.
Memoria inmunológica
Inmunidad frente a la infección

 Puede ser:
 Congénita (de raza, especie o de individuo).
Se debe:
 A la dificultad de un microorganismo para fijarse
en la superficie de las células de la especie, raza
o individuo, ya que dicha fijación es la primera
fase de una infección.
 A la facilidad que puede presentar una especie,
raza o individuo para sintetizar anticuerpos contra
un microorganismo.
 Adquirida.
 Se debe a la memoria inmunológica.
Inmunidad adquirida

INMUNIDAD
Con memoria De efecto
ADQUIRIDA
temporal
inmunológica

ACTIVA PASIV
A
El organismo genera El organismo adquiere
anticuerpos específicos anticuerpos específicos

por inoculación de procedentes del


tras superar una antígenos a través de la
infección suero de otros
inmunogénicos placenta organismos

NATURAL ARTIFICIAL: ARTIFICIAL:


NATURAL
VACUNACION SEROTERAPIA
Inmunización activa: vacunas
Infección Respuesta de
Vacunación con natural
antígenos del anticuerpos
patógeno secundaria

Respuesta de anticuerpos
Respuesta de
anticuerpos
primaria
Inmunidad
adquirida

Células
memoria

Tiempo

 Se basa en dos aspectos de la inmunidad adquirida, la especificidad y la memoria inmunológica


 Se introducen deliberadamente en el organismo antígenos de agentes patógenos, a fin de inducir
inmunidad específica frente a dichos patógenos.
 Los antígenos utilizados no pueden ser ni tóxicos ni patogénicos, aunque sí deben conservar su
capacidad inmunogénica
Inmunización pasiva: los sueros

 Se inoculan para
conferir al paciente
una inmunidad
pasiva contra la
enfermedad
infecciosa.

 Los sueros contienen


anticuerpos
purificados a partir del
suero de un
organismo inmune a la
enfermedad.
TRASTORNOS SISTEMA INMUNITARIO:
AUTOINMUNIDAD
 La autoinmunidad consiste en que el sistema
inmunitario toma como extraño a algún tipo celular o
alguna proteína propios del organismo, ejerciendo
contra él todas las acciones propias del rechazo de
una infección.

 Durante su proceso de maduración en la médula ósea


o en el timo, los linfocitos que reconocen antígenos
propios son eliminados.

 Enfermedades autoinmunes:
 El lupus o lupus eritematoso sistémico.

 La diabetes mellitus infantil insulinodependiente.

 La esclerosis múltiple.

 La anemia hemolítica autoinmunitaria.


EPIDEMIOLOGÍA
› Las enfermedades autoinmunitarias afectan alrededor de 3 a 5% de los
seres humanos, especialmente a las mujeres.
› En Estados Unidos, según un estudio reciente, la autoinmunidad es una
causa importante de enfermedad; entre el 2-5% de la población
› Escasos son los estudios de prevalencia, que muestran cifras variables
(desde 1 paciente por cada 100 personas en el caso del Sjögren hasta 1
por cada 100000 para algunas vasculitis).
› Estas enfermedades afectan tanto a los países desarrollados como a los
que están en vías de desarrollo.
› Existe mayor prevalencia en las mujeres que en los hombres.
FACTORES ASOCIADOS CON
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
› La Enfermedad Autoinmune es Multifactorial

Genéticos Inmunológicos

Hormonales Ambientales
Anomalías inmunitarias que conducen a la autoinmunidad

› 1.-Autotolerancia defectuosa. 
› 2.-Presentación anómala de antígenos propios .
› 3.- La infamación o una respuesta inmunitaria innata
inicial. 
Características generales de las enfermedades
autoinmunitarias 

› Las enfermedades autoinmunitarias pueden ser sistémicas


o específicas de órganos, dependiendo de la distribución
de los autoantígenos que se reconozcan.
› Las enfermedades autoinmunitarias tienden a ser crónicas,
progresivas y a perpetuarse a sí mismas. 
CRITERIOS DE DEFINICIÓN
- ENFERMEDAD
AUTOINMUNE

› Presencia de autoanticuerpos en suero


› Presencia de autoanticuerpos fijados en las células o tejidos diana.
› Demostración experimental del efecto patogénico de los
anticuerpos.
› Presencia de infiltrados inflamatorios en las zonas de lesión.
› Demostración experimental de la especificidad de los linfocitos por
dicho antígeno.

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